第26章+呼吸感染道病毒

第26章呼吸道病毒整理课件呼吸道病毒

呼吸道病毒:一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。

90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。整理课件呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科

麻疹病毒

腮腺炎病毒

呼吸道合胞病毒副流感病毒

其他病毒科

腺病毒、风疹病毒、冠状病毒鼻病毒、呼肠病毒整理课件流行性感冒病毒（influenzavirus）

influenza生物学性状：形态与结构、复制过程、

分型和抗原变异、培养特性、

抵抗力致病性与免疫性微生物学检查防治原则整理课件流行性感冒（Influenza）

“流行性感冒”（Influenza）1743年英国人johnhuzxam

意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“uninfluenzadifreddo”，即“寒冷的影响”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。整理课件常见症状

发热(upto104℃F)、畏寒

全身中毒症状：头痛

肌肉酸痛

乏力厌食局部症状：

咽痛咳嗽鼻塞

整理课件整理课件流行性感冒病毒（influenzavirus）

流行性感冒病毒，简称流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和动物流感

甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。整理课件1997年８月，美国病理学家约翰·哈里宾从第一次世界大战期间死亡的冷冻尸体中成功地分离出一种流感病毒。经过实验，证实这种病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。整理课件流感病毒的形态流感病毒呈球形或丝状球形直径80-120nm流感病毒的电镜照片整理课件流感病毒的结构

核心:甲型、乙型－－8个节段(-)SSRNA:丙型－－7个节段核蛋白（NP）:型特异性RNA多聚酶基质蛋白(M蛋白)：

型特异性包膜：刺突血凝素（HA）

神经氨酸酶（NA）内外整理课件12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）整理课件流感病毒的内部结构核衣壳病毒分片段的RNA，结合有核蛋白（NP）以及三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称。基质蛋白（M蛋白）覆盖在核衣壳外面。外膜来自宿主细胞的脂质双层膜。整理课件

流感病毒的表面结构血凝素(HA)柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面

神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成的四聚体，蘑菇状，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。整理课件血凝素(HA)意义：1.与病毒感染有关：与病毒吸附和穿入宿主细胞有关2.具免疫原性:HA－－机体－－中和抗体（保护性抗原）3.易变异：形成流感大流行4.分亚型的依据5.血凝

整理课件血凝素(HA)

HA0蛋白酶HA1HA2结合吐液酸受体膜融合活性

吸附

核酸释放整理课件血凝素(HA)

流感病毒（HA）＋（唾液酸受体）多种动物RBCN-乙酰神经氨酸

BRC凝集（血凝）流感病毒（HA）＋HA抗体＋多种动物RBC

BRC不凝集（血凝抑制）HA抗体：血凝抑制抗体，

中和抗体（中和病毒的感染性）整理课件hemagglutination整理课件整理课件整理课件神经氨酸酶（NA）意义:1.具酶的活性：酶解宿主细胞膜上的神经氨酸，破坏病毒受体。与成熟病毒的释放有关。2.具抗原性：NA－－机体－－抗体：无中和活性3.易变异，引起流感大流行4.分亚型的依据整理课件流感病毒的复制过程病毒侵入：HA+神经氨酸遗传物质的释放：RNA病毒的复制与病毒蛋白的合成

具有mRNA的功能病毒的装配出芽释放：NA破坏神经氨酸酶与糖基的连接整理课件PENETRATION-FUSIONreplicatesincytoplasm整理课件流感病毒复制过程示意图整理课件流感病毒的分型分型HA、NARNP和M蛋白甲－－－－－亚型流感病毒－－－－－－－三型乙丙禽流感病毒：H1~H15、N1~N9人流感病毒：H1~H3、N1~N22003－2004年禽流感大流行:日本、韩国、东南亚、我国14省市H5N1禽甲型流感病毒－感染人类－死亡乙型、丙型至今未发现亚型

整理课件流感病毒的抗原变异抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。

抗原转换（antigenicshift）因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。整理课件INFLUENZAAPANDEMICSRyanetal.,SherrisMedicalMicrobiology整理课件PastAntigenicShifts1918

H1N1 “SpanishInfluenza” 20-40milliondeaths1957

H2N2

“AsianFlu” 1-2milliondeaths1968

H3N2

“HongKongFlu” 700,000deaths1977

H1N1 Re-emergence NopandemicAtleast15HAsubtypesand9NAsubtypesoccurinnature.Upuntil1997,onlyvirusesofH1,H2,andH3areknowntoinfectandcausediseaseinhumans.1997,2003-2004:H5N1causediseaseinhumanwheredo“new”HAandNAcomefrom?整理课件1918fluEmergencyHospitalThiswasanemergencyhospitalsetupatCampFunston,Kansas,duringthe1918influenzaepidemic

