临床肿瘤学整理版

临床肿瘤学第一章绪论新生物（neoplasm）/正常调控，导致细胞的异常增生而形成的新生物。恶性疾患malignanc3.癌（carcinom：从上皮发生的恶性肿瘤称为癌。肉瘤sarcom：间胚叶或结缔组织来源的恶性肿瘤称为肉瘤。癌症cance：泛指所有恶性肿瘤，包括癌、肉瘤和白血病。临床肿瘤学clinicaloncolog：专门研究人类肿瘤的临床规律特别是诊断和治疗方法的学科。第二章肿瘤流行病学/*10前瞻性研究和回顾性研究的优缺点前瞻性研究的优点：直接获取暴露资料，可靠性高。缺点：观察人群大，随访时间长，研究花费大。回顾性研究的优点：随访相对时间段，花费相对低，可较快完成。缺点：质量取决于记录资料的准确性。三级预防的内容、肿瘤的三级预防一级预防（病因预防：针对肿瘤的病因、致病因素、发病危险因素采取的预防措施1）改变不良卫生习惯，保持健康生活方式 2）合理营养膳食结构3）研究、鉴定环境中致促癌物 建立疫苗接种和化学预防方法二级预防（三早：指肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗。筛查三级预防（康复、姑息止痛：指的使提高肿瘤治愈率、生存率和生存质量1）提供规范化治疗方案和康复指导 进行心理、生理、营养和锻炼指导对晚期患者开展姑息和止痛疗法第三章肿瘤病因学化学致癌物chemicalcarcinoge：能引起人或动物肿瘤形成的化学物质。物质。有致癌作用的化学致癌物。促癌物或肿瘤促进剂tumorpromotingagen形成的物质。化学致癌物的种类及共同特点按作用方式分：直接致癌物、间接致癌物、促癌物（肿瘤促进剂）按与人类的关系分：肯定致癌物、可疑致癌物、潜在致癌物按是否引起基因突变分：遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物共同特点：引起人或动物肿瘤形成（？）电离辐射在肿瘤发生中的作用：电离辐射是最主要的物理性致癌因素，主要包括以短波和高频为特征的电磁波的辐射以及电子、质子、中子、粒子等的辐射。使生物靶受伤。DNA是电离辐射的重要生物靶，所造成的损伤主要是单链断裂及碱基结构改变，导致染色体畸变。染色体畸变的形成直接影响结构基因在组内的正常序列或造成基因片段的丢失或重排，甚至可能改变基因的调控机制。试述与人类肿瘤发病相关的致瘤性病毒、机制和相关疾病致瘤性DNA①EB病毒EBV：Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌NPC。LMP基因转染PHEK-1（作用下，最终导致NPC。②乙型肝炎病毒HBV+丙型肝炎病毒HCV：原发性肝细胞癌HBV：HBV基因整合进肝细胞基因组，可能导致肝细胞癌基因的激活、抑癌基因的丢失和细胞周期调控基因的突变。慢性HBV感染导致持续的肝脏慢性炎症，肝细胞坏死、再生和肝脏纤维化，在此过程中肝细胞基因的突变逐渐累积，最终导致肿瘤的发生。HCV：HCV感染后不整合到肝细胞基因组中，主要通过引起机体慢性免疫反应，间接损伤肝细胞。HCV核心蛋白能够作用多条细胞生长的信号转导途径，影响细胞增殖调控，在致癌过程中发挥重要作用。③人乳头状瘤病毒HPV：人类宫颈癌E6E7是HPV和E7DNAP53RB蛋白抑制DNA构和数目出现异常。在上述多种因素的共同作用下，鳞状上皮细胞增殖生长失控，最终导致肿瘤的发生。致瘤性RNA人类T细胞白血病病毒HTLV：人类T细胞白血病HTLVTax可以结合MEKK1DNA试述致癌药物机理，并举例说明第二种癌症。最常见的是白血病化疗后所致的膀胱癌。基因突变的类型及检测方法第四章肿瘤病理学转移metastasi形成与原发瘤同样类型的肿瘤。瘤样病变tunor-likecondition长，但切除不彻底亦可复发，少数可发展为恶性。交界性肿瘤borderlinetumo恶性。例如：鼻腔、鼻窦的内翻性乳头状瘤卵巢的各种表面上皮-间质肿瘤软组织的韧带样型纤维瘤病癌前病变precancerouslesion性。（carcinomainsit未发生间质浸润生长者。错构瘤hamartom7.迷离瘤choristom：指组织异位形成的肿块。息肉polyp：从表皮或粘膜表面突出的肉眼可见的结节或肿块。常见的癌前病变：慢性溃疡，黏膜白斑良恶性肿瘤的病理学区别良性肿瘤恶性肿瘤①肿瘤细胞的分化好差细胞的异型性小大核分裂无/少多、常伴有病理性核分裂②生长方式外生性，膨胀性侵袭性（浸润性）与周围组织的关系推开或压迫破坏包膜常有无边界清不清③生长速度较慢快（短期内迅速生长）继发改变较少出血、坏死，可钙化/囊性变出血、坏死、溃烂④复发与转移无/极少常见⑤对机体的影响较少较大，甚至致命癌：淋巴道转移为主肉瘤：血道转移为主试述肿瘤的病理分类及命名原则。