白血病概论的学习课件

白血病概论的学习课件第1页/共27页【概念】白血病（leukemia）是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病；其克隆中的白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生累积，并浸润其他器官和组织，而正常造血受抑制。第1页/共26页第2页/共27页【分类】☆㈠根据白血病细胞成熟程度和自然病程可将白血病分为：急性和慢性两大类；㈡根据主要受累的细胞系列，可将急性白血病分为：急性淋巴细胞性白血病（ALL）和急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）；㈢慢性白血病又可分为慢性粒细胞性白血病（CML）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）；㈣少见类型的白血病：如毛细胞性白血病等；第2页/共26页第3页/共27页【病因和发病机制】㈠病毒；㈡电离辐射；㈢化学因素；㈣遗传因素；㈤其他血液病；第3页/共26页第4页/共27页第二节急性白血病【分类】FAB分类法

ALL---L1、L2、L3

ALM1、M2、M3、M4AML---M5、M6、M7、M0第4页/共26页第5页/共27页☆【临床表现】一、正常骨髓造血功能受抑制表现㈠贫血；㈡发热；㈢出血；第5页/共26页第6页/共27页二、白血病细胞增殖浸润的表现㈠淋巴结和肝、脾肿大；㈡骨骼和关节；㈢眼部；㈣口腔和皮肤；㈤中枢神经系统；㈥睾丸；第6页/共26页第7页/共27页【实验室检查】一、血象⒈白细胞增多性白血病指周围血中白细胞＞10×109/L以上者；血涂片可见数量不等的原始和/或幼稚细胞；⒉白细胞不增多性白血病指周围血中白细胞计数正常或减少，甚至＜1.0×109/L者；血涂片很难找到原始和/或幼稚细胞；⒊Hb和BPC可有不同程度的减低；第7页/共26页第8页/共27页☆二、骨髓象是诊断AL的主要依据和必须做的检查。FAB协作组提出：原始细胞占全部骨髓有核细胞（ANC）≥30%为AL的诊断标准。多数病例的骨髓象有核细胞明显增生活跃或极度增生活跃；可出现“裂孔现象”；在ANLL患者白血病细胞胞浆中可见到Auer小体；第8页/共26页第9页/共27页三、细胞化学主要用于协助形态学鉴别各类白血病。四、免疫学检查根据白血病细胞表达的系列相关抗原，确定其系列来源；如：淋巴系T/B、粒-单系、红系、巨核系，后三者统称为髓系。第9页/共26页第10页/共27页五、染色体和基因改变白血病常伴有特异的染色体和基因异常改变；例如：90%的M3患者可有t（15：17）（q22：q21）；该易位使15号染色体上的PML与17号染色体上的RARα形成PML-RARα融合基因；该基因是M3发病及应用全反式维甲酸治疗有效的分子基础。六、血液生化改变：血清尿酸浓度升高；第10页/共26页第11页/共27页【诊断与鉴别诊断】

典型的AL，根据临床表现、血象、骨髓象特点，诊断一般不难；但因白血病细胞类型、染色体改变、免疫表型和融合基因的不同，治疗方案及预后也随之改变。所以初诊时应对患者尽可能做MICM检查分析，以获得宝贵的原始资料。第11页/共26页第12页/共27页

临床上应与下列疾病鉴别或排除之：㈠骨髓增生异常综合征（MDS）；㈡某些感染引起的白细胞异常；㈢巨幼细胞性贫血；㈣急性粒细胞缺乏症的恢复期；第12页/共26页第13页/共27页【治疗】一、一般治疗㈠紧急处理高白细胞血症当循环血液中WBC数＞200×109/L时，患者可产生白细胞淤滞症（表现：呼吸困难、低氧血症、反应迟钝、言语不清、颅内出血、阴茎异常勃起等），病理学显示白血病血栓梗死与出血并存。既严重影响预后，又治疗和复发带来极为不利的影响，需紧急处理。第13页/共26页第14页/共27页