整理课件1918SpanishInfluenza

整理课件

MedicalresourcesweresolimitedduringWorldWarI,thatvasthospital"tentcamps"werebuilttohousetheill.整理课件Citydwellerswerewarnedthatspittingonthesidewalkcouldspreadtheflu.整理课件2009H1N1甲流全球流行WHO2010-02-01：截至2010年1月24日，共有超过209个国家和地区向世界卫生组织报告了经实验室确诊的甲型H1N1流感病例，至少14711人死亡。美国疾病控制与预防中心(CDC)2010-01-18:在美国，甲型H1N1流感已让多达8000万人受到感染，多达1.6万人死亡，超过36万人住院治疗。中华人民共和国卫生部2010-01-13：卫生部通报，上周（2010年1月4日-1月10日），境内31个省份报告甲型H1N1流感确诊病例2173例，住院治疗550例，死亡51人。甲流2009-4月开始出现，造成了40年来的首次流感大规模流行。整理课件wheredo“new”HAandNAcomefrom?15typesHA，9typesNAallcirculateinbirdspigsavianandhuman整理课件wheredo“new”HAandNAcomefrom?基因重组整理课件整理课件培养特性

鸡胚：生长良好，初次分离---羊膜腔中传代-------尿囊腔在鸡胚中并不引起明显病变血凝试验--判断羊水或与尿囊液----病毒动物：只有雪貂的表现类似人类流感。组织细胞：原代人胚肾、猴肾等组织细胞中也能生长。

整理课件抵抗力不耐热，56℃30分钟即被灭活，室温下感染性很快消失；敏感:干燥、日光、紫外线乙醚、甲醛等

长期保存:-70℃或冷冻干燥整理课件致病性与免疫性致病性：传染源-------病人或病毒携带者致病机理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症

对同型病毒有牢固免疫力免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG、IgM）

免疫性：继发细菌感染整理课件微生物学检查病毒分离

取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断

血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定抗原检测直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定

核酸杂交、PCR、序列分析整理课件流感的防治原则隔离患者消毒空气药物治疗：无特效药物盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶接种疫苗

流感病毒灭活疫苗病毒表面抗原疫苗减毒活疫苗整理课件应该接种流感疫苗人群年龄大于50岁的老人有慢性心脏和肺部疾病的患者有哮喘病和肾脏疾病的儿童糖尿病人有免疫系统疾病的病人如癌症、爱滋病患者，器官移植者及接受了类固醇、化疗和放疗的患者长期接受阿司匹林治疗的6个月~18岁的儿童怀孕三个月以上的孕妇医护工作者整理课件Thiscouldbeyou….

Getyourflushot!!!整理课件副粘病毒特点病毒体大（150－300nm）包膜刺突：

HN蛋白－具HA与NA活性－副流感病毒与病毒吸附有关H蛋白－具HA活性、无NA活性－麻疹病毒G蛋白－无HA与NA活性－RSV与多核巨细胞形成有关：F蛋白：细胞与细胞、细胞与病毒胞膜融合核酸（－）SSRNA,不分节段整理课件麻疹病毒（measlesvirus）麻疹生物学性状致病性与免疫性防治原则整理课件麻疹儿童急性呼吸道传染病冬春季发病率最高临床表现：高热、皮疹、口腔粘膜斑发病率100％，常引起严重的并发症而导致死亡。整理课件麻疹的临床表现潜伏期约10~12天体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续3~5天体温突然升高（达到40~40.5C），口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，2~3天后遍及全身4天后体温消退，脱屑整理课件生物学性状包膜刺突为H蛋白：HA活性，无NA活性F蛋白：形成多核巨细胞抗原单一稳定，免疫力牢固仅对灵长类敏感，受染细胞内产生：多核巨细胞、嗜酸性包涵体（核、浆内）母亲抗体可保护新生儿整理课件麻疹病毒的致病性（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血(第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）皮肤、粘膜：皮疹、koplik氏斑呼吸道：咳嗽、流涕、发热中枢神经系统：迟发感染－SSPE病人飞沫玩具、用具整理课件柯氏斑整理课件整理课件麻疹的并发症呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调神经中枢系统：迟发并发症-----亚急性硬化性全脑炎(SSPE）整理课件亚急性硬化性全脑炎（SSPE）感染麻疹病毒（儿童期）

麻疹病毒潜伏脑组织中

亚急性发作发病初期：学习下降，性格异常数周或数月：出现智力障碍，运动不协调痴呆去大脑强直死亡潜伏期为2～17年整理课件麻疹的防治一、人工主动免疫疫苗：麻疹病毒减毒活疫苗

二、人工被动免疫

紧急被动免疫：丙种球蛋白或胎盘球蛋白三、治疗控制高热，保持室内湿度，及时补液注意饮食营养注意并发症整理课件腮腺炎病毒（mumpsvirus）疾病：流行性腮腺炎冬、春季流行，潜伏期较长（18～21天）