病理分类：肿瘤的性质（良性、交界性、恶性）肿瘤的分化方向（上皮性、间叶性、神经性、淋巴造血组织、其他组 织胎盘、生殖细胞及三胚叶组织）命名原则：同分类原则相似组织分化方向/良性交界性恶性组织来源上皮性##瘤（-oma）交界性##瘤##瘤（carcinoma）间叶性##瘤（-oma）交界性##瘤##肉瘤（sarcoma）神经性##瘤（-oma）恶性##瘤（malignant...-oma）淋巴造血组织恶性淋巴瘤、白血病三胚叶组织成熟性畸胎瘤未成熟性畸胎瘤肿瘤病理诊断的目标和任务1）明确病变性质（是否肿瘤）判断肿瘤良恶性明确病变的组织学分类、分期和分级明确病变的分子学改变和生物标记物为治疗提供依据5）6）分析疗效的基础14.冰冻切片的作用用于术前未能诊断、术中需要了解病变性质以确定治疗方案术中需明确病变侵犯范围以决定手术切缘了解肿瘤外的一些病变是否肿瘤转移证明有无创伤正常组织15.免疫组化的作用肿瘤的诊断和鉴别诊断确定转移性恶性肿瘤的原发部位恶性淋巴瘤的诊断和分类评估肿瘤的生物学行为16.肿瘤活检的目的①明确病变的部位，性质，对肿瘤进行分类，分级，做出诊断②估计病变的大小、范围、浸润情况及与周围组织器官的关系③了解肿瘤有无转移④指导临床方案的选择⑤若肿瘤为良性，则切除活检可达到治疗的目的17.肿瘤发生过程中的基因突变①慢性髓细胞性白血病的染色体异常（费城染色体）②胃肠道间质瘤的c-Kit基因突变③滤泡性淋巴瘤的bcl-2基因重排④85Ewing家族肉瘤有t1122（q2；q1）染色体异位⑤急性粒细胞性白血病据出现不同的染色体异位可分类为多个有不同临床表现与预后的亚型18.恶性肿瘤血道转移最常见的靶器官有：肝、肺、骨、肾及中枢神经系统等肿瘤多步骤转移基本过程鳞癌（squamouscell的特征第五章肿瘤影像学检查正电子发射型计算机断层PET：利用光子符合采集方法，探测11、1315O、18F等正电子核素发生湮灭辐射所产生的一对511keV疾病进行诊断的疾病。肿瘤的代谢显像：肿瘤和正常组织在物质代谢上存在着差异，利用发射正电子的放射性核素18F、、13N、11C等标记的碳水化合物分解代谢产物或底物，蛋白质合成代谢的前体，乏氧标志物，受体配基，特异表达基因的酶底修饰底物等，将这些放射性物质注入体内，进行PET显像，可以准确灵敏地定量分析肿瘤的能量代谢、蛋白质合成、DNA复制增殖及受体分布等。与之相媲美的效果。CT立体定向技术：通过对病人安装立体定向框架，经CTMRI脑内各种疾病进行治疗的手术方式。前哨淋巴结sentinelnod7.前哨淋巴结的意义：受侵与否对肿瘤治疗方案的制定有重要价值。肿瘤影像学的应用：1）筛选2）诊断3）定位4）TNM分期5）疗效判断6）随访7）复发检测8）介入策略试述PET对恶性肿瘤的诊断是基于示踪原理。肿瘤和正常组织在物质代谢上存在着差异，利用发射正电子的放射性核素18F15013N11CPET显像显示肿瘤的位置、形态、大小、数量及示踪剂分布，属于肿瘤阳性显像，突出病灶。测放疗效果、为适形调强放疗局部计量的确定提供依据等。影像诊断学的作用第六章肿瘤临床诊断与标志物检查肿瘤伴随综合征（paraneoplastic/原发或转移引起外，由肿瘤产生的异常生物学活性物质引起患者的全身临床表现统称。道类癌（阑尾、结肠和直肠。巴细胞增多。肿瘤标记物tumormarke，TM：特征性地存在于肿瘤组织或患者体液、排泄物中，或由肿瘤细胞或受肿瘤和预后评价。抑癌基因tumorsuppressorgene/recessiveoncogene/antioncogene/tumorsusceptibilityge纯和缺失或失活而引起恶性转化的基因。肿瘤标记物检测的临床应用：①高危人群的筛查 ②良恶性肿瘤的鉴别诊断与分期③器官定位 ④疗效监测⑤预后判断 ⑥治疗结束后定期随7.常见肿瘤标记物的临床意义癌胚性抗原：甲胎蛋白AFP（肝癌CEA（腺癌）胰腺癌、CA125（卵巢癌CA15-3（乳腺癌）酶类：前列腺特异抗原PSA（前列腺癌NSE（小细胞肺癌）肿瘤病毒相关抗原：抗EB病毒相关抗原的抗体（鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、人类乳头瘤病毒宫颈癌8.