硝苯地平缓释片全景调研与发展战略研究

硝苯地平缓释片全景调研与发展战略研究

产业链：下游行业需求量大，进而促进化学制药行业不断向前发展化学制药是指化学药品的生产过程，由原料药生产和药物制剂生产两部分组成，原料药是药品生产的物质基础，但必须加工制成适合于服用的药物制剂，才成为药品。从产业链来看，化学制药的上游主要包括基础化工原料、医药中间体、药用辅料、制药设备、医用包装材料、医药研发服务；中游环节主要细分为化学原料药和化学制剂两个方面；其下游行业主要是指化学药品的应用场所，包括医疗机构、健康服务机构、药店、电商平台、商超等等，最终流向患者人群。所谓医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。作为化学制药的上游行业，化学制品的发展极大的影响医药中间体的发展，据统计，在2017年，我国医药中间体产量为1294万吨，到了2018年，由于化学制药行业对环境的污染程度较高，国家开始征收环境保护税，受此影响，医药中间体产量以20．25%的速度下降，降至1032万吨，在此之后，中国医药中间体产量基本保持平稳的状态，预计在2022年，中国医药中间体产量将达到1029万吨。目前，化学制药行业最大的应用领域是医疗行业，医疗卫生机构数量的增长将为化学制药行业提供更广阔的发展空间，从医疗卫生机构数量来看，从2017年的99．5万个增加到2021年的103．1万个。在医院药品市场方面，随着集采常态化、疫情等多重因素影响，化学药品在医院药品市场中的占比呈现下降趋势，化学药品的占比明显大于生物制品和中成药的比重，在2022年上半年，化学药品占比达到了69．30%，生物制品占比为14．70%，中成药的占比为16%。从2021年中国实体药店销售品类来看，化学药的占比位居首位，达到了50．60%，可见，化学药品的市场需求量较大，进而为化学制药行业提供了广阔的发展空间。线上线下药店市场规模的提升，进一步促进化学药品行业的发展，根据数据显示，在2017-2021年间，中国线上药店市场规模从2017年的3723亿元增加到2021年的4696亿元，线上药店市场规模从2017年的470亿元增加到2021年的1720亿元。化学药制剂行业未来发展趋势根据NMPA在2022年发布的新闻，在国内市场化药批文中有95%以上是仿制药，但仿制药行业集中度非常低，提升空间巨大。未来在一致性评价驱动仿制药质量升级的产业环境下，良好的产品梯队是仿制药企业中长期竞争的核心优势。在相关鼓励性政策（中美共线转报品种等）的驱动下，制剂出口企业具备较快完成产品梯队化搭建的优势。根据《健康中国2030规划纲要》，我国将继续推进仿制药质量和疗效一致性评价，全面加强药品监管，形成全品种、全过程的监管链条；按照政府调控和市场调节相结合的原则，强化价格、医保、采购等政策的衔接，完善国家药品价格谈判机制。随着我国医药行业改革的推进和深化，我国医药行业的集中度有望进一步提高。制剂创新不仅能够大大延长新分子实体的生命周期，而且可以提高已产品的安全性、有效性和依从性。因此，制剂创新已成为药物创新研发的热点。以硝苯地平为例，作为最早的地平类药物，硝苯地平普通片剂已逐渐被市场淘汰，但硝苯地平控释片至今仍是高血压治疗的一线药物，2020年在中国销售额约60亿元，位居国内降压药销量第一位。根据SpecialtyGenericsMarket的数据，到2024年，包括缓控释制剂、经皮给药技术等复杂剂型以及复杂活性成分的特色药物全球市场规模预计可达889亿美元，2018年至2024年复合增长率达12．1%。《十四五医药工业发展规划》提出，化学药需要重点开发具有高选择性、长效缓控释等特点的复杂制剂技术，包括缓控释、多颗粒系统等口服制剂。未来随着技术进步，掌握复杂制剂工艺的企业更有望从同质化竞争中脱颖而出，获取更高的盈利空间。我国化学药品制剂工业起步较晚，且早期大部分企业质量控制较差，导致我国医药企业参与国际竞争的能力较弱。经过多年的发展，我国医药工业已经取得了长足的发展。一方面，我国医药监管政策汲取国际先进经验，持续改革完善，为我国医药工业的发展持续提供政策动力；另一方面，在良好的政策环境下，我国医药工业也快速发展。十三五期间，规模以上医药工业增加值年均增长9．5%；医药研发投入持续增长，规模以上企业研发投入年均增长约8%，在研新药数量跃居全球第二位；产业集中度提升，2020年百强企业营业收入占比超30%；我国医药企业参与国际竞争的实力在逐渐增强。