抗生素合理应用

抗生素合理应用第1页，共116页，2023年，2月20日，星期五内容感染的有关概念抗生素的分类时间依赖型抗生素的药动学/药效学参数临床常见抗生素的药动学/药效学参数目前临床上抗生素的给药方式不规范的给药方式所导致的后果急诊科抗生素的合理应用第2页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/92合理使用抗生素的概念

合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基本原则。首先要掌握抗生素的抗菌谱

根据致病菌的敏感度选择抗生素根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素,重症深部感染选择抗菌作用强，血与组织浓度均较高的抗生素

根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素严格掌握适应症

第3页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/93全身性感染的概述

按传统习惯，全身性感染指“弥 散性感染”（disseminated infection)全身性感染是感染引起的全身炎症反应综合征(1992年)第4页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/94

全身性感染是多脏器功能障碍综合征 (MODS)的重要原因。

1982至1999年间，北京协和医院ICU收 治3760名危重病患者，其中MODS

800余名，由严重感染诱发者占 60%。第5页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/95

流行病学调查非心脏ICU患者的首要死亡原因年死亡率与心肌梗塞相同在美国人口的所有死因中居第11位

每年约750,000例严重感染

发病率：3/1000

每年死亡者超过225,000例死亡率：约30％ 常见的致死率高的临床综合征第6页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/96全身性感染--发展趋势人口老龄化（不仅限于西方国家）医疗水平提高，生命支持治疗发展免疫功能低下（肿瘤治疗、器官移植）介入性技术和装置推广应用细菌耐药性与院内感染增多第7页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/97全身性感染:与其它主要疾病相比†NationalCenterforHealthStatistics,2001.

§AmericanCancerSociety,2001.*AmericanHeartAssociation.2000.

‡AngusDCetal.CritCareMed.2001AIDS*ColonBreastCancer§CHF†SevereSepsis‡Cases/100,000严重感染的发病率严重感染的死亡率AIDS*SevereSepsis‡AMI†BreastCancer§第8页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/98*AngusDC.CritCareMed.2001严重感染：临床的重大挑战目前全美每年>750,000例严重感染*将来200,000400,000600,000800,0001,000,0001,200,0001,400,0001,600,0001,800,000200120252050年100,000200,000300,000400,000500,000600,000严重感染例数美国人口全身性感染例数人口数/1,000第9页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/99全身性感染的相关概念进展第10页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/910ACCP/SCCM联席会议定议感染对微生物的炎症反应,或微生物对正常无菌组织的入侵全身炎症反应综合症(SIRS)体温、呼吸、脉搏及血像全身性感染(sepsis)感染加2SIRS诊断标准严重感染(severesepsis)全身性感染器官功能不全感染性休克全身性感染扩容后仍低血压多器官功能不全综合症(MODS)BoneRCetal.Chest.1992;101:1644-55.第11页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/911全身性感染：一个复杂的疾病Chest.1992;101:1644-55.CritCareMed.2000;28:S81-2.第12页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/912SIRSSIRS:2个以上下述条件体温

38°C或36°CHR90呼吸20/minWBC数12,000/mLor4,000/mLor>10%未成熟中性粒细胞BoneRCetal.Chest.1992;101:1644-55.第13页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/913全身性感染：不仅仅是炎症反应全身性感染:确认或怀疑有感染2个或多个

SIRS标准BoneRCetal.Chest.1992;101:1644-55.第14页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/914严重感染严重感染:

全身性感染伴有1个以上器官功能不全心血管肾脏呼吸肝血液CNS无法解释的代谢性酸中毒BoneRCetal.Chest.1992;101:1644-55.第15页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/915感染/创伤SIRS全身性感染严重感染MODS感染引起的SIRS全身性感染的演变过程具有二项以上下列临床表现：体温≥38oCor≤36oC心率≥90次/分呼吸频率≥20次/分白细胞计数≥12,000/mm3

或≤4,000/mm3

或幼粒细胞>10%第16页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/916器官功能不全的表现心动过速低血压

