抗癫痫药课件

抗癫痫药课件第1页/共28页Epilepsy

反复突然发作性的CNS疾病，主要表现为短暂运动、感觉或精神异常。一般在发作时伴有EEG异常。我国癫痫终生患病率7‰，全国癫痫患者约900万之多，每年有40万新发病人。0～9岁患者占发病人数的38.5%，10岁到29岁年龄组占近40%。第2页/共28页癫痫发病特点1.发作时，脑灰质神经元群过度放电.局部病灶神经元同时去极化，发生高频、阵发性、同步、爆发式放电（先兆）2.病灶的异常放电向周围正常组织扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现,出现惊厥症状3.可分别有运动，感觉和精神方面的异常第3页/共28页Thereasonsforfallingsickness向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放电

提示：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关第4页/共28页癫痫主要发作类型

大发作：强直、阵挛性发作并伴意识障碍

小发作（失神发作）：发作时间仅数秒，表现为意识丧

失，正在进行中的活动停止。发生机制与T-Ca2+电流有关。冲动性精神异常、无意识动作或呈梦游状态（复合性，也称精神运动性发作）。癫痫持续状态：大发作不缓解，反复抽搐、昏迷状态。局限性发作：局部肢体运动或感觉异常（单纯性）。全身性发作：肌阵挛发作：肌肉阵挛性抽搐第5页/共28页抗癫痫药研究所用的主要动物模型

最大电休克（maximalelectroshockseizure,MES)模型：

主要用于筛选治疗大发作的抗癫痫药。戊四唑（pentetrazole,PTZ)诱发惊厥模型：

主要用于筛选治疗小发作的抗癫痫药。点燃发作(kindlingseizure)模型：

用于筛选治疗大发作的抗癫痫药。自发癫痫大鼠(spontaneouslyepilepticrat，SER）模型：

用于抗癫痫药作用的研究。W.JIN第6页/共28页抗癫痫药（antiepilepticdrugs）历史

发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。

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作用机制1.阻滞离子通道：Na+、Ca2+2.增强GABA介导的抑制性突触传递功能3.抑制谷氨酸介导的兴奋作用

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1．抗癫痫：

主要—局限性发作，大发作（首选药）无效—小发作，肌阵挛

iv—癫痫持续状态2．缓解末梢神经痛(三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛）3．抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒（首选）苯妥英钠(phenytoinsodium)

大仑丁Dilantin药理作用和临床应用第9页/共28页作用机制1、膜稳定作用阻断Na+、

Ca2+通道，但对T型Ca2+通道无作用，降低膜兴奋性,阻止病灶放电向正常组织扩散2、高浓度增强GABA的作用-----但与其治疗作用无关

第10页/共28页作用特点1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6-10天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。第11页/共28页不良反应

●

大量应用：(iv)血压下降、心律失常;(po)影响小脑前庭功能>20μg/ml共济失调；>40μg/ml精神错乱;>50μg/ml昏迷长期慢性应用：齿龈増生、外周神经炎、骨软化症（肝药酶诱导剂→VitD代谢加速→低钙血症,同时也加速多种药物代谢）过敏反应：表现为血液系统再障、肝毒性。致畸作用：胎儿妥因综合症。第12页/共28页卡马西平carbamazepine药理作用与应用抗癫痫作用与phenytoin类似之处

—治疗剂量阻滞Na通道，抑制异常放电。

不同之处—能增强GABA在突触后的作用

首选用于单纯性局限性发作，精神运动型发作和大发作的治疗；也可用于小发作的治疗。NCONH2Carbamazepine第13页/共28页缓解末梢神经痛（作用优于苯妥英）对锂盐治疗无效的抑郁；狂躁抑郁症抗心律失常抗利尿作用---尿崩症的治疗不良反应

常见：眩晕,恶心，共济失调少而严重的反应:骨髓抑制肝损害第14页/共28页苯巴比妥

（

phenobarbital；鲁米那,luminal）药理作用抗癫痫，抗惊厥作用特点：低于催眠剂量即起作用。抗痫谱广作用机制

（1）增强脑内由GABAA受体介导的Cl-内流；（2）抑制谷氨酸介导的兴奋反应（3）阻滞Na+、Ca2+（L和N型）临床剂量大剂量第15页/共28页临床应用较好—癫痫大发作，癫痫持续状态（iv）有效—单纯局限发作，精神运动性发作较差—小发作不良反应嗜眠、精神萎靡具肝药酶诱导作用第16页/共28页扑米酮primidone抗癫痫药

作用与苯巴比妥类似（去氧苯比妥），但价格较贵。第17页/共28页乙琥胺ethosuximide

仅对小发作有效而对其它型无效，首选用于癫痫小发作（动物实验显示能对抗PTZ诱发的痉挛而对MES及点燃效应无效）。作用机制

主要与T型Ca2+通道阻断有关。不良反应

常见胃肠道刺激症状、嗜睡等。第18页/共28页

丙戊酸钠

sodiumvalproate广谱抗癫痫药,尤其对小发作好,但有肝毒性机制(1)抑制Na+通道

(2)增强脑内GABA功能

丙戊酸钠

+

-(3)抑制GABA的再摄取脱羧酶转氨酶谷氨酸GABA

琥珀酸半醛

(4)抑制T型钙通道第19页/共28页苯二氮卓类静注地西泮用于癫痫持续状态的治疗。硝西泮（nitrozepam)主要用于小发作。氯硝西泮（clonazepam)对小发作有效（但患者易对本品产生耐受性）。抗癫痫药

第20页/共28页新型药物

药物作用机理用途

加巴喷丁难治性部分发作托吡酯增强GABA活性部分性发作第21页/共28页癫痫用药选择大发作：苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥小发作（失神发作）：乙琥胺、丙戊酸钠或氯硝西泮

精神运动性发作：卡马西平、苯妥英钠或扑米酮癫痫持续状态：静注地西泮、苯巴比妥单纯性局限性发作：卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥第22页/共28页常用药物特点苯妥英钠大发作、局限性

（首选）

三叉N痛、舌咽N痛室性心律失常剂量个体化慢性毒性过敏反应心血管反应卡马西平单纯性、大发作（首选）

三叉N痛、舌咽N痛骨髓抑制苯巴比妥大发作、持续状态等小发作、婴儿痉挛效差选择性低乙琥胺小发作（首选）其它类型无效丙戊酸钠广谱，大、小混合发作（首选)

肝毒性BZ类地西泮：持续状态（首选）；氯硝西泮：广谱。小发作、持续状态其它氟桂利嗪、拉莫三嗪：广谱，局限性、大发作抗痫灵：广谱，大发作托吡嗪：与其它抗癫痫药合用第23页/共28页

1.对症选药

2.剂量渐增:由小剂量始，逐渐增加剂量；剂量个体化

3.先加后撤:不可突然停药；不可随意更换药物

4.久用慢停抗癫痫药物应用原则第24页/共28页惊厥(Convulsion)——抗惊厥药

常用药巴比妥类水合氯醛苯二氮卓类硫酸镁第25页/共28页硫酸镁magnesiumsulfate药理作用口服用药：泻下、利胆注射用药：拮抗Ca2+作用，抑制骨骼肌、血管平滑肌产生骨骼肌松弛及血压下降作用。临床应用: