散剂颗粒剂和片剂

散剂颗粒剂和片剂第1页，共63页，2023年，2月20日，星期五精品课程配套电子教案目录绪论

第十一章固体制剂-1

第二章……….

第三章……….

第四章……….

第五章……….

第六章……….第七章……….

第八章……….

第九章……….

第十章……….

第十一章……….

第十二章……….

第十三章……….

第十四章……….第2页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1

1、掌握Noyes－Whitney方程。2、掌握散剂的含义和特点。熟悉散剂的制备方法、质量检查与包装储存。掌握颗粒剂的含义和特点。熟悉颗粒剂的制备方法、质量检查与包装储存。4、掌握片剂的含义、特点和种类。5、掌握片剂辅料的分类及常用辅料的缩写、性质、特点和应用。熟悉片剂的崩解机理及影响因素。学习目标第3页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1

6、掌握片剂的制备方法与分类。7、掌握湿法制粒的方法与机理。掌握片重的计算掌握片剂成型影响因素及压片中可能产生的问题及解决方法。熟悉片剂的质量检查和包装储存10、掌握片剂包衣的目的和种类。掌握片剂包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料与工序。学习目标第4页，共63页，2023年，2月20日，星期五第一节概述第5页，共63页，2023年，2月20日，星期五第一节概述固体制剂的特点1.稳定性好、生产成本低、服用携带方便2.混合均匀、剂量准确3.先溶解才透过生物膜。固体剂型的制备工艺

散剂粉碎过筛混合造粒压片片剂颗粒剂胶囊

药物第6页，共63页，2023年，2月20日，星期五第一节概述固体剂型的体内吸收路径口服制剂吸收快慢顺序溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂口服给药崩解溶解吸收血液循环第7页，共63页，2023年，2月20日，星期五第一节概述Noyes-Whitney方程（溶出理论）：

dC／dt=kS（CS-C）=kSCSdC／dt为溶出速度；k为溶出速度常数；S为溶出质点暴露于介质的表面积；CS为药物的溶解度。改善溶出的方法1.↑S，↓r：粉碎、包合技术等2.↑K3.↑CS：↑T，改变晶型，制成固体分散体第8页，共63页，2023年，2月20日，星期五第二节固体制剂的单元操作粉碎

粉碎度目的增加表面积来提高难溶药物溶出速度；利于混合的均匀性；提高固体药物的分散度；n=D1/D2D1粉碎前物料的平均直径D2粉碎后物料的平均直径第9页，共63页，2023年，2月20日，星期五粉碎机理

机械力破坏分子内聚力的过程。第十一章固体制剂-1第10页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-14.粉碎机研钵球磨机冲击式粉碎机流能磨第11页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1图1球磨机（结构图）球磨机临界速度使球体在离心力的作用下开始随圆筒做旋转运动的速度。球体直径越小、密度越大粉碎的粒径越小物料总量应在50-60%适于贵重、无菌、干法、湿法、间歇粉碎第12页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1图2球磨机（转速示意图）(动画)（a）转速太慢（b）转速适当（c）转速太快第13页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1图4冲击式粉碎机（结构示意图）加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口冲击式粉碎机适于脆性、韧性以及中碎、细碎、超细碎等。因此称“万能粉碎机”有锤击式和冲击柱式。第14页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1图5轮胎形流能磨（动画）分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴空气室喷嘴粉碎室分级涡图6圆盘形流能磨气流粉碎机:分圆盘式和椭圆式气流粉碎机特点①3-20μm超细粉碎，称微粉机②有冷却效应，适合热敏性和低熔点物料③设备简单，适合无菌粉末粉碎④费用高第15页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1

筛分

定义目的

是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。

粒径均匀一致的粉末或去粗取细粉等第16页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1

筛分1.药筛的种类编织筛冲眼筛药筛的标准工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。筛分方式：摇动筛悬挂式偏重筛粉机图7

震动筛圆型振动筛粉机图8第17页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1《中国药典》标准筛规格筛号筛孔内径（平均值）μm目号一号筛2000±7010二号筛850

±2924三号筛355

±1350四号筛250

±9.965五号筛180

±7.680六号筛150

±6.6100七号筛125

±5.8120八号筛90

±4.6150九号筛75

±4.1200第18页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1图7悬挂式偏重筛粉机偏重轮加粉口筛子接收器第19页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1图8悬震筛筛网上部重锤弹簧电机下部重锤第20页，共63页，2023年，2月20日，星期五第二节固体制剂的单元操作混合与捏合定义混合度两种以上组分的物料均匀混合的操作。1.标准偏差和方差，越接近0，说明越接近平均值，混合越好2.混合度

