更期管理与绝经期激素治疗

更期管理与绝经期激素治疗第1页，共29页，2023年，2月20日，星期五激素治疗的应用与选择第2页，共29页，2023年，2月20日，星期五激素治疗的应用与选择适应证和禁忌证个性化方案选择含屈螺酮的HT更多受益第3页，共29页，2023年，2月20日，星期五绝经女性激素治疗的目标改善更年期症状:潮热出汗、抑郁焦虑改善泌尿生殖道萎缩预防骨质疏松提高生活质量预防、延缓老年慢性疾病：心血管疾病、老年痴呆第4页，共29页，2023年，2月20日，星期五

激素补充治疗是维持绝经后妇女健康策略的重要组成部分对血管舒缩症状和因激素缺乏所致的泌尿生殖道问题，激素治疗仍是最有效的治疗措施个体化的激素治疗能改善性功能和生活质量国际绝经学会(IMS)

关于绝经后激素治疗的最新推荐(2007)

IMSUpdatedRecommendationsonPostmenopausalHormoneTherapyClimacteric2007:10:181-194第5页，共29页，2023年，2月20日，星期五

IMSUpdatedRecommendationsonPostmenopausalHormoneTherapyClimacteric2007:10:181-19460岁以前：

HRT是预防骨丢失合理的一线治疗60岁以后： 以预防骨折为唯一目的时是否应用

HRT,

应根据个体情况，应考虑可 能的长期影响酌情而定。关于骨质疏松国际绝经学会(IMS)

关于绝经后激素治疗的最新推荐(2007)第6页，共29页，2023年，2月20日，星期五适应证

HRT是缓解绝经症状（如血管舒缩症状、情绪紊乱和睡眠障碍等）的首选和最重要的治疗方法泌尿生殖道萎缩相关的问题是预防绝经后骨质疏松的有效方法之一，包括骨质疏松症的危险因素（含低骨量）及绝经后骨质疏松症第7页，共29页，2023年，2月20日，星期五禁忌证已知或怀疑妊娠原因不明的阴道出血已知或怀疑患有乳腺癌；已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病（最近6个月内）严重肝肾功能障碍血卟啉症、耳硬化症脑膜瘤（禁用孕激素）第8页，共29页，2023年，2月20日，星期五慎用情况子宫肌瘤；子宫内膜异位症；子宫内膜增生史；尚未控制的糖尿病及严重高血压；有血栓形成倾向；胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血症；系统性红斑狼疮乳腺良性疾病；乳腺癌家族史。第9页，共29页，2023年，2月20日，星期五内科疾病高血压、高血脂和糖尿病HRT对这些疾病有预防作用基础疾病的治疗需在内科进行SLE：稳定期可常规使用第10页，共29页，2023年，2月20日，星期五妇科疾病子宫肌瘤3cm以下可常规使用符合手术指征需手术治疗3cm以上但无手术指征需加强监测子宫内膜异位症：短期内按照有子宫处理，连续联合第11页，共29页，2023年，2月20日，星期五补充的雌激素相当于卵泡早期水平185-30060-702160501戊酸雌二醇15330-500.625结合雌酮(孕马)150-30030-501.253561262.5575280114652TreatmentofMenopausalWoman120-20040-601.25125340.625哌嗪硫酸雌酮150-30030-501微粒雌二醇E1(pg/ml)E2(pg/ml)剂量(mg)第12页，共29页，2023年，2月20日，星期五绝经患者的跟踪管理目的:评估在进行一年的治疗后，适应证、禁忌证和慎用情况的变化推荐每年一次进行下列检查询问病史：治疗的反应、不良反应、依从性及其他相关问题体格检查：血压、体重、身高、乳腺及妇检辅助检查：盆腔B超；乳房B超或钼靶X线片；血脂及肝功能，骨密度测定可2～3年一次第13页，共29页，2023年，2月20日，星期五单用孕激素单用雌激素雌孕激素周期治疗激素补充治疗方案选择雌孕激素连续治疗围绝经早期孕激素水平下降切除子宫不用保护子宫内膜有子宫/围绝经期/要月经有子宫/绝经后/不要月经第14页，共29页，2023年，2月20日，星期五

LNG-IUS

左炔诺孕酮宫内缓释系统（曼月乐）每月用10～14天地屈孕酮10～20mg/日或微粒化黄体酮200mg/日或安宫黄体酮4mg/日单孕激素：调整围绝经早期卵巢衰退过程中，因孕激素水平下降，而出现的月经问题围绝经早期孕激素水平下降第15页，共29页，2023年，2月20日，星期五戊酸雌二醇片(补佳乐)1～2mg/d结合雌激素0.3mg/d、0.625mg/d连续或间断应用单雌激素：适用于已切除子宫，有雌激素缺乏，不需要保护子宫内膜的妇女切除子宫不用保护子宫内膜第16页，共29页，2023年，2月20日，星期五雌孕激素周期治疗：适用于有子宫，有雌激素缺乏症状，希望来月经雌孕激素周期治疗复方制剂（如：克龄蒙）雌＋孕激素周期治疗有子宫/围绝经期/要月经第17页，共29页，2023年，2月20日，星期五周期用药方案周期复方制剂克龄蒙：每片含戊酸雌二醇2mg，共21片，后10片另含醋酸环丙孕酮1mg雌二醇：每片含17雌二醇1mg，共28片，后14片含地屈孕酮10mg雌孕激素周期应用

