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文档简介
核酸与蛋白质的生物合成第1页,共88页,2023年,2月20日,星期五
单击画面继续DNA转录翻译复制逆转录RNA复制RNA蛋白质为什么子女与父母非常相象?基因就是指DNA中能编码蛋白质和功能RNA的特定核苷酸序列。第2页,共88页,2023年,2月20日,星期五第一节DNA的生物合成一、DNA复制方式二、参与DNA复制的因子三、DNA复制过程四、逆转录五、DNA损伤的修复单击画面继续第3页,共88页,2023年,2月20日,星期五一、DNA的复制方式单击画面继续
半保留复制(semiconservativereplication)----在DNA复制过程中,双螺旋结构解开而成为单链,分别以DNA双螺旋中的一条链为模板,按碱基互补配对的原则合成两条新的互补链。这样新合成的DNA双链中一股单链是从亲代完整地接受过来的,另一股单链完全重新合成。第4页,共88页,2023年,2月20日,星期五DNA半保留复制的证据
单击画面继续第5页,共88页,2023年,2月20日,星期五二、DNA复制的酶学1.底物
dNTP(dATP,dGTP,dCTP,dTTP)2.聚合酶DNA聚合酶I、II、III3.模板单链的DNA母链4.引物寡核苷酸引物(RNA)5.其他酶和蛋白质因子解链酶,解旋酶,单链结合蛋白,连接酶
单击画面继续第6页,共88页,2023年,2月20日,星期五(一)DNA聚合酶的活性5′至3′的聚合活性5′→3′方向核酸外切酶活性5′→3′外切酶活性3′→5′外切酶活性单击画面继续第7页,共88页,2023年,2月20日,星期五5′至3′的聚合活性(5′→3′)单击画面继续第8页,共88页,2023年,2月20日,星期五
核酸外切酶活性
3′→5′外切酶活性5′→3′外切酶活性单击画面继续第9页,共88页,2023年,2月20日,星期五(二)DNA拓扑异构酶(解旋酶)既能水解,又能打断碱基互补配对的氢键拓扑酶Ⅰ切断DNA双链中的一股拓扑酶Ⅱ切断DNA双链
(三)单链DNA结合蛋白(SSB)维持模板处于单链状态保护单链的完整(四)引物酶是RNA聚合酶,合成一段RNA引物
单击画面继续第10页,共88页,2023年,2月20日,星期五(五)DNA连接酶(ligase)催化两段DNA之间的连接单击画面继续第11页,共88页,2023年,2月20日,星期五三、DNA的复制过程(一)复制的起始单击画面继续(二)复制的延伸
(三)复制的终止
第12页,共88页,2023年,2月20日,星期五
1.DNA复制的起点
原核生物从一个固定的起始点开始,同时向两个方向进行的,称为双向复制单击画面继续θ复制原核生物DNA的复制(一)复制的起始第13页,共88页,2023年,2月20日,星期五
2.复制叉的形成复制叉----复制开始后由于DNA双链解开,在两股单链上进行复制,形成在显微镜下可看到的叉状结构。单击画面继续第14页,共88页,2023年,2月20日,星期五3.起始的过程打开DNA超螺链打开双螺旋防止复螺旋单链结合蛋白解链酶引物复合体引物酶拓扑异构酶合成单击画面继续第15页,共88页,2023年,2月20日,星期五DNA复制起始的过程拓扑异构酶解链酶单链结合蛋白DNA聚合酶引物酶及引发体DNA连接酶引物DNA双链′5′3′5′3单击画面继续第16页,共88页,2023年,2月20日,星期五拓扑异构酶解链酶单链结合蛋白DNA聚合酶引物酶及引发体DNA连接酶引物DNA复制起始的过程拓扑异构酶与DNA双链结合,解开超螺旋。′5′3′5′3单击画面继续第17页,共88页,2023年,2月20日,星期五拓扑异构酶解链酶单链结合蛋白DNA聚合酶引物酶及引发体DNA连接酶引物DNA复制起始的过程解链酶解开DNA双螺旋′5′3′5′3单击画面继续第18页,共88页,2023年,2月20日,星期五拓扑异构酶解链酶单链结合蛋白DNA聚合酶引物酶及引发体DNA连接酶引物单链结合蛋白防止复螺旋′5′3′5′3单击画面继续DNA复制起始的过程第19页,共88页,2023年,2月20日,星期五拓扑异构酶解链酶单链结合蛋白DNA聚合酶引物酶及引发体DNA连接酶引物DNA复制起始的过程引物酶合成引物′5′3′5′3单击画面继续第20页,共88页,2023年,2月20日,星期五二、DNA复制的延伸单击画面继续1.DNA聚合酶把新生链的第一个脱氧核苷酸加到引物的3′-OH上,开始新生链的合成过程。AG
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DNA聚合酶ACGACGTT引物第21页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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AGCGACGGTTTT
组成
DNA的脱氧核糖核苷酸一个个连接起来单击画面继续3′,5′-磷酸二酯键引物第22页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GCGACGGTTTTA单击画面继续引物第23页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GCGACGTTGTTA单击画面继续引物第24页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GCGACGTGTTAA单击画面继续引物第25页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GCGACGGTTAAT单击画面继续引物第26页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GCGACGGTTAATA单击画面继续引物第27页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GCGCGGTTAATAT单击画面继续引物第28页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GGCGGTTAATATC单击画面继续引物第29页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GGCGGTTAATATCDNA模板链单击画面继续DNA新链引物第30页,共88页,2023年,2月20日,星期五单击画面继续DNA聚合酶DNA聚合酶2.