消化系统的药物

消化系统的药物第1页，共27页，2023年，2月20日，星期日抗消化性溃疡药DrugsforPepticUlcers指胃及十二指肠溃疡药，

发病率约10%，男>女认为：“攻击因子”作用增强“防御因子”受损分类：抗酸药抑制胃酸分泌药胃粘膜保护药抗幽门螺杆菌药第2页，共27页，2023年，2月20日，星期日第3页，共27页，2023年，2月20日，星期日一、抗酸药

Antacids

能中和胃酸，↑胃内PH的弱碱性无机药物。

理想的抗酸药——

作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。常用药物有：氢氧化铝aluminumhydroxide

氢氧化镁magnesiumhydroxide

三硅酸镁magnesiumtrislicate

碳酸钙calciumcarbonate

碳酸氢钠sodiumbicarbonate第4页，共27页，2023年，2月20日，星期日二、抑制胃酸分泌药胃酸由壁C分泌，受多种因素调节；是诱发消化性溃疡的主要因素。共同途径是激活

H+-K+-ATP酶（质子泵）包括：

1、H2受体阻断药；

2、M受体阻断药；

3、促胃液素受体阻断药；

4、H+-K+-ATP酶抑制药；第5页，共27页，2023年，2月20日，星期日H2受体阻断药H2兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+—K+—ATP酶→促进胃酸分泌。阻断H2受体：①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓；②抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌也↓。第6页，共27页，2023年，2月20日，星期日西咪替丁Cimetidine临床应用：消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。不良反应：发生率1—5%。一般：头痛、头晕、腹泻便秘、脱发等；

C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓；肝药酶抑制作用。第7页，共27页，2023年，2月20日，星期日雷尼替丁ranitidine

特点：1、强，为西咪替丁的4-10倍；

2、对肝药酶抑制作用轻；

3、不改变血催乳素、雄激素浓度。法莫替丁famotidine

特点：1、更强，为西咪替丁的40-50倍；

雷尼替丁的7-10倍。

2、不抑制肝药酶；

3、对内分泌无不良影响；

4、不良反应发生率2.8%第8页，共27页，2023年，2月20日，星期日M受体阻断药哌仑西平pirenzepine药理作用：抑制M1受体；小剂量可抑制胃酸分泌；大剂量可影响唾液、肠道动力；同时可影响胃蛋白酶的分泌。第9页，共27页，2023年，2月20日，星期日临床应用：胃及十二指肠溃疡；应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；缓解症状作用不如H2阻断药。不良反应：轻、大剂量可有阿托品样作用。第10页，共27页，2023年，2月20日，星期日促胃液素受体阻断药丙谷胺proglumide为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为促胃液素受体阻断药。抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促进溃疡愈合。临床效果不理想，少用。第11页，共27页，2023年，2月20日，星期日H+-K+-ATP酶抑制药H+-K+-ATP酶又称质子泵（H+泵）α亚单位由1033-1034个AA组成β亚单位由300个AA组成→贮于壁C的管状囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H+-K+-ATP酶被磷酸化→H+移至胃内，K+移至壁细胞内→胃酸分泌。该酶是多种胃酸分泌刺激的最后效应环节，影响该酶的药物作用强大。二聚体酶第12页，共27页，2023年，2月20日，星期日奥美拉唑

Omeprezole能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。对促胃液素、组胺、Ach、食物等刺激胃酸分泌的诸因素均可抑制，24h抑制率达95%清晨口服20mg可控制胃内pH在3以上达16-18h；大剂量可达无酸状态；有抗幽门螺旋杆菌作用。第13页，共27页，2023年，2月20日，星期日临床应用：

良性胃及十二指肠溃疡；术后溃疡，应激性溃疡；急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；反流性食道炎有效率达75%-85%。不良反应：发生率约3%

一般；皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；

W.B.C↓，肝损、偶见；连续用药≮8周。

第14页，共27页，2023年，2月20日，星期日胃粘膜保护药胃粘膜屏障包括：细胞屏障、粘液

-HCO3盐屏障。能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用。屏障功能受损可导致溃疡。第15页，共27页，2023年，2月20日，星期日米索前列醇

misoprostol可刺激胃粘液，-HCO3盐分泌→维持粘膜细胞完整性①抑制基础胃酸分泌；②抑制H、Ach、促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌↓。有较强的保护作用。第16页，共27页，2023年，2月20日，星期日

临床应用：胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡，防止复发。不良反应：轻；兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。第17页，共27页，2023年，2月20日，星期日硫糖铝(sucralfate)蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH<4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。第18页，共27页，2023年，2月20日，星期日不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化泌沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用，与抗菌药合用有协同作用。枸椽酸泌钾第19页，共27页，2023年，2月20日，星期日

抗幽门螺杆菌药：我国感染率达60%；城市为50%；农村为68.8%；26万人/年死于胃Ca第20页，共27页，2023年，2月20日，星期日G-厌氧菌慢性胃窦炎清除幽门螺杆菌可明显↓十二指肠溃疡复发率甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫、罗红霉素为常用药。单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药。第21页，共27页，2023年，2月20日，星期日抗组胺药第22页，共27页，2023年，2月20日，星期日

组胺受体分布及效应表受体类型所在组织效应阻断药

支气管、胃肠、苯海拉明子宫等平滑肌，收缩异丙嗪及皮肤血管，扩张氯苯那敏等心房，房室结收缩增强，传导减慢胃壁细胞分泌增多西米替丁

H2

血管扩张雷尼替丁等

心房、窦房结收缩加强，心率加快中枢与外周负反馈性调节thioperamid

神经末梢组胺合成与释放H1H3第23页，共27页，2023年，2月20日，星期日H1受体阻断药

人工合成的H1受体阻断药的共同结构：乙基胺Ar1和Ar2可为苯环或杂环，X可为氮、氧或碳，并与主核相联。乙基胺与组胺侧链相似，对H1受体有较大的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断H1受体。临床常用的H1受体阻断药有苯海拉明、异丙嗪、安其敏、赛庚定、酮替芬等。第24页，共27页，2023年，2月20日，星期日药理作用抗组胺H1受体效应

中枢作用：治疗量即有镇静、嗜睡等中枢抑制作用；抗晕、镇吐作用

其它作用：大多数H1受体阻断药，具有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。临床应用

变态反应