脑肿瘤基础知识final

脑肿瘤基础知识final第1页，共41页，2023年，2月20日，星期二脑肿瘤基础知识脑的解剖和功能脑肿瘤的流行病学脑肿瘤的分类和分级原发性脑肿瘤的诊断原发性脑肿瘤的治疗第2页，共41页，2023年，2月20日，星期二脑的解剖和功能第3页，共41页，2023年，2月20日，星期二脑的解剖结构11LehrRPJr.Brainfunctionsandmap.Availableat:/brain.shtml.AccessedMarch23,2011.2.EdgeSB,ByrdDR,ComptonCC,FritzAG,GreeneFL,TrottiA,edsAJCCCancerStagingManual7thed.Springer-Verlag;NewYork:2010:593-597第4页，共41页，2023年，2月20日，星期二脑的功能和保护层脑是体内最重要的器官。控制着5种感觉，以及语言和运动能力2。右侧大脑控制着左侧肢体。左侧大脑控制着右侧肢体2

。脑是海绵状软组织。颅骨和三层薄膜（称为脑膜）保护脑组织。颅内水样液体称为脑脊液，对脑组织起缓冲作用2。2BrainCancer.www.X-P颅骨脑第5页，共41页，2023年，2月20日，星期二颅内不同区域的功能3TheEssentialGuidetoBraintumors.NationalBrainTumorSociety.顶叶·判断左右·计算·感觉·阅读·书写枕叶·视觉小脑·平衡·协调·控制肌肉脑干·呼吸·血压·心跳·吞咽垂体腺·激素·生长·生育脑的结构和功能3额叶·运动·举措·推理·抑制·行为·心情·记忆·个性·规划·决策·判断颞叶·语言理解·行为·记忆·听力·情绪第6页，共41页，2023年，2月20日，星期二星形细胞内皮细胞神经纤维基底膜周细胞星形胶质细胞脚板血脑屏障(Blood-BrainBarrier)4HawkinsRA(2006).StructureoftheBlood–BrainBarrierandItsRoleintheTransportofAminoAcids.5Brainandspinalcordtumorsinadults.2011CopyrightAmericanCancerS

血脑屏障由微血管内皮细胞组成4。

血脑屏障有助于维持颅内稳定的环境，选择性的允许营养物质和

氨基酸弥散进入脑组织，而那些血行播散的毒性物质，蛋白质和多数药物不能通过血脑屏障，进入颅内5

。内皮细胞层0.3-0.5μm基底膜星形细胞层第7页，共41页，2023年，2月20日，星期二中枢神经系统的细胞类型

中枢神经系统由两种细胞组成：神经元和神经胶质。神经胶质也称为神经胶质细胞，通常围绕在神经元周围3。神经元

-发出和接受神经信息3神经胶质细胞-起支持作用，包括营养、保护和支持神经元33TheEssentialGuidetoBraintumors.NationalBrainTumorSociety.第8页，共41页，2023年，2月20日，星期二神经胶质细胞6种神经胶质细胞3：少突胶质细胞星形胶质细胞室管膜细胞雪旺氏细胞小胶质细胞卫星细胞神经元毛细血管神经元神经胶质细胞的类型63TheEssentialGuidetoBraintumors.NationalBrainTumorSociety.5Brainandspinalcordtumorsinadults.2011CopyrightAmericanCancerS6Gliomas.JAMA,March10,2010-vol303,No.10.少突胶质细胞：组成髓鞘，协助神经元传递神经冲动5星形细胞：支持和营养神经元，当脑组织损伤时，起修复作用5。小胶质细胞：中枢神经系统的免疫细胞5第9页，共41页，2023年，2月20日，星期二脑肿瘤的流行病学第10页，共41页，2023年，2月20日，星期二不同年龄段原发性脑肿瘤和部分中枢神经系统肿瘤发病率3CBTRUS统计报告：NPCR和SEER数据2004-2006