冈崎片段冈崎片段冈崎用电子显微镜看到了DNA复制过程中出现一些不连续片段,这些不连续片段只存在与DNA复制叉上其中的一股。后来就把这些不连续的片段称为冈崎片段。第31页,共88页,2023年,2月20日,星期五3.半不连续复制领头链随从链冈崎片段5′3′′5′3单击画面继续半不连续复制
DNA复制时,一条链是连续的,另一条链是不连续的,称为半不连续复制。第32页,共88页,2023年,2月20日,星期五三复制的终止复制有终止信号polⅠ5′→3′外切酶活性水解引物polⅠ聚合活性填补空隙DNA连接酶连接缺口。单击画面继续第33页,共88页,2023年,2月20日,星期五第34页,共88页,2023年,2月20日,星期五领头链随从链冈崎片段5′3′′5′3拓扑异构酶解链酶单链结合蛋白DNA聚合酶引物酶及引发体DNA连接酶引物课堂小结第35页,共88页,2023年,2月20日,星期五四、逆转录1、逆转录:是以RNA为模板合成DNA的过程。2、逆转录酶:是一种以RNA为模板的DNA聚合酶。没有3’5’外切酶的活性,所以没有校对功能,逆转录的错配率高。第36页,共88页,2023年,2月20日,星期五五、DNA的损伤修复突变可分为:自发突变、人工诱变突变的意义突变是进化、分化的分子基础只有基因型改变的突变致死性的突变突变是某些疾病的发病基础DNA
的损伤也称突变,是指DNA分子上碱基的改变。第37页,共88页,2023年,2月20日,星期五二、引发突变的因素
诱变因素及突变类型第38页,共88页,2023年,2月20日,星期五三、突变分子改变的类型错配(点突变)一个碱基改变缺失、插入和框移突变片段插入或缺失重排较大片段重组或重排第39页,共88页,2023年,2月20日,星期五四、损伤的修复损伤--复制过程中发生的DNA突变光修复切除修复重组修复SOS修复第40页,共88页,2023年,2月20日,星期五(一)光修复紫外光照射可使相邻的两个T形成二聚体
光修复酶可使二聚体解聚为单体状态,DNA完全恢复正常。光修复酶的激活需300-600μm波长的光。第41页,共88页,2023年,2月20日,星期五(二)切除修复参与的酶有核酸内切酶,polⅠ,DNA连接酶第42页,共88页,2023年,2月20日,星期五
(三)重组修复重组蛋白RecA,polⅠ,连接酶参与损伤会保留下去第43页,共88页,2023年,2月20日,星期五(四)SOS修复DNA损伤面太大,复制难以继续。通过SOS修复,复制有可能继续,细胞有可能存活,但SOS修复机制的特异性低,对碱基的识别、选择能力差、错误多。
第44页,共88页,2023年,2月20日,星期五第二节RNA的生物合成单击画面继续定义:RNA的生物合成就是转录,即以DNA为模板,在依赖于DNA的RNA聚合酶的催化下,以4种NTP(ATP、CTP、GTP和UTP为原料,合成RNA的过程。合成部位:细胞核合成原料:四种NTP第45页,共88页,2023年,2月20日,星期五转录与复制的相似点:都是酶促的核苷酸聚合过程都以DNA为模板都需依赖DNA的聚合酶聚合过程都是核苷酸之间生成磷酸二酯键5,至3,方向延伸遵从碱基互补配对规律第46页,共88页,2023年,2月20日,星期五转录特点:1、转录单位:启动子:转录过程中RNA聚合酶结合的
DNA区段的特定部位终止子:
第47页,共88页,2023年,2月20日,星期五2、不对称转录:两条DNA链不同时进行转录的现象。编码链或有意义链;模板链或反意义链第48页,共88页,2023年,2月20日,星期五3、RNA聚合酶:全酶:有αα‘ββ’σ5个亚基组成作用识别启动子,引发RNA的合成。
核心酶:不含σ亚基,延长RNA第49页,共88页,2023年,2月20日,星期五转录过程:转录的起始:RNA的延长:5´3´识别解链磷酸二酯键的形成(ATP、GTP)转录的终止:遇到终止子,RNA链停止延长,核心酶脱离,新RNA释放。第50页,共88页,2023年,2月20日,星期五第51页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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DNA的一条链AGCUGACGGUUU游离的核糖核苷酸
(原料)DNA解旋,以一条链为模板合成RNA细胞核中单击画面继续第52页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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AGCUGACGGUUU
DNA与RNA的碱基互补配对:A——U;T——A;C——G;G—CRNA聚合酶细胞核中单击画面继续第53页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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AGCGACGGUUUU
组成