CVPPAOP黄疸肝酶白蛋白PT神志改变昏迷精神异常呼吸急促PaO2<70mmHgSaO2<90%PaO2/FiO2

300

少尿无尿血肌酐

血小板PT/APTTD-dimer第17页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/917严重感染的常规治疗感染源的控制抗菌素循环支持机械通气肾脏替代治疗镇静/止痛营养支持血制品其它WheelerAP,BernardGR.NEnglJMed.1999;340:207-14.第18页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/918抗生素使用理想目标1.有效控制感染，达到最佳疗效；2.有效预防和减少抗生素的毒副作用；3.剂量和疗程合理，防止产生耐药菌株；避免导致病人体内正常菌群失调；选药、给药途径、给药方式合理。第19页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/919目前临床抗生素使用情况普遍、大量、长时间、不规范地预防性使用抗菌药物，药物资源浪费巨大不重视、不了解抗生素药物的药动学/药效学，随意制订给药剂量、途径、分配方案和疗程，使很多抗菌药物没有发挥应有的作用抗菌药物滥用，不但是造成医药费用增加的重要原因，同时还可引发大量耐药菌产生，对社会造成危害第20页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/920抗菌药物－按杀菌活性分类时间依赖型抗生素浓度依赖型抗生素第21页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/921抗菌药物－按杀菌活性分类第一大类：时间依赖杀菌作用持续后效应-无或轻、中度b-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类)，克林和大环(红、克)、四环、链、万古在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和杀菌范围主要依赖于接触时间血药浓度超过MIC时间（T>MIC)是与临床疗效相关的主要参数PAE(post-antibioticeffect)：PAE也称抗生素作用后效应：是指在体外经短时间接触药物后细菌延迟再生长的时间第22页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/922抗菌药物－按杀菌活性分类第二大类：浓度依赖杀菌作用药物持续后效应氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大24小时AUC（浓度时间曲线下面积)/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数第23页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/923时间依赖杀菌浓度依赖杀菌抗生素后效应细菌数量死亡率症状和体征的识别抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和MIC.时间浓度TotalFreeMICDudleyMN,GriffithD.Animalmodelsofinfection.In:NightingaleCH,MurakawaT,AmbrosePG,eds.AntimicrobialPharmacodynamicsinTheoryandPractice.1sted.NewYork,NY:MarcelDekker;2001.药动学药效学起效剂量抗菌药物在体内起效的过程溶解吸收分布代谢排泄第24页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/924抗菌药物合理应用的药效学考虑药动学/药效学参数与抗菌效力(动物模型)T>MIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间24hrAUC/MIC:24小时浓度时间曲线下面积与MIC比值峰值/MIC：血浆峰浓度与MIC比值第25页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/925药效学及药代动力学重要参数

-时间依赖型的抗生素T>MIC：血药浓度超过MIC的维持时间T>MIC%：血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值，即T>MIC%=T>MIC给药间隔T>MIC给药间隔MIC90时间浓度第26页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/926

-内酰胺类：血药浓度高于MIC时间最主要参数给药间期并不需要都超过MIC T>MIC>30~40%－起效

T>MIC>40~50%—保证有效细菌清除药效学及药代动力学重要参数

-时间依赖型的抗生素第27页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/927100806040200020406080100TimeaboveMIC(%)BacteriologicCure(%)药效学及药代动力学重要参数

-时间依赖型的抗生素肺炎链球菌感染动物的模型青霉素头孢菌素有效的细菌清除：青霉素：T>MIC%>40%头孢菌素：T>MIC%>50%第28页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/928100806040200020406080100TimeaboveMIC(%)Mortalityafter4daysoftherapy(%)药效学及药代动力学重要参数

-时间依赖型的抗生素肺炎链球菌感染动物的模型青霉素头孢菌素有效的细菌清除：青霉素：T>MIC%>40%头孢菌素：T>MIC%>50%第29页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/929临床常见抗生素药动学/药效学特点以及主要药效学参数第30页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/930临床常见头孢菌素的半衰期0123456789头孢西丁头孢甲肟头孢孟多头孢噻肟头孢呋辛头孢磺啶头孢唑肟头孢唑啉头孢他啶头孢派酮拉他头孢头孢替坦头孢曲松1克静脉注射小时T½Knotheetal.,1984头孢曲松是半衰期最长的头孢菌素：6~10小时平均8小时第31页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/931头孢曲松PD/PK特点半衰期长(8h)蛋白结合率高(90%)，但容易饱和，随着剂量增加，游离浓度增加，单次给药可产生相对较高的游离浓度第32页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/932头孢曲松—半衰期最长的头孢菌素头孢曲松半衰期长的机理一、由于含三嗪环，罗氏芬与血浆蛋白的结合率高达60~96％1

二、罗氏芬体内不代谢2、不通过肾小管主动分泌31.Dudley,1985;Kowalskyetal.,1988;Stoeckeletal.,1982a2.L黷hy,19833.Richardsetal.,1984;Bergan,19864.Bergan,1986;Fraschinietal.,1984;Nakashimaetal.,1984;Richardsetal.,1984第33页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/933头孢曲松1.0静脉单次给药