介于0-1之间第21页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1

1.混合机理2.混合的影响因素对流混合：粒子群较大总体混合剪切混合：粒子群团聚产生的局部混合扩散混合：相邻位置互换的局部混合物料粉末性质设备因素操作条件第22页，共63页，2023年，2月20日，星期五混合设备容器旋转型混合机V型混合机:"分开"和"混合"反复进行,混合效果较好,双锥形混合机：类似V型圆筒型混合机：轴向和重力作用下反复运动第二节固体制剂的单元操作第23页，共63页，2023年，2月20日，星期五混合设备容器固定型混合机带式搅拌混合机：物料呈上下、左右和内外各个方向运动，适合造粒前的混合第二节固体制剂的单元操作第24页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1容器固定型混合机锥形螺旋搅拌混合机：物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转作用下全容器旋转，特点：速度快，混合度高，混合比较大时也能达到均匀混合。第25页，共63页，2023年，2月20日，星期五捏合系指在固体粉末中加入少量液体（或黏合剂）混匀，制备成具有一定塑性的物料的操作，亦称制软材。意义：使粉末具有黏合性，易于制粒防止各成分的分离改善物料的压缩成型性不需制软材可直接制粒的方法：高速搅拌制粒和流化床制粒第二节固体制剂的单元操作握之成团,轻压即散第26页，共63页，2023年，2月20日，星期五三、制粒是将粉状、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有一定形状与大小的颗粒状物的操作。目的：改善流动性防止各成分的离析防止粉尘飞扬及黏附调节堆密度，改善溶解性能改善压力传递第二节固体制剂的单元操作第27页，共63页，2023年，2月20日，星期五制粒技术湿法制粒挤压制粒方法与设备转动制粒方法与设备高速搅拌制粒机流化制粒干法制粒滚压法和大片法其他喷雾制粒（一步制粒法）熔融微丸化液相中晶析制粒法第二节固体制剂的单元操作第28页，共63页，2023年，2月20日，星期五第二节固体制剂的单元操作刮刀模滚压轮颗粒c料斗辊柱筛网投料口b摇摆式制粒环模式辊压挤压制粒工艺：药物+辅料→制软材→过筛→颗粒+黏合剂挤压制粒方法与设备要点:制软材是关键,颗粒大小可调节;劳动强度大,不适合连续和大生产;筛网需经常更换第29页，共63页，2023年，2月20日，星期五第30页，共63页，2023年，2月20日，星期五第二节固体制剂的单元操作转动制粒方法转动制粒：母核形成、母核成长、压实。离心转动制粒：药丸的生产第31页，共63页，2023年，2月20日，星期五高速搅拌制粒方法及设备特点：

混合、捏合、制粒、在同一台机器中进行。

省工、操作简单、快速

适合胶囊剂的颗粒以及松软颗粒的制备第二节固体制剂的单元操作第32页，共63页，2023年，2月20日，星期五第二节固体制剂的单元操作流化床制粒方法与设备动画特点：在一台设备中进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等工序、工艺简化、节约时间、劳动强度低为多孔性颗粒、密度小、强度小一步制粒第33页，共63页，2023年，2月20日，星期五第二节固体制剂的单元操作复合性制粒方法搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、制粒、干燥、包衣等多个单元操作在一个机器内进行的新型设备。第34页，共63页，2023年，2月20日，星期五（二）干法制粒是将药物与辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成颗粒的方法。适合