RNA的核糖核苷酸一个个连接起来细胞核中单击画面继续第54页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GCGACGGUUUUA细胞核中单击画面继续第55页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GCGACGUUGUUA细胞核中单击画面继续第56页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GCGACGUGUUAA细胞核中单击画面继续第57页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GCGACGGUUAAU细胞核中单击画面继续第58页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GCGACGGUUAAUA细胞核中单击画面继续第59页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GCGCGGUUAAUAU细胞核中单击画面继续第60页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GGCGGUUAAUAUC细胞核中单击画面继续第61页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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GGCGGUUAAUAUCDNA上的遗传信息就传递到mRNA上mRNADNA细胞核中单击画面继续第62页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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UCAUGAUUAmRNA
细胞质
细胞核
核孔DNAmRNA在细胞核中合成单击画面继续第63页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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UCAUGAUUAmRNA
细胞质
细胞核mRNA通过核孔进入细胞质UCAUGAUUAmRNA单击画面继续第64页,共88页,2023年,2月20日,星期五AG
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UCAUGAUUAmRNA
细胞质
细胞核mRNA通过核孔进入细胞质UCAUGAUUAmRNA单击画面继续第65页,共88页,2023年,2月20日,星期五复制与转录的不同点:
复制转录模板两股链均复制模板链转录原料dNTPNTP酶DNA聚合酶RNA聚合酶产物子代双链单链配对
(不对称)第66页,共88页,2023年,2月20日,星期五
第三节蛋白质的生物合成(翻译)在细胞质中,以mRNA为模板,合成具有一定氨基酸顺序的蛋白质的过程。单击画面继续第67页,共88页,2023年,2月20日,星期五RNA在蛋白质合成中的作用:一、mRNA与遗传密码遗传密码:指排列在DNA或mRNA链上为蛋白质氨基酸编码的核苷酸序列。
密码子:在mRNA分子中从5’3’方向,以AUG开始,每三个碱基组成一组称为三联体,每个三联体代表一种氨基酸,所以称之为密码子。第68页,共88页,2023年,2月20日,星期五UCAUGAUUAmRNA(模板)
密码子
密码子
密码子
密码子
mRNA上决定一个氨基酸的三个相邻的碱基单击画面继续第69页,共88页,2023年,2月20日,星期五密码子的性质:1、简并性(终止密码子UAA,UAG,UGA)2、兼职性(起始密码子AUG,GUG)3、密码子的连续性4、通用性与例外(或半通用性)5、阅读方向与mRNA编码方向一致第70页,共88页,2023年,2月20日,星期五tRNA与解码系统第71页,共88页,2023年,2月20日,星期五1、tRNA的特殊位点氨基酸结合位点反密码子位点2、氨酰-转移RNA合成酶3、tRNA反密码子的摇摆性质第72页,共88页,2023年,2月20日,星期五AAUACUAUG转运
RNA(tRNA)(运载工具)
亮氨酸
天冬氨酸
异亮氨酸
氨基酸(原料)单击画面继续第73页,共88页,2023年,2月20日,星期五AAU
亮氨酸ACU天冬氨酸AUG
异亮氨酸
tRNA的一端运载着氨基酸
反密码子单击画面继续第74页,共88页,2023年,2月20日,星期五核糖体与蛋白质的合成场所1、核糖体的结构2、核糖体的功能部位第75页,共88页,2023年,2月20日,星期五1、核糖体的化学结构2、功能部位
mRNA的结合部位
氨酰-转移RNA接受部位(A位点)肽基-转移RNA结合部位(P位点)形成肽键的部位第76页,共88页,2023年,2月20日,星期五一、氨基酸的活化氨基酸+tRNA+ATP氨基酰tRNA合成酶氨基酰-tRNAAMP+PPI氨基酰tRNA合成酶对氨基酸和tRNA有特意性第77页,共88页,2023年,2月20日,星期五肽链合成过程:(一)起始:1、形成30S起始复合物2、形成70S起始复合物是指mRNA和起始氨基酰tRNA分别与核蛋白体结合而形成翻译起始复合物的过程第78页,共88页,2023年,2月20日,星期五第79页,共88页,2023年,2月20日,星期五(二)肽链的延长:1、进位2、肽键的形成3、移位需延伸因子EF-Tu和GTP的协助第80页,共88页,2023年,2月20日,星期五UCAUGAUUAAAU
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