免疫系统研究生课件

免疫系统(Immunesystem)免疫系统清除抗原抗原胸腺骨髓/腔上囊膜型免疫分子：TCR、BCR、CD分子、粘附分子、MHC分子、CKR、CR免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子中枢免疫器官外周免疫器官脾脏淋巴结抗体补体细胞因子

体液免疫分子（分泌型分子）免疫系统的构成黏膜相关淋巴组织固有免疫应答的细胞:

Mo、Mφ、DC、

NK、NKT、γδT、

B1、红细胞、血小板、粒细胞适应性免疫应答的细胞：

APC、T、B一、免疫器官淋巴组织在全身的分布及淋巴细胞再循环胸腺（thymus)骨髓（bonemarrow)脾脏spleen淋巴结Lymphnode其它淋巴组织分类

中枢免疫器官(centralimmuneorgans)

胸腺(thymus)

骨髓(bonemarrow)

周围免疫器官(peripheralimmuneorgans)

脾脏(spleen)

淋巴结(lymphnodes)

粘膜伴随淋巴组织(MALT)胸腺(thymus)年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩。

结构和细胞组成皮质：上皮细胞、胸腺细胞和少量巨噬细胞浅皮质区：皮质上皮细胞（被膜下上皮细胞和星形上皮细胞

）、祖T细胞（大）深皮质区:树突状细胞和未成熟T细胞（小）髓质：胸腺上皮细胞（髓质上皮细胞和胸腺小体上皮细胞

）一些成熟胸腺细胞、DC、M

皮质髓质

功能分泌胸腺激素

T细胞发育成熟的场所（经历阴性和阳性选择）其他：促进肥大细胞发育，调节机体的免疫平衡，维持自身的免疫稳定性。

结构功能是各类免疫细胞的发源地B细胞发生、分化、发育成熟的场所是发生再次免疫应答的主要部位是造血器官骨髓（bonemarrow）多能造血干细胞HSC淋巴样干细胞胸腺thymus骨髓Bonemarrow法氏囊BursaoffabriciusT细胞B细胞髓样干细胞NK

造血干细胞及其分化

骨髓是造血干细胞的主要来源。

造血干细胞主要标志：CD34CD117

淋巴结(lymphnodes)功能

T、B定居增殖的场所。免疫应答发生的场所。滤过作用。参与淋巴细胞再循环。位于深皮质区的HEV起重要作用。结构

浅层淋巴滤泡－B细胞区占25%

皮质区：深层（副皮质区）－T细胞区占75%

髓质区：髓索和髓窦。含B、浆细胞、T、吞噬细胞淋巴细胞再循环

主淋巴管HEV

组织中的淋巴细胞初级淋巴结次级淋巴结

进入血液循环

左锁骨下静脉

胸导管

淋巴细胞在血液和淋巴液之间循环1周约需24小时脾脏（spleen)

结构

白髓

淋巴细胞聚集之处。

T细胞区：中央小动脉周围的淋巴鞘。35％～50％，

B细胞区：小动脉周围的淋巴滤泡。50％～65％

红髓

位于白髓周围。脾索:T细胞、B细胞、巨噬细胞、其他血细胞血窦：大量巨噬细胞脾脏的结构T：35%B：55%Mφ：10%分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、乳腺、泪腺、唾液腺粘膜上皮下。特点：无包膜，或散布于肺、肠黏膜固有层，或形成完整的淋巴滤泡。分类：胃肠道ALT（阑尾、肠集合淋巴结和弥散淋巴组织）呼吸道BALT（扁桃体和弥散的淋巴组织）其他弥散的淋巴组织细胞组成：B细胞、浆细胞、MΦ、T细胞（αβT和γδT）。黏膜伴随淋巴组织(mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT)(皮氏小结)黏膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织功能产生分泌型IgA参与粘膜局部免疫应答免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官胸腺骨髓/腔上囊脾脏淋巴结粘膜相关淋巴组织二、免疫分子（一）白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原

