老年慢性疼痛药物治疗的进展

老年慢性疼痛药物治疗的进展

CN-NOR-0549-V1-1114目录老年慢性疼痛的现状和特点老年疼痛药物治疗的注意事项老年慢性疼痛的阿片应用和管理丁丙诺啡透皮贴剂治疗老年慢性疼痛的应用老年疾病及治疗的挑战老年人越来越多：一个世纪以前，每20人中有1人65岁；现在，每6人中有1人65岁。预计到2050年，每4人中就有1人65岁。在富裕国家，80岁者在总人群中增长最快，预计到2050年可接近总人群的30%。老年人患有多种疾病的比例是55%-98%（不同研究）。住院老年患者中20%-60%接受多药治疗：在意大利38家内科病房网络注册资料的REPOSI研究中，入院时52%的65岁患者服用5种药物，出院时这一比例增至67%。AlessandroNobili1,etal.Multiplediseasesandpolypharmacyintheelderly:challengesfortheinternistofthethirdmillennium.JournalofComorbidity2011;1:28–44.中国老年慢性疼痛的发病趋势变化通过分析1993、1998、2003和2008年四次国家卫生服务调查（NHSS）的数据发现，慢性疼痛相关疾病患病率高峰期在70-79岁组的有椎间盘疾病，80岁以上组的有类风湿性关节炎。椎间盘疾病等非感染性疾病近年来明显增加。慢性患病率增长率变化年龄组40-50-60-70-80+50-60-70-80+肌肉骨骼和结缔组织33.660.576.083.182.6-0.6类风湿性关节炎8.919.028.133.335.1113.547.918.55.4椎间盘疾病13.119.719.119.919.050.4-3.04.2-4.52008年中国40岁以上中老年人口年龄别、疼痛相关疾病别慢性患病率(1／1000)钱军程等.中国老年人口主要慢性病患病率变化与突发增长的分析.中国卫生信息管理杂志。2011;8(3):70-74.中国老年慢性疼痛的现状济南社区老年慢性疼痛患者的调查（n=192）显示：平均69.97岁（60-92岁），疼痛病史0.5-50年（平均11.6年），当前疼痛程度2-10分（平均4.02分）。老年慢性疼痛患者的生活质量和心理健康状况明显较低（p<0.001）。湘鄂渝黔四省市边区农村80岁高龄老人的调查中（n=127）：76.4%患有慢性疼痛，中位持续时间6.3个月。慢性疼痛老人中未获得药物镇痛者占70.1%。冯晨秋等.济南市社区老年慢性疼痛患者生活质量影响因素的分析.中国疼痛医学杂志.2013;19(4):216-219.薛桂娥等.湘鄂渝黔四省市边区农村高龄老年人慢性疼痛状况调查.中国老年学杂志.2012;32((17):3744-3746.MOBILIZEBoston研究概述波士顿地区老人维持平衡、独立生活、智力和兴趣研究（Maintenaceof

Balance,

Independent

Living,

Intellectand

ZestintheElderlyof

BOSTON，MOBILIZE）2005年启动，美国国立卫生研究院的国立老年研究院资助目的：了解老年人日常生活的常见问题，例如平衡问题、疼痛、脚部问题、跌倒和记忆力丧失。设计：人群纵向随访研究目前已发表32篇相关研究报告（截止2014.7.13），其中7篇涉及慢性疼痛。Availableat:主要发现：

老年慢性疼痛与功能残疾有关634名65岁社区住家老人，随访18个月约65%受访者报告有慢性骨骼肌肉疼痛活动困难与基线疼痛程度（包括疼痛部位数量、疼痛严重度、疼痛干扰程度）强烈相关（p<0.001）EggermontLH,etal.Pain

characteristicsassociatedwiththeonsetofdisabilityin

older

adults:themaintenanceofbalance,independentliving,intellect,andzestintheelderlyBostonstudy.JAmGeriatrSoc.

2014;62(6):1007-16.社区住家老人的疼痛发生率（n=633）EggermontLH,etal.Pain

characteristicsassociatedwiththeonsetofdisabilityin

older

adults:themaintenanceofbalance,independentliving,intellect,andzestintheelderlyBostonstudy.JAmGeriatrSoc.

