超敏反应课件

超敏反应HypersensitivityHyposensitizationIHypersensitivity超敏反应I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型超敏反应Ⅳ型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应GellandCoombsClassificationRobinCoombs1921--

第一节I型超敏反应

又称过敏反应。变应原刺激后一段时间再次接触相同变应原所致。特征是：①发生快，消退快②IgE介导③仅表现为生理功能的紊乱④有明显的个体差异和遗传倾向

IgE-mediated——TypeI（immediate)CarlPrausnits-Giles1876-19632.抗体(变应素)——IgE：（1）生物学特征

主要由呼吸道和消化道粘膜固有层中浆细胞产生，合成量有明显差异,受遗传控制，有家族史。

具有牢固的亲细胞性（有种族特异性）KimishigeIshizaka（1925-）andTerakoIshizakaReagin=IgEIL-12①（2）合成〈i〉IgE产生依赖于IL-4（特应性个体）Th2↑→IL-4→合成IgE↑（高出1000～10000倍）〈ii〉IgE的合成受到

IFN-γ、IL-12的抑制〈iii〉IgE合成与变应原的性质及其进入机体的途径有关b.FcRI结构有4条独立的多肽链α、β、两个γ链

α介导结合IgE、β链C端含有ITAM将信号传至胞内γ链C端含有ITAM将信号传至胞内3.效应细胞1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞受刺激

胞内cAMP或cGMP脱颗粒释放肝素、LTs、组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子作用方式介质名称合成方式效应趋化剂NCFECF-A预合成中性粒细胞预合成新合成

嗜酸性粒细胞LTB4单核细胞、嗜碱性粒细胞活化剂组织胺预合成血管舒张和血管通透性PAF新合成小血栓类脂蛋白酶预合成蛋白水解酶活化C3激肽原酶预合成作用于激肽，血管舒张水肿致痉剂组织胺预合成致痉剂使支气管平滑肌收缩、粘膜水肿和粘液分泌PGD2新合成LTC4新合成LTD4新合成表1肥大细胞源性介质的作用速发相（即刻反应）——再次接触变应原后几秒钟、

几分钟，十几分钟后发作，且能迅速消退。迟发相（延缓反应）——发生需2~8h，并持续24h后逐渐消退，血中多见于嗜酸粒细胞。（三）效应阶段

青霉素及其产物（青霉噻唑醛酸，青霉烯酸）

与体

三、临床常见的疾病1、过敏性休克（1）药物过敏性休克青霉素常见内蛋白结合成完全抗原青霉素制剂中大分子杂质可能成为抗原（2）血清过敏性休克Prausnits-Kustnertest---“reagin”过敏性鼻炎鼻息肉扁桃体炎湿疹四、防治原则1、询问病史2、皮肤试验3、脱敏治疗①异种免疫血清脱敏疗法原理：小剂量逐渐消耗体内IgE每次只释放少量介质最终大剂量脱敏

找出变应原，避免接触

②特异性变应原脱敏机理：〈i〉改变Ag入侵途径诱导IgG类抗体的产生抑制IgE与变应原在细胞表面结合阻止肥大细胞脱颗粒，这种IgG可称为封闭抗体〈ii〉诱发特异Ts细胞↑，抑制IgE的产生脱敏前后（1）稳定肥大细胞膜：色甘酸二钠（2）提高细胞内cAMP浓度：

ATP————腺苷环化酶+异丙肾肾上腺素麻黄碱cAMP——————磷酸二酯酶-甲基黄嘌呤氨茶碱5’-AMP4、药物治疗①抑制生物活性介质合成和释放：②竞争靶细胞受体及拮抗生物活性物质：苯海拉明、扑尔敏、乙酰水杨酸、多根皮苷酊磷酸盐等.③改善靶器官反应性：常用肾上腺素、葡萄糖酸钙、VitC等5、免疫新疗法：诱导Th1型应答；人源化单抗中和IgE；sIL－4R阻断IL－4

激活补体调理促吞噬巨噬细胞刺激阻断

细胞膜固有抗原或吸附的半抗原细胞固有抗原外来抗原或半抗原

第二节Ⅱ型超敏反应

（一）

发生机制

+

相应抗体

NK、T细胞

溶解靶细胞吞噬破坏ADCC效应靶细胞功能靶细胞亢进或降低（二）常见疾病1、输血反应

输血反应2、新生儿溶血症

健康新生儿Rh抗体被动免疫

胎儿红细胞进入母体即被破坏（不能诱导母亲抗Rh免疫反应）新生儿溶血的预防Rh–再孕Rh+Rh–初孕

健康新生儿Rh+3、自身免疫性溶血性贫血服用甲基多巴胺或某些病毒感染时→使红细胞膜发生改变→抗体产生→红细胞溶解4、药物过敏性血细胞减少症

某些药物半抗原与体内蛋白质或细胞结合→抗体产生。再次使用药物,细胞上药物与抗体结合→靶Ｃ溶解。BloodcellantigenAbsorbeddrugorDrugmetaboliteAntibodytodrugcomplementLysis药物过敏性血细胞减少症