（humanleukocytedifferentiationantigen,HLDA）

概念与分类概念

指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。CD（clusterofdifferentiation）

应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。1、与T活化有关的CD分子2、与B活化有关的CD分子3、免疫球蛋白Fc段受体CD64FcγRI，表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力IgGFc受体。介导ADCC、IC清除、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介质。CD32FcγRII，分布广泛，为是低亲和力IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。FcγRII-B介导免疫抑制。CD16FcγRIII，为是低亲和力IgGFc受体，主要结合IgG1、IgG3。促吞噬和ADCC作用。CD89

是FcαR，分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞，某些T、B细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质以及发挥ADCC。FcεRI

是IgE高亲和力受体，介导I型超敏反应。CD23FcεRII，可形成sCD23，表达于B细胞和单核细胞，是IgE低亲和力受体。膜CD23结合IgE或IgE复合物后，可降低B细胞的IgE合成；而sCD23与B细胞CD21结合可促进IgE合成。（二）黏附分子

(adhesionmolecule,AM)概念：是众多介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。作用：黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。分类：根据结构特点分为五类。分类：根据结构特点分为五类：

整合素家族选择素家族免疫球蛋白超家族粘蛋白样家族钙粘蛋白家族未归类的黏附分子整合素家族（Integrinfamily）

结构：由α、β两条链经非共价键连接组成的异二聚体。组成：至少17种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组。分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。选择素（selectinfamily）1结构：跨膜蛋白，胞外区均由CL结构域、EGF样结构域和CCP结构域组成。其CL结构域是其配体结合部位，其配体是唾液酸化的路易斯寡糖or类似结构的分子。主要表达于血cell、内皮cell、某些肿瘤细胞。2家族成员：

L-选择素、P－选择素、E－选择素3配体是一些天然和人工合成的糖类配体。分三类：A唾液酸化的路易斯寡糖。B磷酸化的单糖和多糖。C硫酸化的多糖。选择素结构选择素家族成员表

分布配体功能（1）L-selectin

白cell主要CD15s

介导白cell移到炎症区、淋巴cell

再循环与归巢（2）P-selectin

活化血管内皮C

同上介导白cell-内皮、血小板血小板之间的黏附（3）E-selectin

活化VEC

同上介导白cell移到炎症区1概念：许多与Ig结构相似，遗传基因有同源性的蛋白质，主要以膜蛋白形式存在于细胞表面，有识别和传递信号的作用的分子。2主要成员：（1）Ig（2）TCR和BCR（3）MHC分子（I、II类）（4）Ig-R（5）属于IgSF的CK-R（6）属于IgSF的AM（7）其他（血型分子、virus-R）免疫球蛋白超家族immunoglobulinsuperfamily,IGSFIgSF中的AM：CD4—MHC-II类分子CD8—MHC-I类分子CD2—CD58CD58—CD2CD28—CD80/86C80/86—CD28MHC-II类分子－CD4MHC-I类分子—CD8ICAM1—LFAICAM2—LFAICAM3—LFAVCAM—VLA4NCAM—NCAM1PECAM—PECAM1钙粘蛋白家族(cadherin)Cadherin家族成员分子量分布配体E-Cadherin124上皮组织E-CadherinN-Cadherin127神经组织、横纹肌、心肌N-CadherinP-Cadherin118胎盘、间皮组织、上皮组织P-Cadherin功能：介导同型细胞间黏附，称同型黏附作用。维持实体组织的形成以及对在生长发育过程中细胞选择性地相互聚集、重排中有重要作用是一类Ca2+依赖的AM家族粘蛋白样血管地址素为一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，是最新归类的一类AM。可为选择素提供唾液酸化的糖基配体。包括：