肿瘤的临床诊断：1）询问病史2）体格检查3）常规化验4）特殊检查5）病理检查6）诊断性手术7）肿瘤临床分期8）肿瘤标记物肿瘤的临床表现局部表现1）肿块 肿瘤引起的阻塞症状3）肿瘤引起的压迫症状 肿瘤破坏所在器官的症状5）疼痛 病理性分泌物7）溃疡全身表现发热 乏力、消瘦、贫血 3）黄疸肿瘤伴随综合症1）骨关节增生（肺源性：杵状指、骨膜炎神经系统：多发性肌炎、周围神经炎、肌无力综合征心血管：游走性血栓性静脉炎、非细菌性血栓性心内膜炎/高钠血症、类癌综合征血液：慢性贫血、类白血病反应、红细胞增多症、纤维蛋白溶解性紫癜、血小板增多十大警告信号1）疣（赘瘤）或黑痣明显变化（如颜色加深、迅速增大、瘙痒、脱毛、渗液、溃疡、出血）久治不愈的伤口、溃疡持续性消化不良吞咽食物时哽噎感、疼痛、胸骨后闷胀不适、食管内异物感或上腹疼痛原因不明的大便带血及年夜或腹泻、便秘交替，原因不明的血尿原因不明的较长时间体重减轻耳鸣、听力减退、鼻塞、鼻出血、抽吸咳出的鼻咽分泌物带血、头痛、颈部肿块持续性嘶哑、干咳、痰中带血月经期不正常的大出血、月经期外或绝经后不规则的阴道出血、接触性出血检查肿瘤肿块时的特点：1）肿瘤部位2）肿瘤大小3）肿瘤形状4）肿瘤边界5）肿瘤表面6）压痛7）硬度 活动度9）皮肤温度10）搏动和血管杂音肿瘤临床分期的意义：根据分期制定合理的治疗方案，客观地评价疗效，正确地判断预后，比较各种治疗方法，促进经验交流。12.AFP临床意义以及应用：①诊断原发性肝癌。目前多数意见认为AFP﹥300ng/ml且持续4到8周者不排除肝癌，低浓度（50～200ng/ml）持续（﹥2月）阳性的患者，应视为肝癌高危者。结合临床，如果AFP﹥400ng/ml即可诊断为原发性肝癌；于2-4正常水平（50ng/mAFP术后水平，示病情稳定；下降示病情好转；持续不降提示疗效不佳。③生殖细胞瘤AFP也会升高，可做为诊断此类肿瘤的指标。④肝炎、肝硬化、妊♘、胎儿神经管畸形、无脑儿和脊柱裂，血清AFP也显著升高。13.P53基因生物学特性与意义P53基因是一种抑癌基因，野生型P53G1/S期控制点起重要作用，决定细胞是否启动DNAP53基因发生突变使这一控制作用消失，可诱发肿瘤。14.诊断性手术：位于内脏的肿瘤，经使用目前可应用的各种方法检查后仍不能确定病变性质，同时疑有肿瘤可能者，可通过手术来进行诊断，并可同时将肿瘤切除。这种以诊断为目的的手术称为诊断性手术。15.肿瘤标记物的来源：类产物16.分子诊断在肿瘤研究中的作用和意义第七章肿瘤外科学治疗根治术Radicalresectio巴结整块切除。广泛切除术Extensionalresectio组织整块切除。预防性手术：对于那些有潜在恶性趋向的疾病和癌前病变作相应的切除术，以期防止癌症发生。(multidisciplinarysynthetic肿瘤外科的作用1）诊断：组织学或细胞学诊断，要获得组织或细胞常需外科手段分期：外科常为肿瘤分期提供确切的依据减积手术和减状手术肿瘤外科治疗的原则良性肿瘤：1）完整切除（肿瘤包膜及少量正常组织、忌挖出明确病理性质恶性肿瘤：1）明确诊断（病理诊断、临床诊断和分期明确肿瘤外科作用，制订合理治疗方案依据：病理类型、分化程度、临床分期和体质原则：早期癌瘤：根治术或广泛切除术局部晚期癌瘤：术前新辅助治疗、术后辅助治疗3）全面考虑，选择合理的术式4）避免医源性肿瘤播散肿瘤外科选择手术方式时必须遵循的原则：⑴必须依据各种肿瘤病理及生物学特征选择术式；⑵保证足够的切除范围，争取手术治愈；⑶依据患者年龄、全身状况选择术式。外科手术中避免医源性肿瘤播散的方法①探查由远至近，动作轻柔②不接触的隔离技术③尽量锐性分离组织，避免（或尽量少用）钝性分离④先结扎阻断输出静脉，然后结扎处理动脉⑤先清扫远处淋巴结，然后清扫临近的淋巴结⑥严格遵循连续整块切除的根治原则，禁忌将肿瘤分块切出⑦标本切出后，应更换手套、器械，创面用大量无菌蒸馏水冲洗9.简述诊断性手术方法有细针吸取、穿刺活检、切取活检、切除活检及前哨淋巴结活检。1）细针吸取Fine-needleaspiratio：乳腺、体表肿块2）穿刺活检Needlebiops：出血、播散、针道转移3）切取活检Incisionalbiops：与正常组织交界处4）切除活检Excisionalbiops：将肿块连同部分周围正常组织切除送检5）前哨淋巴结活检（sentinelnodebiopsy)注意：缩短活检与根治手术的间隔时间；为避免引起肿瘤播散，活检切口与进路必须在下一次手术时能整块切除。黑色素瘤不应作针穿、咬取或切取活检，应该在准备彻底切除时作切除活检。10.何谓治愈性手术（治愈性手术目的、适应证、标准）或肿瘤虽已侵犯临近脏器但尚能与原发灶整块切除者皆应施行治愈性手术11.何谓姑息性手术，举例。姑息性手术包括姑息性肿瘤切除术和减状术。姑息性肿瘤切除术是指对原发灶或其转移灶切除不彻底（肉眼不干净或病理见有癌残留）股息手术的目的是为了配合放疗、化疗等综合治疗或仅是为了减轻症状、提高生活质量。举例：器官部分或全部切除、内吻合转流术、造瘘术、血管结扎术12.