拟肾上腺素药教案

拟肾上腺素药教案第1页/共46页2拟肾上腺素药

定义：产生与交感N兴奋时相似效应的药物。一、拟肾上腺素药的分类1、兴奋α受体：NA、间羟胺。2、兴奋β受体：ISO、舒喘灵。3、兴奋α、β受体：Adr、DA、麻黄碱。第2页/共46页3

二、构效关系

5

6β位α位

HO

4-CH–CH-NH32HO

儿茶酚胺核侧链

第3页/共46页4作用的强弱、时间长短、对受体的选择性等与下列因素有关：1．

儿茶酚胺核（3、4位有羟基）有：外周作用强,中枢作用弱，维持时间短，口服无效；如:NA、Adr、ISO、DA

无：外周作用弱，中枢作用强，维持时间长,口服有效。如:麻黄碱。α位碳原子上的一个氢被甲基取代，稳定性增加，作用时间延长，如：麻黄碱；如下表（1）：

第4页/共46页5

拟肾上腺素药的构效关系（1）

位置NAAdrISOEP3OHOHOH—

4OHOHOH—βOHOHOHOHαHHHCH3

作用强度+++

+++

+++

++

中枢作用

+

+

+

++

作用时间

短

短

中

长

口服

无效

无效

含服有效有效

第5页/共46页6

对受体兴奋作用的选择性则与侧链氨基上的一个氢原子被取代的基团有关，由甲基到叔丁基，其对α受体的兴奋作用逐渐减弱，而对β受体的兴奋作用则逐渐加强。如下表（2）：

第6页/共46页7

拟肾上腺素药的构效关系（2）药名（-NH）αβNA

H+++

+Adr

CH3

++

+++ISO

CH（CH3）2

—

+++

舒喘灵C（CH3）3—++++

麻黄碱CH3++++第7页/共46页8

肾上腺素受体兴奋的效应效应器受体

αβ1

β2血皮肤.粘膜

收缩

腹腔内脏

收缩

舒张管骨骼肌

舒张冠状血管

舒张

舒张心心肌力

加强心率

加快脏传导加快

第8页/共46页9

支气管

舒张胃肠道

舒张

舒张胃肠和膀胱括约肌

收缩胆囊与胆道

舒张子宫

收缩

抑制眼:虹膜

收缩睫状肌舒张(远视)腺汗腺.唾液腺

分泌体胃肠道.呼吸道

分泌代谢:糖、脂肪加快加快第9页/共46页10去甲肾上腺素

一、

药动学

1.

吸收：在胃内因强烈收缩血管—影响吸收；在肠内易被碱性肠液破坏，故不能口服。皮下注射或肌肉注射可使血管强烈收缩，而吸收很少。一般作静脉滴注。

2.分布：多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏及血管等部位。脑脊液分布很少。

第10页/共46页113.

代谢：在突触间隙的NA—重新摄取；在末梢内囊泡外的NA—由MAO破坏；在组织内的NA—由COMT破坏。二、作用原理：兴奋α受体，β1弱，无β2作用。1．收缩血管--强。对皮肤、粘膜血管作用最强。2．兴奋心脏--弱心肌力↑，心率则可因BP↑→心率↓3．升高血压--↑↑/↑↑

原因：外周血管收缩，回心血增加。

第11页/共46页12三、用途1、高排低阻型休克：通过收缩血管,增加回心血量，提高灌注压，改善循环，改善休克症状。2、药物中毒性低血压：如中枢抑制药，特别是氯丙嗪中毒。3、上消化道出血：口服给药,能收缩胃粘膜血管。

第12页/共46页13四、不良反应1．局部组织缺血性坏死

防治方法：（1）更换注射部位（2）热敷（3）局部封闭--可选用α受体阻断药酚妥拉明或普鲁卡因2．急性肾功能衰竭3．停药反应：突然停药，引起低血压。

第13页/共46页14间羟胺（阿拉明）一、作用原理：

1、

兴奋α受体

2、

促进肾上腺素能N释放递质二、作用特点：（与NA比较）

1．作用缓慢、温和而持久

2．对心率影响不明显

3．不良反应比较少

4．给药方便

5．可产生快速耐受性三、用途：作为NA的代用品，用于各种休克早期

第14页/共46页15肾上腺素

一、作用原理：直接兴奋α和β受体。1．兴奋心脏（兴奋β1）心率↑、心肌力↑、传导加快、心输出量↑、耗氧量↑,过量可引起心率失常。2．收缩或舒张血管兴奋α受体—血管收缩(皮肤和粘膜)

兴奋β2受体—血管扩张(骨骼肌)

敏感性β2>α第15页/共46页163.升高血压:

不同剂量对血管、血压的影响剂量αβ2外周阻力BP

小剂量

+

++

下降

↑/↓

治疗量

++

++不变

↑/±

大剂量

++

+增高↑/↑

肾上腺素的翻转作用：用α受体阻断药（酚妥拉明）后,再用肾上腺素,出现降压作用。

第16页/共46页17第17页/共46页184．舒张支气管平滑肌原理：兴奋β2及抑制肥大细胞释放过敏物质。1．

促进代谢：可使血糖升高。原理：1）激动αβ；2）减少外周组织对糖的摄取利用；3）抑制胰岛素的释放。二、用途

1．心脏骤停

2．过敏性休克—首选

1）

过敏性休克的生理病理变化第18页/共46页19

过敏性休克

气管痉挛血管张力心脏抑制

喉头水肿回心血量

呼吸困难BP

过敏性休克病理变化及肾上腺素治疗后的情况第19页/共46页202)首选原理：兴奋α和β受体→收缩血管,兴奋心脏,回心血量↑，心输出量↑；血管通透性↓；舒张支气管平滑肌；从而消除了过敏性休克时因血管扩张、心脏抑制所致的BP下降及喉头水肿、气管痉挛所致的呼吸困难等症状。3．支气管哮喘。4．局部止血----用于鼻粘膜、牙龈出血。5．与局麻药合用于小手术。