1CD34

分布于HSC及某些淋巴结内皮cell表面，是L-selectin的配体，控制造血，也是外周淋巴结的地址素，介导淋巴cell归巢。

2糖酰化依赖的CAM-1（GlycAM-1）分布同上。

3P选择素糖pr配体（PSGL-1）分布于PMN表面，介导PMN向炎症部位迁移，是E、P配体。其他

1CD44：单基因编码的单链膜表面分子，胞外区有一个V区，故形成多种变异体，不含V区的CD44称为标准CD44（CD44s），含V区的称为CD44拼接变异体。CD44分布广泛，配体为透明质酸、纤连蛋白、胶原等，作为LYC归巢R，可与黏膜地址素（mucosaladdressin）结合。功能：介导多种cell间、cell-cell之间黏附，发挥广泛生物学功能（1）参与炎症反应（2）LYC归巢（3）T、B分化、T活化（4）肿瘤的发展与转移。2CD36（血小板糖prⅣ）：表达于血小板、Mo、红系前体、内皮细胞、某些肿瘤细胞与内皮细胞结合的靶结构。3CD45

配体为CD22。CD45/CD22对在T信号传导中起重要作用。细胞粘附分子的生物学功能参与炎症反应参与免疫细胞的发育、识别与活化参与淋巴细胞归巢CD、AM、IgSF膜分子之间的关系免疫分子的研究方法和命名的不同角度，往往有不同的归类交叉。如图：人白细胞分化抗原（CD）、粘附分子（AM）、免疫球蛋白超家族（IGSF）、细胞因子受体（CKR）、补体受体（CR）以及主要组织相容性复合体抗原（MHC）等免疫分子命名的相互关系。免疫分子命名的相互关系

（三）主要组织相容性复合体及其编码的抗原系统

概念组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)

通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。主要组织相容性抗原(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)

能引起较强移植排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC

编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人类主要组织相容性抗原。HLA基因：指人体MHC。动物MHC人HLA基因复合体

HLA基因基因（主要组织相容性复合体）基因产物MHC分子，MHC抗原HLAHLA分子HLA抗原一HLA复合体及其产物

小鼠的MHC称H-2复合体。人的称HLA基因复合体，其产物称HLA分子或HLA抗原。传统方法将HLA复合体分I、II、III类基因。

I、II类基因产物能提呈抗原，显示多态性，参与T细胞激活、分化和调控特异性免疫应答。人HLA复合体

位于6号染色体包括A、B、C三个座位→I类分子I类基因：II类基因：DPDQDRⅡ类分子DQβ、DQαDPβ、DPαDRβ(1234)、DRαDP分子DR分子DQ分子人MHC基因的结构ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCEAFGRINGDPDMPSMB8PSMB9DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B1B2…..B9AClassIIClassIIIClassI第六对染色体免疫功能相关基因

此类基因一般不结合抗原肽，不直接提呈抗原，但在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。（一）抗原加工提呈相关基因：（位于II类基因区）（二）Ⅲ类基因：（三）非经典I类基因：（四）其他：LMP：低分子量多肽基因TAP基因：抗原加工相关转运体基因。HLA-DM基因HLA-DO基因

基因基因座编码产物的功能Ⅲ类基因C4B、C4A、Bf和C2补体成分LMPLMP2、LMP7参与APC对内源性抗原的酶解TAPTAP1、TAP2参与APC对内源性抗原的转运HLA-DMDMA、DMB参与APC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原肽进入MHC-II类分子的抗原结合槽HLA-DODOA、DOBDM功能的负向调节蛋白TAP相关TAP相关蛋白对I类分子在内质网中的装配起关键作用，参与蛋白基因内源性抗原的加工提呈HLA-E、G负调节免疫应答炎症相关基因家族TNF等参与炎症、抗病毒、抗肿瘤转录调节基因家族参与DNA结合蛋白NF-B的作用HSP参与炎症与应激反应、起分子伴侣的作用MIC家族与HSP的作用密切相关

