抗微生物药物

抗微生物药物第1页/共115页第三章抗微生物药物第一节抗菌药物概述第二节抗生素第三节合成抗菌药第四节抗真菌药及抗菌药物的合理使用第2页/共115页一、基本概念耐药性抗菌谱

抗菌活性抗生素效价

抗菌药物抗菌药后效应第一节抗菌药物概述第3页/共115页1.抗菌药物

抗生素、半合成抗菌药、全合成抗菌药

氨苄西林阿莫西林苯唑西林青霉素第4页/共115页2.抗菌谱×G+G-×窄谱抗菌药

广谱抗菌药

第5页/共115页3.抗菌活性是指药物抑制或杀灭细菌的能力。常用最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC）两个指标进行评价。第6页/共115页抗菌活性抗菌药物体外抑菌试验

第7页/共115页4.抗生素效价是指抗生素的作用强度。是衡量抗生素有效成分含量的尺度。常以重量单位或效价单位（U、IU）表示。（1）合成、半合成抗生素：注射用苯唑西林钠0.5g/瓶；氨苄西林钠0.125g/片（2）天然抗生素：注射用硫酸链霉素100万IU/瓶注射用青霉素钠0.24g（40万IU）/瓶；第8页/共115页5.抗菌药后效应

（PAE）抗菌药在停药后血药浓度虽已降至最低抑菌浓度以下，但在一定时间内细菌仍受到持久抑制的效应。第9页/共115页6.耐药性（抗药性）病原体对反复应用的化疗药物的敏感性降低或消失的现象。分为固有耐药性和获得耐药性。第10页/共115页二、抗菌药物作用机制1.增加细胞膜的通透性2.干扰细菌细胞壁的合成3.抑制核酸的合成4.抑制细菌叶酸的代谢5.抑制细菌蛋白质的生物合成第11页/共115页第12页/共115页1．增加细胞膜的通透性第13页/共115页1．增加细胞膜的通透性第14页/共115页革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌细胞壁比较图G+G-2．干扰细菌细胞壁的合成第15页/共115页第16页/共115页第17页/共115页3.抑制核酸的合成正常情况下核酸的合成氟喹诺酮类药物抑制核酸合成第18页/共115页4.抑制细菌蛋白质合成(1)氨基糖苷类抗生素(2)四环素类抗生素(3)大环内酯类抗生素(4)酰胺醇类抗菌药与林可霉素及其衍生物第19页/共115页细菌蛋白质合成第20页/共115页氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑制细菌蛋白质合成︱第21页/共115页

第22页/共115页5.

抑制细菌叶酸的代谢第23页/共115页四、细菌对抗菌药物的耐药性产生机制

1.改变药物作用的靶位2.降低细胞膜的通透性第24页/共115页3.产生灭活酶或钝化酶使药物失活产生以-内酰胺酶为代表的水解酶类第25页/共115页3.产生灭活酶或钝化酶使药物失活(2)产生氨基糖苷类钝化酶第26页/共115页4.主动转运泵作用第27页/共115页5.细菌改变代谢途径细菌通过产生大量的对氨苯甲酸（PABA），或直接利用叶酸生成二氢叶酸对磺胺药的耐药。第28页/共115页1.-内酰胺类抗生素2.氨基糖苷类抗生素3.大环内酯类抗生素4.四环素类抗生素5.林可胺类抗生素6.多肽类抗生素7.人工合成抗菌药三、抗菌药物的分类第29页/共115页青霉素类：青霉素G钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林

头孢菌素类：~氨苄、~噻呋β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）1.-内酰胺类抗生素第30页/共115页链霉素卡那霉素丁胺卡那霉素庆大霉素新霉素大观霉素安普霉素妥布霉素2.氨基糖苷类抗生素第31页/共115页红霉素泰乐菌素北里霉素替米考星3.大环内酯类抗生素第32页/共115页土霉素、四环素、金霉素、多西环素（强力霉素）4.四环素类抗生素第33页/共115页5.林可胺类抗生素林可霉素，克林霉素。第34页/共115页6.多肽类抗生素多黏菌素B、多黏菌素E、杆菌肽、维吉尼亚霉素、恩拉霉素第35页/共115页7.人工合成抗菌药⑴喹诺酮类：诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、培氟沙星、达氟沙星、沙拉沙星、二氟沙星第36页/共115页7.人工合成抗菌药⑵磺胺类药物：磺胺嘧啶SD、磺胺二甲嘧啶SM2、磺胺对甲氧嘧啶SMD、磺胺间甲氧嘧啶SMM、磺胺噻唑ST、磺胺甲噁唑SMZ、磺胺脒SM、磺胺嘧啶银SD-Ag等第37页/共115页7.人工合成抗菌药⑶酰胺醇类药物（氯霉素类药物）:甲砜霉素、氟苯尼考第38页/共115页β-内酰胺类青霉素类

