医学-常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项赵峰

常用化疗药物分类作用机制和临床应用的本卷须知

杨雨赵峰一、传统分类〔根据来源和作用机制〕1.烷化剂：环磷酰胺、氮芥、异环磷酰胺等2.抗代谢类：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等3.植物碱类：长春新碱、紫杉醇、喜树碱等4.抗生素类：丝裂霉素、阿霉素、博来霉素等5.激素类：甲地孕酮、黄体酮等类6.杂类：顺铂、达卡巴嗪、甲基苄肼等二、化疗药的作用机制分类1.直接破坏DNA2.间接破坏DNA3.作用于微管蛋白4.蛋白质合成的抑制剂1.直接破坏DNA：〔1〕烷化剂：有一个或多个活泼的烷基，所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基错配，造成DNA结构和功能的损害。〔2〕铂类:类似于双功能烷化剂，铂原子只有顺式才有作用，反式无效。〔3〕DNA嵌合类：能插入DNA的双螺旋链，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。放线菌素D、阿霉素、柔红霉素等。2.间接破坏DNA：〔1〕影响核酸合成〔抗代谢药〕：利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相似。从而竞争同一酶系，影响酶与代谢物间的正常生化反响速率，而减少或取消代谢物的生成；或以“伪〞物质身份参与生化反响，生成无生物活性的产物，而阻断某一代谢，致使该合成路径受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。〔2〕产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。如：博来霉素、丝裂霉素。〔3〕抑制DNA拓扑异构酶，使DNA与酶蛋白结合形成易解离的复合物趋于稳定和僵化，从而使DNA链断裂。如：伊立替康、拓扑替康等。1.细胞周期非特异性药物〔CCNSA〕：对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。包括：烷化剂、抗生素类和激素类。其特点：呈剂量依赖性，即杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比，推荐：大剂量间歇性给药。2.细胞周期特异性药物〔CCSA〕：只对某一时相有杀伤作用的药物,主要杀伤增殖期的细胞，G0期细胞不敏感。包括抗代谢和植物类。其特点：呈时间依赖性，推荐：小剂量持续给药。

烷化剂环磷酰胺〔CTX〕氮芥衍生物，属细胞周期非特异性药物,在体内经CYP450活化后，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用。适应证：恶性淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、卵巢癌、神经母细胞瘤等用法：500～1000mg/m2，每周1次X1～2次，休息2～4周重复。本卷须知：水溶液仅稳定2-3h，现配用。2.大剂量应水化利尿，同时给予美司钠预防出血性膀胱炎。

异环磷酰胺〔IFO〕细胞周期非特异性药物。经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用

适应证：软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸肿瘤等用法：2+NS1000mlivgtt3-4h，连用3-5天q3-4w本卷须知：出血性膀胱炎〔剂量限制性毒性〕:美司钠与IFO的代谢产物丙烯醛结合,发挥保护尿路作用.美司钠解救总量/天=60%IFO用量/天，分3次〔0、4、8hiv〕

