长期抗炎有效控制儿童哮喘

长期抗炎有效控制儿童哮喘第1页，共30页，2023年，2月20日，星期二主要内容哮喘长期抗炎治疗的必要性指南对哮喘长期治疗药物的推荐白三烯的重要性何时开始使用，用多久，如何减药孟鲁司特用于哮喘长期治疗的研究第2页，共30页，2023年，2月20日，星期二气道炎症与肺功能和临床控制相关FEV1PEF变异率每日症状评分FEV1=秒用力呼气量；PEF=呼气峰流速；rs=Spearman秩相关系数；ECP=嗜酸性粒细胞阳离子蛋白LouisR,etal.AmJRespirCritCareMed.2000;161(1):9-16.一项纳入74名哮喘患者和22名健康非特应性受试者的研究显示：研究设计：一项研究共纳入74名哮喘患者和22名健康非特应性受试者，其中2名间歇性哮喘患者、25名轻至中度哮喘患者和15名重度哮喘患者接受常规剂量ICS（200~3000μg/d）治疗，4名中度和7名重度哮喘患者接受4-45mg/d口服强的松治疗，13名轻至中度和14名重度哮喘患者接受常规LABA治疗。*P<0.01,†P<0.001,‡P<0.0001第3页，共30页，2023年，2月20日，星期二有效控制哮喘可以降低医疗支出亚太地区哮喘现状研究(AIRIAP)亚组分析结果显示：哮喘控制率低增加非预期以及整体医疗费用支出LaiCKW,etal.EurRespirRev2006;15(98):24-29.US$193(95%CI,US$173-214)US$319(95%CI,US$286-357)US$861(95%CI,US$686-1042)US$84(95%CI,US$69-101)US$173(95%CI,US$140-210)US$673(95%CI,US$519-887)研究设计：AIRIAP研究亚组分析为期12个月，共纳入2478例≥12岁的哮喘患者。根据每个患者的住院次数、急诊次数、医师拜访以及哮喘相关药物使用情况计算支出费用，研究仅发表直接支出费用。第4页，共30页，2023年，2月20日，星期二主要内容哮喘长期抗炎治疗的必要性指南对哮喘长期治疗药物的推荐白三烯的重要性何时开始使用，用多久，如何减药孟鲁司特用于哮喘长期治疗的研究第5页，共30页，2023年，2月20日，星期二儿童支气管哮喘诊断与防治指南

对LTRA的介绍新的非激素类抗炎药，能抑制气道平滑肌中的白三烯活性，并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛LTRA可单独应用于轻度持续哮喘的治疗，尤其是用于无法应用或不愿使用ICS、或伴过敏性鼻炎的患儿LTRA可部分预防运动诱发性支气管痉挛与ICS联合治疗中重度持续性哮喘患儿，可减少糖皮质激素的剂量，并提高ICS的疗效有证据表明LTRA可减少2-5岁间歇性哮喘患儿的病毒诱发性喘息发作仅供医学药学专业人士阅读中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2008,46:745-753.第6页，共30页，2023年，2月20日，星期二主要内容哮喘长期抗炎治疗的必要性指南对哮喘长期治疗药物的推荐白三烯的重要性何时开始使用，用多久，如何减药孟鲁司特用于哮喘长期治疗的研究第7页，共30页，2023年，2月20日，星期二半胱氨酰白三烯在气道炎症中的作用GINA2014指出5：半胱氨酰白三烯是强效的支气管收缩剂和促炎反应介质，抑制其作用可增加肺功能并改善哮喘症状，它们是唯一的一类介质2008年《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》指出9：白三烯调节剂是一类新的非激素类抗炎药，能抑制气道平滑肌中的白三烯活性，并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛5.FromtheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,GlobalInitiativeforAsthma(GINA)2014:OnlineAppendix.Availablefrom:/9.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志2008,46(10):745-753.第8页，共30页，2023年，2月20日，星期二多种炎症细胞合成白三烯炎症细胞合成白三烯的能力LTB4LTC4、LTD4、LTE4中性粒细胞+++-巨噬细胞或单核细胞++++嗜酸性粒细胞-+++嗜碱性粒细胞-+++肥大细胞++++B淋巴细胞--CD4T淋巴细胞--CD8T淋巴细胞--14.Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed2007;357(18):1841-1854.第9页，共30页，2023年，2月20日，星期二白三烯在多个层面参与哮喘炎症反应LTC4