5、抗GBM性肾炎

A群12型溶血性链球菌与GBM存在交叉抗原。链球菌感染后产生的抗体可结合于GBM→激活补体导致肾小球病变。此类肾类又称为“肾毒性肾炎”6、6、超急性排斥反应

器官移植后数分钟或数小时内发生原因是受者体内含有预先形成的抗体如两者ABO血型不符

7、甲状腺功能亢进(Graves病，刺激型)

病人血清中存在促甲状腺激素（TSH）受体的自身抗体,为IgG抗体,与甲状腺细胞上的TSH受体结合，细胞大量分泌甲状腺素导致甲亢。其半寿期较TSH长，不受生理反馈抑制,对甲状腺刺激作用持久,故称长效甲状腺刺激素（LATS）。的

(免疫复合物(IC)介导的疾病)

（一）发生机制

1、中等大小可溶性IC沉积的形成与沉积（1）可溶性低价抗原的持续存在（2）中等大小可溶性的IC，分子量约1000KD，沉降分数为19Ｓ，易在特定部位沉积（3）抗原略多于抗体第三节Ⅲ型超敏反应

（1）血管通透性增加IC结合到血小板(FcR)或C3a/C5a/C3b活化肥大细胞/嗜碱性粒细胞细胞和血小板，刺激细胞因子和血管活性介质分泌，引起cap通透性↑，内皮C间隙加大，以利IC沉积致病。条件：（2）血管内高压及涡流形成**已发现肾小球的内皮细胞具有C3b受体，易与含有补体的IC结合

易沉积：肾小球毛细血管壁与这些部位的解剖关节滑膜囊结构及血流动力学有关

（3）抗原抗体的理化性质抗原抗体的带电性、结合价、相互作用的亲和力，Ig的抗原特异性可以影响IC的形成和沉积，如带正电抗原形成的IC易和GBM结合，引起严重持久的组织损伤。中等大小的IC沉积组织

结合并激活补体嗜碱性粒、肥大细胞脱颗粒←C3aC5aC567→激活内源性凝血血管活性胺类

中性粒细胞浸润

血小板聚集

毛细血管通透性增加

吞噬IC，释放溶酶体酶

微血栓形成

水肿

局部坏死

局部缺血、出血

（二）常见疾病1、局部ICD

（1）Arthus反应

家兔皮下多次注射无毒性的马血清（4次）→局部出现细胞浸润→若再次注射可发生水肿、出血、坏死等剧烈的炎症反应称Arthus反应（抗原在入侵部位与抗体结合，形成IC所致）

（2）人类局部ICD〈i〉如：胰岛素局部注射，患者体内产生抗胰岛素抗体。局部于注射后数小时，甚至于1小时内出现水肿、充血、出血和坏死。几天后逐渐恢复。〈ii〉变应性肺泡炎或间质性肺炎吸入粉尘中所含植物或动物性蛋白质及霉菌的孢子后产生抗体，当再次吸入同种抗原时，在肺泡内形成多量的IC。

2、全身ICD

（1）血清病：初次注入大量异种抗毒素血清（7－14天）→局部出现红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大及→一过性蛋白尿等。（原因：注入抗原过多，抗体产生后仍未排除）

（2）链球菌感染后肾小球肾炎：占肾炎80%+主要见于A族链球菌感染后２～３周Serumsickness（血清病）

大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。ClemensPirquet1874-1929血清病

（3）慢性ICD〈i〉SLE：病因不明，体内常出现抗核抗体，与胞核抗原形成CIC→沉积于肾小球、关节等。〈ii〉RA：病因不明。可能由病毒或支原体持续感染引起。先产生IgG类抗体→受微生物影响,此抗体变性→体内出现抗变性IgG类抗体（IgM等），称类风湿因子（RF），变性的IgG+RF→IC沉积小关节滑膜→关节炎症沉积肾小球、心肌、皮下毛细血管内→炎症。

系统性红斑狼疮SLE患者脸部的蝴蝶斑Autoimmunediseases自身免疫病自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复和物，沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等处。RA(类风湿性关节炎)IgM为主(也有IgG、,IgA)类风湿性因子(RF,rheumatoidfactor)

RA患者手指关节实质性损伤IIIAutoimmunediseases自身免疫病

第四节Ⅳ型超敏反应（迟发型超敏反应，delayedtypehypersensitivity,DTH）特点：又称细胞介导型，与抗体、补体无关。发病迟缓（24～48h后）无明显的个体差异。（P72）

（一）感染性迟发型超敏反应

胞内寄生物（病毒、寄生虫、真菌、结核菌等）感染机体→诱导Mφ和T细胞应答，释放IL-1、IL-6、IL-γ和TNF等→作用内皮和白细胞，促进白细胞集聚、诱导内皮细胞分泌PDGF→刺激纤维母细胞增生和胶原合成→形成纤维化病变和肉芽肿→影响器官功能。二、常见疾病麻风病人肉芽肿Th1细胞多核巨细胞巨噬细胞上皮样细胞细菌纤维母细胞chronicgranulomatousdisease

皮肤接触化学物质（药物、化妆品、染料、油漆、塑料等）→半抗原与角蛋白结合形成新的完全抗原，刺激