依托我国是全球主要的API及中间体生产基地的良好基础，伴随着我国医药产业的进一步发展，参与国际竞争将成为我国化学制剂企业做大、做强的重要方向。为此，《十四五医药工业发展规划》指出，全球医药产业格局面临调整，新发展阶段对医药工业提出了更高要求；十四五期间，国际化发展要全面提速，促进产品有效满足仿制药一致性评价、制剂国际化等要求，形成一批研发生产全球化布局、国际销售比重高的大型制药企业。药品质量直接关系到患者的生命安全和身心健康，也关系国家医疗支出的效率和国民健康水平。因此，世界各国均将制药行业作为严监管的行业。我国也通过制定相关法规政策，持续开展仿制药一致性评价，健全药用辅料、包装材料的标准体系和质量规范等措施，致力于提升我国药品的质量和疗效，这也极大地改变了我国药品市场的竞争环境。对于医药企业面对产品质量的竞争，除了工艺改进、装备提升和严格执行相应规范外，理解并执行先进的质量管理理念也将变得越来越重要。能否在药品研发阶段就导入质量控制要素，将在很大程度上决定后续的质量控制水平、成本和效率。因此，未来具备更先进质量管理理念、更高技术水平和研发能力，并能将三者有效结合的企业将具备更强的竞争优势。发展趋势：国产创新药不断发展，原料药与制剂一体化已成为行业发展趋势（一）加大研发投入力度，促进国产创新药和高端制剂发展在中国药品生产行业，绝大多数的化学药品都是仿制的，据统计，我国95%的化学药品都是仿制药，而且水平参差不齐。近年来，随着技术进步、政策支持力度加大以及资本市场的活跃，国产医药创新正步入由量的增长向质的提升的跃升期，相比于仿制药，创新药更能给化学制药企业带来营业收入的增长以及相对较高的利润水平，但是，由于我国医药创新处于初始阶段，在创新投入上有所不足，大部分相关企业的研发投入占比不到2%，甚至更低，导致市场回报率较低，因此，未来该行业需要不断增强创新能力，为解决这一问题，相关企业须加强研发投入力度，通过完善激励机制，提高企业自主研发的积极性，同时也要优化人才培养机制，培育新型复合型人才等等，进一步促进国产创新药和高端制剂的发展。（二）原料药及制剂一体化已经成为行业发展的主流趋势。近年来，我国愈加重视原料药行业的规范治理，陆续出台了仿制药一致性评价、集中带量采购以及环保核查等相关政策法规，这使得我国医药市场的规范程度和进入壁垒逐渐提高，行业集中度提升，优质原料药企业将持续获利。在带量采购背景下，部分化学原料药企业瞄准制剂利润空间，快速切入下游制剂市场实现原料药+制剂一体化，具体来看，原料药+制剂一体化可大幅缩减成本，是目前原料药和仿制药企业重点布局方向，相关原料药企业向上游医药中间体与下游制剂拓展，凭借成本优势抢占市场份额，从而具备更强的竞争壁垒。原料药及制剂一体化已经成为行业发展的主流趋势。进入化学药制剂行业的主要壁垒（一）化学药制剂行业制剂工艺壁垒缓控释制剂通常可通过骨架型、膜控型、渗透泵、植入剂等复杂的制剂工艺来实现缓控释目的，不同的工艺路线均有自身的独特之处。例如渗透泵型制剂是利用渗透压原理制成的控释片剂，能均匀地释放药物，但也存在释药不完全、容易堵孔、制造工艺复杂等固有缺陷。若能够通过其他制剂工艺制备与渗透泵制剂生物等效的药品，则可以在解决渗透泵制剂的固有缺陷的情况下，兼具其释药均匀的优点，掌握多样化的制备工艺能够让企业在竞争中占据主动地位，拥有攻克制剂工艺壁垒的能力。（二）化学药制剂行业工艺放大壁垒工艺放大是缓控释制剂技术中的一个重要挑战，制剂产品在实验室研发试制成功后，还需将配方和技术工艺放大到规模化生产线上，得到可重复、可控制、稳定的规模化生产产品，此过程中可能因配方、原料质量、设备工艺参数缺陷等问题导致产品品质波动或未达预期效果，难以实现稳定地规模化生产。制剂工艺从小试到中试放大再到大规模商业化生产的每一次工艺放大都有较大的挑战和难度。以缓控释制剂为例，多家企业都曾经出现过因制剂工艺放大过程中的生产长期不稳定或产品质量问题较严重导致的产品退市情况。能够长期稳定实现大批量生产的企业，才能够在行业内占据一席之地。（三）化学药制剂行业资金壁垒医药行业属于资本密集型企业，制剂企业必须拥有足够的研发生产场地以及先进的相关设备。这要求制剂企业必须具备相当的资金实力，以满足持续的固定资产投入及流动资金的需求。特别是作为制剂出口企业，需要建设符合cGMP国际化标准的生产厂房，更加需要投入足够的资金。另外医药行业研发周期长、人才需求高，药品研究开发、人才团队组建以及品牌营销推广等多方面均需要充裕的资金才能够实现。