成人脑肿瘤的平均年龄为57岁3。男性神经胶质瘤的发病率为女性1.3倍3。3TheEssentialGuidetoBraintumors.NationalBrainTumorSociety.发病率/10万/年所有原发性脑肿瘤胶质瘤脑膜瘤神经鞘瘤垂体瘤淋巴瘤第11页，共41页，2023年，2月20日，星期二2004-2005年中国原发性脑肿瘤发病率77陈万青等。2004年-2005年中国恶性肿瘤发病与死亡估计。中国肿瘤杂志2009年9月第31卷，664-669。第12页，共41页，2023年，2月20日，星期二中国不同时期各年龄组脑肿瘤死亡率88许林平等。2004年-2005年中国脑部肿瘤死亡率描述性分析。中国预防医学杂志2010年5月第44卷第5期。第13页，共41页，2023年，2月20日，星期二脑肿瘤的分类和分级第14页，共41页，2023年，2月20日，星期二脑肿瘤的分类原发性脑肿瘤-起源于脑，有局限于颅内的趋势，包括良性肿瘤和恶性肿瘤9。转移性脑肿瘤-起源于身体其他部位，播散或转移至脑9

。转移性脑肿瘤是最常见的脑肿瘤，年发生率约为原发性脑肿瘤的4倍以上9

。9BrainTumorPrimer.AmericanBrainTumorA第15页，共41页，2023年，2月20日，星期二原发性脑肿瘤的细胞来源及肿瘤类型5细胞来源肿瘤类型举例神经胶质细胞：星形细胞少突胶质细胞室管膜细胞神经胶质瘤*：-星形细胞瘤-少突神经胶质瘤-室管膜瘤神经元和神经胶质细胞神经节细胞胶质瘤神经外胚层细胞髓母细胞瘤中枢神经系统周围的细胞脑膜瘤，雪旺细胞瘤（神经鞘瘤）中枢神经系统内特殊结构来源细胞垂体瘤*起源于神经胶质细胞的肿瘤称为神经胶质瘤。约有1/3原发性脑肿瘤和其他神经系统肿瘤起源于神经胶质细胞。胶质瘤多生长于大脑半球，但也可以发生于脑干，视神经以及脊髓等。胶质瘤根据神经胶质细胞不同分为不同的亚型。最常见的胶质瘤是星形细胞瘤3。3TheEssentialGuidetoBraintumors.NationalBrainTumorSociety.5Brainandspinalcordtumorsinadults.第16页，共41页，2023年，2月20日，星期二

WHO神经系统肿瘤组织学分类102.颅神经和脊髓旁神经肿瘤·雪旺瘤·神经纤维瘤·神经束膜瘤·恶性周围神经鞘膜肿瘤3.脑脊膜肿瘤·脑(脊)膜上皮细胞肿瘤脑脊膜瘤·脑膜间质肿瘤·原发性黑色素细胞病变·与脑膜有关的其它肿瘤4.淋巴和造血系统肿瘤·恶性淋巴瘤·浆细胞瘤·粒细胞肉瘤5.生殖细胞肿瘤·生殖细胞瘤·胚胎性癌·卵黄囊瘤·绒毛膜癌·畸胎瘤·混合性生殖细胞肿瘤6.鞍区肿瘤·颅咽管瘤·颗粒细胞瘤·垂体细胞瘤·垂体前叶嗜酸性纺锤体细胞瘤7.转移性肿瘤1.

神经上皮组织肿瘤·星形细胞肿瘤-星形细胞瘤-间变性星形细胞瘤-多形性胶质母细胞瘤·少突胶质细胞肿瘤·少突星形细胞肿瘤·室管膜肿瘤·脉络丛肿瘤·其它神经上皮肿瘤·神经元和混合性神经元神经胶质肿瘤·松果体区肿瘤·胚胎性肿瘤10钱银锋等。2007年WHO中枢神经系统肿瘤分类及影像学。实用肿瘤学杂志2008年第22卷第2期，166-172。第17页，共41页，2023年，2月20日，星期二原发性脑肿瘤的病理类型分布1111CBTRUSStatisticalReport:NPCRandSEER,2004-2007.Table12.www.cbtrusorg.第18页，共41页，2023年，2月20日，星期二WHO星形细胞组织学分级3WHO分级肿瘤类型I级纤维状星形细胞瘤II级弥漫性或低级别星形细胞瘤III级间变性星形细胞瘤IV级多形性胶质母细胞瘤3TheEssentialGuidetoBraintumors.NationalBrainTumorSociety.第19页，共41页，2023年，2月20日，星期二WHOII级，III级，IV级星形细胞瘤患者中位生存期12低级别星形细胞瘤间变性星形细胞瘤多形性胶质母细胞瘤