→LTD4

→LTE415.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-373.CysLT受体支气管收缩、粘液分泌炎症反应Th2免疫反应气道重塑/组织纤维化第10页，共30页，2023年，2月20日，星期二白三烯是哮喘气道炎症的重要介质，

参与哮喘发生发展的全过程22收缩气道平滑肌、增加血管通透性、促进粘液分泌16促进炎性细胞的募集，引起炎症反应16；与其他炎症介质相互作用，导致炎症的持续存在和继续发展23影响免疫反应15引起气道重塑，加重哮喘病理改变2215.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-373.16.陈强等.实用儿科临床杂志2008,23(16):1284-1286.22.韦欢,欧维琳.医药前沿2012,2(17):341-343.23.Peters-GoldenM,SampsonAP.JAllergyClinImmunol2003;111(1Suppl):S37-S42.第11页，共30页，2023年，2月20日，星期二主要内容哮喘长期抗炎治疗的必要性指南对哮喘长期治疗药物的推荐白三烯的重要性何时开始使用，用多久，如何减药孟鲁司特用于哮喘长期治疗的研究第12页，共30页，2023年，2月20日，星期二口服孟鲁司特起效迅速而明显，用药后90分钟起效并持续有效何时使用——哮喘急性发作后，SABA基础上加用孟鲁司特

可以更好缓解症状，减轻哮喘严重程度一项在51名2-5岁间歇性哮喘患者中开展的研究显示13：13.HarmanciK,BakirtasA,TurktasI,etal.Oralmontelukasttreatmentofpreschool-agedchildrenwithacuteasthma.AnnAllergyAsthmaImmunol.2006;96(5):731-735.研究设计：一项随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究，在2-5岁出现轻至中度哮喘急性发作的儿童中，探索在短效β2受体激动剂基础上加用孟鲁司特4mg咀嚼片作为初始治疗的安全性和有效性。研究共纳入51名2-5岁的间歇性哮喘患儿，这些患儿仅按需使用短效β2受体激动剂。在患者到达医疗中心后，临床医师对其进行检查并评估肺指数(PI)评分。基线时PI评分≤6且出现轻至中度哮喘急性发作（按照GINA指南标准）的患者允许进入研究。患者在第1次沙丁氨醇（0.15mg/kg）雾化治疗后，随机接受孟鲁司特4mg咀嚼片（n=25）或安慰剂（n=26）治疗。1名接受孟鲁司特治疗的患者因用药15分钟后出现呕吐而退出研究。在第1个小时内每隔20分钟和180分钟时，沙丁氨醇雾化吸入再加2倍剂量。第1个小时后研究人员评估患者的口服激素需求，如果PI评分≥4分，则给予患者口服强的松（1mg/kg）。哮喘急性发作的严重程度通过PI评分评估，于20、40、60、90、120、180和240分钟时测量。在240分钟时患者决定是否需要住院。*与安慰剂相比，P<0.05第13页，共30页，2023年，2月20日，星期二

用多久1——针对于哮喘的预防，7-20天

GINA2014推荐8

在2-5岁出现间歇性病毒诱发性喘息的儿童中，一项研究证实，短程口服LTRA（7-20天，一旦出现上呼吸道感染或哮喘症状即开始服药）可缓解症状、减少医疗资源利用等8,98.FromtheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,GlobalInitiativeforAsthma(GINA)2014.Availablefrom:/9.RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-329.SABA=短效β受体激动剂，ICS=吸入性糖皮质激素，LTRA=白三烯受体拮抗剂第14页，共30页，2023年，2月20日，星期二15用多久2——针对于病毒诱发的喘息，28天