头孢菌素（先锋霉素）天然青霉素类半合成青霉素类一、β-内酰胺类抗生素第二节抗生素第39页/共115页一、

-内酰胺类抗生素常用药物：青霉素G钠（钾）氨苄西林苯唑西林羟氨苄青霉素头孢氨苄β-内酰胺酶抑制剂第40页/共115页优点杀菌力强毒性低使用方便价格低廉天然青霉素类缺点不耐酸和青霉素酶，抗菌谱较窄，易过敏。（一）青霉素类抗生素第41页/共115页链球菌

葡萄球菌天然青霉素抗菌谱破伤风梭菌

气肿疽杆菌

G+炭疽杆菌

丹毒杆菌

放线菌第42页/共115页立克次体支原体衣原体螺旋体β-内酰胺类第43页/共115页优点广谱、长效耐青霉素酶过敏反应发生率低半合成青霉素类代表药氨苄西林阿莫西林苯唑西林氯唑西林第44页/共115页G+半合成青霉素类抗菌谱G-耐青霉素的G＋球菌第45页/共115页半合成青霉素类作用特点对革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G。对革兰氏阴性菌作用与四环素类相似或略强，但不及庆大霉素、卡那霉素和多黏菌素。对耐青霉素的金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌无效。

第46页/共115页半合成青霉素类类别药物特点耐酸青霉素V青霉素B口服吸收好，不耐酶，抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，不宜用于严重感染耐酶苯唑~氯唑~双氯~、氟氯~主要用于耐青霉素的金葡菌感染广谱

氨苄西林阿莫西林耐酸、不耐酶，作用于G+、G-，对耐青霉素的金葡菌无效广谱、抗绿脓杆菌

羧苄西林耐酸、耐酶，抗菌谱与氨苄青霉素相似，但作用较弱，主要用于绿脓杆菌感染第47页/共115页抗菌谱广、杀菌力强

133对胃酸和β-内酰胺酶较为稳定与青霉素类、氨基糖苷类有协同作用

4过敏反应少25价贵，多用于宠物和局部（二）头孢菌素类抗生素第48页/共115页头孢菌素类抗生素第49页/共115页各代头孢菌素的特点药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻呋、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代~吡腭、~匹罗

G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染第50页/共115页本身没有或有较弱的抗菌活性，常与β-内酰胺类抗生素合用，增强后者疗效。

优立新：舒巴坦和氨苄西林舒巴哌酮：舒巴坦和头孢哌酮（三）β-内酰胺酶抑制剂

第51页/共115页二、氨基糖苷类抗生素抗菌谱对G-杆菌活性高；对G-球菌作用较差；对G+作用较弱，对结核杆菌及金葡菌（包括耐药菌株）有效；对厌氧菌常无效。第52页/共115页二、氨基糖苷类抗生素为碱性抗生素；存在明显PAE；内服不易吸收，主要用于肠道感染；注射给药吸收迅速而完全，半衰期较短，主要以原形从尿中排出；细菌易产生耐药，各药之间有交叉耐药性；与头孢菌素类联用，肾毒性增强；与碱性药物联用，抗菌效能可增强，毒性也增强。作用特点第53页/共115页二、氨基糖苷类抗生素肾毒性耳毒性神经毒性二重感染偶见过敏反应不良反应第54页/共115页天然氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素分类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星根据来源：半合成氨基糖苷类小诺米星、福提米星第55页/共115页氨基糖苷类抗生素第56页/共115页链霉素：常作为结核病、鼠疫、大肠杆菌病、巴氏杆菌病和钩端螺旋体病的首选药。易产生耐药性。常用药物主要特点卡那霉素：抗菌活性略强于链霉素，对大多数G-杆菌、结核杆菌敏感，对绿脓杆菌、除金葡菌的G＋、厌氧菌等不敏感。细菌耐药比链霉素慢。第57页/共115页庆大霉素：氨基糖苷类抗生素中抗菌活性最强。对绿脓杆菌有效，对多数链球菌、厌氧菌、结核杆菌不敏感。耐药不如同类药普遍。