当血中白细胞＞100×109/L时，即应紧急使用血细胞分离机，单采过高的白细胞；同时给予化疗药物和充足的水分；预防高尿酸血症、凝血异常等并发症。㈡防治感染当化疗或放疗后患者应住入层流病房或消毒隔离病房；有发热者及时做培养及经验性抗生素治疗；G-CSF或GM-CSF可考虑应用之。第14页/共26页第15页/共27页㈢成分输血支持输注RBC悬液，维持Hb＞80g/L；输注血小板悬液维持BPD＞（10~20）×109/L；㈣防治尿酸性肾病多饮水，保持碱性尿及尿量＞150ml/kg/m2；在化疗期间同时给予别嘌呤醇；㈤维持营养；第15页/共26页第16页/共27页二、抗白血病治疗☆㈠治疗策略⒈诱导缓解治疗目标—是使患者迅速获得完全缓解（CR）化疗是此阶段白血病治疗的基础和主要方法。⒉缓解后治疗目的—争取患者长期无病生存（DFS）和痊愈。该阶段主要方法为化疗和HSCT。第16页/共26页第17页/共27页㈡ALL的治疗⒈诱导缓解治疗⑴VP方案—VCR+Prednison；⑵DVP方案--⑴+DNR；⑶DVLP方案--⑵+L-ASP⒉缓解后治疗（包括CNSL的预防和治疗）⑴HDAra-C（1~9mg/m2）；⑵HDMTX（2~3mg/m2）；上述方案已被临床上广泛采用。第17页/共26页第18页/共27页㈢ANLL的治疗⒈诱导缓解治疗⑴DA（3+7）方案—DNR45mg/（m2.d）第1~3天，IV；A-raC100mg/（m2.d）第1~7天，IV；可将IDA12mg/（m2.d）代替DNR；⑵IDA+A-raC+VP16方案；⑶ATRA或ATRA+化疗或三氧化二砷（As2O3）方案治疗M3；第18页/共26页第19页/共27页⒉缓解后治疗⑴AMLCR后可采用HDAra-C方案巩固强化；每剂Ara-C2~3g/m2，静滴3小时，连用6个剂量；至少4个疗程；可单用或与安丫啶、NVT、DNR、IDA等联合使用。⑵CNSL预防和治疗；㈣HSCT：CR后尽早进行；第19页/共26页第20页/共27页【预后】AL不经特殊治疗，平均生存期仅3个月左右；短者甚至在诊断数天后即死亡。经过现代治疗，已有不少患者获得病情缓解以至长期存活；小儿ALL预后最好（指1~9岁，WBC＜50×109/L者），CR后经过巩固维持治疗，绝大多数患者可以长期生存甚至治愈；女性ALL预后好于男性；年龄大、白血病细胞负荷重者预后差；第20页/共26页第21页/共27页第三节慢性粒细胞性白血病【概况】CML是一种发生在早期多能干造血干细胞上的恶性骨髓增生性疾病；发展缓慢，主要涉及髓系；外周粒细胞显著增多并有不成熟性；脾大；在受累的细胞系中，可找到Ph+染色体和/或BCR-ABL融合基因；中位生存期为3~5年。第21页/共26页第22页/共27页☆【临床表现和病程演变】CML以中年组最多见，男性多于女性；早期多无症状，患者多因健康体检或其他疾病就医时才被发现血象异常或脾大而被确诊；

CML整个病程可分为三期：1慢性期（CP）：一般持续1~4年；2加速期（AP）：可持续几个月至数年；3急性变期（BP/BC）：多在几个月内死亡；第22页/共26页第23页/共27页【实验室检查】一、慢性期㈠血象：WBC计数明显增高，常超过20×109/L，甚至可高达100×109/L以上，血片中可见个阶段粒细胞，以中幼粒晚幼粒和杆状核粒细胞居多；原粒细胞＜10%以下；晚期BPD和Hb减少；㈡NAP：下降；㈢骨髓象：类似于血象所见；第23页/共26页第24页/共27页☆㈣细胞遗传学及分子生物学改变：

t（9；22）（q34；q11）；㈤血液生化：血清及尿中尿酸浓度增高；二、加速期：血或骨髓原粒细胞≥10%；外周血嗜碱性粒细胞＞20%；不明原因的血小板减少或增加；除Ph+染色体外，又出现其他染色体异常；CFU-GM集簇增加而集落减少；骨髓活检：胶原纤维明显增多；第24页/共26页