第二十四单元甲状腺激素和抗甲状腺药

第二十四单元甲状腺激素和抗甲状腺药第1页，共27页，2023年，2月20日，星期一

教学目标1.学会：硫脲类抗甲状腺药的作用、作用机制、临床用途，不良反应。2.知道：放射性碘、受体阻断药能够根据不同的病人和药物选择正确的给药方法。1.培养严谨的工作作风。

2.具有安全用药意识。能力目标

素质目标

知识目标

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甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。分泌过少－呆小病(cretinism)

粘液性水肿（myxedema)

单纯性甲状腺肿分泌过多－甲状腺功能亢进症

(hyperthyroidism),简称甲亢第3页，共27页，2023年，2月20日，星期一第一节甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸：T3四碘甲状腺原氨酸：T4第4页，共27页，2023年，2月20日，星期一【甲状腺激素合成、贮存、释放】

胃肠I-血液I-I-活化I+TGTyr碘化MITDIT耦联MIT2DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化水解酶T3T4摄取DIT过氧化酶过氧化酶第5页，共27页，2023年，2月20日，星期一【甲状腺激素合成、分泌、调节】

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【体内过程】

T3T4

生物利用度：90%-95%50%-75%

血浆蛋白亲和率：低高血浆游离型：0.2%-0.5%0.03%

显效时间：作用快而强弱而短第7页，共27页，2023年，2月20日，星期一1.维持正常生长发育

促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。

2.促进代谢和产热

促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率升高、产热量增多。3.提高机体交感-肾上腺系统的感受性提高机体对儿茶酚胺的敏感性。【生理及药理作用】

第8页，共27页，2023年，2月20日，星期一【临床应用】1.呆小病预防为主、尽早诊治、终身治疗

呆小病第9页，共27页，2023年，2月20日，星期一2.粘液性水肿粘液性水肿5555单纯性甲状腺肿4.T3抑制试验摄碘抑制率

＞50％单纯性甲状腺肿＜50％甲亢3.单纯性甲状腺肿预防为主、补充治疗【临床应用】第10页，共27页，2023年，2月20日，星期一

【不良反应】过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用ß受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第11页，共27页，2023年，2月20日，星期一第二节抗甲状腺素药硫脲类（thioureas)碘和碘化物

(iodine)

放射性碘(radioiodine)ß受体阻断药(ßblockers)甲亢第12页，共27页，2023年，2月20日，星期一第二节抗甲状腺药甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢，

是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症治疗：手术治疗药物治疗一、硫脲类]二、碘和碘化物三、放射性碘四、β－受体阻断药第13页，共27页，2023年，2月20日，星期一

甲亢患者的眼征

第14页，共27页，2023年，2月20日，星期一硫脲类硫氧嘧啶类咪唑类丙硫氧嘧啶（PTU）

甲硫氧嘧啶（MTU）

甲巯咪唑（他巴唑）

卡比马唑（甲亢平）（一）第15页，共27页，2023年，2月20日，星期一[药理作用]过氧化酶过氧化酶第16页，共27页，2023年，2月20日，星期一1.抑制甲状腺激素的合成

*机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合*对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才能生效，显效慢。*反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。第17页，共27页，2023年，2月20日，星期一2.抑制外周组织的T4转化为T3

能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。3.免疫抑制作用

轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白，有一定的治疗作用。第18页，共27页，2023年，2月20日，星期一血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4硫脲类作用机制T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象抑制抑制抑制第19页，共27页，2023年，2月20日，星期一

【硫脲类临床应用】1、甲亢的内科治疗2、甲亢手术治疗的术前准备

目的：控制甲状腺功能缺点：因负反馈减弱，TSH↑，甲状腺体增生和充血处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬3、甲状腺危象的治疗合用大量的碘剂第20页，共27页，2023年，2月20日，星期一[不良反应]过敏反应：皮疹、头痛、药热粒细胞缺乏症：最严重的不良反应消化道症状：厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎甲状腺肿和甲状腺功能减退第21页，共27页，2023年，2月20日，星期一

二、碘和碘化物碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液第22页，共27页，2023年，2月20日，星期一血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-

促进甲状腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘剂作用示意图第23页，共27页，2023年，2月20日，星期一1.小剂量碘剂是甲状腺激素合成的原料

用于：防治单纯性甲状腺肿2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用：机制：

抑制甲状腺球蛋白水解酶→T3和T4游离释放↓可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合→T3和T4合成↓大剂量碘可抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。【碘和碘化物的药理作用及应用】

第24页，共27页，2023年，2月20日，星期一【碘和碘化物的药理作用及应用】特点：1~2天起效快而强，10~15天达最大效应大剂量碘用于：

①甲亢术前准备，术前2周加服碘剂；②甲亢危象的治疗。不能单独用于甲亢药物治疗第25页，共27页，2023年，2月20日，星期一【不良反应】1、急