免疫联合化疗在晚期NSCLC中的治疗地位

免疫联合化疗在

晚期NSCLC中的治疗地位2019年中国癌症报告1指出：

恶性肿瘤已成为中国居民的第1位死亡原因

中国恶性肿瘤发病、死亡位居世界中等偏上水平中国恶性肿瘤发病、死亡均呈持续上升态势：

发病率每年3.9%的增幅，死亡率2.5%的增幅每年医疗花费超过2200亿人民币

发病人数占全球25.7%；死亡人数占全球30.2%。严重威胁中国居民健康。中国1

肺癌发病、死亡人数排第1位每年发病人数78.7万例；每年死亡人数63.1万例。肺癌12019中国癌症报告.国家癌症中心./special/846.html肺癌是中国疾病负担最重的恶性肿瘤支持治疗手术切除放疗单药化疗含铂单药化疗辅助化疗和手术切除辅助化疗和放疗含铂双药化疗辅助化疗和放疗靶向治疗如EGFR和ALKTKIs肿瘤免疫治疗（治疗性癌症疫苗和免疫检查点抑制剂）1970–19801980–19901990–20002000–20102010–Buccheri.Chest1991.Johnson.Chest2000.HaddadinandPerry.ClinLungCancer2011.Rigas.Oncologist2004.DeVitaandChu.CancerRes2008.StinchcombeandSocinski.JThoracOncol2009.自1970年代以来，肺癌治疗不断地取得突破个体化、精准时代的来临：免疫和靶向治疗问世后：

晚期肺癌5年生存率提升了4-5倍EGFRALKROS1靶向治疗PD-1/L1免疫治疗

对于晚期NSCLC患者，明确驱

动基因突变状态。

部分驱动基因阴性患者，免疫

治疗可明显提高长期生存率。Uptodate.Managementofadvancednon-smallcelllungcancerlackingadrivermutation:Immunotherapy免疫治疗改变肺癌治疗格局驱动基因阴性患者驱动基因阳性患者免疫时代给驱动基因阴性患者一线带来的治疗变化MichotJM,etal.EurJCancer.2016;54:139-148.免疫单药，给部分人群带来新的选择KEYNOTE024研究

：一线单药治疗高度选择人群（PD-L1＞50%）获益。CheckMate026（1st-line）：高TMB组，Nivoluamb治疗PFS优于标准化疗。AggarwaletalESMO2016(Abstract1060P；Solange

P,

et

al.

at

AACR

2017,

Abstract

CT082.1.Lopes,etal.ASCO2018(AbsLBA4);2.Reck,etal.NEnglJMed2016;3..BrahmerJetal.NEnglJMed2015;373:123-135;4.HornL,etal.JClinOncol.2017Dec10;35(35):3924-3933;5.YL.Wu.,et.al,2018AACR;6.FabriceBarlesi,etal.ESMO2016;

注:Pembro：帕博利珠单抗；卡瑞：卡瑞利珠单抗；Nivo：纳武利尤单抗；Atezo：阿替利珠单抗；Bev：贝伐珠单抗；AC：培美曲塞+卡铂；TC：紫杉醇+卡铂；CnP：白蛋白紫杉醇+卡铂；AP：培美曲塞+顺铂不同研究间的比较，数据解读需慎重1TPS≥1%Pembro4Nivo2TPS≥50%Pembro3Nivo5Nivo驱动基因阴性NSCLC非鳞NSCLC驱动基因阴性NSCLCORR(%)鳞状NSCLC免疫单药治疗NSCLC整体ORR低NSCLC一线二线D.Chen,BioScienceForum,2015包含243项临床研究共55,099例患者

不同瘤种/不同个体间免疫治疗反应存在巨大差异的背后的原因？抗PD-1/PD-L1单药治疗获益人群有限9肿瘤排斥型炎症型沙漠型肿瘤沙漠型：没有启动免疫免疫耐受免疫忽视排斥型：免疫细胞与基质的相互作用血管细胞外机制趋化因子炎症型：多种免疫细胞浸润抑制性B细胞Treg功能缺失T细胞MDSC肿瘤细胞分泌抑制因子肿瘤相关成纤维细胞ChenDS,

etaNature.