预防性手术定义及举例预防性手术是指对于那些有潜在恶性趋向的疾病和癌前病变作相应的切除，以期防止癌症发生。隐睾或睾丸下降不久作睾丸复位术；口腔、外阴白斑患者作白斑切除术；易摩擦部位的黑痣切除术；重度乳腺小叶增生伴有乳腺癌高危因素者作乳房切除术。此外，成人的声带乳头状瘤、膀胱乳头状瘤、卵巢皮样囊肿、甲状腺瘤、大肠腺瘤等均有潜在恶变趋势，应作预防切除术。13.肿瘤外科的手术方式有那些？（1）诊断性手术 治愈性手术（3）姑息性手术 预防性手术（5）重建与康复手术 （6）远处转移癌切除术（7）激素依赖型内分泌腺切除术14.多学科综合治疗的基本原则1)局部与全身并重的原则 生存率与生活质量并重的原则3)成本与效果兼顾的原则 中西医并重的原则5)不断求证（循证医学）的原则 化治疗的原则7)分期治疗的原则15.肿瘤外科治疗新进展第八章肿瘤的内科治疗化疗chemotherap：应用抗癌药物杀灭癌细胞的一种系统治疗方法。增殖比率growthfartio，G：处于活跃增殖期细胞占总体细胞的比率。倍增时间doublingtim，D：肿瘤细胞数量和肿瘤体积增加1倍所需的时间。多药耐药性multipledrugresistancMD作用机制各异的其它抗癌药的抗药性。辅助化疗adjuvantchemotherap：根治性手术后施行的化疗，实质上是根治性治疗的一部分。6..新辅助化疗neoadjuventchemotherapyorprimarychemothera2~3姑息性化疗palliativechemotherap改善生活质量，延长生存时间的作用。研究性化疗investigativechemotherap：指探索性的新药或新化疗方案的临床试验。细胞周期cellcycl：是指亲代细胞有丝分裂的结束到1或2经过生长和分裂而完成增殖的全过程。凋亡apoptosi：即程序性细胞死亡programmedcelldeat是机体及时清理过多的、受损细胞和癌变细胞的保护性机制。一级动力学firstorderkinetic：一定量的抗癌药物杀灭一定比率，而非固定数目的癌细胞。性来设计具体的多学科综合治疗方案。抗癌药物的种类及其作用机制烷化剂——抑制DNA直接与DNA分子形成交叉联结或在DNA强烈细胞毒作用（细胞周期非特异性。CTX、顺铂、卡铂抗代谢类——干扰核酸合成，大部分作用于S与正常代谢物有相似结构，竞争性抑制核酸代谢酶，取代核酸合成的前体物质。对非增殖细胞影响小（胞周期特异性。MTX、5-FU抗生素类——干扰DNAmRNA插入DNA双链邻近的碱基对，引起DNA双链解离。阿霉素、柔红霉素（心脏毒性，博来霉素（肺纤维化）微管蛋白抑制剂——阻止细胞分裂长春碱类：与微管蛋白结合，阻止微管聚合和形成，细胞分裂停止在中期（骨髓移植、神经毒性紫杉醇类：阻止微管解聚（过敏、骨髓移植、神经毒性、脱发）拓扑异构酶抑制剂——干扰DNA抑制拓扑异构酶IIIDNA（骨髓抑制）激素类——竞争性受体拮抗竞争性受体拮抗，抑制激素依赖型肿瘤生长分子靶向药物选择性高、结构多变（靶向广、疗效独特、毒性低细胞毒药物的不良反应，举例说明⑴近期毒性：(HN2(CT(DDPAra-C肝功能损害—甲氨喋呤(MTX)、6—巯基嘌呤(6-MP)、5—氟尿嘧啶(5-FU)肾功能损害—CTX、异环磷酰胺(IFO)、DDP心脏毒性—阿霉素(ADR)、柔红霉素(BLM(VCR)、DDP、门冬酰胺酶、ADR其他：脱发、皮肤色素沉着、手足综合征⑵远期毒性：致癌、不育根据目的不同的肿瘤化疗形式有哪些，举例。Ewing’s辅助化疗：乳腺癌、骨肉瘤、结直肠癌新辅助化疗：头颈癌、骨肉瘤、非小细胞肺、直肠癌姑息性化疗：非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、直结肠癌研究性化疗根治性化疗的机理、原则及临床应用持巩固治疗及强化治疗等几个阶段，使得在机体免疫力的作用下清除所有肿瘤细胞，即达到完全杀灭。尽量用至人体能耐受的最大剂量；间歇期尽量缩短临床应用：可能治愈的敏感性肿瘤，急淋、恶性淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、Ewing’s瘤多种药物联合化疗的基本原则：⑴单独使用时证明对该种癌症有效；⑵作用机制和耐药机制不同、作用时相各异；⑶药物的毒性类型不同；⑷临床试验证明有实用价值。18.5-FU药理机制以及衍生物的药理机制，举例说明氟尿嘧啶5-FU属于抗代谢类抗肿瘤药物，在体内活化后抑制胸苷酸合成酶，从而阻止尿嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，干扰DNA的生物合成。UFT胶囊（复方喃氟啶）由5-FU的前体药物呋喃氟尿嘧啶和尿嘧啶组成，后者可抑制二氢嘧啶脱氢酶，阻止5-FU的降解。