常用药物主要特点新霉素：对绿脓杆菌作用最强，在氨基糖苷类中毒性最大。第58页/共115页常用药物主要特点安普霉素：是治疗大肠杆菌病的首选药。大观霉素：对多种G-杆菌中度抑制；对化脓链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌敏感；对绿脓杆菌不敏感；对支原体敏感；对密螺旋体不敏感。易产生耐药性。有促生长作用。第59页/共115页心包炎、肝周炎腹膜炎肺水肿气囊炎鸡大肠杆菌病第60页/共115页三、大环内酯类抗生素常用药物：红霉素吉他霉素（北里霉素）泰乐菌素替米考星第61页/共115页三、大环内酯类抗生素抗菌谱多数G+部分G-球菌厌氧菌支原体衣原体立克次体密螺旋体沙门杆菌变形杆菌巴氏杆菌嗜血杆菌绿脓杆菌结核杆菌放线菌钩端螺旋体第62页/共115页三、大环内酯类抗生素特点在碱性条件下，活性可明显增强。毒性低，无严重不良反应。本类之间有不完全交叉耐药性，与林可胺类有交叉耐药性。第63页/共115页三、大环内酯类抗生素抗菌谱类似青霉素而略广，但抗菌力不如青霉素，用于青霉素过敏动物和耐青霉素金葡菌及其他敏感菌所致的各种感染。眼膏或软膏也用于眼部或皮肤感染。红霉素第64页/共115页对耐药金葡菌比红霉素有效。对大多数革兰氏阳性菌的作用不及红霉素。主要用于治猪、鸡支原体病。作饲料添加剂。北里霉素三、大环内酯类抗生素第65页/共115页动物专用抗生素。对支原体病为大环内酯类中作用较强的药物。可作饲料添加剂。泰乐菌素动物专用抗生素。对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体作用强于泰乐菌素。替米考星三、大环内酯类抗生素第66页/共115页大环内酯类抗生素药物对G+菌作用支原体促生长作用其他红霉素＋＋＋＋_主要用于青霉素过敏动物和耐青霉素金葡菌吉他霉素＋＋＋＋++耐药金黄色葡萄球菌的作用优于红霉素泰乐菌素＋＋＋＋++作为猪气喘病与胸膜肺炎的首选药替米考星＋＋＋＋＋－对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌作用强于泰乐第67页/共115页常用药物第68页/共115页支原体猪气喘病两侧肺的尖叶、心叶和主叶前下缘呈对称性胰样变猪气喘病支气管和纵膈淋巴结肿大第69页/共115页四、四环素类抗生素常用药物：土霉素四环素金霉素多西环素（强力霉素）第70页/共115页四、四环素类抗生素

1.特点为广谱抗生素，速效抑菌剂。对多数G+和部分G-、四体有效，对绿脓杆菌无效。可干扰青霉素的抗菌作用。抗菌活性：多西环素>金霉素>四环素>土霉素连续低浓度投药可促进动物生长。第71页/共115页四、四环素类抗生素2.不良反应可引起肠道菌群紊乱；影响牙齿和骨发育；肝、肾毒性和心血管毒性；易透过胎盘和进入乳汁；二价金属离子影响其吸收；天然的四环素类药物存在交叉耐药性。第72页/共115页六、四环素类抗生素3.药物的相互作用碳酸氢钠、碱性食物、多价金属离子影响其吸收；与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重；与大环内酯类、多黏菌素合用呈协同作用，与β-内酰胺类合用呈拮抗作用。第73页/共115页

4.应用（1）大肠杆菌或沙门氏菌引起的犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄痢和白痢、乳房炎、产后感染、雏鸡白痢等；巴氏杆菌引起的牛血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等；（2）支原体引起的牛肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等；对禽衣原体病、家畜放线菌病和钩端螺旋体病、立克次体病等也有一定疗效；（3）局部应用治疗子宫内膜炎和坏死杆菌所致组织坏死。第74页/共115页五、林可胺类抗生素对G+和支原体有较强抗菌活性;对厌氧菌也有一定作用;对大多数需氧G-耐药。对葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌作用较强，但不及β-内酰胺类抗生素；用作饲料添加剂。林可霉素（洁霉素）第75页/共115页⑴耐青霉素或红霉素细菌对本品敏感⑵能引起动物胃肠道功能紊乱⑶与氨基糖苷类和多肽类抗生素合用，可加剧神经肌肉阻滞作用。与大观霉素、庆大霉素等合用有协同作用，与红霉素合用有颉颃作用。⑷本品内服不易吸收，肌注吸收缓慢。半衰期较长。林可霉素（洁霉素）第76页/共115页六、