2017Jan18;541(7637):321-330不同肿瘤分型免疫逃逸机制不同抗原呈递释放抗原启动T细胞活化T细胞游离至肿瘤附近T细胞炎性浸润至肿瘤T细胞识别肿瘤细胞T细胞杀死肿瘤细胞10沙漠型：例如化疗放疗抗-CTLA4疫苗等排斥型：例如抗VEGF多靶点TKIs细胞因子TGF-β等炎症型：例如抗-PD1/L1多靶点TKIs抗TIM3IDO抑制剂等ChenDS,

etaNature.

2017Jan18;541(7637):321-330针对复杂免疫逃逸治疗策略：联合治疗11联合治疗研究数量剧增2017年1502项→2018年2250项肺癌领域的临床研究数量位居第一联合治疗策略丰富多彩Top38个靶点1332项临床研究NatRevDrugDiscov.2018;17(12):854-855.PD-1/PD-L1丰富联合策略正在探索中免疫联合化疗的作用机制CancerImmuneRes.2016Nov;4(11):895-902.化疗引起肿瘤细胞免疫原性死亡，释放肿瘤抗原化疗消除肿瘤细胞对免疫系统的抑制间接激活免疫直接激活免疫增强免疫原性免疫抑制的细胞免疫效应细胞较弱免疫原性的肿瘤细胞荟萃分析显示一线NSCLC治疗IO+Chemo优于单药IO

获益人群更多，疾病进展风险降低Meta分析显示比较Pembro+ChemoVSPembro

主要结果为OS、PFS和ORR。数据来源于(KEYNOTE-021/189/407/024/042)

5项临床试验涉及1289名患者ZhouYixin,etal..JournalforImmunoTherapyofCancer,(2019-05-03);.

HengruiLiang,etal.IntJCancer.2019Apr2413Pembro+ChemoVSPembro间接比较显示:ORR62%↑；PFS风险45％↓；OS风险24％↓。I+CvsI基于目前所有晚期NSCLC一线PD-1(L1)免疫治疗RCT的直接及间接荟萃分析研究，旨在提供晚期NSCLC一线治疗的优选方案。共纳入统计了11个PD-1(L1)用于NSCLC晚期一线的随机对照研究，共6,731名患者IO+ChemoVSIO间接比较PFS显示:整体人群：HR=0.71（0.51-0.99）PD-L1≥50％:HR=0.54（0.35-0.82）MartinezP,etal.ClinCancerRes.2019Jan14.

PapadimitrakopoulouVA,etal.2018WCLCAbstractOA05.07.14KEYNOTE-407KEYNOTE-189非鳞癌IO+ChemoVsChemo鳞癌IO+ChemoVsChemo免疫联合化疗证据不断丰富,已成为晚期NSCLC一线标准治疗KEYNOTE-189&KEYNOTE-407一线免疫联合化疗PFS均获益，提示应尽早使用对照组交叉率：53.9%对照组交叉率：49%KEYNOTE-189KEYNOTE-4071.D.Rodrfguez,etal.2020ASCOAbstract9582;2.LuisPaz-Ares,etal.2019ESMOLBA82KEYNOTE-189最终OS分析：PD-L1阴性的患者也能从免疫联合化疗中获益D.Rodrfguez,etal.2020ASCOAbstract9582CheckMate9LA：

纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗关键入组标准经组织学证实为IV期/复发的成人NSCLC患者ECOGPS0-1分无EGFR/ALK敏感突变分层因素PD-L1b（＜1%cvs.≥1%）性别（男vs.女）组织学（鳞癌vs.非鳞癌）A组纳武利尤单抗（360mgQ3W）+伊匹木单抗（1mg/kgQ6W）+化疗（2个周期）N=361B组基于组织学的含铂双药化疗d（4个周期）N=358主要观察终点OS次要研究终点经独立委员会评审的PFSe经独立委员会评审的ORRePD-L1亚组的疗效探索性终点安全性/耐受性R1:1:1A组诱导后纳武利尤单抗+伊匹木单抗直至PD/不可接受的毒性/最长24个月B组可选培美曲塞维持治疗（非鳞）直至PD/不可接受的毒性数据纳入时间：2019年10月3日；最少随访：OS为8.1个月，其他终点事件为6.5个月。数据更新时间：2020年3月9日；最少随访：OS为12.7个月，其他终点事件为12.2个月。aNCT03215706;b通过PD-L1IHC28-8pharmDx测定法（Dako）确定;c对PD-L1无作用的患者被分为PD-L1<1%，上限为10%的随机患者;dNSQ:培美曲塞+顺铂或卡铂;SQ:紫杉醇+卡铂;e分层统计检验.研究设计aMartinReck,etal.2020ASCO.Abs9501.主要终点（更新）：总生存期a最少随访时间为12.7个月。a仍在随访中的患者在已知还活着的最后日期被检查。NIVO+IPI+化疗组中有47％的患者接受了检查，化疗组中有32％的患者接受了检查。31％的NIVO+IPI+化疗组和40％的化疗组接受了随后的全身治疗。两组随后的免疫治疗分别为5％和30％，化疗分别为29％和22％。在研究中经BICR确认疾病进展的患者中，NIVO+IPI+化疗组接受了随后的全身治疗，

化疗组的40％接受了全身治疗；随后的免疫治疗分别为7％和34％，化疗分别为38％和24％。MartinReck,etal.2020ASCO.Abs9501.中位无进展生存期（经独立委员会审查）a最少随访时间为12.2个月。a没有进展或死亡的患者在其上一次可评估的肿瘤评估日期进行检查；没有进行任何研究肿瘤评估且未死亡的患者在其随机分组日期接受检查；没有进展的患者继续接受姑息性局部治疗或随后的抗癌治疗，在开始任一种治疗之前，在他们最后一次可评估的肿瘤评估之日对患者进行检查。MartinReck,etal.2020ASCO.Abs9501.CCTGBR.34：

度伐利尤单抗+Tremelimumab±铂类化疗一线治疗晚期NSCLC研究设计：一项国际、多中心、前瞻性、双臂随机研究随机转移性鳞状或非鳞状NSCLC患者：ⅣA期（高危）或ⅣB期先前未接受过Ⅳ期化疗EGFR野生型，ALK突变阴性ECOG

PS

0或1分器官功能良好无自身免疫性疾病无未治疗的CNS转移可测量疾病（RECIST1.1）分层因素：鳞癌vs非鳞癌ⅣA期vsⅣB期从未吸烟vs既往吸烟

1:1组1组2Durvalumab+TremelimumabDurvalumab1500mgIV+Tremelimumab75mgIV，每28天1次x4，然后Durvalumab1500mgIV直至疾病进展Durvalumab+Tremelimumab+化疗Durvalumab1500mgIV

+Tremelimumab75mgIV

+含铂双药化疗#IV，每21天1次x4，然后Durvalumab1500mg单药（鳞癌）或联合培美曲塞500mg/m2IV（非鳞癌），每28天1次，直至疾病进展治疗组间不允许交叉*ⅣA期患者需要在之前的3个月体重减少≥5%、LDH升高或低分化组织学；美国癌症联合委员会(AJCC)TNM分期第八版；**EGFR，ALK局部检测；#患者接受顺铂75mg/m2或卡铂AUC5-6mg/mL·min