头孢曲松B

头孢噻肟B MIC90 T>MIC90(h) MIC90 T>MIC90(h)致病菌 (mg/L) 总 游离 (mg/L) 总 游离大肠杆菌 0.06 74.4 44.2 0.06 9.2 8.5肺炎克雷白氏菌 0.125 67.0 36.8 0.125 8.2 7.5奇异变形杆菌 0.016 87.8 57.5 0.03 10.2 9.5金黄色葡萄球菌 8C 25.0 10 2 4.2 3.5流感嗜血杆菌 0.1 69.3 39.0 0.1 8.5 7.8肺炎链球菌 0.1 69.3 39.0 0.4 6.5 5.870公斤体重成年人注射1g药物后，总的药物浓度和游离药物浓度超过MIC90的时间(T>MIC90)与MIC90AA:MIC90的资料取自Widderman和Atkinson,1991;其中流感嗜血杆菌和肺炎链球菌的MIC90取自Neu等，1986。B：药代动力学资料取自Vozeh等1980。C：这个数值很高，一般说头孢曲松和头孢噻肟对金黄色葡萄球菌的MIC差别不会这么大。Pfaller等（1993）测得头孢曲松对苯甲异恶唑青霉素敏感的金黄色葡萄球菌的MIC是4.0第34页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/934主要抗菌药物的药效学参数第35页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/935目前临床使用抗生素的现状第36页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/936青霉素400万u,bid青霉素200万u,q6h西力欣1.5g,Bid/3.0g,qd西力欣1.5g,q8h凯福隆2.0g,Bid凯福隆2.0g,q8h头孢拉定6.0g,qd/3.0,Bid头孢拉定2.0g,q6hBid=q12hTid=q8h医护人员认知不足：各种药物的特性规范用药的重要性如果医生完全规范给药，实际上有阻力：造成护士的工作量增加门急诊的病人顺应性差一天一剂使用的药物---方便，有效，经济第37页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/937不规范的给药方式给临床带来的危害第38页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/938临床不规范的给药方式将导致药物浓度长时间低于细菌MIC值细菌不能彻底清除1可能有助于耐药细菌的产生21.CraigWAetal,PediatrInfectJ.1996;15;2562.CraigWARespirMed,95SupplA:S12-19;discussionS26-272001第39页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/939第40页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/940从感染部位彻底清除细菌减少病人个体携带耐药菌数治愈病人减少耐药菌的选择性减少耐药菌的传播抗生素的作用第41页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/941细菌学治愈:97%临床治愈临床感染的症状与体症迅速消退防止耐药菌的传播细菌学清除规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗规范的给药方式

--足量抗生素治疗的结果敏感菌耐药菌Daganetal.PediatrInfectDisJ1998;17:776–782T>MIC>40-50%第42页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/942细菌学治疗失败：63%

临床治愈临床的症状与体症消退缓慢临床治疗失败的危险性增加临床并发症的危险耐药菌的产生耐药菌的传播敏感菌耐药菌不规范的给药方式意味着不足量抗生素治疗耐药菌持续存在并繁殖不规范的给药方式

--不足量抗生素治疗的结果Daganetal.PediatrInfectDisJ1998;17:776–782T>MIC<30-40%临床显效不等于细菌学治愈第43页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/943不规范的给药方式

--不足量抗生素治疗的结果对于临床医生的潜在威胁：病人治疗失败的可能性明显增加病人病情的延误以及并发症所带来精神和肉体的痛苦。病人病情的延误以及并发症所带来经济上的损失。整体病房对于此耐药菌株的抗生素敏感率下降，临床治疗的有效率下降实施医师法及“新条例”后，不规范用药易所造成的医疗纠纷。为了保护病人利益，医生切身利益，避免医疗纠纷必须严格按照各产品说明书处方，并督促护士严格执行医嘱第44页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/944急诊科抗生素的合理应用第45页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/945我国抗菌药物应用现状

医院住院病人抗生素应用情况85家医院抗菌药物使用率调查使用率% 二联% 三联% 按药敏%79 31 10 14(67~80) (21~50) (5~21) (4~35)1995年中华医院感染管理专业委员会调查（美国使用率20%，WHO调查为30%）第46页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/946药物分类药物种次（％）青霉素类61(10.08)头孢菌素类286(47.27)碳青霉烯类5(0.83)单环类0头霉素类0氨基糖甙类33(5.45)大环内酯类8(1.32)四环素类0氯霉素0林可霉素类33(5.45)多肽类12(1.98)磷霉素4(0.66)氟喹诺酮类79(13.06)磺胺类

甲硝唑44(7.27)抗结核药31(5.12)抗真菌药9(1.49)某医院01年6月27日医院感染横断面调查当天住院病人1138458例使用抗菌药物使用率39.5%使用药物605种次第47页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/947合理使用抗生素理论要求

合理：绝对适应证；细菌对药物敏感；剂量、给药方法正确、无配伍禁忌，疗程3～7天；预防用药为术前<2h，术后<3天基本合理：相对适应证；细菌对药物敏感或中度敏感；剂量、给药方法正确，无配伍禁忌，疗程2～10天；预防用药为手术当天术后7天。不合理：无适应证；细菌对药物不敏感；剂量、给药方法不妥，有不合理配伍；疗程<1天或>10天；预防用药为术前>1天或术后>8天。第48页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/948合理使用抗生素理论要求“经得起时间考验的”抗生素应该经受5年以上时间的考验有足够的时间广泛了解药物（尤其副作用）对患者而言，价格相对便宜没有一个患者愿意一天用3次药以上；没有一个患者愿意进行5天以上的连续治疗；没有一个患者愿意用使他们感到病情加重的药物；没有一个患者愿意为一昂贵的处方付钱。第49页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/949急诊抗生素治疗特点往往需要先治疗再诊断

（shootfirst,askquestionslater.)