热敏性物料、遇水易分解的药物方法:压片法或滚压法第二节固体制剂的单元操作第35页，共63页，2023年，2月20日，星期五第二节固体制剂的单元操作喷雾制粒方法与设备药物溶液或混悬液在喷雾状态下遇热气流迅速干燥为球状颗粒的方法。特点：由液体原料直接到粉末状固体颗粒干燥迅速（数秒），适合热敏性物料粒径小，溶解性、分散性和流动性好设备大、昂贵、耗能大、较粘性物料不适合。第36页，共63页，2023年，2月20日，星期五液相中晶析制粒法定义:适合第二节固体制剂的单元操作制备功能性微丸，最近将药物和高分子共沉得缓释、速释、肠溶、胃溶等难溶性药物的固体分散体及其缓释微丸的制备。如尼群地平缓释微丸。药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒的方法。第37页，共63页，2023年，2月20日，星期五制备方法：湿式球晶制粒法和乳化溶剂扩散法第38页，共63页，2023年，2月20日，星期五球晶制粒法特点同时进行结晶、聚结、球形化颗粒流动性好制备功能性球形颗粒，简化工艺、重现性好有些可直接压片。第39页，共63页，2023年，2月20日，星期五第二节固体制剂的单元操作（二）制粒机理粒子间的结合力固体粒子间吸引力界面张力和毛细管力附着力与黏着力粒子间固体桥粒子间的机械镶嵌力从液体架桥剂到固体架桥的过渡范德华力、静电力和磁力第40页，共63页，2023年，2月20日，星期五第二节固体制剂的单元操作四、固体的干燥湿物料中的湿分气流或真空带走湿分湿空气性质：绝干空气+水蒸气干球温度t与湿球温度tw湿度(H)与相对湿度(RH%)气化H:单位质量干空气带有的水蒸气的质量RH:一定P、T下湿空气中水蒸气分压与饱和空气中水蒸气分压的百分比。第41页，共63页，2023年，2月20日，星期五第二节固体制剂的单元操作物料中水分的性质平衡水：在一定空气条件下，物料表面产生的水蒸气压等于该空气中水蒸气分压，此时物料所含水分。自由水：物料中所含的水分多于平衡水分的部分。能干燥除去的。结合水：以物理方式结合的水分，RH=100%时的平衡水分非结合水分：以机械方式结合的水分。自由水是能干燥除去的非结合水是干燥速度快的第42页，共63页，2023年，2月20日，星期五干燥原理条件：传热t﹥tW传质pW﹥p干燥速度单位时间、单位干燥面积上被干物料中所能气化的水分量。水分含量的测定：干燥失重法第二节固体制剂的单元操作第43页，共63页，2023年，2月20日，星期五干燥特性曲线恒速干燥阶段：有持续的干燥推动力P-Pw，干燥速度取决于表面的汽化速率降速干燥阶段：物料内部转移速度小于表面水分汽化速度，主要取决于内部向表面扩散速度。第二节固体制剂的单元操作第44页，共63页，2023年，2月20日，星期五改善方法恒速：提高空气温度降低湿度提高接触面积、提高空气流动降速：提高物料温度改善物料分散程度。第45页，共63页，2023年，2月20日，星期五干燥方法和设备厢式干燥器厢式干燥器特点：设备简单、适应性强、适合小批量生产缺点是劳动强度大、热量消耗大第二节固体制剂的单元操作第46页，共63页，2023年，2月20日，星期五流化床干燥器特点：操作方便、相对运动激烈、接触面积大，干燥效率高，适合热敏性物料。

不适合含水量高、易黏成团，要求粒度适宜。第二节固体制剂的单元操作干燥方法和设备第47页，共63页，2023年，2月20日，星期五喷雾干燥器适合热敏性物料和无菌操作干燥：抗生素粉针、奶粉等近年来，在微型胶囊、固体分散体及中药提取液中有应用。第二节固体制剂的单元操作喷雾干燥第48页，共63页，2023年，2月20日，星期五干燥方法和设备红外干燥：表面和内部同时吸收红外、受热均匀，干燥快质量好，但耗电大。微波干燥：受热均匀，干燥快，热效率高，对含水物料特别有利，但成本高，对有些物料不稳定。第二节固体制剂的单元操作第49页，共63页，2023年，2月20日，星期五第三节散剂定义特点散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。1.比表面积大，易分散，起效快2.有保护和收敛作用3.贮存、运输、携带方便4.工艺简单，剂量准确，婴幼儿易服。口服散为细粉儿科及局部用药为最细粉眼用散，全部通过九号筛，为极细粉。粒度要求第50页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1一、散剂的制备《中国药典》2005年版规定粉末等级标准p324等级分等标准最粗粉

指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末细粉100目指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末最细粉120目指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末极细粉200目指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末第51页，共63页，2023年，2月20日，星期五第三节散剂中药散剂示意图西药散剂示意图第52页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1一、散剂的制备散剂制备的工艺流程

物料辅料粉碎过筛混合分剂量质量检查包装散剂第53页，共63页，2023年，2月20日，星期五混合第十一章固体制剂-1等量递加法:先取少剂量的药粉，然后加入等体积的其他成分混匀，依次倍量增加，直至全部混匀。套色法：药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”倍散：小剂量毒剧药与数倍量稀释剂混合制成的散剂。组分密度或粒径相差大时：黏附性或带电性：加表面活性剂或润滑剂含液体或吸湿；低共熔等

第54页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1

液化或润湿

定义

防止办法

药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。避免形成低共熔的混合比含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装第55页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1

分剂量

目测法容量法重量法第56页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1包装与贮存目的：延缓散剂吸湿。吸湿性：出现潮解、结块、变色、分解、霉变等。临界相对湿度：（CriticalRelativeHumidity,CRH)水溶性药物的吸湿特征参数。包装材料：密封包装与密闭贮存第57页，共63页，2023年，2月20日，星期五第十一章固体制剂-1