5FU5FU持续静脉灌注，有低毒性、疗效好的优点。5FU5FU19.凋亡的特点与生物学意义特点：一系列基因介导的细胞自杀过程，属于细胞保护性机制生物学意义：①清除无用的细胞；②清除发育不正常的细胞；③清除衰老的细胞；④清除有害的细胞。20.烷化剂作用机理，举三个烷化剂机理：烷化剂类药物具有活泼的烷化基团，在生理条件下能形成正碳离子的亲电子基团，以攻击生物大分子中富电子位点的物质；与DNA分子形成交联或在DNA举例：氮芥NH2、环磷酰胺CTX、马里兰21.拓扑异构酶在肿瘤治疗中的意义：拓扑异构酶抑制剂抑制拓扑异构酶，阻止DNA合成和复制。22.化疗药物多药耐药性发生作用/癌细胞的GP-170蒽环类药物机理、最常见的副作用有哪些，如何防治（百度）蒽环类药物或蒽环类抗生素是一类来源于波赛链霉菌青灰变种的化疗药物。机理：⒈通过嵌入DNA双链的碱基之间，形成稳定复合物，抑制DNA复制与RNA合成，从而阻碍快速生长的癌细胞的分裂。⒉抑制拓扑异构酶II，影响DNA超螺旋转化成为松弛状态，从而阻碍DNA复制与转录。⒊螯合铁离子后产生自由基从而破坏DNA、蛋白质及细胞膜结构。主要副作用：心脏毒性，其他副作用包括骨髓抑制、呕吐、脱发等。防治：保持在累积剂量上限以下；化疗结束的3、6、9个月之后检查心脏；使用右雷佐生辅助化疗；使用脂质体药物；改用持续静脉滴注等。简要说明细胞周期的分期，并举例说明细胞周期特异性抗肿瘤药物的作用机理。(1）细胞周期是指亲代细胞有丝分裂的结束到1或2个子细胞有丝分裂结束之间的间隔。细胞周期分为分裂间期和分裂期(M期)。间期又分为DNA合成前期(G1)，DNA合成期(S)，DNA合成后期(G2)。有些细胞长期处于静止的非增殖状态，称为G0期。周期特异性药物cellscyclespecificagent：可杀死休止期和增殖期细胞(cellscyclenon-specificagent(2）细胞周期特异性抗癌药物针对细胞周期的不同阶段有不同的作用机制：1）阻碍DNA的生物合成，作用于细胞增殖的S期①甲氨蝶呤(MTX)：与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶②5-氟脲嘧啶(5-FU):抑制脱氧胸苷酸合成酶③巯基嘌呤(6-MP):阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸(Ara-C):抑制DNA合成酶，干扰核苷酸渗入到DNA2）(M期)①长春花碱(VLB)、长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)等：与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤丝的形成；②紫杉醇类(Taxol)：促进微管聚合，同时抑制微管解聚，使纺锤体失去正常功能(Imatinib，Gleevec(CML)的作用机制。(CML)是一种髓细胞增殖紊乱性疾病。由于922philadelphia(ph)费城染色体是CML以上的CML患者呈ph染色体阳性。染色体易位的结果是致癌基因abl转移到长臂断裂点区域bcrbcr-abl酪氨酸激酶受体蛋白p2l0bcr/abl导途径．引起ph+癌细胞增殖失控，导致CML患者骨髓细胞生成紊乱。4）伊马替尼是酪氨酸激酶抑制剂，能选择性地抑制CML患者Bcr-Abl蛋白的酪氨酸激酶活性，从而阻断多条信号传导途径，从而降低肿瘤细胞的增殖活性并促进其凋亡。肿瘤内科治疗新进展化疗形式有哪些化疗药物诱发肿瘤的机理：①基因畸变：化疗药物可以引起DNA双螺旋结构交联机会增加、染色体重排、染色体互换等。畸变的基因在一定条件下可以形成异常的克隆，产生癌细胞。时机体识别和清除这些突变细胞的能力下降，就有可能发生肿瘤。第九章肿瘤放射治疗放射生物学、放疗技术学和临床放射肿瘤学。放射物理学：研究各种放射源的性能和特点，治疗剂量学和防护。治后遗症。由运动的电子（称为光电子）＜35keV0.5MeV-1MeV时成为主要效应。线性能量传递（linerenergytransfer，LET）/径迹单位长度上传递给介质的能量带电粒子在物质中穿行的单位路程由于碰撞所造成的能量损失氧增强比oxygenenhancementrati，OER剂量之比。相当生物效应relativebiologicaleffecRB值.11.B-T定律：一个组织的放射敏感性与其细胞的分裂活跃性成正比，与分化程度成反比。亚致死性损伤sublethaldamag，SL：细胞受到照射后在一定时间内能够完全修复的损伤。潜在致死性损伤potentiallethaldamag，PL转化为不可逆损伤，从而最终丧失分裂能力。