混悬剂乳剂的学习教案

混悬剂乳剂的学习教案第1页/共28页第2页/共28页一、基本概述二、制备混悬剂的条件及质量要求三、混悬剂的稳定剂(表面活性剂的应用)*

1.润湿剂2.助悬剂

3.絮凝剂与反絮凝剂四、制备方法第3页/共28页混悬剂

混悬剂（suspensions）是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。混悬剂中药物微粒一般在0.5～10μm之间，小者可为0.1μm,大者可达50μm或更大。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系，所用分散介质大多数为水，也可用植物油。

第4页/共28页一、基本概述

混悬剂是常见的液体制剂之一，除口服的混悬剂外，还有口服混悬型制剂，如一些合剂、滴剂。此外还有搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等都有混悬型制剂存在。第5页/共28页1．制备混悬剂的条件①凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；②药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；③两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；④为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。第6页/共28页2．混悬剂的质量要求

药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的粘度要求；外用混悬剂应容易涂布。大多数混悬剂为液体制剂，但《中国药典》2000年版二部收载有干混悬剂，它是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。这有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题。在药剂学中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等都有混悬型制剂存在。

第7页/共28页二、混悬剂的稳定剂为了增加混悬剂的稳定性，可加入必要的稳定剂。稳定剂包括润湿剂、助悬剂、絮凝剂和反絮凝剂。（一）润湿剂

润湿剂的作用主要是降低药物微粒与液体分散介质之间的界面张力，增加疏水性药物的亲水性，使其易被润湿与分散。许多疏水性药物，如阿司匹林、甾醇类等不易被水润湿，制备混悬剂时往往漂浮于液面上，不能分散在整个系统中。这时可加入润湿剂，润湿剂被吸附于药物微粒表面上，排除了被吸附的空气，并在微粒周围形成水膜，增加其亲水性，使疏水性药物较好地分散。常用的润湿剂多为表面活性剂，其HLB值在7~11之间，且有一定的溶解度。口服混悬剂常用聚山梨酯类、磷脂类、泊洛沙姆等作为润湿剂。此外，甘油、糖浆等，也有一定的润湿作用。第8页/共28页（二）助悬剂助悬剂的作用主要是增加液体分散介质的粘度，以降低药物微粒的沉降速度，同时增加微粒的亲水性，有的助悬剂还有触变性，即混悬剂静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇后即流动，可方便混悬剂的取用。常用的助悬剂多为高分子化合物，分为天然的与合成的两类。天然的高分子助悬剂常用的有：阿拉伯胶，用量为5%~15%；西黄蓍胶，用量为0.5%~1%；琼脂，用量为0.2%~0.5%；海藻酸钠、淀粉浆等亦可用。合成类高分子助悬剂常用的有：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆、聚维酮、葡聚糖等。此类助悬剂性质稳定，受pH值影响小，但应注意可与某些药物有配伍变化。第9页/共28页（三）絮凝剂与反絮凝剂(了解)

絮凝剂的作用主要是适当降低混悬微粒的ζ-电位，使微粒发生絮凝，形成疏松的聚集体。这种聚集体不结块，一经振摇又可重新均匀分散。反絮凝剂的作用主要是升高混悬微粒的ζ-电位，防止微粒发生絮凝。絮凝剂与反絮凝剂均为电解质，如枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。产生絮凝或反絮凝作用主要取决于混悬粒子表面所带电荷。一些电解质对某些混悬剂有絮凝作用，而对另一混悬剂则有反絮凝作用。电解质的作用也与其用量有关。不同的电解质对ζ-电位的改变程度不同，阴离子的絮凝作用大于阳离子；另外，离子的化学价越高，絮凝或反絮凝作用就越强，如三价离子的絮凝作用是二价离子的100倍，是一价离子的1000倍。第10页/共28页三、制备方法

制备混悬剂时，应使混悬微粒有适当的分散度，粒度均匀，以减小微粒的沉降速度，使混悬剂处于稳定状态。混悬剂的制备分为分散法和凝聚法。

（一）分散法

分散法是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度、再分散于分散介质中制备混悬剂的方法。采用分散法制备混悬剂时：①亲水性药物，如氧化锌、炉甘石等，一般应先将药物粉碎到一定细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量；②疏水性药物不易被水润湿，必须先加一定量的润湿剂与药物研均后再加液体研磨混均；③小量制备可用乳钵，大量生产可用乳匀机、胶体磨等机械。

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粉碎时，采用加液研磨法，可使药物更易粉碎、微粒可达0.1～0.5μm。对于质重、硬度大的药物，可采用中药制剂常用的“水飞法”，即在药物中加适量的水研磨至细，再加入较多量的水，搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮微粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再进行研磨。如此反复直至完全研细，达到要求的分散度为止。“水飞法”可使药物粉碎到极细的程度。第12页/共28页例：复方硫磺洗剂【处方】沉降硫磺30g硫酸锌30g樟脑醑250ml羧甲基纤维素钠5g甘油100ml蒸馏水加至1000ml【制备】取沉降硫磺置乳钵中，加甘油研磨成细糊状，硫酸锌溶于200ml水中，另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。【注解】硫磺为强疏水性药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬液的动力学稳定性；樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。第13页/共28页（二）凝聚法1．物理凝聚法