补佳乐1～2mg/日，连续21～28天或结合雌激素0.3～0.625mg/日，连续21～28天后10～14天加用地屈孕酮10～20mg/日，或微粒化黄体酮200mg/日，或安宫黄体酮4mg/日第18页，共29页，2023年，2月20日，星期五雌孕激素连续治疗：适用于有子宫，有雌激素缺乏症状，已经绝经，且不希望来月经有子宫/绝经后/不要月经第19页，共29页，2023年，2月20日，星期五连续联合用药方案连续联合复方制剂：安今益：每片含17雌二醇1mg和屈螺酮2mg倍美罗：每片含结合雌激素0.3mg和MPA1.5mg替勃龙1.25mg/日雌孕激素连续联合应用：补佳乐1～2mg/日或结合雌激素0.3～0.625mg/日，同时加用地屈孕酮5mg/日或微粒化黄体酮50～100mg/日或安宫黄体酮2mg/日第20页，共29页，2023年，2月20日，星期五孕激素在激素治疗中的重要性保护子宫内膜：绝经后激素治疗中孕激素应用的主要指征是对抗雌激素，从而保护内膜在雌激素持续用药的情况下，孕激素应持续或周期性添加，如每月给予10～14天孕激素还有其他的优势吗？第21页，共29页，2023年，2月20日，星期五天然孕激素结构与孕酮或睾酮相关的合成孕激素17-羟孕酮19-去甲基睾酮

醋酸甲羟孕酮(MPA)

醋酸甲地孕酮

醋酸氯地孕酮

醋酸环丙孕酮

甾烷

炔诺孕酮

地索高诺酮

诺孕酯

孕二烯酮19-去甲基孕酮

地美孕酮

普美孕酮Nestorone

屈美孕酮

雌烷

炔诺酮(NETA)

烯丙雌醇Ethinodioldiacetate

利奈孕酮Norethinodrel

黄体酮直接来源于孕酮孕激素17螺甾内酯地屈孕酮屈螺酮第22页，共29页，2023年，2月20日，星期五肾素钠/水潴留钾排出肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)血管紧张素II醛固酮-增加血浆容量-敏感人群血压升高-水钠潴留相关症状

(水肿,腹胀,体重增加,乳房触痛)血管紧张素I肾素底物

(血管紧张素原)肾上腺雌激素+//屈螺酮和天然孕酮第23页，共29页，2023年，2月20日，星期五含屈螺酮的安今益

对有高血压的绝经妇女治疗后对血压的影响Archeretal.Menopause2005;12:716-727MeanChangeFromBaselineafter1year

收缩压

舒张压***雌二醇1mg(n=15)

安今益®(n=15)*p<

0.05与基线期比较**p<

0.001与基线期比较对正常血压妇女不降低血压第24页，共29页，2023年，2月20日，星期五收缩压10-12mmHg舒张压5-6mmHg中风40%冠心病25%CollinsR.Lancet1990;335:827MacMahonS.JHypertensSuppl1996,14:s39-s46.绝经后女性血压降低带来的益处第25页，共29页，2023年，2月20日，星期五治疗剂量下的屈螺酮不刺激乳腺增生（倍数）刺激乳腺上皮增生的剂量倍倍OttoCetal.Endocrinology2008;149:3952-3959第26页，共29页，2023年，2月20日，星期五不同孕激素和乳腺癌：

P4和屈螺酮对T47Dco细胞中碱性磷酸酶酶活性的作用BrayJDetal.JSteroidBiochemMolBiol2005;97(4):328-341屈螺酮碱性磷酸酶活性–孕激素对T47D细胞活性的标记物–显示屈螺酮是最不可能与乳腺癌细胞形成配体的P4屈螺酮3-Keto左炔诺酮安宫黄体酮炔诺酮TMGP4屈螺酮3-Keto左炔诺酮安宫黄体酮炔诺酮TMG碱性磷酸酶活性（mOD/min）配体浓度第27页，共29页，2023年，2月20日，星期五总结激素补充治疗是维持绝经后妇女健康策略的重要组成部分把握激素补充治疗的原则，选择合适的治疗方案，可实现激素补充治疗的最大利益。新一代孕激素的出现，如屈螺酮，其抗盐皮质作用将传统孕激素的不良反应最小化，并且可以给患者带来更多额外益处。第28页，共29页，2023年，2月20日，星期五关键信息总结绝经对于女性的近