2014;62(6):1007-16.慢性疼痛老人随访18个月期间的活动功能下降A.基线不同疼痛分布患者发生各种活动困难的百分比B.基线不同严重度疼痛患者发生各种活动困难的百分比C.基线不同疼痛干扰程度患者发生各种活动困难的百分比活动度a

ADLaIADLaSPPBc活动度：自述活动困难；ADL=日常生活活动；IADL=器械辅助日常生活活动；SPPB=简易体能状况量表变化趋势的显著性aP<0.001,bP<0.01，cP<0.05活动度b

ADLcIADLbSPPBc活动度b

ADLbIADLaSPPB无疼痛单处疼痛多处疼痛广泛疼痛最少1/4疼痛严重2/4严重疼痛3/4严重疼痛最高4/4疼痛严重最少1/4疼痛干扰2/4疼痛干扰3/4疼痛干扰最高4/4疼痛干扰EggermontLH,etal.Pain

characteristicsassociatedwiththeonsetofdisabilityin

older

adults:themaintenanceofbalance,independentliving,intellect,andzestintheelderlyBostonstudy.JAmGeriatrSoc.

2014;62(6):1007-16.百分比百分比百分比慢性疼痛老人自述出现活动困难的风险疼痛分类活动困难病例数NRR(95%CI)疼痛分布无疼痛单处疼痛多处疼痛广泛疼01.88(0.97-3.64)2.95(1.58-5.50)3.57(1.71-7.48)简明疼痛量表BPI疼痛严重度Q1(最少疼痛，<0.5)Q2(0.5-1.74)Q3(1.75-3.71)Q4(最多疼痛，>3.71)121113115621.01.50(0.77-2.90)2.00(1.13-3.55)1.70(0.81-3.57)简明疼痛量表BPI疼痛干扰度Q1(最少疼痛，<0.01)Q2(0.1-0.56)Q3(0.57-2.57)Q4(最多干扰，>2.57)20148107551.01.95(0.98-3.88)2.01(1.34-3.55)2.46(1.34-4.54)EggermontLH,etal.Pain

characteristicsassociatedwiththeonsetofdisabilityin

older

adults:themaintenanceofbalance,independentliving,intellect,andzestintheelderlyBostonstudy.JAmGeriatrSoc.

2014;62(6):1007-16.结论大约65%的社区老人患有慢性骨骼肌肉系统疼痛。疼痛严重度越高，造成的活动残疾比例越高。与无疼痛者相比，多处疼痛的老人发生活动残疾的风险增高近3倍（RR=2.95）。老年慢性疼痛的现状和特点老年疼痛药物治疗的注意事项老年慢性疼痛的阿片应用和管理丁丙诺啡透皮贴剂治疗老年慢性疼痛的应用目录老年患者药物治疗的相关问题类型定义药物相互作用用药导致药物-药物、药物-食物、药物-添加剂或药物-疾病的相互作用，造成不良反应或疗效降低监测不充分医学问题正在接受正确药物的治疗，但患者并未被充分监测并发症、有效性或两者不恰当选药需要药物治疗的医学问题正在以不太理想的药物治疗不恰当治疗患者正在服用的药物并无医学确定理由患者不依从正确的药物被处方治疗医学问题，但患者没有服用过量以过多的正确药物治疗医学问题沟通差医护者和/或机构间转换照护时，药物被不恰当地继续或终止处方不足以过少的正确药物治疗医学问题医学问题未治疗医学问题需要药物治疗，但未用药Drug-RelatedProblemsintheElderly.Merckmanual.Availableat:年龄对老年人药物代谢的影响：

药代动力学药代动力学改变吸收胃酸量，壁细胞数量（分泌减少，PH上升）胃蠕动和括约肌活性（胃排空延迟）肠系膜血流约40-50%，黏膜萎缩受体系统活性损害分布肝血流，首过清除血浆蛋白结合机体组成：总液体10-20%，瘦肉组织25%-30%，体脂（男80%，女50%）代谢衰老使肝体积20%-30%，肝血流近20%-50%I级代谢中的氧化过程随年龄而下降排泄肾体积10%-20%40岁后肾血流每年1-2%20-90岁的肾小球滤过率GFR0.75-1.05ml/min/年肾血流的下降速度超过心输出量的减少肾小管功能随肾小球滤过率（GFR）变化成比例下降随年龄增长肾功能可下降40%-50%AlessandroNobili1,etal.Multiplediseasesandpolypharmacyintheelderly:challengesfortheinternistofthethirdmillennium.JournalofComorbidity2011;1:28–44.年龄对老年人药物代谢的影响