二HLA-Ⅰ类和Ⅱ类分子的结构1抗原类别：Ⅰ包括A、B、C三个抗原系统；

Ⅱ包括DPDQDR三个抗原系统2分子结构：

MHC-I类分子：广泛分布于各有核细胞。

MHC-II类分子：主要为APC、活化T、内皮细胞和胸腺上皮细胞。

三HLA-I、II类分子的分布

Ⅰ类分子Ⅱ类分子————————————————————基因组成A、B、CDPDQDRAg结合槽α1+α2α1+β1识别它的T细胞Tc（CD8+）Th（CD4+）提呈的Ag内源性Ag外源性Ag

Ⅰ类分子与Ⅱ类分子的区别MHC分子和抗原肽的相互作用抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础抗原肽（锚定位、锚定残基）-----HLA凹槽相对选择性、包容性

四

HLA抗原的主要功能1抗原提呈作用2约束免疫细胞间的相互作用（MHC限制性）3诱导胸腺内前T细胞分化4引发移植排斥反应MHC限制性：指T细胞在识别抗原肽的同时还需识别MHC分子。（1）Th受II类分子限制。（2）TC受I类分子限制Ⅰ类分子：识别提呈内源性抗原肽，与辅助RCD8结合，CTL的识别起限制作用。Ⅱ类分子：识别提呈外源性抗原肽，与辅助RCD4结合，TH的识别起限制作用T细胞的在胸腺中发育所经历的阳性选择和阴性选择过程必须MHC分子的参与。HLA抗原做为同种异型抗原，是引起移植排斥反应的主要靶抗原五HLA复合体遗传特征MHC的多态性（polymorphism）单元型（haplotype）遗传连锁不平衡（linkagediseguilibrium）MHC的多态性

1概念

一个群体中，同一基因座位，不同个体各等位基因的差别，导致其编码产物的不同。多态性的存在，使不同个体的MHCI、II类分子的Ag性不同。

HLA是人体多态性最丰富的基因系统。2原因（1）复等位基因的存在：等位基因是指位于一同源染色体上对应位置的一对基因；复等位基因指由于群体中基因突变，在同一座位上产生的基因系列。MHC每个座位都存在着大量的复等位基因，使HLA高度多态性。（2）共显性表达

指同一条染色体上HLA等位基因的特定组合。在MHC中一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，因而构成一个单元型，遗传时单元型作为一个整体的遗传单位遗传。由于子代两条同源染色体分别来自父母双方，所以亲代与子代必然也只能有一个单元型相同，血缘关系越近，单元型相同的几率越大。所以，单元型常用于亲子鉴定和选择器官移植的最适供体。单元型遗传

1基因频率：某特定等位基因在此基因座位中全部等位基因中所占比例。

2连锁不平衡：分属于两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。如HLA-DRB1*0901和HLA-DQB1*0701在北方汉人中频率分别为15.6%和21.9%，而二者同时出现于同一染色体的随机频率应为二者乘积：3.4%，但实际为11.3%，此为连锁不平衡。连锁不平衡不利于分析和寻找调控免疫应答或决定疾病易感性的关键性基因成分。连锁不平衡六HLA在医学上的意义

四）与法医学的关系亲子间HLA-基因坐位上拥有完全相同的等位基因。五）HLA分子异常表达与疾病的关系1癌细胞表面I类分子表达明显减少或缺失→CTL活性降低→肿瘤逃逸。2一些AID的上皮细胞表达II类分子，使II类分子提呈自身Ag给T，引起AID。如胰岛素依赖型糖尿病中的胰岛β细胞。三）HLA与疾病的相关性带有某些特定型别的个体易患某一疾病或对该疾病有较强的抵抗力。HLA是机体对疾病易感的主要遗传因素。如强直性脊柱炎(AS)与HLA-B27为阳性相关，B27是决定AS易感性的关键遗传因素。