多肽类抗生素常用药物：多黏菌素E、杆菌肽、维吉尼亚霉素和恩拉霉素等。

第77页/共115页六、多肽类抗生素多黏菌素Ｅ仅对G-有作用；其他则均对G+有作用；细菌不易产生耐药性；本类药对肾脏和神经系统的损害较大；多数有促生长作用。

第78页/共115页多黏菌素对G-杆菌作用强，其中绿脓杆菌最为敏感,对变形杆菌不敏感。外用治疗烧伤和外伤引起的绿脓杆菌感染。杆菌肽对G+作用强，对螺旋体和放线菌也有效。外用治疗G+及耐青霉素葡萄球菌引起的皮肤、创伤、眼部感染和乳腺炎第79页/共115页恩拉霉素对革兰氏阳性菌有抗菌作用，对革兰氏阴性菌无效。低浓度可促进猪、禽生长。维吉尼亚霉素对革兰氏阳性菌有作用，对大多数革兰氏阴性菌无效。对支原体有作用。不易产生耐药性，与其他抗生素之间无交叉耐药性。低剂量能促生长。第80页/共115页延胡索酸泰妙菌素抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，对G+、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪痢疾密螺旋体等均有较强抑制作用，对支原体的作用优于大环内酯类；低剂量促生长。黄霉素窄谱抗生素，对G+作用较强，G－作用弱，对真菌和病毒无效。有促进生长和提高饲料转化率的作用。七、其他抗生素第81页/共115页赛地卡霉素对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌多种革兰氏阳性菌等敏感；对猪痢疾密螺旋体有较强抑制作用，且强于林可霉素，但不及泰妙菌素。主要用于防治猪的密螺旋体性所致的猪血痢。七、其他抗生素第82页/共115页第三节合成抗菌药氟喹诺酮类药磺胺类药酰胺醇类药其他合成抗菌药第83页/共115页一、喹诺酮类药物常用药物：诺氟沙星环丙沙星恩诺沙星培氟沙星达氟沙星沙拉沙星二氟沙星

第84页/共115页喹诺酮类药物对G-和支原体有强大的抗菌作用，对革兰氏阳性球菌作用较差。

一、喹诺酮类药物第85页/共115页一、喹诺酮类药物适应症广。与大多数抗菌药物间无交叉耐药现象。内服生物利用度较高，半衰期较长。对许多细菌可产生抗菌后效应作用。优点第86页/共115页可产生消化系统、中枢神经系统的不良反应。对幼龄动物关节软骨有一定损害。可引起过敏反应。与金属阳离子药物和饲料添加剂合用可发生螯合作用。肝药酶诱导剂可降低抗菌活性。要有足够疗程；长期应用可产生耐药。一、喹诺酮类药物缺点第87页/共115页药物的相互作用：与金属阳离子药物合用可发生螯合作用。碱性药物可使本类药物的吸收减少。与利福平、氯霉素有拮抗作用。八、氟喹诺酮类药物第88页/共115页八、氟喹诺酮类药物临床应用1.泌尿生殖道感染:尿路感染，乳腺炎，子宫炎2.肠道感染:细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3.呼吸道感染:肺部及支气管感染4.结核病：氧氟、环丙、左氧、司帕（二线药）5.绿脓：氧氟、左氧氟、环丙6.皮肤软组织感染：化脓性皮炎、骨髓炎、关节炎、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）第89页/共115页各药物特点：1.诺氟沙星(氟哌酸):抗菌活性不及恩诺，对G+球菌、绿脓杆菌作用差;有增重效果。2.培氟沙星:抗菌作用与氟哌酸相似，对血脑屏障穿透性高，可用于化脓性脑膜炎。3.环丙沙星:体外抗菌作用略强于恩诺，对G-强于β-内酰胺类、第三代头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。4.恩诺沙星:对绿脓杆菌、厌氧菌作用较弱。第90页/共115页5.沙拉沙星:抗菌活性比恩诺和环丙稍低，却强于二氟沙星。主用于禽类大肠杆菌。6.达氟沙星:肺组织较高为血浆5－7倍。其抗菌活性是恩诺沙星和环丙沙星两倍。用于呼吸系统感染。7.二氟沙星：抗菌活性低于恩诺沙星。对畜禽呼吸道致病菌有良好的活性，尤其对葡萄球菌的活性较强；对多种厌氧菌也有抑制作用。在体内代谢成沙拉沙星，t1/2长8.氧氟沙星：抗菌活性低于环丙而高于诺氟、培氟。可进入脑脊液中。左旋异构体的抗菌活性高2倍。第91页/共115页常用喹诺酮类药物第92页/共115页二、磺胺类药物常用药物：磺胺嘧啶磺胺二甲嘧啶磺胺噻唑磺胺异噁唑磺胺对甲氧嘧啶磺胺间甲氧嘧啶磺胺脒磺胺嘧啶银第93页/共115页二、磺胺类药物高度敏感：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌敏感：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、产气夹膜梭菌、炭疽杆菌较敏感：放线菌、衣原体和某些原虫不敏感：支原体、螺旋体、结核杆菌、立克次体抗菌谱