物理凝聚法是将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法。一般将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药物快速结晶，可制成10μm以下（占80％～90％）微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。醋酸可的松滴眼剂就是用物理凝聚法制备的。2．化学凝聚法是用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。为使微粒细小均匀，化学反应在稀溶液中进行并应急速搅拌。胃肠道透视用BaSO4就是用此法制成的。第14页/共28页乳剂产品第15页/共28页乳剂定义：乳剂是指互不相溶的两相液体经乳化而形成的非均相液体分散体系。作用：常用于六六六、滴滴涕等杀虫剂。乳剂是一种以微小液滴分散在水中的制剂，是水包油型(O/W)乳状液分散体系。第16页/共28页乳剂一、基本概述(以水乳剂为例)二、乳剂分类1.油包水型乳剂2.水包油型乳剂3.复合乳剂三、表面活性剂(以乳化剂为例)在乳剂中的应用四、乳剂的稳定性五、乳剂的制备第17页/共28页一、基本概述

乳剂（或称乳浊液）是两种互不混溶的液体（通常为水或油）组成的非均相分散体系。制备时加乳化剂，通过外力作用，使其中一种液体以小液滴形式分散在另一种液体中形成的液体制剂。乳剂的小液滴（分散相）一般为0.1～100μm，由于表面积大，表面自由能大，因而具有热力学不稳定性，为此，制备时需加入适宜的乳化剂才能使之稳定。第18页/共28页水乳剂分散在水中的有效成分粒径为0．1～50μm，因而外观为乳白色，是疏水性液体或低熔点(<60℃)固体农药，在适量不溶于水的溶剂或无溶剂存下，经激烈搅拌，借助适当的乳化剂将原药分散于水中，然后加入稳定剂、防冻剂等助剂，经高速剪切制成，其中有效成分必须在水中长期稳定，水中溶解度较小。加工最高浓度一般在30%以下。第19页/共28页二、乳剂分类

乳剂（乳状液、乳状物）是一种液体制剂，是指一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系。根据连续相和分散相不同分成油包水型乳剂和水包油型乳剂，前者连续相为油脂分散相为水溶液，后者连续相为水溶液，分散相为油脂；除了上述这两类乳剂之外还有复合乳剂。

第20页/共28页三·表面活性剂(以乳化剂为例)在乳剂中的应用

油相、水相和乳化剂是乳剂的主要组成成分，药物根据自身的物理性质分散在水相或者油相；具有显著表面活性的乳化剂(降低界面张力的能力

)，能在液滴周围形成界面膜；能在液滴表面形成电屏障；能增加介质粘度；并且具有良好的对酸、碱、盐的稳定，无刺激性。第21页/共28页

乳化剂种类

常用的乳化剂有：表面活性剂，油水平衡系数（HLB）较高者适合配制水包油型乳剂，油水平衡系数较低者适合配制油包水型乳剂；天然乳化剂，多为亲水性胶，可以提高连续相粘度，增加乳剂稳定性，适合配制水包油型乳剂；固体微粒乳化剂；以及辅助乳化剂。

乳剂属于热力学不稳定体系，经常发生如下变化：分层，絮凝，转相，破乳，酸败等。对乳剂的质量通常用以下指标评定：乳滴的大小、分层现象、乳滴合并速度、稳定常数。

第22页/共28页四、乳剂的稳定性1.影响乳剂稳定性的主要因素：①乳化剂的性质；②乳化剂的用量，一般应控制在0.5%～10%；③分散相的浓度，一般宜在50%左右；④分散介质的黏度；⑤乳化及贮藏时的温度，一般认为适宜的乳化温度为50～70℃；⑥制备方法及乳化器械；⑦微生物的污染等。第23页/共28页2.乳剂的不稳定现象

（1）分层：指乳剂在放置过程中，乳滴逐渐聚集在上层或下层的现象。（2）絮凝：指乳滴聚集成团但仍保持各乳滴的完整分散体而不呈现合并现象。（3）转相：是指O/W型乳剂转成W/0型乳剂或出现相反的变化称为转相（又称转型）。加入外加物质、改变相体积比和温度都可能导致乳剂转相（4）破裂：指分散相乳滴合并且与连续相分离成不相混溶的两层液体的现象。（5）酸败：指乳剂受外界因素（光、热、空气等）及微生物作用，使体系中油或乳化剂发生变质的现象。第24页/共28页五、乳剂的制备

乳剂的配置方法：有水中乳化剂法（湿胶法）、油中乳化剂法（干胶法）、新生皂法、两相交替加入法、机械法（乳匀机、胶体磨、超声乳化法）等。（1）干胶法：是指将水相加至含乳化剂的油相中，用力研磨使成初乳，再稀释至全量，混匀的制备方法。应掌握初乳中油、水、胶的比例，乳化植物油时一般为4︰2︰1，乳化挥发油时为2︰2︰1；乳化液状石蜡时为3︰2︰1．（2）湿胶法：是指将油相加至含乳化剂的水相中，用力研磨使成初乳，再稀释至全量，混匀的制备方法。油、水、胶的比例与干胶法相同。第25页/共28页（3）新生皂法：是指经搅拌或振摇使两相界面生成乳化剂，制成乳剂的方法，例如石灰水与花生油组成的石灰擦剂的制备。（4）两相交替加入法：是指向乳化剂中每次少量交替加入油或水，边加边搅拌，制成乳剂的方法。（5）机械法：是指采用乳匀机、胶体磨、超声波乳化装置制备乳剂的方法。用机械法乳化，一般可不考虑混合次序