一）HLA与器官移植的关系1HLA是器官移植成败的关键。因移植成败取决于供受者HLA匹配程度。2测血清中sHLA分子含量，有助于监测排斥反应。二）与输血反应

多次接受输血的患者体内可产生抗HLA抗体,从而发生因白细胞或血小板受到破坏而引起的输血反应。

三、免疫细胞一、组织屏障及其作用二、吞噬细胞及其作用三、DC四、NK细胞及其作用五、NKT细胞及其作用六、

γδT细胞及其作用七、B-1B细胞及其作用八、其它细胞及其作用：eosinophil、

basophil参与固有免疫的细胞及其功能一、组织屏障及其作用皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用物理屏障作用:皮肤黏膜化学屏障作用：低pH、化学介质微生物屏障作用：正常菌群血脑屏障血胎盘屏障大吞噬细胞：

小吞噬细胞：中性粒细胞单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）二、吞噬细胞及其作用单核细胞中性粒细胞与吞噬细胞识别有关的受体包括调理性受体非调理性受体调理性受体包括补体受体和免疫球蛋白受体非调理性受体即模式识别受体（patternrecognitionreceptor，PRR），识别病原生物表面的病原体相关分子模式（pathogen-associatedmolecularpattern，PAMP）。表面分子：模式识别受体（PRR）调理性受体PAMP甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR）甘露糖、岩藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖FcR、C3bRMHCⅠ、Ⅱ类分子B7、ICAM-1与识别有关与处理和提呈抗原有关分泌型模式识别受体：

MBLCRPLBPTLRCD编号分布细胞配体TLR1CD281Mo、中性粒、T、B、NK分枝杆菌脂蛋白、三酰脂肽TLR2CD282除T、B、NK以外的免疫细胞脂蛋白、肽聚糖、脂多肽、酵母聚糖、Moduli，19KD脂蛋白TLR3CD283DCdsRNA、ssRNATLR4CD284除T、B、NK以外的免疫细胞脂多糖、Lipoteichoidacid、HSP60(host)、HSP70(host)TLR5CD285除T、NK以外的免疫细胞鞭毛蛋白TLR6CD286广泛表达于多种细胞支原体、脂磷壁酸、肽聚糖TLR7CD287广泛表达于多种细胞ssRNA(病毒)TLR8CD288广泛表达于多种细胞ssRNA(人)TLR9CD289广泛表达于多种细胞非甲基化CpGDNATLR10CD290淋巴样组织和脾脏细胞TLR11CD291膀胱上皮细胞尿路细菌抗原、肌动蛋白TLR12仅在小鼠发现TLR13巨噬细胞的主要生物学功能（一）吞噬杀伤和清除作用识别抗原的受体：甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR）CD14C3b受体(CR1)FcR病原相关分子模式模式识别受体（PRR）（PAMP）氧依赖性杀菌系统非氧依赖性杀菌系统（1）反应性氧中间产物（ROIs）（2）反应性氮中间产物（RNIs）杀伤靶抗原O2-OH-1O2H2O2还原型辅酶IO2还原型辅酶II氧化作用细胞毒作用杀伤靶抗原O2NOL-精氨酸诱导型NO合成酶还原型辅酶II胍氨酸四氢生物喋呤+酸性pH、溶菌酶、乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶等（二）分泌细胞因子和其他炎性介质前列腺素E白三烯B4PAF磷脂酶过氧化物（三）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答（四）抗肿瘤作用膜融合，胞内溶酶体作用蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-αADCC肿瘤细胞（5）免疫调节作用IL-1和IFN-γAPCTNK↑MHC分子IL-12/18IL-12/18增殖、分化↑活性IL-10（-）（-）（-）活化Mø三、树突状细胞及其作用（dendriticcells,DC）