在某些患者（如怀疑脑膜炎、G-菌败血症）早期经验性治疗是急诊抢救重要组成部分。一般在抗生素治疗前先做血或其他体液培养。对怀疑脑膜炎患者，诊断性腰穿取得脑脊液前或同时进行应立即开始抗生素治疗。

第50页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/950急诊抗生素选用时应考虑选择的抗生素应覆盖常见病原菌不同部位的常见病原差别不同地区与不同年代的耐药性变迁患者具体情况（年龄、既往病史、经济能力等）价格低,毒性小良好大的药代动力学特性青霉素和头孢菌素过敏病人的替代方案第51页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/951发热患者肯定存在感染，应使用抗生素血象升高患者肯定存在感染，应使用抗生素只要有炎症，就应使用抗生素某些免疫力低下患者容易感染，应使用抗生素使用激素患者，应使用抗生素抗生素应用过程中的某些误区第52页，共116页，2023年，2月20日，星期五抗生素滥用的现状

各种药店可以随意购买抗生素饲料中加用抗生素很常见医疗处方中抗生素最常见家庭中常备抗生素感冒发烧常用抗生素第53页，共116页，2023年，2月20日，星期五临床上抗生素不合理应用情况

预防用药偏多抗生素剂量不当联合用药不当给药方法不当用药起点高频繁更换抗生素，不断升级第54页，共116页，2023年，2月20日，星期五

细菌耐药延误治疗增加医疗费用破坏机体正常菌群对肝肾等脏器的毒性反应增加感染性疾病的发病率及死亡率增加抗生素滥用后果第55页，共116页，2023年，2月20日，星期五细菌耐药--全球性难题1920～1960年G+菌葡萄球菌链球菌

1960～1970年G-菌铜绿假单胞等

70年代末～今G+G-菌

MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌

VRE 耐万古霉素肠球菌

PRP 耐青霉素肺炎链球菌

ESBLs 超广谱β-内酰胺酶（G-）

IB诱导性β-内酰胺酶（G-）第56页，共116页，2023年，2月20日，星期五

临床医生对抗生素的基本知识缺乏病人对细菌耐药和抗生素应用常识缺乏病人常在无抗生素指征的情况下要求应用抗生素医院不重视合理用药生产厂家及广告的负面影响经济利益驱使滥用抗生素的原因第57页，共116页，2023年，2月20日，星期五

肾功能损害时抗生素的选择

主要经肾排泄的药物宜减量或延长给药时间。对肾有毒的药物，如两性霉素B、万古霉素及氨基甙类等，宜避免使用。对肾功能无损害或损害不大的药物在一般情况下，可按常规给药，但要求肝功能必须正常。肾功能轻、中和重度减退的给药量分别为正常剂量的2/3～1/2，1/2～1/5和1/5～1/10。第58页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/958

肝功能障碍时抗生素的选择

某些药物虽然主要由肝脏清除，但肝功能减退时，并无明显毒性反应发生，这些药物仍可应用，必要时减量，如红霉素、林可霉素。某些药物主要经肝清除，肝功能减退时，有明显毒性反应发生，应避免使用这类药物，如氯霉素、利福平、异烟肼、磺胺类、两性霉素B、四环素类。药物经肝、肾双途径排泄，同时有肾功能损害时，需减量应用，如哌拉西林、头孢曲松。药物主要由肾排泄，肝功能减退时不需调整剂量。如氨基糖甙类、青霉素、万古霉素。第59页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/959二、急诊常用抗生素第60页，共116页，2023年，2月20日，星期五1.氨基糖甙类杀菌效应有剂量依赖性；毒性作用有时间依赖性；较长时间的抗菌药物后效应；具有首次暴露效应每日一次剂量理论基础抗菌谱：需氧G-菌，肠球菌，无抗厌氧菌作用可损伤胎儿第八对脑神经，妊娠期不应使用可使重症肌无力、帕金森病神经病变加重——需要机械通气丁胺卡那霉素0.4静脉入壶第61页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9612.β内酰胺类青霉素：青霉素G、V，氧哌嗪、阿莫西林头孢菌素：