静脉注射，每21天1次x4，联合吉西他滨（1000-1250mg/m2-鳞状），第1天和第8天静脉注射，每21天1次x4，或培美曲塞（500mg/m2-非鳞状）静脉注射，每21天1次x4，然后每28天1次直至进展。⸹影像学检查每6周1次x12周，然后每12周1次直至两组进展；⸸PD-L1肿瘤细胞（TC）表达经3位病理学家独立审查1.Eisenhaueretal.EurJCancer2009;45:228-47.2.Seymouretal.LancetOncol2017;18:e143-152.主要终点：OS次要终点：PFS⸹、ORR（RECISTv1.11，iRECIST2）和安全性（CTCAEv.4.0）检测PD-L1表达⸸（VentanaSP263,Tucson,AZ）和血液肿瘤突变负荷（GuardantOMNITM,RedwoodCity,CA）对疗效的预后和预测作用NatashaB.Leighl,etal.2020ASCO.Abs9502.OS中位OS，月（90%CI）DT+化疗DTHR（分层的）DT：Durvalumab+Tremelimumab；OS：总生存期；CI：置信区间；HR：风险比NatashaB.Leighl,etal.2020ASCO.Abs9502.中位PFS，月（95%CI）DT+化疗DTHR（分层的）Durvalumab+Tremelimumab联合方案基础上增加化疗未改善OS，但能改善高危晚期NSCLC患者的PFSPFSCCTGBR.34：度伐利尤单抗+Tremelimumab±铂类化疗一线治疗晚期NSCLC客观缓解率(ORR)DT+化疗DT+化疗D+TD+T部分缓解（PR）疾病稳定（SD）疾病进展疾病控制率（PR+SD）未评价患者仍在治疗中缓解持续时间（95%置信区间）总计部分缓解（iPR）疾病稳定（iSD）未确定的疾病进展（iuPD）确定的疾病进展（icPD）iPR+iSD未评价患者仍在治疗中缓解持续时间（95%置信区间）总计*OR：客观缓解率，经分层因素校正；**采用CorhranMantelHaenszel

检验NatashaB.Leighl,etal.2020ASCO.Abs9502.Durvalumab+Tremelimumab联合方案基础上增加化疗未改善生存，但能改善高危晚期NSCLC患者的ORR对免疫系统的影响是否相同？拓扑异构酶抑制剂（伊立替康）烷化剂（铂类）微管蛋白抑制剂（长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、白紫）抗代谢类（培美曲塞、吉西他滨）DAVIDE.GERBER.AmFamPhysician.

2008

Feb

1;77(3):311-319.不同化疗药物通过不同机制抗肿瘤免疫和什么化疗方案联合最佳？

CellDeathDiffer.2014Jan;21(1):15-25;K.M.Heinhuis,etal.

AnnalsofOncology30:219–235,2019DC的成熟和提高抗原呈递

长春碱类顺铂甲氨蝶呤5-FU

蒽环类直接刺激T细胞

蒽环类紫杉烷类环磷酰胺5-FU

喜树碱衍生物去除免疫抑制细胞

蒽环类紫杉烷类环磷酰胺顺铂吉西他滨5-FU免疫细胞浸润

紫杉醇奥沙利铂吉西他滨5-FU

多柔比星释放抗原（包括ICD)

蒽环类环磷酰胺喜树碱衍生物淋巴细胞减少症

紫杉烷类柔红霉素

环磷酰胺

甲氨蝶呤DC：树突状细胞ICD：免疫原性细胞死亡5-FU：5-氟尿嘧啶MDSC：髓源性抑制细胞Treg:调节性T细胞TAM：肿瘤相关的巨噬细胞Th:辅助T细胞肿瘤细胞肿瘤效应(除外DNA破坏)增加抗原性裂解肿瘤细胞作为“原位疫苗”改善免疫原性免疫原性细胞死亡(钙网蛋白、ATP、HMGB1)增加对免疫攻击的敏感性如使肿瘤细胞更易受颗粒酶B的攻击免疫系统效应激活固有免疫如增强NK细胞功能激活获得性免疫如上调MHC-I，提升DC功能增加T细胞的功能和招募抑制PD-L2表达去除免疫抑制性因素如减少Treg和MDSC细胞巨噬细胞向M1表型转换不同化疗药物具有不同的免疫调节作用降低升高无变化无数据吉西他滨方案新辅助化疗后肿瘤细胞PD-L1表达降低紫杉醇+卡铂化疗方案PD-L1表达水平无影响(p=0.432）吉西他滨+顺铂化疗方案PD-L1表达水平降低(p=0.020)41例NSCLC患者，接受新辅助化疗，对比化疗前和手术后标本PD-L1的表达水平RojkóLetal.JournalofCancerResearchandClinicalOncology(2018)144:1219–1226吉西他滨vs紫杉醇对NSCLC患者的肿瘤细胞PD-L1表达水平的影响不同