大量的资金需求已经成为医药行业的进入壁垒。（四）化学药制剂行业准入壁垒由于药品直接关系到人的生命安全，各国对药品的生产和经营均采取严格的行业准入制度。因此，该行业具有较高的行业准入壁垒。（五）化学药制剂行业人才壁垒作为科技含量较高的行业，医药制造业在各环节均需要高素质专业型人才参与。一方面，医药研发作为医药制造业最重要的环节，需要经历化合物开发、制剂制备、临床试验或生物等效性试验等一系列阶段，优秀的科技人才是药品研发的关键；另一方面，药品产业化生产环节需要严格遵守诸如GMP等质量管理相关的法规政策，操作规范且高效的生产队伍是医药制造企业持续经营的保障。因此，制药企业需要高水平的复合型人才队伍的支持，才能在激烈的市场竞争中取得优势。我国医药行业发展情况中国作为世界上人口数量最多的国家，庞大的人口规模带来不可小觑的医疗卫生市场需求。同时，随着人民生活水平的提高、保健意识的增强以及新型医疗技术的发展，国民就诊率不断提高，带来了医药市场的繁荣。十一五、十二五期间，我国医药制造业主营业务收入保持快速增长。2006年的医药制造业主营业务收入为4，737．29亿元，仅为2018年医药制造业主营业务收入23，986．30亿元的五分之一，可以看出我国医药制造业主营业务收入增加十分迅速。未来，伴随着我国人口基数的不断增加、人口老龄化问题加剧、城市化进程加快、人们对医疗保健的重视程度越来越高以及国家医疗卫生体制改革的不断深化，我国医药行业的销售收入和利润仍将保持较高的增长态势。总体上，我国医药工业发展面临有利的国内环境。市场需求快速增长，国家对医药工业的扶持力度加大，质量标准体系和管理规范不断健全，都有利于医药工业平稳较快发展。全球及中国CRO行业概览（一）全球CRO市场全球药物市场的快速发展带动了全球CRO行业的发展。根据美国药品研究与制造商协会（PhRMA）披露的数字，美国PhRMA的会员企业2015年在药物研发上的投入为596亿美元左右，到2020年该数字上升到了911亿美元，期间复合增长率约9%。研发投入的增长带动制药企业开展临床试验的增长，而临床试验开展是CRO服务的基础，因此制药企业对CRO业务需求也相应增加。美国ClinicalTrials（全球最权威的临床试验登记机构之一）登记的临床试验数量在过去的几年处于迅速上升的趋势。鉴于资金时间专业性等多方面的考虑，制药企业越来越倾向于将研发及生产外包给专业的CRO企业进行，由CRO企业代为进行相关产品的开发和生物等效性试验/临床试验、申报以及后续的生产等工作，这也带动了医药企业对于CRO服务的需求。（二）中国CRO市场中国的医药研发投入同样促进中国的CRO行业发展。根据国家统计局的数据，制药企业药品研发经费的投入强度（研发投入占销售收入的比例）在2020年达到了3%以上，这代表着中国制药企业愈发重视药品的研发，花费了更多资源在研发环节中，也更加凸显CRO服务作为研发外包的价值。而这个数字相比美国的20%仍有一定的差距，预计未来中国制药企业的研发投入强度会进一步上升，从而带动CRO行业的需求增长。另外，中国仿制药的相关政策变化也给CRO带来了新的增长空间。自从2017年8月CDE开始承担仿制药质量和一致性评价工作以来，截至2021年末，包括NMPA在内的主要药品监管机构已发布多个仿制药一致性评价的相关政策和文件。仿制药CRO企业能够通过自身的技术优势和专业服务帮助制药企业快速通过仿制药一致性评价，从而降低制药企业成本且更快应对一致性评价政策带来的挑战和机遇。全球医药行业发展情况随着全球经济的发展、人口总量的增长和社会老龄化程度的提高，药品需求呈上升趋势，全球药品市场保持持续较快增长，其中美国、日本、欧洲等成熟市场长期以来是全球药品销售*主要的市场。2017年全球药品支出11，330亿美元，而2018年则达到了12100亿美元，到2023年，这一数字预计将超过1．5万亿美元，未来五年将以3%~6%的年复合增长率增长。行业竞争格局（一）区域竞争格局：化学药品制剂行业企业主要注册在长三角地区从区域分布来看，目前中国化学药品制剂行业企业主要分布在长三角地区，尤其以江苏、上海为代表，截至2022年12月30日，江苏省共有相关化学药品制剂行业企业数3839家、上海市共有2212家。（二）企业竞争格局：齐鲁制药、石药欧意、正大天晴通过一致性评价品种总数较为领先仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一