抗代谢类药物叶酸类似物，竞争性与二氢叶酸复原酶结合，阻止其复原为四氢叶酸，导致合成所需的复原型叶酸缺乏，间接影响DNA合成。适应证：急性白血病、绒毛膜癌、乳腺癌等用法：10mg/m2+NS3-5mlimq2w20-30mg/m2+5%GS500mlivgttqw鞘内注射剂量10-15mg每周1~2次本卷须知：1、剂量限制性毒性：骨髓抑制和黏膜炎2、大剂量MTX解救〔>100倍常规剂量：20mg/kg或次〕CF解救:MTX结束后2~4小时开始，CF6-15mg/m2iv/imq6hX12次，至MTX浓度<0.1umol/l停止。促使MTX尽快排除〔用药后1-2天尤为重要〕：水化：使尿量维持3000ml/24小时+碱化尿液：口服或静脉输入碳酸氢钠，使PH>6.5.甲氨蝶呤〔MTX〕5-FU活化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸〔FDUMP〕与TS和CH2FH4形成不易别离的三联复合物，抑制TS酶，干扰脱氧胸腺嘧啶核苷酸，影响DNA合成。适应证：胃癌、结直肠癌、乳腺癌等用法:Folfox4:L-OHP85mg/m2ivgttD1+LV200mg/m2ivgttD1,2+5-fu400mg/m2bolusD1,2+600mg/m2civ22hD1,2q2wFolfox6:L-OHP100mg/m2ivgttD1+LV400mg/m2ivgttD1+5-fu400mg/m2bolusD1+2400-3000mg/m2civ46hq2wFolfox7:L-OHP130mg/m2ivgttD1+LV400mg/m2ivgttD1+5-fu2400mg/m2civ46hivgttq2wFOLFIRI:CPT-11180mg/m2+LV200mg/m2ivgttD1+5-fu400mg/m2bolusD1+2400-3000mg/m2civ46hq2w本卷须知：5-FU为周期特异性药物，适合缓慢长时间用药,静脉使用与5%GS配伍，如腹腔化疗用NS.

氟尿嘧啶〔5-FU〕卡培他滨CAP商品名：希罗达本身无细胞毒性，在肝脏和肿瘤组织的一系列酶作用下生成中间体,最后通过胸腺嘧啶磷酸化酶〔TP〕催化，转化为5-FU后起作用。适应证：晚期乳腺癌、结直肠癌、胃癌等单药：2500mg/m2分2次口服X14天q3w联合：1800~2500mg/m2分2次口服X14天q3w本卷须知：饭后半小时服用，注意腹泻及手足综合征

替吉奥S-1一种复方制剂，由替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾按1:0.4:1的摩尔比组成。替加氟是5-Fu的前体药物;吉美嘧啶能够抑制DPD酶〔二氢嘧啶脱氢酶〕的活性从而抑制替加氟分解,增加5-Fu浓度；奥替拉西钾对5-Fu的代谢酶选择性抑制，消化道浓度高于肿瘤和血清，降低5-Fu毒性的作用。适应证：晚期胃癌、头颈部癌、直肠癌、非小细胞肺癌、转移性乳腺癌和胰腺癌等单药：体外表积240mgbidX28天q6w250mgbidX28天q6w260mgbidX28天q6w

联合用药：80mg/m2·d分早晚两次饭后口服X14~21天q4~5w吉西他滨GEM嘧啶类周期特异性抗肿瘤药物作用于G1/S期，进入体内活化后的物质与三磷酸脱氧胞苷竞争，抑制DNA多聚酶从而抑制DNA合成，并抑制核苷酸复原酶，减少细胞内代谢物的降解，具有自我增效作用。适应证：膀胱癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等用法：GEM:800~1250mg/m2ivgttd1,8q3wGEM:1000mg/m2ivgttd1,8,15q4w

本卷须知：1.一般用盐水溶解，用100ml或250ml的溶液30分钟或40分钟滴完。延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性。

2.临床中过敏反响较常见，以皮疹常见。

抗生素类阿霉素ADMADM嵌入DNA的相邻碱基对，使DNA链裂解，阻碍DNA及RNA的合成。在酶的作用下复原为半醌自由基,与氧反响形成氧自由基，与心脏毒性有关。适应证：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等单药：50-60mg/m2ivq3w联合用药：40-50mg/m2ivq3wNS和5%GS配伍均可，推注浓度：1-2mg/ml,给药速度5ml/min本卷须知：1.心脏毒性：化疗前必须心电图检查。总剂量不宜超过450mg/㎡。在纵膈和胸腔放疗期间不宜使用，既往接受过纵膈放疗者应减量。