合用的目的：（1）减少局部出血（2）延长麻醉时间（3）减少麻药吸收中毒第20页/共46页21三、不良反应心悸、头痛、激动不安,心律失常等;器质性心脏病、高血压、糖尿病及甲亢等禁用。

第21页/共46页22麻黄碱一、作用原理：（1）直接兴奋α和β受体。（2）促进交感N释放递质。二、作用特点（肾上腺素比较）

1．口服有效

2．作用缓慢、温和、持久具有兴奋心脏、收缩血管、升高血压和舒张支气管平滑肌等作用。

3．有明显的中枢兴奋作用

4．有快速耐受性现象

第22页/共46页23第23页/共46页24三、用途：

1．支气管哮喘

2．低血压

3．鼻塞

4.荨麻疹、血管N性水肿。四、不良反应:

中枢兴奋—可选用小剂量镇静催眠药对抗。如选用：苯巴比妥钠第24页/共46页25多巴胺

一、作用原理：兴奋DA、β和α受体。二、作用1．兴奋心脏（弱）—心肌力↑，输出量↑，心率影响较少。2．舒张血管（肾、肠系膜）3．升高血压4．改善肾功能，增加尿量。

第25页/共46页26二、用途1．休克—可用于各种休克。与其它拟肾上腺素药比较有如下特点：（1）心律失常少；（2）不影响肾功能；（3）增加心输出量>NA；而<ISO。（4）加强心肌力>NA；而<ISO。2．急性肾功能衰竭。早期应用可收到一定的效果。3．心功能衰竭二线用药。第26页/共46页27异丙肾上腺素

一、

药动学口服无效，气雾吸入，吸收较快；舌下含药迅速吸收；吸收后主要由肝及COMT破坏，较少被MAO破坏，维持时间较长。

第27页/共46页28二、作用原理：兴奋β受体1．兴奋心脏。（β1）心肌力↑、心率↑、传导↑、心输出量↑、耗氧量↑。2．舒张血管。（β2）3．收缩压升高,舒张压降低,脉压差增大。4．舒张支气管平滑肌。（兴奋β2，抑制肥大细胞释放过敏物质）5．促进代谢。

第28页/共46页29三、用途：1．支气管哮喘；2．房室传导阻滞；3．心脏骤停；4．休克—低排高阻性休克。原理：增加心输出量及扩张血管，改善微循环和组织缺氧状态。四、不良反应：

心悸、头痛、皮肤潮红。禁忌症：心肌炎、冠心病、甲亢。

第29页/共46页30第30页/共46页31抗肾上腺素药

定义：产生与去甲肾上腺素能N递质或拟肾上腺素药相反效应的药物。分类：

α受体阻滞药如：酚妥拉明、妥拉唑啉等。

β受体阻滞药如：普奈洛尔

等。第31页/共46页32α受体阻滞药

定义：能选择性地阻滞α受体，对抗去甲肾上腺素或拟肾上腺素药的α型作用。分类：

1、短效--竟争性：如酚妥拉明、妥拉唑啉

2、长效--非竟争性：如酚苄明

第32页/共46页33酚妥拉明、妥拉唑啉一、作用原理：阻滞α受体1、扩张血管---强阻滞α受体外周阻力↓→回心血量直接扩张血管血压↓第33页/共46页342、兴奋心脏--强①血压↓→反射性兴奋交感N②阻滞α2受体→促进去甲肾上腺素能N释递质。

3、其他作用：拟胆碱及拟组织胺作用二、用途1、外周血管痉挛性疾病2、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断及缓解该病引起的高血压危象或手术前的治疗。3、抗休克—扩张血管，改善微循环及兴奋心脏，增加心输出量。可用于治疗感染性休克。

4、充血性心力衰竭

第34页/共46页35第35页/共46页36三、不良反应以拟胆碱及拟组织胺作用为主要表现。禁忌症：消化性溃疡病、冠心病患者慎用。

第36页/共46页37

酚苄明作用及作用原理与酚妥拉明相同，即有扩张血管及兴奋心脏作用。特点：强大、持久。不同之处是：有抗组胺及5-羟色胺作用用途：1、

外周血管痉挛性疾病2、抗休克3、治疗肾上腺嗜铬细胞瘤

第37页/共46页38β受体阻滞药

定义：对抗去甲肾上腺素能N递质或拟肾上腺素药的β型作用。

β1阻滞药—阿替洛尔、美托洛尔

分类：αβ受体阻滞药—拉贝洛尔

β1、2受体阻滞药—普奈洛尔第38页/共46页39

普奈洛尔一、作用1、β受体阻滞作用

1）抑制心脏--阻滞β1受体

2）对血管的影响（1）收缩血管-较弱（2）扩张血管①阻滞肾小球旁器β1受体→肾素↓→血管紧张素Ⅰ↓→血管紧张素Ⅱ↓②阻滞中枢β受体→外周交感N兴奋性↓→递质释放↓③阻滞突触前膜β受体→递质释放↓

第39页/共46页40

3）收缩气管—阻滞β2受体