呼吸道合胞病毒感染后28天仍可测到白三烯患病后3-8天LTC4浓度最高有下呼吸道受累患儿28天时仍可测到VolovitzB,etal.Thereleaseofleukotrienesintherespiratorytractduringinfectionwithrespiratorysyncytialvirus:roleinobstructiveairwaydisease.PediatrRes.1988Oct;24(4):504-7.LTC4:白三烯C4NPS:鼻腔分泌液第15页，共30页，2023年，2月20日，星期二用多久3——针对于哮喘患儿，3个月

孟鲁司特单药治疗12周

显著改善5-14岁轻度持续性哮喘患儿症状*与基线相比，P<0.05†与安慰剂组相比，P<0.05*与基线相比，P<0.05†与安慰剂组相比，P<0.0530.董文芳等.中国循征儿科杂志2011,6(4):245-249.日间症状评分包括咳嗽、喘息、呼吸困难和活动受限，各个症状从轻至重分为0~5分6个等级。夜间症状评分包括咳嗽、夜间觉醒次数，症状从轻至重分为0~4分5个等级。研究设计：一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入131名5-14岁轻度持续哮喘患儿，研究旨在评估孟鲁司特单药治疗5-14岁轻度持续哮喘患儿的疗效和安全性。2周安慰剂洗脱期后，患者随机接受安慰剂（n=42）或孟鲁司特5mg（n=89）治疗12周。记录患儿日间及夜间哮喘症状评分，PEF值，每周短效β2受体激动剂的使用频率，因哮喘急性加重而需计划外急诊或住院的次数以及不良反应。一项纳入131名轻度持续性哮喘患者的研究显示30：第16页，共30页，2023年，2月20日，星期二如何减药——GINA指南指出当哮喘控制并维持至少3个月，治疗方案可考虑降级，ICS与其他控制剂联合使用，减量时，将ICS减50%，继续使用其他控制剂LTRA8LABA或联合制剂尚未在5岁以下儿童中进行充分的研究，因此对于5岁以下的哮喘患儿，不推荐使用LABA9GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention(Updated2011).GlobalInitiativeforAsthma(GINA).AvailableonGlobalStrategyforAsthmaManagementandPreventioninChildren5YearsandYounger.GlobalInitiativeforAsthma(GINA).AvailableatLABA=长效β2受体激动剂（Long-actinginhaledβ2-agonists）

第17页，共30页，2023年，2月20日，星期二主要内容哮喘长期抗炎治疗的必要性指南对哮喘长期治疗药物的推荐白三烯的重要性何时开始使用，用多久，如何减药孟鲁司特用于哮喘长期治疗的研究第18页，共30页，2023年，2月20日，星期二孟鲁司特适用于儿童哮喘长期治疗孟鲁司特有效性安全性耐受性依从性第19页，共30页，2023年，2月20日，星期二孟鲁司特单药治疗，显著减少2-5岁间歇性哮喘患儿的发作频率研究设计：一项随机、双盲、平行对照研究，共纳入549名2-5岁由上呼吸道感染而引起轻度哮喘的患儿，研究旨在评估孟鲁司特对于由病毒诱发的间歇性哮喘患儿的疗效。2周安慰剂洗脱期后，患者随机接受安慰剂（n=271）或孟鲁司特4-5mg（n=278）治疗12个月。主要研究终点为哮喘急性发作的次数。哮喘急性发作定义为：连续3天出现日间症状且每天至少使用2次β受体激动剂，或≥1天的口服/吸入糖皮质激素急救或因哮喘急性发作而住院。P≤0.00132%一项纳入549名间歇性哮喘患者的随机、双盲、平行对照研究显示：PREVIA研究BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171:315-322.第20页，共30页，2023年，2月20日，星期二P<0.368孟鲁司特单药治疗，显著减少2-5岁间歇性哮喘患儿吸入糖皮质激素的使用P<0.02432%P<0.02740%一项纳入549名间歇性哮喘患者的随机、双盲、平行对照研究显示：PREVIA研究BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171:315-322.第21页，共30页，2023年，2月20日，星期二孟鲁司特单药治疗12周

