血液系统疾病总论

血液系统疾病总论

怎样学好血液系统疾病掌握基本概念，了解造血的基本理论抓住各类疾病的共性和特殊性表现死记诊断标准和疗效评价标准掌握治疗原则，理论联系实际，灵活运用治疗方案复习题

何谓血液系统疾病？

什么是造血干、祖细胞？特点是什么？造血受哪些因素调控？血液系统疾病分几类？如何设计诊断程序？

做一般了解一、概念血液系统＝血液＋造血器官血浆＋有形成份骨髓、淋巴结肝、脾血液（质量变化）造血器官（功能异常）血液系统（疾病）血液学（Hematology)=血液系统疾病＋输血医学二、造血、调控与疾病（一）正常造血器官及其检查部位选择（二）造血细胞发育与疾病

造血细胞：具有增殖、分化能力的血细胞

干细胞祖细胞前体细胞白血病患者骨髓中正常干细胞与白血病性干细胞的关系（ASH，2001）1．造血干细胞多能造血干细胞：是源于卵黄囊全能间叶细胞分化来的最原始造血细胞，兼有淋巴和髓系细胞分化能力。高度自我复制或自我更新，使干细胞池大小维持不变。向各系祖细胞进一步分化。形态无法辩认。细胞表面抗原标记。

CD117+、CD34+/CD38-、AC133+、HLA-Dr+长期培养仍有产生CFU-GM的能力。在动员剂作用下可以迁移。

造血干细胞特点来源与含量：卵黄囊100％胎肝10％脐血1％骨髓1-3％

外周血0.1％

造血干细胞的用途：研究生物细胞的行为异常临床应用治疗疾病2.造血祖细胞是由造血干细胞分化而来的多系细胞的前驱细胞。

①髓系多向祖细胞的特点

生成红、粒、巨核细胞。

一定的自我复制，并向多细胞分化的能力。主要存在BM中，少量见于外周血。可被动员而迁移。

②淋巴系造血祖细胞T、B淋巴细胞

2.淋巴和单核－吞噬细胞系统：

①淋巴系统包括：淋巴结、脾、胸腺、扁桃体及肠、支气管等含有的淋巴组织。

中枢性淋巴器官：胸腺、胚胎肝及骨髓。

胸腺淋巴细胞―→T细胞

骨髓――B淋巴细胞周围淋巴器官病态：—

淋巴结、淋巴组织恶性增殖—ALL、NHD良性增殖—反应性增生②单核－吞噬细胞系统

单核吞噬细胞来源于骨髓粒、单系祖细胞。

血液中的单核细胞游走到淋巴结、脾和结缔组织：

肺泡的巨噬细胞――尘细胞肝中的巨噬细胞――Kupffer细胞中枢神经细胞――神经胶质细胞生理：参与构成机体的防御系统。病态：恶性增殖—恶组良性增殖—反应性增生

（三）造血微环境与造血的调控

基质细胞的作用

基质细胞及粘附结构与HSC密切接触，调解多能干细胞自我更新，保持干细胞池稳定不变。

基质细胞产生造血细胞因子，局部调解多能干细胞和各系祖细胞的增殖及其向终末细胞分化。病态：骨髓纤维化造血细胞因子及其对造血的调控三、血液系统疾病的分类

临床应用中通常按某一细胞系和血浆因子的数质量异常分类：（一）红细胞疾病

1.数量的改变

减少：各种原因引起的贫血。

增多：红细胞增多症（原、继发性和相对性）

2.质的异常

膜异常：球、椭圆形RBC增多症，PNH等。

Hb异常：Hb病、地贫等。酶异常：GbPD缺乏等。

1.数量改变

减少或增多：感染、中毒、肿瘤、再障等2.质的异常：白血病、MDS等。

（二）白细胞疾病

（三）出血性疾病

1.血小板性疾病

①数量异常：

增多：原发性血小板增多症，感染，骨髓增殖病。

减少：ITP、脾亢、药物中毒、再障。②质的异常，血小板病、如血小板无力症等。

2.血管异常性疾病

过敏性紫癜，血管性假血友病、遗传性毛细血管扩张症。

3.凝血功能障碍

凝血因子减少，如血友病，凝血酶元缺乏症。凝血功能亢进：如DIC、血栓病。（四）淋巴及浆细胞疾病恶性淋巴瘤、淋巴增殖病、MM、脾亢等（五）单核巨噬细胞系统疾病恶组、反应性组织细胞增多症等（六）骨髓基质病变