Pembro/Atezo联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇方案NSCLC患者获益,显著延长PFS/OS无需考虑标志物和病理类型KEYNOTE-407(n=560)IMpower131(n=1021)药物PembrolizumabAtezolizumab病理鳞癌鳞癌标志物PD-L1不选择PD-L1不选择联合方案联合卡铂+紫杉/白蛋白紫杉醇A:联合卡铂+紫杉B:联合卡铂+白紫生存数据ORR,%联合组56.5%

化疗组

35%联合组

49%化疗组41%指南推荐有无PFSHR:0.74(0.62,0.87)OSHR:0.64(0.49,0.85)PFSHR:0.56(0.45,0.70)IMpower1303(n=723)IMpower1504(n=1202)AtezolizumabAtezolizumab非鳞癌非鳞癌不选择不选择联合卡铂+白蛋白紫杉醇联合卡铂+紫杉醇+贝伐联合组:49.2%化疗组：31.9%联合组:56%化疗组：41%无有1.1.LuisPaz-Ares,

et

al.

ASCO2018，2.VassilikiA,etal.WCLC2018,3.FedericoCappuzzo,etal.ESMO2018,4.MarkSocinski,etal.ASCO2018PFSHR:

0.64(0.54,0.77)OSHR:

0.79（0.64,0.98）PFSHR:

0.59(0.50,0.70)OSHR:

0.78（0.64,0.96）微管蛋白抑制剂（紫杉醇类）+IO

OSHR:0.88（0.73,1.05）病因MSKCCGRCC激素用量>10mg5337呼吸困难15（30%）15（41%）疲乏18（33%）1（3%）脑转移7（13%）10（27%）疼痛5（9%）6（11%）其它8（15%）5(14%)NSCLC640MSKCC455GRCC18527基线使用激素组ORR,PFS,OS显著降低回顾性研究2011.4-2017.92个中心接受过抗PD-(L)1单药治疗的晚期NSCLC共计640名基线使用糖皮质激素的鉴定：抗PD-(L)1起始治疗当天，口服/输注接受过≥10mgPrednisone等效剂量的激素Arbour

KC，etal.

JClinOncol.

2018Oct

1;36(28):2872-2878<10mg（n=550）≥10mg（n=90）

P=0.05P<0.01P<0.01PrednisoneNSCLC患者基线使用糖皮质激素会影响IO疗效NatRevImmunol.2006Apr;6(4):318–328.凋亡树突状细胞中性粒细胞凋亡巨噬细胞凋亡凋亡B细胞系糖皮质激素大剂量糖皮质激素使抗体水平下降细胞毒性作用凋亡凋亡迁移增殖纤连蛋白前列腺素IL-10:白介素-10IL-12:白介素-12IL-1β:白介素-1βIL-4:白介素-4IL-2：白介素-2TNF:肿瘤坏死因子Thcell:辅助T细胞Tccell:杀伤T细胞NKcell:自然杀伤细胞IFN-y:干扰素-y成纤维细胞各化疗药物预处理激素剂量白蛋白紫杉醇无需预处理糖皮质激素对免疫系统的抑制化疗药物预处理

糖皮质激素用法(口服地塞米松)