来源：来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DC（骨髓内）血液外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原外周淋巴组织，发育为成熟的DC。分类根据分布及分化分：朗格汉斯C(表皮)间质DC(结缔组织)并指状DC(胸腺)滤泡DC(外周免疫器官)隐蔽DC(淋巴液)根据功能分：髓样树突状细胞（mDC）浆细胞样树突状细胞（pDC）未成熟DC成熟DC抗原摄取、加工抗原能力强高表达MHCII和协同刺激分子IgGFcR、C3bRPRRCD1a、CD11c、CD83MHC-I/II、B7、ICAM功能：

(1)摄取加工处理抗原（未成熟DC）抗原提呈(成熟DC,启动特异性免疫应答)(2)参与T细胞发育、分化和激活：胸腺DC在胸腺细胞的阳性及阴性选择中起重要作用，从而清除自身反应性胸腺细胞或诱导T细胞无能。(3)参与B细胞发育、分化及激活：外周淋巴器官B细胞依赖区的FDC可参与B细胞发育、分化、激活以及记忆B细胞形成和维持。(4)免疫调节作用：IL-12(T0—Th1)IFN-γ(抗感染与免疫调节）

IL-10、TGF-ß(Ig类别转换）形态——体积较大、胞浆丰富、含有较大的颗粒表面标志——CD56、CD16、CD2、受体四、自然杀伤细及其作用（NatureKillerCell，NK）NK:TCR-mIg-CD56+CD16+（一）NK表面受体与其识别的分子按功能分

杀伤细胞活化受体杀伤细胞抑制受体按配体不同分：

1识别HLA－I类分子的受体

2识别非HLA－I类分子的受体1识别HLA－I类分子的受体：（1）杀伤细胞Ig样受体（KIR）：属于IgSF，按照Ig结构域的数目不同分为：KIR2DKIR3DKIR2DL和KIR3DL：胞浆区有ITIM,故属于抑制性受体

KIR2DS和KIR3DS：可以和胞浆区有ITAM的DAP-12结合,转导活化信号，故属于活化性受体CD94/NKG2A异二聚体：NKG2A胞浆区有ITIM，故为抑制性受体。CD94/NKG2C异二聚体：可以与胞浆区有ITAM的DAP-12结合，转导活化信号，故为活化性受体。（2）杀伤细胞凝集素样受体(KLR)

ITIMCD94NKG2AITAMDAP12CD94/NKG2ITIMITAMKIR2DKIR2DLKIR2DS/DAP12CD94/NKG2ACD94/NKG2C2识别非HLA－I类分子的受体

该类均属于活化受体。（1）NKG2D:其配体为MHC－I类链相关的A/B分子（MICA/B）,主要表达于癌细胞表面，正常组织细胞表面缺失。（2）自然细胞毒受体（NCR）:NKp46、NKp30、NKp44。是活化NK特有的标志，配体是细胞表面的一些糖类配体。3活化受体和抑制受体对NK作用的调节由于正常自身细胞MHC-I类分子表达正常或受IFN-γ等CK刺激，I类分子表达增多，使KIR产生的抑制作用占主导地位，表现为NK失活，自身组织不被破坏。病毒感染细胞和肿瘤细胞，其表面I类分子表达减少或缺失，使杀伤细胞抑制受体的抑制作用受限制，活化受体通过识别感染细胞和癌细胞表面的相应配体而使其活化作用占主导地位，表现为NK活化、杀伤作用，使靶细胞或癌细胞被杀或凋亡。杀伤细胞活化受体（KAR）——糖类配体+杀伤细胞抑制受体（KIR）——MHC—I-自身组织细胞病毒感染细胞肿瘤细胞抑制受体活化受体（二）功能——

杀灭或抑制肿瘤、病毒感染细胞

具有免疫调节作用NK细胞杀伤靶细胞的主要机制是：①穿孔素/颗粒酶作用途径；②Fas/FasL作用途径；③TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径；五、NKT细胞及其作用

