解读常见肿瘤标志物

解读常见肿瘤标志物肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。一、铁蛋白铁蛋白为机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白，正常人血清中含有少量铁蛋白，但不同的检测法有不同的正常值，一般正常均值男性约80—130ug/L（80-130ng/ml）女性约35一55ug/L（35-55ng/ml），血清铁水平在妊娠期及急性贫血时降低，急慢性肝脏损害和肝癌时升高，国内报道肝癌患者阳性率高达90%。近年来发现肝癌还含有一种酸性的异铁蛋白，称为癌胚异铁蛋白，可能有助于早期诊断。诊断缺铁性贫血的重要指标，也是恶性肿瘤的标志物之一。血清铁蛋白增多，常见于再生障碍性贫血（铁利用量下降）、溶血性贫血（铁释出过多）；血色素沉着症及反复输血（铁吸收或储存增多）、铅中毒及维生素B6缺乏引起贫血（铁利用降低）、恶性肿瘤、肝脏病变、急性感染。肝癌患者有铁蛋白增高的原因可能是：①肝癌细胞能合成和分泌铁蛋白或异铁蛋白。②肝癌组织对铁蛋白的摄取及清除受到影响。③肝细胞损害坏死，贮存在肝细胞浆中的铁蛋白溢入血中。血清铁蛋白虽非特异性，但除肝癌、胰腺癌中度升高外，其它消化道肿瘤如食管癌、胃癌、直结肠癌均不升高。肝癌患者治疗有效者血清铁蛋白下降，而恶化和再发者升高，持续增高则予后不良，故血清铁蛋白测定可作为疗效监测手段之一，特别是对AFP阴性的患者尤有意义二、甲胎蛋白甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌，胎儿的肝细胞没有发育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，所以孕妇的甲胎蛋白会阳性。肝癌是尚未分化的肝细胞，当然能大量分泌甲胎蛋白。孕妇在分娩1年后体内的甲胎蛋白就会恢复正常，正常值为每升血内甲胎蛋白含量不超过20微克，超过400ug/L即为高浓度阳性。肝细胞癌中甲胎蛋白阳性率为70%〜90%。甲胎蛋白是诊断早期肝癌的唯一肿瘤标志物，可以在症状出现前8〜11个月协助做出肝癌的诊断。甲胎蛋白的确是诊断肝癌的一项重要指标，但并非只要出现甲胎蛋白阳性，就可确诊为肝癌。确诊肝癌一定要动态观察甲胎蛋白含量的变化，如果连续1个月以上时间，甲胎蛋白含量检测结果一直大于400ug/L，则应高度怀疑肝癌可能，再结合影像学检查（B超、CT及磁共振成像等）便可确诊。如果甲胎蛋白一过性升高或轻度升高，不一定就是肝癌。综上所述，甲胎蛋白检测异常，并非都是肝癌。甲胎蛋白检测正常也不能绝对排除肝癌。需对甲胎蛋白动态分析，同时辅以B超等影像学检查。甲胎蛋白对肝癌的诊断价值确定诊断取决于1：甲胎蛋白大于500微克/升持续4周以上；2：甲胎蛋白在200微克/升以上的中等水平持续8周以上；

3：甲胎蛋白由低浓度逐渐升高不降；4：排除肝病活动期、怀孕、生殖系统胚胎癌等；5：结合医学影像学检查。甲胎蛋白是原发性肝细胞肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志。除甲胎蛋白阴性肝癌的可能外，若甲胎蛋白小于20微克/升者，基本上排除原发性肝癌的可能；在100〜300微克/升之间者必须进行随访，密切观察甲胎蛋白的动态变化，注意有患小肝癌的可能；甲胎蛋白在350〜500微克/升者，必须参考其他检查，应高度警惕原发性肝癌的可能；如甲胎蛋白为500〜1000微克/升且含量在短期内不断升高，原发性肝癌的可能性很大，建议做活检以确诊；甲胎蛋白大于1000微克/升，且在近期内迅速升高者，则原发性肝癌的诊断基本可确定。三、CA125CA125是一种糖蛋白，广泛存在于间皮细胞组织中，是很重要的卵巢癌相关抗原。糖类抗原CA125是上皮性卵巢癌的主要标记物，常用于监控已诊断为卵巢癌的患者，监测治疗效果与预后。透明细胞癌，子宫内膜癌、输卵管埃及未分化卵巢癌明显升高，血清浓度轻微升高正常妇女，以及良性卵巢疾患，怀孕前3个月、行经期、肝硬化、子宫纤维变性、急性输卵管炎、胸膜炎和心包感染等也稍高。抗原125(CA125)正常参考值：血清＜35U/mlo临床意义:①卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，手术和化疗有效者CA125水平很快下降。若有复发时，CA125升高可先于临床症状之前。②其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。③非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。④在胸腹水中发现有CA125升高。CA125不具有组织和肿瘤的特异性，因此，在一些非恶性肿瘤的疾病中，如肝硬化患者，其值可以升高，且和病情程度呈正相关，在肝硬化失代偿期可达到非常显著的水平，可以作为肝功能损害的指标之一，也可以用以判断肝硬化的疗效和预后。四、CA19-9CA19-9是糖抗原的一种，增高多提示有胰腺炎、肝硬化、糖尿病、消化道肿瘤的可能。糖类抗原19-9升高见于：大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明显增高肝胆系癌、胃癌、结直肠癌的CA19-9水平也会升高低浓度增高、一过性增高可见于慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等。五、CEA大肠癌组织可产生一种糖蛋白，作为抗原引起患者的免疫反应。此种抗原称为癌胚抗原(CEA)，可广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌，也存在于正常胚胎的消化管组织中，在正常人血清中也可有微量存在。癌胚抗原是一个广谱性肿瘤标志物，它能向人们反映出多种肿瘤的存在，对大肠癌、乳腺癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物，但其特异性不强，灵敏度不高，对肿瘤早期诊断作用不明显。CEA并非一种癌的特异性抗原，而是癌的一种相关抗原。缺少特异性，不能作为肿瘤的筛选指标。而

是用于肿瘤患者的监测，疗效的判断。CEA的参考正常值是：0-5ug/L。肠道炎症、肾功不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、闭锁性黄疸等也可导致CEA水平增高。妊娠、大量吸烟也可引起CEA水平增高。六、CA153CA153是一种乳腺癌相关抗原，对乳腺癌的诊断和术后随访有一定的价值。乳腺癌常有CA153升高，在乳腺癌初期敏感性较低，约60%。转移性乳腺癌的阳性率可达80%。CA153常用来作为乳腺癌辅助诊断指标，也是用于术后随访，监测肿瘤复发，转移的指标。但是其他肿瘤如肺癌，肾癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，肝癌等也可能有不同程度的升高。但是在这些肿瘤中CA153的意义不大。七、PSA前列腺特异性抗原(PSA)是一种含有237个氨基酸的单链多肽，属于具有组织特异性的有糜蛋白酶样作用的丝氨酸蛋白酶族，可以分解精液中的主要胶状蛋白，有稀释精液的作用。PSA在正常和癌样上皮细胞中都可合成。PSA在大多数有临床意义的前列腺癌中都会升高，也是其最重要的早期检测指标。虽然PSA是最常用的检测前列腺癌的手段，但良性前列腺增生和前列腺炎也会出现PSA阳性的结果。解决该问题的一个方法就是检测游离前列腺特异性抗原。研究表明，在前列腺癌患者中，绝大部分PSA为结合状态，其游离PSA/总PSA的比值低于正常人或良性前列腺增生患者。因此，对总PSA异常升高的男性，检测游离PSA，通过计算游离PSA与总PSA比值可以提高筛查和诊断前列腺癌的特异性。正常生理情况下，前列腺特异表达的PSA通过导管分泌到精液中。其在精液中的浓度高于在血清中浓度的100万倍。在前列腺的腺泡和导管腔与血液循环系统之间，存在着明显的组织屏障，当患有前列腺疾病时，组织屏障就会受到不同程度的破坏，特别是患有前列腺癌时，由于肿瘤细胞的异常生长会使这一自然屏障遭受严重破坏，PSA就会大量渗漏于血中造成血清PSA水平的大幅度升高。血循环中PSA以两种形式存在，即总TPSA大约占85%以上，游离FPSA占15%左右。PSA在前列腺炎、前列腺增生、前列腺缺血性梗塞以及前列腺癌等前列腺疾病时均可升高。常把TPSA>4ug/L作为筛选前列腺癌的临界值，把TPSA结果在4〜10ug/L之间称为灰色区域，前列腺癌与前列腺增生均有可能，而当TPSA>10ug/L时，前列腺癌可能性极大。对于FPSA/TPSA比值，各文献报道不一致，有以0.16为标准的，也有以0.19或0.25等为临界值，当血清TPSA在灰色区域时，FPSA/TPSA显得非常重要，FPSA/TPSA大于临界值时，前列腺癌可能性小，当FPSA/TPSA值小于临界值时，前列腺癌可能性较大。TPSA、FPSA联合测定可使前列腺恶性疾病的检出率提高到90%以上。作为一种肿瘤标志物，PSA测定有其不可替代的优越性；但也存在很多不足，PSA仅具有前列腺组织特异性而不具前列腺癌特异性；当前列腺缺血、增生、急性尿潴留、前列腺炎、膀胱镜检查、直肠指检或按摩时，血清PSA明显升高。因此，PSA作为早期诊断前列腺癌的指标，还缺乏足够的敏感性和特异性。尤其是前列腺癌与良性前列腺增生的血清PSA结果存在相当程度的重叠，但将血清PSA检测与临床相结合时，PSA能显著提高前列腺癌的诊断。

八、癌抗原15-3(CA15-3)CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于100U/ml时，可认为有转移性病变。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血辛清：A15-3也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。正常参考值：0.1〜25U/ml九、癌抗原72-4(CA72-4)CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的IBW期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7%。CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达100%。正常参考值：0.1〜7U/ml十、癌抗原242(CA242)CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86%和62%的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。CEA与CA242联合检测可提高敏感性，与单独采用CEA检测相比，对结肠癌可提高40-70%，对直肠癌提高达到47-62%。CEA与CA242无相关性，具有独立的诊断价值，且二者之间具有互补性。正常参考值：0〜17U/m十^一、癌抗原50(CA50)CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。值得指出的是CA50在80%AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，CA50对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故CA50的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。另有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高，但随炎症消除而下降。正常参考值：0〜20U/ml十二、非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA21-1）CYFRA21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，CYFRA21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。CYFRA21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。正常参考值：0.10〜4ng/ml十三、小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、