泼尼松当量（总量）开始时间持续时间剂量紫杉醇是治疗前12h,6h1天10mgbid133mg白蛋白紫杉醇否无需无需多西他赛是治疗前一天开始至少3天8mg

bid321mg培美曲塞是治疗前一天开始3天4mg

bid165mg糖皮质激素影响免疫系统MarkA.Socinski,etal.JClinOncol201229紫杉醇：亲脂性药物(疏水、脂溶性)，需要助溶剂帮助溶解白蛋白：血浆蛋白，可以非共价结合疏水性分子，脂溶性药物的理想载体。增加了药物的递送效率避免有机溶剂的毒副作用不需要激素预处理纳米工艺实现ORRP=0.005**P<0.001白蛋白结合型紫杉醇方案传统紫杉醇方案中性粒细胞减少发生率优势1：高的反应率提示增加肿瘤抗原释放优势2：低的中性粒细胞减少，保护免疫功能优势3：避免了激素预处理可能带来的免疫抑制联合IO的潜在优势白蛋白紫杉醇是IO的优先搭档

KEYNOTE407:Pembrolizumab联合化疗治疗肺鳞癌研究设计：随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究未经治疗的IV期NSCLC，组织学亚型为鳞癌ECOGPS0-1保留样本进行PD-L1评估无症状性脑转移无需要系统糖皮质激素治疗的肺炎N=559N=278N=281Pembro200mg卡铂,AUC6,d1,紫杉醇，200mg/m2,d1,或白蛋白紫杉醇，100mg/m2,d1,8,15；Q3W安慰剂+卡铂,AUC6,d1,紫杉醇，200mg/m2,d1,或白蛋白紫杉醇，100mg/m2,d1,8,15；Q3W白蛋白紫杉醇+卡铂+PD-1单抗主要终点：OS、PFS次要终点：ORR、DOR和安全性R1:1L.Paz-Ares,A.Luft.etal.NEnglJMed.2018Nov22;379(21):2040-2051PD或不可耐受的毒性Pembro200mgQ3W，最多治疗31个周期安慰剂，Q3W最多治疗31个周期允许交叉Pembro200mgQ3W，治疗满35个周期PDPembrolizumab单抗联合化疗显著改善肺鳞癌患者OS和PFS

Paz-Ares,VicenteD,TafreshiA,etal.Pembrolizumab(pembro)+chemotherapy(chemo)inmetastaticsquamousNSCLC:finalanalysisandprogressionafterthenextlineoftherapy(PFS2)inKEYNOTE-407[EB/OL].ESMO2019,abstractLBA82.Pembro联合化疗组单纯化疗组Pembro联合化疗组单纯化疗组Pembro联合化疗组单纯化疗组Pembro联合化疗组单纯化疗组KEYNOTE407中国亚组人群分析数据更新Paz-Ares,VicenteD,TafreshiA,etal.Pembrolizumab(pembro)+chemotherapy(chemo)inmetastaticsquamousNSCLC:finalanalysisandprogressionafterthenextlineoftherapy(PFS2)inKEYNOTE-407[EB/OL].ESMO2019,abstractLBA82.KEYNOTE-407研究更新的中国人群OS数据KEYNOTE-407研究更新的中国人群PFS数据中位OS(95%CI)Pembro联合化疗组：17.3月（14.1-NR）

单纯化疗组：12.6月（9.6-NR）事件数，n/N（%）HR（95%CI）Pembro联合化疗组16（24.6）0.44（0.24-0.81）单纯化疗组28（46.7）中位PFS(95%CI)Pembro联合化疗组：8.3月（6.2-10.3）