WHOIIWHOIIIWHOIV中位生存期（年）12BehinA.Hoang-XuanK,CarpentierAF,DelattreJ-Y.Primarybraintumoursinadults.Lancet.2003;361:323-331.第20页，共41页，2023年，2月20日，星期二原发性脑肿瘤的诊断第21页，共41页，2023年，2月20日，星期二原发性脑肿瘤的诊断症状和体征神经系统体格检查影像学检查病理诊断第22页，共41页，2023年，2月20日，星期二脑肿瘤的常见症状和体征脑肿瘤引起的症状与肿瘤的大小，类型和位置有关。肿瘤压迫神经或损害一定区域的脑组织则引起相应的症状体征2。脑肿瘤最常见的症状是头痛，通常是因为肿瘤压迫周围脑组织引起的2

。由于肿瘤刺激脑组织，也会发生癫痫或抽搐2

。2BrainCancer.www.X-P第23页，共41页，2023年，2月20日，星期二脑肿瘤的其他症状脑肿瘤可能产生其他症状，包括2

：语言困难视觉缺损肢体乏力理解困难恶心或呕吐失平衡或步态不稳手或足麻木或刺痛2BrainCancer.www.X-P第24页，共41页，2023年，2月20日，星期二原发性脑肿瘤局部症状和体征53TheEssentialGuidetoBraintumors.NationalBrainTumorSociety.（图）5Brainandspinalcordtumorsinadults.大脑半球外侧肿瘤-肢体乏力或麻木大脑半球内侧肿瘤-语言或理解障碍大脑半球前端肿瘤-有时影响思维和性格基底节部位肿瘤-引起行为异常和肢体定位异常小脑部位肿瘤-行走困难或日常功能障碍，如吃大脑半球后端或垂体腺，视神经附近肿瘤-视觉障碍颅神经附近肿瘤-听觉丧失，平衡障碍，面部肌肉乏力或吞咽困难脊髓肿瘤-麻木，乏力，手足共济失调，膀胱直肠功能障碍第25页，共41页，2023年，2月20日，星期二神经系统检查神经系统检查是检查患者的生理和神经功能。医生通过交谈了解患者病史，然后问些问题，包括3：患者目前的自觉症状最初发现症状是在什么时侯症状是如何发生的头痛的部位和频率性格变化触觉，味觉，嗅觉，听觉以及视觉的变化之前做过哪些检查之前做过哪些治疗或进行过哪些干预措施3TheEssentialGuidetoBraintumors.NationalBrainTumorSociety.第26页，共41页，2023年，2月20日，星期二神经系统检查（续）眼球运动和瞳孔反应听觉嗅觉舌头运动反射平衡和协调远期和近期记忆判断力和理解力肌力运动能力步态感觉语言计算通过询问医生可以确定患者的基本情况，然后进行一系列检查来测试患、者的中枢神经系统功能，生理功能和精神状态，这些检查包括3：3TheEssentialGuidetoBraintumors.NationalBrainTumorSociety.第27页，共41页，2023年，2月20日，星期二脑肿瘤的影像学诊断如果神经系统检查提示异常，医生会要求患者进行脑部影像学检查，比如3,13：脑和脊柱增强MR脑和脊柱增强CT磁共振波谱磁共振灌注显像脑PET显像3TheEssentialGuidetoBraintumors.NationalBrainTumorSociety.13NCCNGuidelinesTMVersion2.2011CentralNervousSystemCancers.第28页，共41页，2023年，2月20日，星期二磁共振成像(MRI)在颅内肿瘤诊断和治疗中的应用MRI较CT对显示大多数颅内肿瘤更为敏感14。MRI具有多轴面成像的特点，为拟定手术方案和放疗计划，选择立体针吸活检的入路提供更多的信息。MRI对中线结构，颅后窝和近颅底病变的显示较CT优越14

。14郝希山，魏于全等主编，肿瘤学，人民卫生出版社出版，P197。15胡裕效等，PET/CT与磁共振灌注显像在脑胶质瘤分级诊断中的应用。医学研究生学报，2010年1月第23卷第1期，67-71。高级别脑胶质瘤MRI图像，图示见右侧额颞叶占位性病变，呈明显环形强化，周围可见大量水肿带，右侧脑室受压变窄，中线左偏15。↙第29页，共41页，2023年，2月20日，星期二PET/CT在颅内肿瘤诊断和治疗中的应用通过11C、13N、15O、18F将等核素标记在人体所需要营养物质（如葡萄糖、氨基酸、水、氧等）或药物上，PET可以从体外无创，定量，动态地观察这些物质进入人体后的生理，生化变化14。从分子水平洞察代谢物或药物在正常人或患者体内的分布和活动。因此，PET也被称为“活化生化显像”14