I代头孢：头孢唑林、头孢拉定

Ⅱ代头孢：头孢呋辛、头孢克洛

Ⅲ代头孢：①头孢噻肟、头孢曲松（G+G-）②头孢他定抗绿脓杆菌，抗G+差Ⅳ代头孢：头孢匹罗/比肟兼三代头孢优点BL/BLI：安灭菌、优立新、舒普深、特治星第62页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9623.非典型β内酰胺类氨曲南：可用于其他β内酰胺类抗生素过敏者泰能：更耐酶、广谱、高效，尤ESBL（+）菌。但嗜麦芽黄单胞菌耐药，长时间接受泰能治疗患者黄杆菌属细菌感染常见，后者最佳治疗药物——TMP/SMX、替门汀头孢美唑：具有Ⅱ代头孢抗需氧菌抗菌谱，且具有抗脆弱类杆菌等厌氧菌作用，对绿脓杆菌效果差第63页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9634.克林霉素抗菌谱：G+球菌和厌氧菌，对许多葡萄球菌（MRSA外）有抗菌活性选择性用于肺厌氧菌脓肿和侵袭性A族链球菌感染潜在致畸作用，妊娠期禁用第64页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9645.甲硝唑抗菌谱：厌氧菌和寄生虫感染对厌氧菌有良好抗菌活性，包括难辨梭菌，尤其对脆弱类杆菌有优势可选择性用于滴虫病、阿米巴病治疗联合治疗幽门螺杆菌第65页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9656.喹诺酮类大多G+、G-菌有效不典型菌（分支杆菌、军团菌、衣原体）新型喹诺酮类药物（左旋氧氟沙星、司帕沙星、托法沙星）有抗厌氧菌和耐青霉素肺炎双球菌作用优点：口服吸收好、临床应用方便、较少有过敏、抗菌谱广、组织穿透力强（尤其肺）潜在骨病，妊娠期不应使用第66页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9667.大环内酯类罗红霉素和阿奇霉素抗菌谱比红霉素广，包括更多的呼吸道致病菌（尤其流感嗜血杆菌）具有良好的抗支原体、衣原体、鸟衣原体复合物、军团菌作用阿奇霉素单剂量治疗无并发症的衣原体感染最易与其他药物起相互反应：茶碱、地高辛、阿司咪唑、麦角胺等第67页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9678.万古霉素只作用于G+球菌，罕有例外情况发生红颈综合征（组织胺介导皮疹，上部躯干潮红、喘鸣、低血压）国产去甲万古霉素效可，但纯度低第68页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9689.抗真菌药物——二性霉素B抗菌谱最广，是抗真菌疗法的金标准传统用法：试验性小剂量（1mg）开始，逐渐增加剂量（2.5mg/d）至0.5~0.7mg/kg/d。避光、加入中性葡萄糖溶液缓慢静脉滴注（4~6h以上）现代观点：免去试验剂量是安全的；只要滴注时间不短于1~2h，大多患者能耐受；避光保存是以往习惯，其实没有必要第69页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/969三、急诊抗生素经验性应用第70页，共116页，2023年，2月20日，星期五1.潜在威胁生命细菌感染

一般选用广谱抗生素进行经验性治疗

可单独应用最常用广谱抗生素：β-内酰胺酶类（Ⅱ、Ⅲ代头孢菌素，亚安培南，BL/BLI）、喹诺酮类、氯霉素。但不加区别地使用广谱抗生素可导致耐药和二重感染。价格*（日耗费）

亚胺培南(￥711/1.5g)氨曲南（￥564/3g）头孢曲松(￥317[187]/2g)安灭菌（￥165/3.6g）头孢噻肟(￥266[145]/3g)优立新（￥307/4.5g）环丙沙星（￥290[32]/0.4g）特治星（￥627/13.5g）氯霉素（￥1.4/1g）第71页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/971抗生素滥用致使耐药菌株产生，如MRSA、VER抗生素治疗后内毒素释放炎症瀑布反应内在基因缺陷促炎症细胞因子（TNF-α、IL-1）与抗炎症细胞因子（IL-10等）失衡学说动物基因敲除实验为什么危险生命感染抗感染治疗疗效不佳？第72页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9722.当抗生素选择无把握时第二代头孢菌是较好的选择

二代头孢菌素的抗菌谱覆盖包括G+，G-菌及严格厌氧菌。半衰期一般0.8~2.0h，经典用法为静脉注射每8小时一次日价格*（耗费）

头孢呋肟（￥420/4.5g）头孢美唑（￥240/3g）第73页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9733.抗厌氧菌抗生素应用可选择甲硝唑、克林霉素、BL/BLI对外科、妇产科可能存在腹腔污染病例选用甲硝唑——抗脆弱类杆菌（最常见结肠来源微生物）具有优势甲硝唑(￥7/1g)治疗难辨梭菌最常用药物克林霉素有潜在致死性抗生素相关难辨梭菌性结肠炎副作用第74页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9744.G-菌败血症可导致内毒素血症，死亡率与病残率高对威胁生命的败血症，推荐合用两种有良好抗G-细菌抗生素并尽可能覆盖G+菌较好的选择包括Ⅲ代头孢菌素或BL/BLI，加上氨曲南或者一种氨基糖甙类抗生素常用方案：头孢曲松+庆大霉素、替卡西林/舒巴坦+氨曲南、头孢美唑+环丙沙星第75页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9755.假单孢菌感染抗假单孢菌抗生素：头孢他定、替卡西林、氨基糖甙类抗生素、亚安培南、美洛培南、左旋氧氟沙星、环丙沙星等如两种抗生素合用，应选择两种不同种类的抗生素，例如替卡西林+庆大霉素，但头孢他定+泰能则例外。特治星治疗假单孢菌感染效果不佳。