单纯化疗组：4.2月（4.0-4.4）事件数，n/N（%）HR（95%CI）Pembro联合化疗组41（63.1）0.32（0.21-0.49）单纯化疗组54（90.0）IMpower130:Atezolizumab联合化疗治疗非鳞非小细胞肺癌晚期初治NSCLCIV期非鳞癌排除EGFR/ALK基因改变ECOGPS0-1N=723N=679R2:1Atezolizumab1200mg,q3w白蛋白紫杉醇100mg/m2,d1,8,15,q3w卡铂AUC6,q3wN=473白蛋白紫杉醇100mg/m2,d1,8,15,q3w卡铂AUC6,q3wN=232Atezolizumab最佳支持治疗或培美曲塞q3w直至疾病进展或不可耐受毒性直至没有临床获益或不可耐受毒性主要终点：研究者评估的PFS和OS次要终点：ITT人群及PD-L1表达阳性亚组的OS、PFS、ORR和安全性白蛋白紫杉醇+卡铂+PD-L1单抗研究设计：随访WestH,McCleodM,HusseinM,etal.LancetOncol.2019Jul;20(7):924-937.doi:10.1016/S1470-2045(19)30167-6.Epub2019May20.Atezolizumab单抗联合化疗可显著延长EGFR/ALK野生型非鳞非小细胞肺癌患者PFS和OS

研究者评估的EGFR/ALK野生型的ITT人群的PFS研究者评估的EGFR/ALK野生型的ITT人群的OSPFS（%）OS（%）Atezolizumab单抗联合化疗：mPFS7.0个月（95%CI6.2-7.3）化疗：mPFS5.5个月（95%CI4.4-5.9）HR0.64（95%CI0.54-0.77）；p＜0.0001Atezolizumab单抗联合化疗：mOS18.6个月（95%CI16.0-21.2）HR0.79（95%CI0.64-0.98）；p=0.033化疗：mOS13.9个月（95%CI12.0-18.7）Atezolizumab单抗联合化疗化疗组Atezolizumab单抗联合化疗化疗组月月WestH,McCleodM,HusseinM,etal.LancetOncol.2019Jul;20(7):924-937.doi:10.1016/S1470-2045(19)30167-6.Epub2019May20.

BGB-A317-307研究：Tiralizumab联合化疗一线治疗中国肺鳞癌患者白蛋白紫杉醇+卡铂+PD-1单抗主要终点：由独立审查委员会评估的PFS次要终点：由独立审查委员会评估的OS、ORR、DOR和安全性等研究设计：B组（N=119）Tiralizumab

2000mg,d1+白蛋白紫杉醇100mg/m2,d1/8/15+卡铂AUC5d1,Q3W,持续4-6个周期IIIB或IV期鳞状NSCLC患者既往未接受过治疗N=360R1:1:1A组（N=120）Tiralizumab

2000mg,d1+紫杉醇175mg/m2,d1+卡铂AUC5d1,Q3W,持续4-6个周期C组（N=121）紫杉醇175mg/m2,d1+卡铂AUC5d1,Q3W,持续4-6个周期Tiralizumab2000mgQ3W随访Tiralizumab2000mgQ3WPD2020ASCO2020ASCO摘要A组:Tiralizumab+紫杉醇+卡铂B组:Tiralizumab+白蛋白紫杉醇+卡铂C组:紫杉醇+卡铂C72.5%74.8%49.6%中位随访8.6个月HR0.52P=0.0001HR0.48P<0.0001Tiralizumab联合化疗均可显著改善PFS,提高患者ORR，与PD-L1表达水平无关A组:替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂B组:替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂C组:紫杉醇+卡铂Tiralizumab联合化疗可显著延长患者的缓解持续时间（DoR）中位随访8.6个月A组B组C组中位DoR(95%CI)8.2(5.0,NE)8.6(6.3,NE)4.2(2.8,4.9)2020ASCO

卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌白蛋白紫杉醇+PD-1单抗主要终点：ORR次要终点：PFS,OS,DCR,DOR,AEs研究设计：IIIB,IV期NSCLC患者疾病进展或既往接受过1种含铂双药化疗（不含紫杉类）预计生存期≥3个月年龄≥18岁ECOG:0-1分N=62Camrelizumab200mg，Q3W白蛋白紫杉醇260mg/m2,Q3w,4-6个周期登记号：NCT04167774进行中的临床研究研究目的：本研究旨在探索卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇复发/转移性非小细胞肺癌患者的安全性及有效性。

直至疾病进展或不可耐受毒性

阿帕替尼联合化疗一线治疗EGFR野生型晚期非小