药效学年龄对药物敏感性和耐受性的影响随药物和反应评估方法而不同观察到的变化可能源于药物-受体相互作用变化的结果（如受体数量和/或受体亲和力）、受体后信使变化或稳态机制损害临床靶点的年龄相关变化可能影响对药物的药学反应CNS和心血管系统的年龄相关药效学变化最受关注AlessandroNobili1,etal.Multiplediseasesandpolypharmacyintheelderly:challengesfortheinternistofthethirdmillennium.JournalofComorbidity2011;1:28–44.美国老年病协会2012Beer标准（潜在不当药物PIM）

老年人不宜使用的止痛药药物理由建议证据质量建议强度某些阿片药物哌替啶：常用剂量下不是有效的口服止痛药；可能引起神经毒性，有更安全的替代药避免高强镇痛新：可引起CNS不良反应，包括意识模糊和幻觉，比其他麻醉镇痛药更常见；避免低强非COX-2NSAIDs增加高危患者（包括>75岁或服用口服或肠外皮质醇、抗凝药或抗血小板药）胃肠道出血和消化性溃疡疾病的风险。使用质子泵抑制剂或米索前列醇可降低但不能消除风险。患者治疗3-6个月约1%、治疗1年约2-4%可因NSAIDs造成上消化道溃疡、明显出血或穿孔。这些趋势随使用时间更长而持续。避免长期使用除非其他替代药物无效和患者使用胃保护剂（质子泵或米索前列醇）中等强吲哚美辛，酮洛酸，包括肠外给药增加高危患者胃肠道出血和消化性溃疡疾病的风险（见非COX-2选择性NSAIDs）在所有NSAIDs中，吲哚美辛的不良反应最明显避免吲哚美辛：中等酮洛酸：高强骨骼肌肉松弛剂老年人对大多数肌松剂的耐受性都差，因为有抗胆碱能作用，镇静，骨折风险。能被老年人耐受的有效剂量值得怀疑避免中等强TheAmericanGeriatricsSociety2012BeersCriteriaUpdateExpertPanel.AmericanGeriatricsSocietyUpdatedBeersCriteriaforPotentiallyInappropriateMedicationUseinOlderAdults.JAmGeriatrSoc.

2012;60(4):616-31.

PIMs=potentiallyinappropriatemedications骨关节炎患者NSAIDs处方量随着年龄的增长而增加老年患者比例高于中青年患者,而老年人胃肠耐受性通常较差年龄服用NSAIDs的骨关节炎患者以老年人居多骨关节炎患者NSAIDs处方量百分比(%)Hawkeyetal.AlimentPharmcolTher2000;14:177-185

对有电脑记录的6个全科诊室21名医生的1137名NSAIDs处方患者的问卷调查NSAIDs不良反应国内文献源分析施文等.复旦学报（医学版）2004,31(5):527对国内发表的43年间NSAIDs不良反应报道的研究汇总显示：患者服用NSAIDs药物的原因依次为抗风湿治疗(48.6%)、止痛(21.57%)、抗凝治疗(18.66%)、治疗发热感冒(10.63%)NSAIDs的不良反应涉及消化道、皮肤、呼吸、神经、血液、泌尿和心血管等多个系统在所有的被观察的NSAIDs中(保泰松除外)胃肠道不良反应是报道最多的，除此之外各种NSAIDs的其他的多发不良反应不尽相同NSAIDs引起的不良反应预后较好，98.3%的患者可停药缓解或经过对症处理后痊愈或好转；但仍有0.9%患者留有后遗症，1.0%患者死亡NSAIDs的心血管和上消化道作用GriffinMR.High-dosenon-steroidalanti-inflammatories:painfulchoices.Lancet.2013.(Epubaheadofprint)最新Meta分析表明：所有昔布类，双氯芬酸，布洛芬在大剂量下均可增加主要心血管风险（非致死性的心肌梗死，非致死性的中风，或者血管源性死亡）所有NSAIDs类药物（昔布类，传统NSAIDs，包括萘普生）都会使充血性心衰的风险增加两倍，并且增加胃溃疡及其消化道出血的风险低剂量的罗非昔布，塞来昔布及双氯芬酸使主要心血管风险增加23%-30%，且随着剂量增加风险也增高A)在临床试验和观察性研究中均发现，此类风险从用药伊始就表现明显B)观察性研究也表明，这种风险不会随着用药时间的延长而消失，但是一旦停药就会降低获益