第76页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9766.严重肠杆菌感染避免使用Ⅲ代头孢菌素肠杆菌具有编码广谱头孢菌素酶的基因，暴露于头孢菌素后其活性显著增高。Ⅲ代头孢虽对这一基因诱导作用差，但具有良好的致突变作用，很少细菌就能表达大量头孢菌素酶头孢菌素治疗肠杆菌菌血症20%以上无效可选药物：泰能、喹诺酮类、TMP/SMX和氨基糖甙类药物第77页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9777.耐药G+球菌抗生素治疗耐药G+球菌需给予特别关注，原发性抗生素耐药可造成患者死亡如怀疑耐药G+球菌（如MRSA、高度耐药肺炎球菌）感染时，应一开始就予万古霉素(￥768[272]/2g)，直到细菌培养排除MRSA，并证实对其他抗生素敏感目前已发现高水平耐万古霉素屎肠球菌，无确切疗法第78页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9788.细菌性脑膜炎

应在腰穿前就毫不迟疑地使用抗生素，用抗生素后几小时内不影响脑脊液细胞计数免疫力正常成人患者可单独应用Ⅲ代头孢菌素如头孢曲松，头孢他定不能替代其他Ⅲ代头孢，因该药对肺炎双球菌效果相对较差婴儿或免疫抑制患者(如酗酒、肾功能衰竭者)，可加用氨苄青霉素以覆盖产单核细胞李斯特菌，也可加用头孢他定针对G-菌有高度耐药肺炎球菌报道地区，建议加用万古霉素直至培养结果出来，如阴性仍需用2~3天关于激素问题目前尚有争议第79页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/979寻找严重感染早期征象：精神不振、尿量减少、血小板减少、血糖升高、体温/心率/呼吸改变；注意查皮肤（静脉注射部位、新皮疹、肛周）、口耳鼻眼、肺（先于X线）、腹部癌症并中性粒细胞减少50%细菌感染是内源性的，如大肠杆菌、其他各类肠菌、克雷伯菌、酵母菌、厌氧菌、表葡菌等预防性应用抗生素：喹诺酮类、TMP/SMX、制霉菌素、无环鸟苷、异烟肼等常根据临床需要决定。主要问题是表葡菌、肠球菌细菌耐药形成9.中性粒细胞减少患者第80页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/980中性粒细胞减少患者出现发热大多学者认定在缺乏明确病因情况下，1次口温超过38.3℃或腋温超过38℃持续1h就有意义应作为急症处理，否则患者可在数小时内死亡。立即采集标本培养，发热1h内使用抗生素方案：①抗假单胞菌β-内酰胺类——如头孢他定+氨基糖甙类，+/-万古霉素；②碳青霉烯类（如泰能）+氨基糖甙类，+/-万古霉素；③有学者主张单用头孢他定或泰能，但病情危重和中性粒细胞绝对计数<100者应避免使用；④血管内有导管等器具装置，可能为青霉素耐药金葡菌或MRSA，应考虑使用万古霉素第81页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/981四、急诊呼吸道感染第82页，共116页，2023年，2月20日，星期五1.急性支气管炎临床表现与肺炎相似，而查体和肺部X线均无肺炎表现，大多数病例为病毒性对非慢性阻塞性肺病（COPD）急性支气管炎患者可不用抗生素滥用抗生素可造成细菌耐药情况恶化，使患者今后感染耐药性细菌的危险性增加两倍如患者有严重原发病，不能承受轻微细菌感染的危险(如充血性心衰)或症状持续10天以上（这时支原体感染的可能性很大），则不适合“不用抗生素原则”第83页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9832.COPD急性加重急性加重定义为：咳嗽、咯痰，呼吸困难或喘息加重；一般无发热，X线检查无肺炎表现急诊室常规应用溴化异丙托品、沙丁胺醇和/或皮质激素治疗虽无肺炎的证据，应用抗生素可能受益推荐药物：（经济）TMP/SMX(￥0.2/1.5g)或多西环素，疗程为10天；（无费用之忧）可选安灭菌、阿奇霉素、喹诺酮类但抗生素应用细菌学上无证据，痰涂片和培养价值不大，临床试验也未证实第84页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9843.CAP-----概念

社区获得性肺炎(communityacquiredpneumonia,CAP)是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁即广义上的肺间质)炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎。