高度敏感：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌敏感：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、产气夹膜梭菌、炭疽杆菌较敏感：放线菌、衣原体和某些原虫不敏感：支原体、螺旋体、结核杆菌、立克次体第94页/共115页1.用于全身感染（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d

磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d

长效（t1/2>24h）:磺胺多辛（SDM）1次/3-7d2.用于肠道感染（难吸收）:柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺:磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 磺胺类药物作用

第95页/共115页二、磺胺类药物其代谢产物易在泌尿道中析出结晶，应同时给予碳酸氢钠以碱化尿液。长期大剂量应用可引起肠道菌群失调细菌易产生耐药，与同类药之间有交叉耐药，与其他抗菌药之间无交叉耐药。抑制免疫系统、造血系统应用注意第96页/共115页①连续使用不要超过5d，选用含有增效剂的磺胺类药物。②在治疗肠道疾病时，应选用肠内吸收率较低的磺胺类药，使肠内浓度高而增进疗效，同时血液中浓度低，毒性较小；吸收率SM2>SM1>SDM′>SD③用药时间必须供给充足的饮水；④细菌的酶系统与对氨基苯甲酸的亲和力远比与磺胺的亲和力强，使用磺胺类药物首次倍量；⑤除专供外用的磺胺药外，尽量避免局部应用磺胺药，以免发生过敏反应和产生耐药菌株。磺胺药使用原则第97页/共115页二、磺胺类药物抗菌作用强度不同，一般依次为磺胺-6-甲氧嘧啶(SMM)＞磺胺甲基异噁唑(SMZ)＞磺胺异噁唑(SIZ)＞磺胺嘧啶(SD)＞磺胺二甲氧嘧啶(SDM)＞磺胺对甲氧嘧啶(SMD)＞磺胺二甲基嘧啶(SM2)＞磺胺邻二甲氧嘧啶(SDM’)。第98页/共115页第99页/共115页三、酰胺醇类药物又称氯霉素类抗生素，属速效抑菌剂。对G-作用强于G+，尤对伤寒、副伤寒杆菌作用明显。氯霉素现禁用；甲砜霉素、氟苯尼考只存在剂量相关的可逆性骨髓造血功能抑制作用，目前常用。细菌产生耐药缓慢，同类药物之间有完全交叉耐药。第100页/共115页酰胺醇类药物第101页/共115页三、酰胺醇类药物对β-内酰胺类的杀菌效果有干扰作用;能抑制肝脏微粒体的药物代谢酶，影响其它药物的药效;细菌产生耐药缓慢，同类药物之间有完全交叉耐药;长期服用可致消化机能紊乱，二重感染;有胚胎毒性。第102页/共115页氟苯尼考

对多种G+、G-及支原体等均有作用。用于治疗猪、鸡、牛、鱼类敏感菌所致的感染，如猪的放线菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、伤寒、副伤寒等；鸡的白痢、禽霍乱、大肠杆菌病等；牛的巴氏杆菌、嗜血杆菌呼吸道感染，奶牛乳腺炎；鱼类的细菌性败血症、鱼疖病、肠炎及赤皮病等。

是沙门氏菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌引起感染疾病的首选药。第103页/共115页氟苯尼考与甲氧苄啶合用产生协同作用。毒副作用小，安全范围大，使用推荐剂量不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血。肌内注射有一定刺激性。内服和肌注吸收快而完全，乳房灌注给药生物利用度也较好。体内分布广泛，一次给药有效血药浓度可维持48～72h。肌注半衰期较长。第104页/共115页选择内江某养鸡场自然暴发鸡巴氏杆菌病、症状典型，符合试验要求的病鸡360只，随机将其分为3组，每组l20只。分别用氟苯尼考注射液、环丙沙星注射液、庆大霉素注射液进行治疗。氟苯尼考治疗鸡巴氏杆菌病的临床观察第105页/共115页病例诊断：病鸡精神沉郁，羽毛松乱，翅下垂，缩颈闭眼，食欲废绝，喜欢饮水；剧烈腹泻，粪便黄绿色。呼吸困难，口、鼻有黏液性分泌物。