显著改善5-14岁轻度持续性哮喘患儿症状*与基线相比，P<0.05†与安慰剂组相比，P<0.05*与基线相比，P<0.05†与安慰剂组相比，P<0.0530.董文芳等.中国循征儿科杂志2011,6(4):245-249.日间症状评分包括咳嗽、喘息、呼吸困难和活动受限，各个症状从轻至重分为0~5分6个等级。夜间症状评分包括咳嗽、夜间觉醒次数，症状从轻至重分为0~4分5个等级。研究设计：一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入131名5-14岁轻度持续哮喘患儿，研究旨在评估孟鲁司特单药治疗5-14岁轻度持续哮喘患儿的疗效和安全性。2周安慰剂洗脱期后，患者随机接受安慰剂（n=42）或孟鲁司特5mg（n=89）治疗12周。记录患儿日间及夜间哮喘症状评分，PEF值，每周短效β2受体激动剂的使用频率，因哮喘急性加重而需计划外急诊或住院的次数以及不良反应。一项纳入131名轻度持续性哮喘患者的研究显示30：第22页，共30页，2023年，2月20日，星期二孟鲁司特单药治疗12周

显著改善5-14岁轻度持续性哮喘患儿的肺功能*与基线相比，P<0.05†与安慰剂组相比，P<0.0530.董文芳等.中国循征儿科杂志2011,6(4):245-249.PEF=最大呼气峰流速一项纳入131名轻度持续性哮喘患者的研究显示30：第23页，共30页，2023年，2月20日，星期二孟鲁司特单药治疗12周

显著改善5-14岁轻度持续性哮喘患儿的肺功能P<0.05P<0.0530.董文芳等.中国循征儿科杂志2011,6(4):245-249.FEV1=第一妙用力呼气量，FEF25%~75%

=呼气峰流速占用力肺活量的25%~75%一项纳入131名轻度持续性哮喘患者的研究显示30：第24页，共30页，2023年，2月20日，星期二孟鲁司特单药治疗12周，显著减少

5-14岁轻度持续性哮喘患儿SABA的使用次数*与基线相比，P<0.05†与安慰剂组相比，P<0.0530.董文芳等.中国循征儿科杂志2011,6(4):245-249.一项纳入131名轻度持续性哮喘患者的研究显示30：SABA

=短效β2受体激动剂第25页，共30页，2023年，2月20日，星期二孟鲁司特长期治疗，

不良反应发生率与安慰剂相似两组间无显著性差异，P=NSBisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171:315-322.一项纳入549名间歇性哮喘患者的随机、双盲、平行对照研究显示：PREVIA研究研究设计：一项随机、双盲、平行对照研究，共纳入549名2-5岁由上呼吸道感染而引起的轻度哮喘患儿，研究旨在评估孟鲁司特对于由病毒诱发的间歇性哮喘患儿的疗效。2周安慰剂洗脱期后，患者随机接受安慰剂（n=271）或孟鲁司特4-5mg（n=278）治疗12个月。主要研究终点为哮喘急性发作的次数。哮喘急性发作定义为：连续3天出现日间症状且每天至少使用2次β受体激动剂，或≥1天的口服/吸入糖皮质激素急救或因哮喘急性发作而住院。第26页，共30页，2023年，2月20日，星期二孟鲁司特不影响儿童生长速率BeckerAB,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2006;96:800-807.研究设计：一项两个阶段、包括16周安慰剂导入期和56周双盲治疗期的研究，360名6-9岁轻度持续性哮喘患儿接受以下治疗中的1种：孟鲁司特咀嚼片5mg每日一次，吸入性倍氯米松200μg每日2次，或安慰剂。主要研究终点为线性生长率（线性生长率是指相对于原身高的生长变化）。P=NS{}P<0.001一项纳入360名轻度持续性哮喘患者的随机、双盲研究显示：第27页，共30页，2023年，2月20日，星期二评估孟鲁司特安全性和耐受性的研究综述BisgaardH,etal.PediatrPulmonol.2009;44(6):568-579.服药时间>9月占69%服药时间>12月27%服药时间>12月占75%服药时间>18月占50%2-5岁:364例最长服药时间2.8年6月-24月:158例最长服药时间1.2年各年龄段哮喘患儿服药时间比例6-14岁:207例最长服药