第85页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/985CAP流行病学：病死率总体：1～3％门诊治疗：<1%（美国：<1～5％）需要住院：4～14％（美国：6～24%，平均12%）入住ICU50％（英国，证据级别III）35％（法国，Ib，52％机械通气）22～36％（西班牙，II，后者61％机械通气）22～57%，接近40%（美国）中国：CAP患病数2.5/万人/年，死亡12万5千人/年（中国实际数字可能为其5~10倍）第86页，共116页，2023年，2月20日，星期五

CAP-----诊断依据

临床诊断依据

1.新近出现的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道疾病症状加重，并出现脓性痰；伴或不伴胸痛。

2.发热。

3.肺实变体征和(或)湿性音。

4.WBC>10×109/L或<4×109/L，伴或不伴核左移。

5.胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液。

以上1～4项中任何一款加第5项，并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸性粒细胞浸润症、肺血管炎等，可建立临床诊断。

第87页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/987051015202530肺炎链球菌肺炎衣原体*病毒肺炎支原体嗜肺军团菌流感嗜血杆菌肠杆菌科鹦鹉热衣原体Q热立克次体金葡菌卡他莫拉菌其它*DatafromsixstudiesWoodhead,MA(1998)CAP病原谱Datafrom26prospectivestudies(5961adults)from10countries.第88页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/988社区获得性肺炎病原菌门诊病人 40~50%病原体不明肺炎链球菌9～20％，所有痰培养的病人肺炎支原体13～37％，所有血清学的病人肺炎衣原体17%嗜肺军团菌0.7～13%住院但不入ICU肺炎链球菌20～60％流感嗜血杆菌3~10%金黄色葡萄球菌、GNB肠杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、病毒＜10%入ICU肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、假单胞菌第89页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/989CAP诊断思路肺炎典型不典型化脓性病原体引起高热、咳嗽脓痰、气短胸痛支原体、衣原体、军团菌等头痛肌痛、呕吐腹泻、咳嗽无痰、肝功电解质改变第90页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/990CAP治疗（1）AST指南：所有CAP患者用一种大环内酯类抗生素——红霉素、罗红霉素、阿奇霉素红霉素虽然最便宜，但胃肠道副作用大，患者依从性差；阿奇霉素尽管昂贵，却被推荐作为急诊一线用药，因其短疗程且副作用很少，患者依从性很好尽管广告称其效果好，环丙沙星治疗CAP效果不好，因为它不能很好地覆盖链球菌；新喹诺酮类——左旋氧氟沙星、司帕沙星、托法沙星是治疗CAP有希望的药物第91页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/991CAP治疗（2）门急诊：ATS推荐60岁以下患者单用阿奇霉素；60岁以上且其他方面健康患者用阿奇霉素+头孢克洛（￥30/d，0.25tid×10d），加用后者是为了覆盖G-杆菌，在这些人群中，G-杆菌易感性更大，死亡率高住院患者：Ⅱ/Ⅲ代头孢或BL/BLI，考虑军团菌+大环内酯类，证实军团菌+利福平严重患者：大环内酯类+抗假单孢菌Ⅲ代头孢（或泰能、环丙沙星），绿脓杆菌肺炎死亡率高，头几天加氨基糖甙类第92页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9924.HIV感染患者肺炎社区获得性细菌性肺炎最常见其它病原菌也应考虑，尤其CD4减少者肺结核表现常不典型，20%HIV相关肺结核CXR检查正常CD4<200，加TMP/SMX治疗卡氏肺囊虫肺炎(PCP)。若患者PO2小于70mmHg，强的松40mgbid可降低PCP死亡率即使得到适当的治疗PCP死亡率也很高，在有低氧血症患者死亡率达20%~40%

第93页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/993五、急诊常见其他感染性疾病第94页，共116页，2023年，2月20日，星期五1.急性鼻窦炎表现为鼻腔充血、脓性分泌物及脸部疼痛免疫力正常患者，抗生素不是基本治疗基本治疗：鼻粘膜收缩剂（q4h）、雾化吸入，如上颌窦受累，建议采用半坐位睡眠以助引流抗生素用于有毒血症表现或基本治疗失败者TMP/SMX3天疗法与传统10天疗法疗效相同阿莫西林价廉，对流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、厌氧菌无效；阿奇霉素依从性好，但厌氧菌、耐药肺炎球菌无效；对青霉素高度耐药肺炎球菌所致的严重的、顽固性感染考虑万古霉素第95页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9952.中耳炎尽管并没有科学根据，在国内中耳炎经验性应用抗生素治疗非常广泛一个大宗的回顾性研究(n=5,400)显示81%中耳炎患者可自发地临床好转最近四个研究发现用传统口服抗生素和单剂头孢曲松（剂量为50mg/kg）治疗中耳炎，治愈率无区别。调查还显示较传统口服而言，患者更愿意肌注方法应用抗生素为提高患儿依从性、父母的满意性，推荐在急诊科用单剂头孢曲松治疗中耳炎第96页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9963.急性咽炎通常为病毒感染，但为了防止风湿热及其并发症，应从中鉴别A组β溶血性链球菌