其他风险GI风险CVS风险在处方NSAIDs时要考虑的风险和获益ChristipherR,etal.JMusculoskelMed.2010;27:65-71如何合理使用并规避潜在的临床风险是处方NSAIDs药物必须要考虑的事情老年慢性疼痛的现状和特点老年疼痛药物治疗的注意事项老年慢性疼痛的阿片应用指南丁丙诺啡透皮贴剂治疗老年慢性疼痛的应用目录2009美国老年医学协会AGS.JAmGeriatrSoc2009;57:1331–1346.2009年美国老年医学协会的老年患者持续性疼痛药物治疗的指南建议,对于年龄≥75岁的老年患者：非选择性NSAIDs和选择性COX-2抑制剂,需非常谨慎且仅用于高度选择性的个体伴有中到重度疼痛、疼痛相关功能障碍或生活质量下降的所有老年患者,都应考虑使用阿片类药物治疗2011美国老年医学会(AGS)

老年患者持续疼痛管理指南AGS.TheJournalofPain,Vol12,No3(March),Suppl.1,2011:ppS14-S2023对乙酰氨基酚仍然是老年轻度疼痛的一线用药在老年患者中，使用NSAIDs类药物，不良反应风险加大由于COX-2选择性抑制剂导致胃肠道风险加大，在服用COX-2的时候，老年人应同时服用一段时间的质子泵抑制剂或其他胃肠道保护剂强烈推荐中至重度疼痛，伴有疼痛相关的功能损伤或者疼痛导致生活质量下降的患者，使用阿片类药物治疗强调,当对乙酰氨基酚镇痛效果不足时，NSAIDs或者COX-2选择性抑制剂应与质子泵抑制剂短时间（5-7天）同用，并尽可能减小剂量2011墨西哥下腰痛治疗临床指南UriaGuevara-López.etal..CirCir2011;79:264-27924根据美国疼痛协会推荐，小组一致同意，对慢性下腰痛疼痛的治疗，阿片类药物使用应该遵循WHO三阶梯止痛原则，并作为疼痛影响生活的预备治疗方案美国疼痛学会治疗OA2012老年人疼痛的药物管理治疗指南骨关节炎不应被认为是一种炎症性疾病长期的应用，阿片比NSAID更安全。阿片应小量应用，逐渐增量。2023/4/92660岁以上的老年人较年轻人的GI风险增大3倍，并和剂量、时间相关。2023/4/9272012年美国风湿病学会骨性关节炎指南老年人(75years):强烈推荐局部使用NSIADs而非口服NSAIDsIV或V级慢性肾病患者:不应使用口服NSAIDsIII级慢性肾病患者:谨慎考虑口服NSAIDs使用的利益/风险比HochbergMC,etal.Americancollegeofrheumatology2012mendationsfortheuseofnonpharmacologicandpharmacologictherapiesinosteoarthritisofthehand,hip,andknee.

美国国立健康研究院29慢性疼痛是一个重要的公共健康问题现有的治疗手段无法解决慢性疼痛问题，急需更好的治疗方式。对于这些治疗的需求，为扩大阿片类药物使用范围提供了背景丁丙诺啡作为一个部分μ受体激动剂，它的镇痛不具有封顶效应，所以它不同于其他阿片类完全激动剂,不会引起未使用过阿片类药物患者的呼吸抑制在丁丙诺啡上市后的多中心、随机对照试验中，它被证实为对癌痛和慢性非癌痛有效，并且耐受性良好AndrewRosenblum,etal.ExpClinPsychopharmacol.2008October;16(5):405–4162010欧洲慢性骨关节炎治疗初级保健共识指引第一阶段：对乙酰氨基酚是安全的，并且是骨关节炎治疗的一线药物第二阶段：如果对乙酰氨基酚和/或局部制剂不能足够的缓解疼痛，考虑NSAIDs或者COX-II抑制剂或者丁丙诺啡透皮贴剂第三阶段：如果上述的治疗无法提供足够的镇痛，对于重度疼痛可考虑使用阿片类口服或者透皮贴剂——吗啡、羟考酮、高剂量曲马多，芬太尼或者大剂量丁丙诺啡透皮贴剂2010Consensusguidelinefortheprimarycaremanagementofchronicosteoarthriticpain30美国骨科医师学会（AAOS）2013指南:

强烈推荐曲马多用于治疗膝部OA强烈推荐*使用NSAIDs（口服或局部）或曲马多症状性膝部OA药物治疗：*强烈推荐指推荐治疗方法的获益明确超过了其潜在危害，且/或支持证据质量高TreatmentofOsteoarthritis(OA)oftheKnee.Availablefrom:老年慢性疼痛的现状和特点老年疼痛药物治疗的注意事项老年慢性疼痛的阿片应用和管理丁丙诺啡透皮贴剂治疗老年慢性疼痛的应用目录老年慢性严重疼痛的阿片应用和管理关注6个最常用WHO三阶梯阿片药物*的国际专家组共识声明PergolizziJ,etal.Opioids

andthe

management

of

chronic

severe

pain

inthe

elderly:

consensus

statement

ofanInternational

Expert

Panel

with

focus

onthe

six

clinically

mostoftenused

World

Health

Organization

StepIII

opioids

(buprenorphine,

fentanyl,

hydromorphone,

methadone,

morphine,

oxycodone).Pain

Pract.