概念：表达NK1.1和TCR-CD3的T细胞。大多为CD4-CD8-，少数为CD4+

生物学功能：

细胞毒作用免疫调节作用TCR的多样性低、识别谱窄，识别CD1提呈的脂类和糖脂类抗原六、γδT细胞及其作用分布：粘膜和上皮组织中表面标志和特征：（1）表面标志：CD2、CD3、CD11a(LFA-1)、CD16、CD25、CD45等（2）CD4-CD8-T细胞（3）TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，非特异性抗原识别谱：（1）HSP（2）异常表达的脂类抗原-CD1分子复合物（3）某些病毒蛋白（4）分枝杆菌产生的小磷酸化非肽分子。功能：（1）抗感染（2）抗肿瘤（3）分泌多种细胞因子，参与免疫调节和介导炎症反应七、B-1B细胞及其作用B细胞B-2B细胞：CD5-，参与特异性体液免疫应答B-1B细胞：CD5+，参与非特异性免疫表面标志：CD5+、CD11+、CD23-、mIgM+抗原识别谱:窄（1）TI-2型多糖抗原（2）TI-1型多糖抗原（3）某些变性的自身抗原抗体应答特点：（1）可通过BCR，直接与相应多糖抗原配体交联而被激活（2）IgM型抗体为主（3）不发生类别转换（4）无免疫记忆八、其他细胞及其作用嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞适应性免疫应答细胞及其功能Lymphocytes（淋巴细胞）未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。淋巴细胞的形态T淋巴细胞

多能造血干细胞淋巴样干细胞

胸腺成熟的T细胞骨髓是T细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激并产生应答的物质基础，亦是鉴别和分离T细胞的重要依据。

T细胞表面标志主要包括各种表面受体、表面抗原和粘附分子。T细胞的表面分子及其作用一TCR-CD3复合体：由TCR和CD3组成。TCR为T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。在T细胞表面，TCR与CD3分子呈非共价键结合，形成TCR-CD3复合体1TCR：TCR的结构TCR90％由α及β链组成，不足10％由γ及δ链组成。其结构与Ig类似，α链和β链的V区是由V区基因片段重排后所编码，从而形成具有不同特异性的TCR分子，由此决定T细胞识别抗原的多样性和特异性。

TCR的功能－－识别抗原。

αβTCR通常仅能识别APC膜表面MHC分子-抗原多肽复合物，而不能直接识别可溶性抗原分子。TCR的膜内端很短，不具备传递信号的条件，在抗原识别过程中，CD3分子负责将抗原信号传入T细胞内，在其他共刺激分子(如CD28)的协同作用下，使之活化。

TCRγδT细胞主要分布于皮肤和粘膜下，具有非特异性杀伤功能，参与免疫防御。2CD3分子

CD3分子结构及功能：

结构：CD3由γδεζη五种、共六条肽链组成，γδε均属于IgSF，其跨膜区与TCRαβ或δγ的跨膜区形成盐桥，稳定形成TCR-CD3复合体，ζη结构相似，胞外区短，胞内区长，富含ITAM，酪氨酸磷酸化后，活化有关激酶，转导TCR-CD3介导的活性信号。

功能：表达于T、部分胸腺细胞。与TCR组成TCR-CD3复合体，在TCR信号转导过程中起着关键的作用。二辅助受体（CD4和CD8分子）CD4

分布于TH、TDTH。为单链跨膜糖蛋白，胞外区属IgSF，有四个结构域，其中第一二结构域可与MHC-II类分子的非多态区β2结合；第一个V样结构域是HIV受体，与HIVgp120结合。

CD8：

分布于Tc。由αβ组成的异二聚体，胞外区属于IgSF，α链V区可以与MHC-I类分子非多态区即α3区结合。

CD4分子

CD8分子

功能：（1）辅助TCR识别抗原。即TCR识别抗原时，T上的CD4/CD8必须同时识别结合与抗原肽结合的MHC分子的非多态区（2）参与活化信号的转导过程。因其胞内区均与P56激酶结合，该酶活化引起CD3分子中ITAM磷酸化，激发细胞内信号的传导。（3）鉴定T细胞的标志