(GABHS)咽炎并给予抗生素治疗有如下两条以上表现应考虑GABHS感染：发热超过38.3℃；咽部及扁桃体分泌物；颈前淋巴结痛性肿大；无咳嗽推荐使用单剂苄星青霉素G治疗GABHS性咽炎及扁桃体炎，体重27kg以下者60万u，im，27kg以上者120万u，im对青霉素过敏者，口服红霉素10天或阿奇霉素5天临床试验证实激素（地塞米松或倍他米松）可缩短咽炎的临床病程，但同时应合用抗生素以防止发生无法控制的菌血症；有报道既往健康的未成年患者加用激素导致全身性感染而死亡；HIV感染、妊娠妇女、鹅口疮及溃疡性咽炎患者禁用激素第97页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9974.性传播疾病（STDs）盆腔炎性疾病不宜口服单剂抗生素治疗，可用头孢曲松肌注+多西环素（疗程14天）。近来提倡：“氧氟沙星400mgbid+甲硝唑500mgbid+多西环素100mgbid”（疗程14天），但该方案较昂贵，且不易坚持完成全疗程怀疑性病患者治疗应兼顾淋球菌和衣原体，因为两者合并感染率高达40%。可用环丙沙星500mg或头孢克肟（世福素）400mg（￥103）口服1次，+阿奇霉素1g口服1次。阿奇霉素贵，但依从性较多西环素（需要10天疗程）好最近一项研究显示，386名女性患者给予多西环素治疗盆腔感染，仅有1/3患者依从性良好，41％患者在4天后终止治疗，其它患者则从未遵医嘱服药除了多西环素外，上述治疗均未兼顾到梅毒。所有性病患者须做梅毒血清学检查。①早期梅毒：苄星青霉素（240万U，IM）q2w；②晚期梅毒（>1年或病程不明者）：q3w；③神经梅毒：住院予青霉素（400万UIVq4h×2w）第98页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9985.尿路感染（UTI）单剂疗法常遭失败，复发率高，已屏弃单纯病例，如未孕育龄妇女，TMP/SMX或喹诺酮类药物治疗3天糖尿病、妊娠、近期内复发、症状超过1周及65岁以上患者，可将疗程延长到7天。孕妇：阿莫西林、Ⅰ代头孢、呋南唑酮肾盂肾炎患者应治疗14天无症状性菌尿抗生素治疗并不能改变UTI长期发病率和死亡率第99页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/999六、咬伤、外伤时抗生素预防性应用第100页，共116页，2023年，2月20日，星期五1.外伤后预防性应用抗生素适应证：某些咬伤、伤口污染、挤压伤、伤口清洁延迟（大于6小时）、易患心内膜炎者、足外伤、免疫抑制者伤口长度大于5cm及开放性骨折对枪弹伤伤口并不建议预防性使用抗生素有适应证时抗生素除了覆盖各类伤口特异性病原菌外，还应覆盖链球菌高危伤口（如手部伤口、免疫抑制患者伤口、猫咬伤、血供减少部位咬伤）受伤3小时内静脉给予抗生素预防感染效果最佳抗生素用于防止而不是治疗感染，故用药时间可缩短，但确切疗程无章可循。建议如伤口无炎症用药3天，炎症伤口清创后3天，如复查时发现有感染，治疗应延长第101页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/9101伤口感染治疗表现：红、肿、热、痛+脓液形成致病菌：金葡菌和链球菌为主、其他菌包括梭状杆菌、肠杆菌、厌氧菌拿破仑军队医师ZachariaJF发现蛆吞食腐烂坏死物质，不吞食活组织；美国内战期间开始蛆治疗伤口感染；一战期间JohnsHopkinsBaerWS医师在法国战场观察蛆治疗伤口感染取得了良好效果现常用：Ⅰ代头孢/耐青霉素酶青霉素；粪便农家肥污染伤口Ⅱ/Ⅲ代头孢、BL/BLI，+/-克林霉素治疗专性厌氧菌第102页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/91022.足部刺伤急诊科常见的外伤是足部穿通伤，伤口感染率为10%，常导致骨髓炎抗生素预防性应用尚有争议，曾推荐用环丙沙星，但因昂贵且在患儿禁止使用，而不宜推广应用可选用TMP/SMX，有轻度抗假单孢菌及皮肤菌群活性，也很便宜患者须随访并指导其进行伤口自我检查第103页，共116页，2023年，2月20日，星期五2023/4/91033.破伤风破伤风易患伤口为深、脏、组织失活或者超过6小时伤口破伤风易患伤口，如患者未免疫，给予主动及被动免疫；非破伤风易患伤口仅给主动免疫青霉素：1000万U/d，静滴，q6h×10~14d，但其增强破伤风痉挛毒素作用可抵消其抗菌活性甲硝唑：临床研