抗癫痫药及抗惊厥药黄

抗癫痫药及抗惊厥药黄第1页/共21页第一节抗癫痫药Epilepsy

一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。主要表现为短暂运动、感觉或精神异常。一般在发作时伴有EEG异常。

治疗应长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。W.JIN第2页/共21页癫痫发作时EEG异常改变3Hz异常放电异常棘波W.JIN第3页/共21页癫痫主要发作类型

W.JIN1、全身性发作

小发作（失神发作）以短暂意识丧失为特点

大发作（强直-阵挛发作）以全身骨骼肌强直—阵挛性抽搐为特点肌阵挛性发作等

2、部分性发作

单纯部分性发作（局限性发作）

复杂部分性发作（精神运动性发作）等。癫痫发作无间歇期称为癫痫持续状态

第4页/共21页抗癫痫药的作用方式及作用机制

作用方式：

1、直接抑制病灶神经元过度放电；

2、作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。作用机制：

1、加强脑内GABA介导的抑制作用；

2、干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道。

第5页/共21页（一）苯妥因钠1、抗癫痫

大发作：疗效最好，可作为首选药；部分性发作：次之，可作为首选药；小发作：禁用。2、治疗外周神经痛：

用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等.3、抗心律失常药

【药理作用与用途】W.JIN常用抗癫痫药

第6页/共21页[作用机制]1、膜稳定作用：▼治疗浓度抑制Na+、Ca2+内流；较大浓度抑制K+外流

▼使用依赖性：对高频异常放电的神经元的Na+、Ca2+通道阻滞作用明显，而对正常的低频放电并无明显影响。2、高浓度通过↓GABA摄取,↑GABA受体间接增强脑内GABA介导的抑制作用。第7页/共21页1．局部刺激

口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症

状；静脉注射可发生静脉炎。

2．齿龈增生

多见于儿童和青少年，发生率约20％，一

般停药3～6个月后可自行消退。

3．神经系统反应：

中毒量出现为眩晕、共济失调、精神错乱

或昏迷等。【不良反应】第8页/共21页4．血液系统反应抑制folinicacid的吸收并加速其代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药可致巨幼红细胞性贫血。

5．骨骼系统反应诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。6．过敏反应可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。

7．其他反应偶见男性乳房增大、女性多毛症等。偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫发作加剧，甚至诱发癫持续状态。【不良反应】第9页/共21页苯巴比妥

phenobarbital

（luminal,鲁米那）抗癫痫药

抗癫痫作用

1、可用于除失神发作以外的各型癫痫

2、iv可控制癫痫持续状态。作用机制

1、增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用

2、膜稳定作用，阻断突触前膜对Ca2+摄取不良反应嗜眠、精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用…W.JIN第10页/共21页扑米酮(primidone)体内代谢生成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，原型及代谢物三者都有抗癫痫作用。对大发作和部分性发作优于苯巴比妥，对小发作无效。第11页/共21页卡马西平carbamazepine抗癫痫药

抗癫痫作用

作用机制与phenytoin类似。抑制焦点細胞異常放電。首选用于单纯性局限性发作，此外也用于大发作及精神运动型发作的治療。

缓解末梢神经痛（作用比苯妥英强）副作用

眩晕、悪心等，偶有再生不良性貧血发生。●

可用于抗躁狂症第12页/共21页乙琥胺ethosuximide

仅对小発作有效而对其它型无效，首选用于癫痫小发作。抗癫痫药治疗小发作的药物

作用机制

主要与T型Ca2+通道阻断有关。不良反应

常见胃腸道刺激症状、嗜眠等。W.JIN第13页/共21页苯二氮卓类静注地西泮用于癫痫持续状態的治疗。氟硝西泮

各型癫痫均有效，尤以对小发作、肌阵挛性发作和不典型小发作佳。硝西泮

主要用于肌阵挛性发作、不典型小发作和婴儿癫痫抗癫痫药

W.JIN第14页/共21页丙戊酸钠

sodiumvalproate广谱抗癫痫药对小发作疗效优于氟硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首选。机制：抑制电压敏感性Na+通道；增强GABA介导的抑制作用。抗癫痫药广谱抗癫痫药

W.JIN第15页/共21页癫痫用药选择大发作：苯妥英、卡马西平或苯巴比妥小发作（失神发作）：乙琥胺、丙戊酸钠或氯硝西泮

精神運動性発作：同大发作癫痫持续状态：静注地西泮、苯巴比妥局限性发作：卡马西平、苯妥英或苯巴比妥W.JIN第16页/共21页1、对症选药2、剂量渐增3、先加后撤4、久用慢停抗癫痫药用药原则第17页/共21页

惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。

常用的抗惊厥药

苯二氮卓类如diazepam、

巴比妥类如phenobarbital

水合氯醛(chloralhydrate)。

第二节抗惊厥药第18页/共21页【药理作用】

给药途径不同而产生不同的药理效应。口服有泻下和利胆作用，注射给药具有抗惊厥和降压作用。

1.抗惊厥阻断神经肌肉接头的传递。因为Mg2+与Ca2+化学性质相似，它竞争性地与Ca2+受点结合，抑制Ca2+内流，从而使运动神经末梢ACh释放减少，产生肌肉松弛作用。当Mg2+过量中毒时同理可用Ca2+来解救。

2.降压可使血管扩张和血压下降。

3.中枢抑制大剂量时由于中枢神经系统抑制而出现感觉和意识障碍。硫酸镁(Magnesiumsulfate)第19页/共21页【临床应用】

本药主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象的救治