2008;8(4):287-313.*丁丙诺啡，芬太尼，氢吗啡酮，美沙酮，吗啡，羟考酮药物代谢除丁丙诺啡化合物以外，其他阿片药物在老年人和肾功能异常患者中均出现活性药和代谢产物半衰期延长。丁丙诺啡是老年人阿片治疗的首选。丁丙诺啡药物相互作用风险低：丁丙诺啡与和球蛋白结合极少部分丁丙诺啡经CYP3A4代谢丁丙诺啡治疗量下血药浓度低，很少影响其他药物代谢。毒性与安全老年人应选用最少免疫抑制作用的阿片药物，因而推荐丁丙诺啡，不推荐吗啡和芬太尼。吗啡、羟考酮、氢吗啡酮、芬太尼和美沙酮均可引起剂量依赖的呼吸抑制，而丁丙诺啡的呼吸抑制作用有较好的封顶效应，呼吸频率很少低于10次/分（基线50%）。剂型2009年美国老年医学会建议之一：使用最少侵入给药途径（theleastinvasiveroute）1。目前仅丁丙诺啡和芬太尼有透皮给药剂型，毒性低，耐受性好，特别是低剂量时2。包括透皮贴剂在内的缓释剂型可增加患者治疗依从性2。AmericanGeriatricsSocietyPanel.PharmacologicalManagementofPersistentPaininOlderPerson.Available/files/documents/2009_Guideline.pdfPergolizziJ,etal.Opioidsandthemanagementofchronicseverepainintheelderly:consensusstatementofanInternationalExpertPanelwithfocusonthesixclinicallymostoftenusedWorldHealthOrganizationStepIIIopioids(buprenorphine,fentanyl,hydromorphone,methadone,morphine,oxycodone).PainPract.2008;8(4):287-313.丁丙诺啡透皮贴剂：经皮给药的阿片药物丁丙诺啡(buprenorphine)是阿片μ受体部分激动剂，对κ，δ受体有弱的拮抗作用。具有高效镇痛而呼吸抑制、戒断症状、成瘾性等不良反应轻的特点。皮肤渗透力强，血浆蛋白结合力高等药理学特性适于经皮给药。丁丙诺啡透皮贴剂具有丁丙诺啡的一般药理性能，且疗效稳定、作用持久，广泛应用于中重度疼痛治疗。美国FDA2010年7月1日批准其上市。徐建国.王楠.中重度疼痛治疗药丁丙诺啡透皮贴剂的药理作用及临床评价.中国新药杂志.2013,22(23):2717-2720.丁丙诺啡透皮贴剂治疗老年慢性疼痛的疗效确切长期服用NSAIDs治疗慢性骨骼肌肉系统疼痛效果不佳的患者换用丁丙诺啡透皮贴剂后，疼痛症状明显减轻1。丁丙诺啡透皮贴剂治疗65岁中重度慢性疼痛患者的效果与中青年患者相当，甚至可能更优2。丁丙诺啡对老年患者的镇痛不同年龄患者的阿片类不良反应（头晕和恶心）及局部皮肤耐受性都基本相当2。BöhmeK,etal.Applicationofseven-daybuprenorphinetransdermalpatchinmultimorbidpatientsonlongtermibuprofenordiclofenac.MMW-FortschrMed2010;152(IV):125-32.LikarR,etal.Comparableanalgesicefficacyoftransdermalbuprenorphineinpatientsoverandunder65yearsofage.ClinJPain.2008Jul-Aug;24(6):536-43.开放研究。患者按65岁（n=30）、51-64岁（n=27）和50岁（n=25）分组，使用丁丙诺啡治疗4周。患者疼痛病因包括骨骼肌肉系统、神经系统、损伤、肿瘤和非特异病因等。丁丙诺啡平均剂量35g/h(65岁),50g/h(51-64岁)和40g/h(50岁)。*与其他年龄组比较p<0.005丁丙诺啡透皮贴剂在老年患者中的不良反应少15项慢性疼痛治疗研究中，5415名接受丁丙诺啡透皮贴剂治疗的患者中25.4%65岁，8.4%75岁。<65岁患者较多出现头痛和敷贴部位不良反应（如瘙痒、红斑和皮疹）65岁患者较多出现便秘、口干、腹泻、头晕、乏力和嗜睡。对照研究中，与丁丙诺啡透皮贴剂治疗和年龄均相关的不良反应是口干和乏力。WWen,etal.TheadverseeventprofileofButrans(buprenorphine)transdermalsysteminpatients$65and<65yearsofage.TheJournalofPain.2011;12(4),supl:63.丁丙诺啡透皮贴剂在不同年龄人中的代谢不同年龄组（50-60岁和75岁）的老年人使用丁丙诺啡透皮贴剂的药代动力学特征相似。NabilAl-Tawil,etal.

Pharmacokineticsoftransdermalbuprenorphinepatchintheelderly.EurJClinPharmacol.2013;69:143–149.丁丙诺啡稳态时血药浓度-时间曲线下面积（AUCtau）50-60岁几何学平均值>75岁几何学平均值丁丙诺啡平均血药浓度——年龄较大—-年龄较小时间（小时）健康自愿者的多剂量、开放、平行组研究，分年龄较小的50-60岁组和年龄较大的75岁组，各37人。受试者连续使用两个7天的5g/h丁丙诺啡透皮贴剂。丁丙诺啡透皮贴剂的滥用风险低停止给药后，丁丙诺啡的血药浓度缓慢降低，一般2d后出现戒断综合征，通常较轻，最多可能持续至2周。与μ受体完全激动剂如吗啡相比，其发生药物滥用的潜在可能性会减少。对于正在使用高剂量μ受体激动剂者(药物滥用者)，丁丙诺啡可加速戒断反应。由于丁丙诺啡戒毒时维持剂量约需舌下含服16mg·d－1，因此通过贴剂不可能获得替代效果，且血药浓度达稳态需48～72h，无法快速获得滥用者期望体验到的“欣快感”，并能够对抗由原用药物引起的呼吸抑制。徐建国.王楠.中重度疼痛治疗药丁丙诺啡透皮贴剂的药理作用及临床评价.中国新药杂志.2013,22(23):2717-2720.年龄对治疗结局的影响丁丙诺啡透皮贴剂治疗中老年OA疼痛

研究设计与评估前瞻性、多中心、开放、多剂量、年龄组配对研究（瑞典）研究样本：慢性中重度骨关节炎（髋或/和膝）患者中老年组（50-60岁，N=65）高龄老年组（75岁，N=57）治疗药物：丁丙诺啡透皮贴剂（5-40g/h）治疗12周评估指标：主要指标：终点BS-11量表疼痛评分次要指标：WOMAC量表评分、患者/研究者的总体疼痛缓解评估、抢救用药、睡眠紊乱与睡眠质量。KarlssonJ,etal.Is

buprenorphine

transdermal

patch

equally

safe

and

effective

in

younger

and

elderly

patients

with

osteoarthritis-related

pain?

Results

ofan

age-group

controlled

study.

CurrMedResOpin.

2014;30(4):575-87.不同年龄OA患者的疼痛缓解程度相当随访2=基线；随访3=第1周；随访4=第2周随访5=第4周；随访6=第6周；随访7=第8周随访8=第12周。LOCF＝末次观测值结转50-60岁75岁随访评估时点BS-11量表评分各随访评估时点的平均BS-11量表评分（全分析集，LOCF）31.7%30.1%30.9%KarlssonJ,etal.Is

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equally

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and

effective

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pain?

Results

ofan

age-group

controlled

study.

CurrMedResOpin.

2014;30(4):575-87.不同年龄患者OA症状的改善程度相当WOMAC量表反映OA疾病特异症状程度（疼痛、晨僵或躯体功能）。两组患者经丁丙诺啡透皮贴剂治疗后的OA整体改善效果相当。各评估时点下WOMAC量表评分（全分析集）V1：筛查；V2：基线；V8：第12周方框中的菱形符号表示平均值水平线表示中位值。方框长度表25%至75%的差异竖线表示最大值到最小值。50-60岁75岁WOMAC量表总分KarlssonJ,etal.Is

buprenorphine

transdermal

patch

equally

safe

and

effective

in

younger

and

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patients

with

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pain?

Results

ofan

age-group

controlled

study.

CurrMedResOpin.

2014;30(4):575