心肌损伤的化学标志物课件

心肌损伤的生物化学标志物

心肌损伤和心肌梗死心肌损伤包括心肌梗死，不稳定心绞痛，心肌炎。1典型的持续的胸疼史2典型的心电图改变，如st端太高和Q波出现。3心肌酶学的改变以上三项中两项以上阳性可诊断为急性心肌梗死心肌损伤标志物应具备的条件心肌损伤是指伴随着心肌细胞坏死的疾病,包括急性心肌梗死(心内膜下梗死,穿透性心梗,非Q波性坏死等),不稳定性心绞疼,心肌炎等.急性心肌损伤的临床诊断常依赖心电图和病史,但心电图并不能完全解决问题,需要生物化学标志物相配合,更能提高诊断的可靠性,同时,生物化学标志物也是临床6)能评估溶栓效果及预后情况.传统的心肌酶谱天门冬氨酸转氨酶AST,GOT乳酸脱氢酶及同工酶LDHLD1LD2a-羟丁酸HBDH磷酸肌酸激酶及同工酶CKCK-MB天门冬氨转氨酶ASTGOT又称谷草转氨酶,分子量约100KD,广泛分布于人体各组织细胞,肝脏,骨骼肌,肾脏,心脏等,RBC内GOT约为血清中的10倍,轻度溶血就会使结果偏高.GOT在AMI发生后6—12H升高,24—48H达峰值,5—7天降至正常,GOT因不具备组织特异性,所以,单纯的GOT升高不能说明任何问题.敏感性不高，特异性较差。乳酸脱氢酶及同工酶LDHLDH广泛分布于肝脏,心脏,骨骼肌,肺,脾脏,脑,RBC等组织细胞中,分子量约135KD,有5种同工酶,分别以LD1LD2LD3LD4LD5表示.同工酶分布特点:心,肾以LD1为主,LD2次之.肺以LD3LD4为主,骨骼肌,肝以LD5为主,LD4次之,血清中的比例为LD2>LD1>LD3>LD4>LD5,其中,3通常LD1在AMI发生后6h以后开始升高.由于AMI时LD1的释放必LD2多,因此LD1/LD2>1.比例倒置对AMI有重要的确诊意义.比值的峰值约在24—36h,发病后约4—7天恢复正常.4当AMI病人的LD1/LD2倒置且伴有LD5升高时,病人的预后情况必仅出现LD1/LD2倒置差,LD5升高提示病人心衰伴有肝淤血或肝功能衰竭.5HBDHa-羟丁酸测定的是以a-酮丁酸为底物的LD1和LD2。但是，由于具有4个H亚基的LD1比LD2对a-酮丁酸有更多的亲和力，所以该指标基本上反映的就是LD1的活性变化。6RBC中的LD是血清中的100倍，故溶血和使结果偏高各种同工酶的分布骨骼肌—CKMM,达90%以上脑和平滑肌—CKBB含量相对较高心肌—CKMB含量较高,占心肌CK总量15%--25%,心肌不同部位的含量也不相同,前壁>后壁,右心室>左心室

在肌肉和脑组织细胞的线粒体中,存在线粒体CK,CKMiMiCK正常参考值:男24—195U/L

女24—170U/LCK的临床意义1.AMI时,CK活性在3-8h内开始升高,10-36h达到峰值(24h),3—4天后恢复正常.2.如果AMI后及时进行了溶栓治疗,血管再通时梗塞区内坏死心肌细胞中的CK就会被冲洗出来,导致血中CK成倍增加,使达峰时间提前.3心肌炎时,CK可轻度增高.CK-MBAMI发病后3-8h升高,24h左右达峰,48-72H恢复正常,诊断窗口较窄,无法对发病较长时间的AMI进行诊断正常参考值:10-24u/l临床意义1通常血清中的CK-MB来自心肌,若患者超出参考值上限的两倍又无其他原因可解释,应考虑AMI.2AMI以后，通常3-8h出现升高9-30h内达峰，48-72h可恢复正常由于诊断窗口较窄,恢复正常值较快,可以对再梗死进行诊断.3CK-MB达峰时间与病情的严重程度有关,达峰早比晚预后好.4溶栓治疗时,CK-MB早期升高及短时间内达峰是较好征兆,治疗几小时内,CK-MB升高2.5倍以上者,再灌注成功率>80%.5兼于CK的特异性不高,CK与CK-MB同时测定,若CK>100U/L,CK-MB>24U/L,CK-MB/CK>6%.,则应考虑心肌损伤心肌酶小结CK,CK-MB比GOT,LD具有更好的特性,是快速,经济,有效,能准确诊断AMI的应用最广泛的心肌损伤标志物.其浓度及达峰时间和急性心肌损伤的面积及治疗预后有一定的相关性.能测定心肌再梗死.能用于判定再灌注.缺点有以下几点:1特异性仍然不够高.2在AMI发作6h之前,36h之后,敏感度较低3对心肌的微小损伤不敏感.心肌肌钙蛋白肌钙蛋白是肌肉收缩的调节蛋白。分布于骨骼肌和心肌当中，平滑肌无肌钙蛋白，平滑肌的收缩主要是由钙调节素调节。肌钙蛋白Tn通过电泳可以分离出三种成分。既钙敏因子C（TnC）含抑制因子I（TnI），和原肌球蛋白结合部分T（TnT）院后3，6，9小时各测一次cTn和肌红蛋白(Mb).由于心肌肌钙蛋白T和I的临床意义和作用基本一致,现就其中心肌肌钙蛋白T着重讨论.心肌肌钙蛋白T(cTnT)分子量33KD正常参考值:cTnT<0.04ng/mlAMI判断值:>0.1ng/ml部分病人经治疗2/3以上可以转阴,说明心肌存在过性微小损伤,与AMI有着本质的不同.cTn升高者是发生AMI或猝死的高危人群.6对急性心肌炎的诊断.心肌酶谱对心肌炎诊断的敏感性为20%.但急性心肌炎病人cTn的阳性率超过80%,但多为低水平增高.缺点:心肌损伤4h前,敏感性较低,再窗口期较长,诊断近期发生再梗死效果较差.肌红蛋白Mb肌红蛋白是一种氧结合蛋白,广泛存在与骨骼,肌平滑肌和心肌中.分子量较小,仅17.8KD小于心肌肌钙蛋白(TnT33KDTnI22KD),CK-MB(84KD),更LD,(134KD),位于细胞质内,当AMI时,出现较早,到目前为止,它是AMI发生后最早可测的标志物.参考值:男20-80ng/l

女10-70ng/lAMI判断值:>100ng/lMb的临床意义1由于Mb分子量小,可以很快从破损的细胞中释放出来,在AMI发病后1-3h(2h)血中的浓度迅速上升,6-7h达到峰值.12h几乎所有的AMI患者Mb都有升高,升高幅度大于各心肌酶.因此可以作为AMI的早期诊断标志物.2胸痛发作后6-12hMb阴性,有助于AMI的排除诊断,是筛查AMI很好的指标.3由于AMI后,血中的Mb很快从肾脏清除,18-36h后可降至正常,所以Mb猝测定可以观察患者病程中有无再梗塞或梗塞再扩展.4由于Mb分布特点,当骨骼肌损伤时,Mb可以同样增高,甚至增幅更大,可同时测定碳酸酐酶同工酶3,因为碳酸酐酶同工酶3不存在于心肌，主要存在于骨骼肌，若二者都增高则为骨