致死性损伤lethaldamag，LD：细胞所受损伤在任何条件下都不能修复。最小耐受剂量TD5/5年内严重放射并发症发生率不超过5％的剂量。最大耐受剂量TD50/5年内严重放射并发症发生率不超过5％的剂量。使放射源自动输入施源器内进行照射。/远距离照射：位于体外一定距离30~100c，集中照射人体某一部位。根治性放射治疗：以达到消灭肿瘤的原发灶和转移灶，又能给予不同肿瘤及靶区相应根治量为目的。立体定向放射治疗：主要适用于外形较规则且病灶体积不大，或者是没有达到全切的良性肿瘤术后。3DCRT：目的是使肿瘤剂量与靶区适形，而正常组织的照射剂量尽可能低。调强放射治疗intensitymodulatedradiationtherapIMR光子与物质作用的物理效应有：（1）光电效应 （2）康普顿效应 （3）电子对效23.高、低LET射线有4种不同主要区别是物理特性和生物特性。高LETπ介子等>100低LET射线：包括深部χ-60γ射线，加速器的χ(10keV/um)生物学特点：a.氧效应较明显，对乏氧细胞作用较小；b.对细胞的生长周期依赖性教大；c.以亚致死性损伤为主24.放射线通过哪两种主要方式对生物体造成损伤直接作用：直接作用于关键靶，以高LET间接作用：通过自由基作用于关键靶，以低LET射线为主25.正常组织对放射的反应早反应组织：皮肤、粘膜，等增殖能力强；放射反应出现在照射期间或其后较短时间内；修复损伤能力弱晚反应组织：神经组织、肺、肾不增殖或仅有缓慢增殖；放射反应出现在照射后较长时间；修复损伤能力强26.什么是早、晚反应组织？区分早、晚反应组织的意义织在放疗中是早反应组织，而更新慢或基本无更新的组织属于晚反应组织。肿瘤基本属于早反应组织。性反应则可以通过减少总剂量以适应此改变。4R(Repair)肿瘤细胞修复时间长，修复率低；正常细胞修复时间快，修复率高临床意义：利用两者的修复差异进行分次治疗。(Regeneration)照射后残存的肿瘤细胞加速再增殖或从G0期进入增殖期，导致局部控制失败临床意义：对增殖快的肿瘤细胞已试行加速分割治疗，以克服肿瘤细胞的再增值。细胞周期再分布(Redistribution)M、G2早反应组织：周期短，周期再分布明显晚反应组织：周期长或无，周期再分布不明显临床意义：存活细胞在照射间期重新恢复增殖周期活动又可进入放射敏感时相。乏氧细胞再氧合>20%，再氧合明显早反应组织/晚反应组织：无乏氧细胞，无再氧合管循环改善，是残存乏氧细胞获得较多氧气而变成富氧细胞。3射线引起的损失，根据其能修复与否及修复程度，可分为：①致死性损伤②亚致死性损伤③潜在致死性损伤29.肿瘤细胞放射死亡有2种形式间期死亡（即刻死亡：处于有丝分裂间期的细胞受照射后立即死亡大剂量（≥100Gy）照射后死亡的机制增殖期死亡（分裂死亡、延缓死亡或代谢死亡：正在分裂的细胞受照射后再分裂一次或几次后死亡小至中等剂量（2-10Gy）照射后死亡的机制30.影响肿瘤放射敏感性的主要因素有：肿瘤细胞的分化增殖能力（正比、分化程度（反比31放射不敏感肿瘤/抗拒肿瘤：特殊组织的腺癌、软组织肉瘤、黑色素瘤等32.放射治疗的原则诊断明确（病理诊断、影像学检查、临床分期）重视首程放疗，制定最佳治疗方案优化放疗计划（遵循临床剂量学原则）适当辅助治疗33根治性放疗：给予根治剂量，以达到消灭肿瘤原发灶和转移灶的目的辅助性放疗：作为综合治疗的一种手段姑息性放疗：给予姑息剂量1/～2/3根治量，以抑制肿瘤生长，减轻痛苦，延长寿命，提高生活质量34.放射治疗的禁忌症①已到肿瘤终末期，随时可能死亡或伴有严重基础疾病，放疗有可能加剧病情甚至导致生命危险；②患者肿瘤区曾接受过首程放疗，照射区正常组织器官已不能耐受再程放疗损伤。35.术前放疗的作用①可以缩减肿瘤浸润范围，减少癌性粘连，提高手术切除率；②手术野内的有活力肿瘤细胞数目减少，可降低肿瘤的种植机会；③闭塞瘤床血管、淋巴管，减少复发及远处转移的机会。36.放射剂量学原则①剂量要求准确；②剂量分布要均匀；③尽量提高治疗区内剂量，降低照射区正常组织剂量；④保护肿瘤周围重要器官放疗在肿瘤治疗中的地位如何，有哪些优缺点，特点放射治疗学的临床方面面临哪些难题电离辐射在肿瘤治疗中的作用简述术前放疗的原则试述肿瘤立体定向放疗的共同特点什么是加速分割治疗高能电子线有哪些主要剂量学特点常规分割照射试述分割放射治疗的生物学基础高能电子束的（优）特点（临床剂量学特点）第十章其他治疗信号传导singaltransductio：细胞外因子通过与受体（膜受体或核受体）生物化学反应，直至细胞生理反应所需基因的转录表达开始的过程。