(33)-狂犬病病毒免疫学基础与病原生物学

病毒学各论狂犬病病毒同学，你好！本次课我们学习狂犬病病毒。据世界卫生组织报道，全球每年有5.5万人死于狂犬病，也就是说每10分钟就有1人因狂犬病死亡，而我们国家该病的发病率占据世界第二位，所以，正确认识和预防该疾病具有非常重要的意义。本次课我们就来认识引起该疾病的病原体--狂犬病病毒。狂犬病病毒属于弹状病毒科狂犬病病毒属。我们先来学习它的生物学性状。第一，形态与结构。该病毒形态似子弹状，平均大小为（130～300）nm×（60～85）nm，有包膜。病毒核衣壳由呈螺旋对称排列的衣壳，包裹病毒非分节段单股负链RNA而组成。衣壳由N、M1和L蛋白组成。包膜由外层G蛋白和内层M2蛋白组成，包膜表面有许多糖蛋白刺突。病毒包膜糖蛋白G和核蛋白N是狂犬病病毒的重要抗原。第二，培养特性，狂犬病病毒可以在多种家畜或宠物及野生动物中自然传播。在易感动物或人的中枢神经细胞中增殖时，可在细胞浆中形成一个或多个、圆形或椭圆形、嗜酸性包涵体，称内基小体，可以用于辅助诊断狂犬病。第三，抵抗力，狂犬病病毒对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱。比如说，病毒悬液经56℃、30～60分钟或100℃2分钟作用后病毒即失去活力。另外，酸、碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂等也能灭活病毒。但是，它能耐受低温，在-70℃或冻干后4℃保存，多年后依然可以保持活力。接下来，我们来认识它的致病性与免疫性第一，传染源与传播途径。病犬是发展中国家狂犬病的主要传染源，其次是家猫和狼。在发达国家，野生动物如狐狸、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐渐成为狂犬病的重要传染源。患病动物唾液中含有大量的病毒，在发病的前5天就具有传染性。人主要通过被患病动物咬伤、抓伤而感染。另外，密切接触也可传播病毒，比如，带有伤口的手被患病动物舔一舔，病毒就很有可能通过唾液污染伤口，从而引起发病。所以，即便你特别喜欢小动物，在不确定它是否健康，尤其是你手部还有伤口时，一定要与它保持距离。第二．致病机制与临床表现狂犬病病毒对神经组织有很强的亲和力。人被狂犬咬后的发病率为30%～60%。潜伏期通常为3～8周，但是，一旦发病，它的死亡率几乎达到100%。狂犬病病毒自皮肤或粘膜破损处入侵人体后，对神经组织有强大的亲和力。主要通过神经逆行性向中枢传播，一般不入血。致病过程可分为三个阶段：首先，病毒在被咬伤部位周围的横纹肌细胞内缓慢增殖；4～6天后侵入周围神经，进而沿周围传入神经迅速上行到达背根神经节后大量增殖，并侵入脊髓和中枢神经系统，侵犯脑干及小脑等处的神经元，使神经细胞肿胀、变性，形成以神经症状为主的临床表现，例如：痉挛、麻痹和昏迷等。最后，病毒沿传出神经侵入多种组织与器官，如舌、唾液腺和心脏等，引起迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损，导致患者呼吸肌、吞咽肌痉挛，出现恐水、呼吸困难和吞咽困难等特征症状，所以狂犬病又称为恐水症或疏水症。接下来，我们学习狂犬病毒的微生物学检查法。一般来说，根据动物咬伤史和典型的临床症状就可以诊断狂犬病，不需要做特别的检查。但对于发病早期或咬伤不明确的可疑患者，需及时进行微生物学检查来辅助确诊。首先是对可疑动物的观察与检查。捕获可疑动物并隔离观察7～10天，如动物出现狂犬病症状，将其杀死后取脑组织制成切片或印片，用直接免疫荧光技术检查病毒抗原或内基小体等。其次是对可疑患者的检查。可以用免疫学技术、病毒分离等方法来检测可疑患者的唾液、分泌物、尿沉渣等标本中的病毒抗原，或者是其血清中的相应抗体。因为狂犬病一旦发作，就是100%的死亡率，所以，如何正确预防就显得尤为重要。首先就是加强动物管理，对犬类等动物进行预防接种、严格管理以及捕杀野犬等。第二，及时处理伤口，人被可疑动物咬伤后，应立即对伤口进行处理。可用3%～5%肥皂水或0.1%苯扎溴铵和清水充分清洗伤口，对于严重咬伤者较深的伤口，应该对伤口深部进行灌流清洗，再用75%乙醇或碘酊涂擦消毒。第三，预防接种，人被狂犬病病毒感染后应及时接种狂犬病疫苗。对于长期接触家畜、野生动物或者进行狂犬病病毒研究的高危人群，也应预防接种。在伤口严重等特殊情况下，应联合使用抗狂犬病人免疫球蛋白或抗狂