骨髓纤维化等

四、血液系统疾病的诊断

根据病史、体检和实验检查结果进行综合分析判断

1.病史：

病因、病程、有无贫血、出血、发热、黄疸、骨痛、肿块。

2.临床症状与体征

贫血：皮肤、粘膜、舌质苍白出血：皮肤瘀血、出血点，口腔粘膜血疱发热：常见感染、肿瘤浸润：肝脾淋巴结肿大，胸骨压痛3.实验室检查①血常规＋网赤红细胞②出凝血机制：出凝血时间、血块收缩、束臂试验。③骨髓：骨髓细胞分类、细胞化学染色、骨髓细胞培养。④免疫学检查:用单抗检测细胞膜表面抗原标记有助于白血病，淋巴瘤的免疫分型。⑤溶血试验：确定溶血的项目：间接胆红素、游离血红蛋白、尿胆原、红细胞寿命、血涂片。

溶血的间接证据：

RC高，骨髓红系增生亢进确定溶血病因的项目：

RBC膜脆性试验，Hb电泳，高铁蛋白还原试验，Hams试验，Coombs试验。

⑥遗传学及分子生物学

染色体、PCR、FISH⑦组织活检

淋巴结、骨髓、肝、皮肤、扁桃腺等⑧其它

B超、CT、MIR、胸片等，同位素扫描，铁蛋白、叶酸、VitB12测定。

五、血液系统疾病的治疗（一）去除病因（二）维持正常造血功能及血液成分1．补充造血原料：．叶酸、VitB12――营养不良性贫血．铁剂――IDA．Vitk――凝血酶元缺乏症2.刺激造血雄激素――再障细胞因子――细胞生成障碍3.切脾――减少破坏场所，适于脾亢、球红、ITP等4.过继免疫

IFN、IL－2或DLI治疗恶性肿瘤5.成份输血――原则是缺什么，补什么6.抗生素――针对并发细菌感染者

（三）去除异常过多的血液成份．血液成份单采，适用于骨髓增殖病、白血病、巨球蛋白血病、免疫性血液病、如ITP、溶贫、TTP。（四）诱导分化和促进细胞凋亡－―

ATRA、砷剂

（五）抑制异常细胞的增殖

化疗：用细胞毒药物杀伤异常细胞，适于恶性

病。

放疗：r射线、X射线，电离福射杀灭白血病及淋巴瘤细胞、骨髓瘤细胞。免疫抑制剂：糖皮质激素，ATG、ALG、CSA可抑制淋巴细胞的增殖、分化。适于免疫因素引起的疾病。

（六）抗凝及溶栓治疗DIC早期――肝素治疗血小板过多，或血液有形成份过多――阿斯匹林、潘生丁等血栓形成――尿激酶、蛇毒等

（七）造血干细胞移植

分为自体和异基因、同基因三大类。

适于恶性血液病，对化放疗敏感的实体瘤及某些非恶性血液病。六、血液学研究进展（以白血病为例）诊断方面：

1948年：单一细胞形态

+细胞化学

1980年：形态+免疫分型

1990年：形态+免疫+细胞遗传学

2000年：形态+免疫+细胞遗传学+分子生物学（MICM）治疗模式的演变：40年支持治疗60年单药化疗/放疗70年联合化疗80年联合化疗+HSCT90年联合化疗+有效支持治疗