赢得第一时间20150420

第一页，共33页。221秒关乎世界的运行1秒也足以让疾病改变生命的轨迹第二页，共33页。卒中之际，时间就是大脑！——美国卒中学会咨询委员会3第三页，共33页。Stroke.2006;37:263-266时间流逝，神经结构迅速丢失4第四页，共33页。半暗带存活比例随时间流逝而减少50小时3小时6小时18小时不同患者缺血半暗带的存活时间短至3小时，长至48小时不等90%-100%的脑梗患者在0-3小时存在半暗带175%-80%的脑梗患者在6小时后存在半暗带144%的脑梗患者在18小时存在半暗带21.JClinNeurosci2009;16(2):178-187.2.ExpertRevCardiovascTher2009;7(4):395-403.第五页，共33页。争分夺秒赢得第一时间6《中华神经科杂志》2015年4月第48卷第4期第六页，共33页。7神经细胞溶栓第七页，共33页。现实的无奈2009年美国脑梗死患者rtPA溶栓治疗率为3.4%-5.2%美国中国1.6%第一时间，未得到溶栓治疗的98.4%的患者何去何从？中国CNSR：中国的rtPA溶栓治疗率为1.6%8第八页，共33页。

IST:阿司匹林降低卒中早期复发率死亡/非致死性卒中发生率914天缺血性卒中发生率P<0.001InternationalStrokeTrialCollaborativeGroup,Lancet1997;349;1569-8111.3%12.9%2.9%3.8%P=0.02阿司匹林对照14天死亡或非致死性卒中发生率阿司匹林主要用于急性缺血性卒中阿司匹林对照二级预防第九页，共33页。起效时间长

左右血药浓度达峰值阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗的发生率平均在

AmericanHeartJournal,2007,153(2):175-181.阿司匹林使用中的问题103.5小时24%第十页，共33页。黄如训、苏镇培.脑卒中.北京：人民卫生出版社，2012：10.神经细胞一二级侧支循环三级侧支循环11第十一页，共33页。侧支循环实现血管未通血流再通12LancetNeurol2011;10:909–21第十二页，共33页。一级侧支Willis环三级侧支新生血管二级侧支小血管吻合支软脑膜侧支眼动脉侧支《缺血性卒中侧支循环评估与干预中国专家共识》侧支循环的开放级别13第十三页，共33页。脑侧支循环缺血性脑卒中的缺血性脑卒中的缺血性脑卒中的缺血性脑卒中的NASCET研究表明，严重颈动脉狭窄患者侧支循环代偿良好与围手术期和远期卒中或TIA风险降低具有相关性。侧支循环可帮助预测血管内治疗的疗效和脑梗死体积，以及出血转化的风险；侧支血流能更有效的运输神经保护药物。侧支循环代偿良好的患者低灌注区域小，缺血半暗带存活的时间长；侧支循环影响早期临床症状的改善或恶化。无论溶栓后闭塞血管是否再通，软脑膜侧支吻合的存在都是患者长期预后较好的预测因素。Stroke,2000,31(1):128-132.JNeurolNeurosurgPsychiatry,2008,79(6):625-629.JNeuroimaging,2010,20(1):78-82.Neurology,2009,72(13):1134-1139.Neuroradiology,2003,45(1):11-18.缺血性脑卒中患者建立侧支循环的临床价值

14发生预后治疗发展第十四页，共33页。15《ActaPharmaceuticaSinica》1999,34(3)∶172～175开放侧支循环恩必普明显恢复软脑膜微动脉血管管径通过MCAO造模使得微动脉缺血，给予恩必普（25mg/kg）治疗：30min后，微动脉管径开始恢复；60min后，微动脉管径明显增加；75min后，血管管径与正常血管非常接近。15第十五页，共33页。恩必普®可提高脑血管反应性（CVR）16治疗前病变侧

吸入CO2气体前治疗前病变侧

吸入CO2气体后恩必普®治疗组

病变侧吸入CO2

气体前恩必普®治疗组

病变侧吸入CO2

气体后国际脑血管病杂志.2011;19(11):824-828.纳入重度颈内动脉颅内段狭窄患者，给予恩必普®（200mg,tid）治疗，在治疗前及治疗后3个月，采用TCD和CO2吸入激发试验检测MCAM1段血流速度，评价患者脑血管反应性（CVR）开放侧支循环第十六页，共33页。P<0.001《ActaPharmaceuticaSinica》1999,34(3)∶172～175恩必普增加缺血区软脑膜微动脉血流速度17开放侧支循环第十七页，共33页。恩必普促进血管新生18开放侧支循环空白对照0.1μMNBP1.0μMNBP10μMNBP《NeurochemRes》.2012.37:911-919鸡胚绒毛尿囊膜模型第十八页，共33页。19开放侧支循环VEGF是公认的促血管再生的一种内源性血管生长因子，在血管生成的各个阶段均发挥着重要作用，是血管新生中最关键的因子。《JCardiovascPharmacol》Volume59,Number4,April2012丁苯酞给药组促进血管新生效果与VEGF给药组相当第十九页，共33页。脑梗死时首先发生微循环障碍，并导致“无复流”现象产生。微循环障碍20第二十页，共33页。血管内沉积的实质成份微血栓内皮细胞肿胀破裂，脱入管腔，细胞间连结松散，基膜拧曲裂开血管结构完整，无沉积ABCD在高血压大鼠模型中，随机分为恩必普治疗组、空白对照组，连续治疗7天后进行低温诱导卒中，图中显示的是显微镜下出现卒中大鼠的病变脑组织切片。卒中大鼠脑微血管H&E染色图片（×100倍）《JournaloftheNeurologicalSciences》.2007;260:106-113恩必普保护血管结构完整21改善微循环第二十一页，共33页。恩必普调节血管功能丁苯酞氯化钠注射液每次100mL，每日2次，持续14天《医学综述》2013年7月第19卷第14期22改善微循环第二十二页，共33页。恢复血管管径提高血管反应性增加血流速度促进血管新生实现血管不通血流再通23改善微循环开放侧支循环保护血管结构完整调节血管功能第二十三页，共33页。24开放侧支循环改善微循环改善脑血循环证据第二十四页，共33页。恩必普联合用药安全25第二十五页，共33页。260246810阿司匹林达峰时间恩必普起效时间恩必普达峰时间恩必普半衰期时间：h3.519.16恩必普®，起效快，作用持久为患者赢得第一时间第二十六页，共33页。备注：NIHSS：美国国立卫生院神经功能缺损评分；CSS：中国脑卒中患者临床神经功能缺损评分王德任，刘鸣等.丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价.中国循证医学杂志.2010;10(2):189-19527循证医学证实：

恩必普®联合治疗效果显著优于其他疗法第二十七页，共33页。推荐使用

《中华神经科杂志2》2015年4月第48卷第4期《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》28第二十八页，共33页。改善微循环开放侧支循环29改善微循环开放侧支循环第二十九页，共33页。30恩必普注射液简明处方资料【通用名】丁苯酞氯化钠注射液【性状】本品为无色的澄明液体【适应症】急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善【规格】100ml:丁苯酞25mg与氯化钠0.9g【用法用量】静脉滴注，每日2次，每次100ml，每次滴注时间不少于50分钟，两次用药时间间隔不少于6小时，疗程14天。输注本品时仅允许使用PE或聚丙烯弹性体