2.防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。应告诉患者尿液可变成红色。

表阿霉素(EPI)EPI嵌入DNA的相邻碱基对，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，抑制DNA及RNA的合成。骨髓抑制和心脏毒性低于ADM.适应证：乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤等单药：EPI:60～90mg/m2IVq3w联合：EPI:50-60mg/m2IVq3wNS和5%GS配伍均可，浓度：<2mg/ml本卷须知：1.心脏毒性：化疗前必须心电图检查。表阿霉素总限量为550~800mg/m2。2.防止药物漏出血管外，以免引起组织损害和坏死。

植物药类长春新碱VCRVCR作用靶点为微管，抑制微管蛋白的聚合从而影响纺锤丝微管的形成，使有丝分裂停止于中期。适应证：急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤等

用法VCR：2〔总量小于2mg〕ivq1wNS和5%GS配伍均可，静脉推注本卷须知：1.仅用于静脉注射，渗出后可导致局部坏死；防止药物溅入眼睛；使用时要避光。注意观察有无便秘、腹胀等肠梗阻迹象。

2.对骨髓抑制和消化道反响较轻，而周围神经系统毒性大。注射局部有刺激作用，不能外漏。

VP-16作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的去除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。适应证：小细胞肺癌、生殖细胞癌、恶性淋巴瘤等用法：60mg/m2ivgtt4~5天q3wNS500ml配伍本卷须知：1.滴注时间>30min，否那么引起低血压。2.不能与GS混合，不稳定;防止外渗。

依托泊甙VP-16伊立替康CPT-11为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，与TopoⅠ-DNA形成的复合物结合，稳定此复合物，使断裂的DNA单链不能重新接合，阻止DNA复制及RNA合成。适应证：晚期大肠癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等单药：300~350mg/m2ivgttq3w联合用药：180mg/m2ivgttq2w60mg/m2每周1次×3次q4w静脉滴注30-90分钟本卷须知：1.胆碱能综合征：早发性腹泻、多汗、唾液分泌增多视物模糊等。多在24h内出现,给予阿托品0.25mgih2.延迟性腹泻：用药后24h出现，中位时间为用药后第5天，平均持续4天。易蒙停〔首剂4mg，后2mgq2h水样便后继续12h，最长用药时间<48h〕紫杉醇PTX特异性地结合到小管的β位上，导致微管聚合成团块和束状使其稳定，抑制微管网的正常重组。亦可诱导肿瘤坏死因子α基因的表达。对G2和M期细胞敏感。适应证：卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌、子宫内膜癌、膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等单药：135-200mg/m2ivgtt3hq3W联合：135-175mg/m2ivgtt3hq3WNS或5%GS500ml配伍本卷须知1.必须用玻璃瓶来配，不能用塑料瓶和塑料管。

2.为预防过敏反响，用药前12小时和6小时口服地塞米松10~20mg，在静脉滴注前30~60分钟口服或肌内注射苯海拉明50mg，静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁300mg或雷尼替丁50mg。3.给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过敏反响。

给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过敏反响。

多西紫杉醇TXT半合成的紫杉碱类药物，其作用机制与紫杉醇相同，稳定微管作用是紫杉醇的2倍。周期特异性药物，将细胞阻断于M期。适应证：抗瘤谱与紫杉醇相同用法：单药75～100mg/m2ivgtt1hrq3w联合60～75mg/m2ivgtt1hrq3w；周方案：35～45mg/m2iivgtt1hr每周1次×3周q4w5%GS或NS配伍，浓度本卷须知：为了预防液体潴留综合征和过敏反响，应在使用TXT前一天开始口服地塞米松8mg，Q12小时，3天

杂类顺铂DDP细胞周期非特异性药物，为铂的金属络合物〔杂类〕，与DNA链上的碱基作用，改变其正常模板的功能，引起DNA复制障碍，抑制癌细胞分裂。适应证：肺癌、头颈部肿瘤、上消化道肿瘤、卵巢癌等联合用药：60~80mg/m2分次使用q3wNS500m配伍2hr滴完