。14郝希山，魏于全等主编，肿瘤学，人民卫生出版社出版，P197。15胡裕效等，PET/CT与磁共振灌注显像在脑胶质瘤分级诊断中的应用。医学研究生学报，2010年1月第23卷第1期，67-71。高级别脑胶质瘤PET/CT融合图像，图示病灶周围呈高代谢，病灶中央呈低代谢15。*PET/CT：正电子发射型计算机断层扫描显像/计算机断层扫描显像↙第30页，共41页，2023年，2月20日，星期二多形性胶质母细胞瘤的影像学特征16迅速进展增强的肿瘤病灶肿瘤周围水肿带68

天16DeAngelisLM.Braintumors.NEnglJMed.2001;344:114-123.多形性胶质母细胞瘤CT图像多形性胶质母细胞瘤MR图像第31页，共41页，2023年，2月20日，星期二病理诊断结合影像学检查，病理活检能确定肿瘤的类型和分级，有2种方法可以获得标本（开放性活检/闭合性活检），在获取标本后，病理学医生则对其进行显微镜下检查，并书写病理报告3：开放性活检-即通过开颅手术切除肿瘤组织。闭合性活检-又称立体定位或针刺活检，在CT或MRI引导下，外科医生在颅骨钻一小孔，通过小孔将细针获取部分肿瘤组织。3TheEssentialGuidetoBraintumors.NationalBrainTumorSociety.第32页，共41页，2023年，2月20日，星期二立体定位穿刺活检

外科医生有时为了避免损伤肿瘤周围正常脑组织而进行闭合性活检，或者因为肿瘤位置特殊，难以手术切除3。2BrainCancer.www.X-P（图）3TheEssentialGuidetoBraintumors.NationalBrainTumorSociety.立体定位第33页，共41页，2023年，2月20日，星期二原发性脑肿瘤的治疗第34页，共41页，2023年，2月20日，星期二脑肿瘤的治疗手术治疗放射治疗化学治疗第35页，共41页，2023年，2月20日，星期二手术治疗1313NCCNGuidelinesTMVersion2.2011CentralNervousSystemCancers.P42原则尽可能最大限度切除肿瘤尽可能减少并发症明确诊断目标尽可能肿瘤切除立体定向活检开颅手术/减瘤术及定期随访或辅助化疗相关因素年龄机体状态尽可能减少手术的影响可切除性，包括病灶数量，病灶部位，最后一次手术时间（复发患者）新肿瘤vs复发肿瘤可疑病理结果-良性vs恶性，其他非肿瘤诊断，预后第36页，共41页，2023年，2月20日，星期二放射治疗13放疗原则肿瘤体积测定-术前和术后应通过影像学检查进行放疗范围-由于存在亚临床肿瘤侵润，肿瘤主体通常扩大至临床界定的肿瘤边缘外2-3cm。放疗剂量-推荐总剂量为60Gy，每次1.8-2.0Gy。肿瘤体积非常大（如胶质瘤）或III级星形细胞瘤，总剂量可以略下降，55-57Gy。机体状态不佳的患者或老年患者，可采用超速分割放疗。13NCCNGuidelinesTMVersion2.2011CentralNervousSystemCancers.P43第37页，共41页，2023年，2月20日，星期二放射治疗的方式

放疗技术的进展允许射线能量的传输更为复杂化，包括应用动态三维适形放疗（3D-CRT）和调强放疗（IMRT）。3D-CRT和IMRT都是应用多叶准直器（MLC）进行的直线加速治疗。MLC是由计算机控制的，通过可变化的“叶”使射线对准肿瘤组织，从而保护周围邻近的正常组织免受照射。3D-CRT通过MLC预先设定需照射的靶向组织形状，IMRT也可以使用MLC，但是射线的角度和射线的能量可以改变。17HasegawaYetal.Comparisonofintensitymodulatedradiotherapyanddynamicthree-dimensionalconformalradiotherapywithregardtodosedistributionandsparingoforgansatrisk.NeurolMedChir(Tokyo)51,239-355,2011.第38页，共41页，2023年，2月20日，星期二化学治疗13胶质母细胞瘤（GBM）辅助化疗放疗同时替莫唑胺75mg/m2/d

放疗后，替莫唑胺150-200mg/m2/d5/28方案复发/补救治疗贝伐单抗贝伐单抗+化疗（伊立替康，卡莫司汀，替