动脉栓塞治疗transcatheterarterialchemoembolizatio：经导管将化疗药物和栓塞剂通过肿瘤供血动可促使肿瘤细胞坏死，并且可降低体循环的药物浓度，减轻全身化疗毒性作用，达到更好的治疗效果。能与靶基因特定区域结合的DNARNA，从而影响靶基因的表达，抑制其功能。端粒酶：由RNA端粒延长，从而延长细胞的寿命甚至达到永生化。肿瘤的演进progressio：恶性肿瘤生长过程中，其侵袭性增加的现象。恶病质cachexi：晚期恶性肿瘤的患者，一种机体严重消瘦、无力、贫血和全身衰竭的状态。肿瘤的消融治疗ablatio使局部肿瘤部分或完全性坏死，从而达到治疗肿瘤的目的。DNA异型性atypi差异，病理学上将这种差异称之为异型性。肿瘤免疫治疗immunologicaltherap治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。肿瘤的目的。或间接通过增强宿主的防御机制和杀伤肿瘤能力，从而达到抑制和杀伤肿瘤的目的。生物反应调节剂：是指能调节，增殖，兴奋，恢复生命功能的一大类生物药剂。瘤床：是指肿瘤生长所在的器官或组织。基因治疗的定义和常用方法常用方法：基因置换、基因修正、基因修饰、基因失活等肿瘤疫苗治疗的种类和机制：治疗肿瘤或预防复发的作用。蛋白多肽疫苗；DNA/RNA肿瘤生物治疗的重要手段肿瘤生物治疗是指通过机体防御机制或生物制剂的作用以调节机体自身的生物学反应的方法。包括肿瘤免疫治疗、基因治疗。因的抗肿瘤作用治疗和肿瘤疫苗治疗五大类。肿瘤基因工程疫苗如何实现其抗肿瘤效应基因疫苗奖编码某种抗原蛋白的外源基因直接导入体细胞内，并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，由机体苗可诱导体液免疫和细胞免疫，用于治疗和预防。过继细胞免疫治疗的原则①输注的效应细胞对宿主肿瘤细胞具有特异性杀伤力，对正常细胞无害②符合组织相容性抗原，原则上以自体细胞为主③输入足量的效应细胞④在清除宿主的肿瘤负荷后，用过继性细胞免疫疗法效果更好⑤具有严格的质控标准，确保安全性癌发生的二阶段学说发生迟，并且是单发或单侧性的。二次突变假说不仅可以解释罕见的遗传性肿瘤，而且也为常见肿瘤的遗传易感性的研究提供了一个很好的模型。23.癌基因与肿瘤发生有什么关系，举例说明目前认为，有两类基因直接参与肿瘤的发生，分别是癌基因和抑癌基因。瘤。例如：rasmyc抑癌基因的表达产物对细胞增殖起负调节作用24.肿瘤学的治疗方法化疗、放疗、手术治疗、微创介入治疗、中医治疗、激光治疗、肿瘤生物治疗、热疗、微波及超声治疗等。25.原核细胞与真核细胞的主要区别有哪些肿瘤特异性抗原细胞凋亡的特点及其机制28..肿瘤的异质性（heterogeneity）29.试述端粒酶和肿瘤发生的关系举例说明什么是靶向治疗免疫组化在肿瘤诊断、治疗中的作用介入方法及机理基因突变的方式与原癌基因活化信号转导通路的形成肿瘤细胞的生物学特征人类恶性肿瘤细胞的主要特征有哪些？三个特征肿瘤逃避免疫监视的可能机制有哪些？3为什么说DNA甲基化的分析可能成为判断肿瘤生物学特征的重要指标肿瘤细胞凋亡减少和哪些通路信号传导受阻有关自体干细胞移植的适应症：主要对象为放、化疗敏感的晚期癌症，经常规治疗无效、复发或高度恶性的病例。病情处在CR刺激细胞增殖的因子种类肿瘤性增生与非肿瘤性曾生的区别肿瘤的发生与发展大致可分为几个阶段：所谓“多阶段”一般包括3阶段。为什么说肿瘤是一类细胞周期疾病第十一章癌痛治疗及临终关怀/(three-stepanalgesicladder第二及第三阶梯的不同止痛药物。三阶梯疼痛治疗第二阶梯用药：以可待因为代表的弱阿片类药物第三阶梯用药：以吗啡为代表的强阿片类药物非阿片类药物可增强非阿片类药物的效果，针对疼痛不同性质各阶梯均可加辅助用药。阶梯轻度疼痛中度疼痛重度疼痛

治疗药物非阿片类止痛药±辅助药弱阿片类药物±非阿片类止痛药±辅助药强阿片类药物±非阿片类止痛药±辅助药癌痛药物治疗的基本原则按阶梯给药按时给药无创给药个体化给药注意具体细节（监护：缓解程度和身体反应、毒性）第十二章癌症患者的心理治疗1.心理肿瘤学（psycho-oncology）社会心理学方面。第十三章循证医学基础与临床应用原则第十四章头颈部肿瘤1.试述NPC生长，扩散的主要途径以及由此产生的症状和体症生长：好发于鼻咽侧壁（尤其是咽隐窝）和顶后壁窝和咀嚼肌等；向后浸润颈椎前软组织、颈椎；向下累及口咽甚至喉咽。症状和体征：涕血、鼻塞、耳鸣和听力减退、头痛、脑神经损害、颈淋巴结肿大、远处转移（骨肝肺2.NPC①放疗后鼻咽局部复发，且病灶较局限者；②根治量放疗后三个月局限性的鼻咽原发灶残留者；③根治量放疗后颈部淋巴结残留或复发者；④分化较高的鼻咽癌，如鳞癌Ⅰ、Ⅱ级、腺癌等；⑤放射性并发症（如放射性鼻窦炎症、放射性溃疡、放射性骨髓炎等3.治疗鼻咽癌为何不选择手术？（？）鼻咽癌对放疗敏感，大部分可经放疗治愈。4.鼻咽癌复发的处理（？）局部复发或颈部淋巴结复发：手术治疗远处转移：化疗为主喉癌治疗总的原则喉癌的治疗以手术和放射治疗为主。局部早期（T1、T2）以手术（包括激光治疗）和放疗为主；局部晚期（T3、T4）采用手术联合放化疗的综合治疗。另外注意：对于喉癌T1和T2甲状腺乳头状癌临床表现，诊断临床表现：甲状腺肿物或结节、局部侵犯和压迫症状、颈淋巴结肿大乳头状癌：最常见，女性和40岁以下患者较多。恶性度较低，病程发展较缓慢。肿瘤多为单发，原发灶可以很小，颈淋巴结转移灶发生率高、出现早、范围广、发展慢、可有囊性变。诊断：病史和体格检查+辅助检查（血清学检查、超声检查、核素扫描、X射线检查、CT检查、MRI检查、PET检查、细针穿刺细胞学）迫症状；④肿瘤质地硬实，表面粗糙不平；⑤肿瘤活动受限或固定，不随吞咽上下移动；⑥颈淋巴结肿大。声门区癌的分期T1肿瘤侵犯声带（可以侵及前联合或后联合T1a肿瘤限于一侧声带T1b肿瘤侵犯两侧声带T2肿瘤侵犯声门上或声门下，和或声带活动受限T3肿瘤仍在喉内，声带固定T4肿瘤侵穿甲状软骨，和或侵至喉外8.颈清术有哪些并发症，处理原则。第十五章胸部肿瘤贺纳综合症Hornessyndrom：肺癌或转移淋巴结累及第7颈椎至第1现为患侧眼球凹陷，上眼睑下垂，眼裂变小，瞳孔缩小，患侧无汗等。/压迫综合症superiorvenacavaobstructionsyndrom面、颈、上胸壁肿胀，胸壁静脉怒张，呼吸困难，发绀等症状称为上腔静脉压迫综合征。潘寇氏综合征：在贺纳氏综合征的基础上，肿瘤进一步破坏第、2中央型肺癌：肿瘤发生在段支气管开口以上的支气管者。隐性肺癌：痰细胞学检查为阳性，影像学和支气管纤维镜检查未发现病变的肺癌。(superficialcarcinomaof7.隐性乳癌：仅表现为腋窝淋巴结的肿大而摸不到乳腺肿块。3皮肌炎、嗜酸性细胞增多症、柯欣氏综合征和抗利尿激素过多症等。食管癌的病理类型与特点食管表浅癌：隐伏型、糜烂型、斑块型、乳头型中晚期食管癌：复发率也高蕈伞型--状似蘑菇，外侵不明显，切除率较高，放射敏感度较高，放疗效果较好溃疡型--较明显较局限的外侵，切除率中等，但有穿孔危险，放疗应密切注意缩窄型--壁内浸润，明显环形狭窄，切除可能性一般，管腔狭窄故放疗症状改善较差腔内型--肿瘤体积较大，但常无明显外侵，故手术切除率高，放疗也敏感。中晚期食管癌的临床表现及机理进行性吞咽困难、呕吐粘液、阵发性呛咳、吸入性肺炎--肿瘤梗阻食管，腺体反射性分泌增加胸和背部持续性隐痛--肿瘤较严重的外侵，若疼痛剧烈且伴发热提示肿瘤穿孔气管食管瘘、纵膈炎症、脓肿等--向气管或支气管内穿破声嘶--压迫或侵犯喉返神经大出血--侵犯大血管黄疸、腹水、肝功能衰竭以致昏迷、呼吸困难、全身水肿等--肝、肺、脑等器官及锁骨上淋巴结转移12.食管癌行吞钡检查及X线表现①粘膜皱襞增粗、迂曲、中断或消失 ②管腔的充盈缺损和狭窄③管腔舒张度减低、消失以致管壁僵硬 ④软组织肿块阴影⑤钡剂通过及排空障碍5①酒窝征：当肿瘤侵及Cooper’s韧带时，该韧带缩短导致皮肤内陷②橘皮样改变：当皮下淋巴管被癌细胞阻塞时，因淋巴回流障碍导致皮肤水肿、毛囊内陷而呈橘皮征③皮肤卫星结节：当进入皮下淋巴管内的癌细胞独自形成转移结节时，在原发灶周围可见分散的多个结节改变，这是被称为菜花征温增高，酷似炎症，但疼痛、发热的全身症状不明显，临床上称之为炎性乳腺癌，可称其为炎症征。5①乳腺癌根治术：包括离肿瘤至少3cm的皮肤、全乳腺、胸大肌、胸小肌及锁骨下全腋窝淋巴脂肪组织在内的连续整块②改良/标准根治术：切除范围与根治术相似，但保留胸大肌和胸小肌或保留胸大肌、切除胸小肌③全乳腺切除术：仅作全乳腺切除而不清扫淋巴结，主要用于导管内原位癌及部分老年患者④保乳手术：乳腺区段切除加腋窝淋巴结清扫⑤前哨淋巴结活检术⑥乳房切除术后的重建：即时重建和后期重建15.乳腺癌辅助性放疗的2个条件①术前放疗：局部晚期患者，可使部分不能手术转变为可手术的乳腺癌②术后放疗：原发肿瘤直径≥5cm或侵犯皮肤、胸肌筋膜受侵、腋窝淋巴结转移数等于或大于4个，目的是根除局部或区域可能存在的病变，预防和降低复发。乳腺恶性肿瘤标记物：癌胚抗原CEA、糖蛋白抗原CA153CA27.29试述影响乳腺癌发病的流行病学因素①地区差异：北欧、北美洲为高发区，南欧、南美洲为中发区，亚洲、非洲为低发区②发病年龄：随着年龄增长，发病率明显升高③性别差异：女性多发18.食管癌手术的禁忌症食管癌分期肺癌分期小细胞肺癌（smallcelllung22.肺癌转移