本卷须知:1.大剂量顺铂：80-120mg/m2,此剂量必须正规水化和利尿，以免造成肾毒性，每次给药50mg/m2以上也应给予正规水分利尿。

2.不良反响主要为消化道反响、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性，注意患者有无耳鸣，并及时停药观察。卡铂CBPCBP本品为周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，主要与细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。适应证：卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌等用法：通常按AUC计算剂量，常用AUC是4～6，通常取5。卡铂〔mg〕=AUC〔mg/ml/min〕×［肌酐去除率〔ml/min〕+25］男性肌酐去除率〔ml/min〕＝［140－年龄〔岁〕］×体重〔Kg〕×1.23÷血清肌酐〔µmol/L〕

女性肌酐去除率〔ml/min〕＝男性肌酐去除率〔ml/min〕本卷须知：5%GS内稳定，250~500ml配伍。

草酸铂L-OHP奥沙利铂属于新的铂类衍生物，通过产生烷化结合物作用DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。适应证：结直肠癌，卵巢癌等用法：130mg/m2ivgttq3w80~85mg/m2ivgttq2w5%GS500ml配伍滴注2h本卷须知：1.不与氯化和物同用，在其输液前后应输葡萄糖溶液。禁止与碱性溶液配伍输注；在配置药液及输注时应防止接触铝制品。

2.神经毒性和寒冷有关，应用中严禁用冷水洗漱和进冷食，注意保暖。

常见化疗药使用顺序VCRMTXVCR可减低MTX从细胞外流，使细胞内MTX浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用．CF5-FuCF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成的三联复合物，从而加强了5-FU作用．IFODDP减少IFO的毒性．DDP/奥沙利铂5-FuDDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加复原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-Fu的作用．MTX5-Fu序贯性抑制DNA合成．MTXCF对抗MTX的毒性．PTXDDP/CBP/奈达铂/奥沙利铂PTX5-FUADM/EPIPTX/TXTNVB5-fu/UFT，NVB24h后GEMVLBDDPGEM4h后DDPEPIGEMTopotecanGEMGEMPTX/TXT但不能同时给药，可产生拮抗作用。ADM-PTX24h-48h后GEM，而ADM-PTX48hGEM，使细胞停滞到G1-S期，易受到药物杀伤。PTXIFOIFODDP托泊替康DDPVP-16PTX,二者同时应用那么产生拮抗作用。VP-16DDPCPT-11VP-16细胞内化学疗法药物/抗肿瘤药〔L01〕纺锤体毒素

/有丝分裂抑制剂

〔有丝分裂期〕阻止微管结合长春花属生物碱〔长春花碱#、长春新碱#、长春氟宁§、长春地辛、长春瑞滨〕阻止微管分开紫杉烷类〔卡巴他赛、多西他赛#、拉罗他赛、奥他赛†、紫杉醇#、替司他赛〕

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埃博霉素类〔伊沙匹隆〕DNA复制

抑制剂DNA前体/

抗代谢物

〔S期〕抗叶酸剂二氢叶酸复原酶抑制剂〔氨基蝶呤、氨甲蝶呤#、培美曲塞、普拉曲沙〕

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胸苷酸合成酶抑制剂〔雷替曲塞、培美曲塞〕嘌呤类似物腺苷脱氨酶抑制剂〔喷司他丁〕卤化/核糖核苷酸复原酶抑制剂〔克拉屈滨、克罗拉滨、氟达拉滨、奈拉滨〕

硫嘌呤类〔硫鸟嘌呤#、巯嘌呤#〕嘧啶类似物胸苷酸合成酶抑制剂〔5-氟尿嘧啶#、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、氟尿苷〕聚合酶链式反响抑制剂〔阿糖胞苷#〕核糖核苷酸复原酶抑制剂〔吉西他滨〕DNA甲基化抑制剂〔阿扎胞苷、地西他滨〕脱氧核糖核苷酸核糖核苷酸复原酶抑制剂