三协同刺激分子受体

1CD28：表达于所有CD4+T、50%CD8+T细胞。配体为表达于B细胞的B7家族，包括CD80和CD86。且CD28/CD80、CD86是一组最重要的协同刺激分子，其结合产生的协同刺激信号可促进T细胞增殖和IL－2生成，在T细胞活化过程中发挥重要作用。2CTLA4：又名CD152，表达于活化T，与CD28有一定的同源性，也能结合CD80、CD86，但结合的结果是抑制已活化的CD8+T的扩增。所以，CTLA-4和CD28共同使免疫应答恢复到平蘅状态。3ICOS:

表达于活化的T细胞，属于B7家族，与CD28有同源性，其配体为B7-H2。其作用是在CD28之后起作用，调节T细胞多种CK的产生，上调AM的表达，促进T增殖。4CD40L：表达于活化的T细胞，其配体为表达于APC上的CD40，二者结合后，既可以促进APC的活化，B7表达增加，CK合成增加；又可以通过更强的抗原提呈，促进T活化。即其作用有双向性。5CD2：表达于胸腺细胞、T、NK。又称E受体或LFA-2，其配体为CD58（LFA-3）。功能：CD2与CD58结合，产生T识别抗原的协同刺激信号、增强T与APC的黏附及T对抗原的识别、参与T细胞信号转导（即T活化第二途径）。6LFA-1和ICAM-1:二者互为配体受体，二者结合介导T细胞和APC或靶细胞的黏附。协同刺激分子PD-L1/PD-L2四丝裂原受体（丝裂原结合分子）

T细胞上该类受体和相应的丝裂原结合后可诱导静止T活化增生分化。能诱导T的丝裂原有Con－A和PHA,PWN即可诱导T也可诱导B。

五其他表面分子：

如CKR，FasL、MHC分子、其他的分化抗原等T细胞亚群及其功能一根据所处的活化阶段分：初始T（naïveTcell）：未接受Ag刺激，

CD45RA+和CD62Lhigh。效应T（effectorTcell）：受Ag刺激，

CD45RO+、CD44+、IL-25+。记忆T（memoryTcell）：受Ag刺激，

CD45RO+、CD44+。二根据TCR双肽链的构成不同：TCRαβ+T细胞：血中占90％多，参与特异性免疫应答。TCRγδ+T细胞：血中占不足10％分布于粘膜下淋巴组织，识别病原体上表达的Ag，参与非特异性免疫应答。三根据T细胞表面CD4与CD8的表达与否：CD4+T细胞：识别外源性抗原肽，受MHC－II分子限制。活化后分化的效应细胞主要为Th，少数为Tc。按功能不同可分为Th和TDTH。CD8+T细胞：识别内源性抗原肽，受MHC－I类分子限制。活化后分化的效应细胞为Tc。四根据其功能分：

（一）Th（辅助性T细胞）：

按分泌的CK不同分为：

Th0、Th1、Th2、Th3、Th9、Th22、Tr1、Th17（二）Tc/CTL（细胞毒T细胞）（三）Treg（四）TmTh细胞的功能Th1/Th2细胞的免疫调节作用*Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；

Tc/CTL：杀伤靶细胞机制：cytolysis和apoptosis分泌穿孔素-----------细胞裂解释放颗粒酶--------细胞凋亡分泌TNF------------------细胞凋亡

活化CTL高表达FasL----细胞凋亡功能1：细胞毒效应（抗胞内菌感染、抗病毒、抗肿瘤）功能2：免疫调节（分泌细胞因子）CD4+CD25+调节性T细胞对免疫应答实现负调节。占外周血CD4+T细胞5-10%特异性识别抗原活化后的非特异性抑制效应、且不受MHC限制

Treg（CD4+CD25+调节性T细胞）B淋巴细胞Ｂ细胞的来源和分布骨髓造血干细胞淋巴干细胞