只有一个血清型，病后可获牢固免疫力病毒传播预防整理课件传播方式人是其唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播（咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒）易感人群:学龄儿童出现症状前2~3天及症状消失后9天仍有传染性整理课件腮腺肿大，累及性腺－睾丸、卵巢整理课件致病机制病毒呼吸道上皮细胞、局部淋巴组织中增殖入血病毒血症唾液腺炎症睾丸、卵巢、胰腺、脑炎飞沫整理课件整理课件腮腺炎病毒的预防隔离患者接种疫苗减毒活疫苗：可产生长期的免疫效果MMR三联疫苗：腮腺炎病毒、麻疹病毒、风疹病毒整理课件

1956年,首次---感冒症状的猩猩体内----命名为“猩猩感冒因子（CCA）”。1957年Chanock等两个患呼吸道疾病婴儿－－鼻、咽分泌物－－与CCA抗原一致的病毒－－在组织培养－－细胞融合病变－－命名：呼吸道合胞病毒(RespiratorySyncytialVirus,RSV)呼吸道合胞病毒

（respiratorysyncytialvirus，RSV）整理课件呼吸道合胞病毒包膜，表面有两种糖蛋白刺突：G蛋白：RSV吸附于宿主细胞

F蛋白：细胞融合－多核巨细胞－细胞病变致病：婴幼儿－急性哮喘性支气管炎或肺炎成人－普通感冒传播：手、污染物品和呼吸道，易在冬季流行

引起婴幼儿严重呼吸道感染的最重要的病原体整理课件RSV的致病机制侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖病毒不入血病理免疫造成细胞损伤支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞可并发严重的细支气管炎和肺炎整理课件RSV的免疫及预防感染后免疫力不强，不能防止再感染母体传给胎儿的抗体也不能防止婴儿的感染至今未有有效的预防疫苗整理课件腺病毒（adenovirus）线型双链DNA，无包膜传播途径广：粪-口途径、呼吸道传播接触传播手-眼途径婴幼儿上呼吸道感染，胃肠炎，腹泻感染后对同型病毒可产生牢固的免疫力具潜在致癌性尚无理想预防疫苗整理课件致病性咽炎急性呼吸系统疾病滤泡性结膜炎，流行性角膜结膜炎咽结膜热尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性膀胱炎）无症状的持续感染整理课件微生物学检查取样：咽拭子、眼结膜分泌物接种原代人胚细胞后传代Hela细胞等上皮细胞初步鉴定可观察细胞的病变效应酶联免疫测定、荧光免疫测定整理课件预防目前无理想疫苗隔离病人：因存在许多健康带毒者，对防止腺病毒传播几乎无效。第4型减毒活疫苗：美国军队中度用效果良好。亚单位疫苗疫苗:保证无致癌危险,是今后的主要任务。整理课件腺病毒的EM照片二十面体立体对称整理课件风疹病毒（rubellavirus）单正链RNA，有包膜，有血凝性只有一个血清型，病后获牢固免疫力人是其唯一自然宿主垂直传播：先天性畸形整理课件致病性儿童是主要易感者呼吸道传播局部淋巴结增殖后经病毒血症散播全身可垂直传播导致胎儿先天性感染：孕20周内：风疹病毒－胎盘－胎儿－破坏已形成的器官：先心、耳聋、白内障、小头畸形等整理课件预防及免疫自然感染后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿接种风疹减毒活疫苗：三联疫苗（MMR）整理课件

只有一个属，其中人冠状病毒(humancoronavirus)，严重急性呼吸综合症（Severeacuterespiratorysyndrome，SARS）SARS冠状病毒（SARS-COV）冠状病毒（coronavirus）整理课件（一）SARS流行概况

据WHO的统计数据全世界共确诊SARS病例8422例（至2003、8、7止）

国内共确诊SARS病例5327例（至2003、7、14止）死亡916例康复7442例死亡348例康复4942例现患18例整理课件國家(地區)累計報告病例死亡病例治愈出院病例澳大利亞505巴西101加拿大25038194中國內地53273484941中國香國澳門101中國台灣67184507哥倫比亞101芬蘭101法國716德國1009印度303印尼202意大利404科威特101馬來西亞523蒙古909新西蘭101國家(地區)累計報告病例死亡病例治愈出院病例菲律賓14212愛爾蘭101韓國303羅馬尼亞101俄羅斯100新加坡20632172南非110西班牙101瑞典303瑞士101泰國927英國404美國75067越南63558整理课件整理课件整理课件球形或不规则形，有包膜，日冕状包膜刺突，直径60－220nm（二）生物学特性形态整理课件结构包膜S蛋白：刺突蛋白，与细胞受体结合E蛋白（envelopeprotein）M蛋白：跨膜蛋白，参与包膜形成N蛋白（nucleocapsidprotein）衣壳基因组(+)ssRNA整理课件S蛋白（spikeprotein）E蛋白（envelopeprotein）M蛋白(Membraneprotein)整理课件

SARS-冠状病毒培养特性Vero细胞和FRhk-4细胞

UninfectedCellsInfectedCells整理课件

SARS-冠状病毒（三）抵抗力

较弱

病毒体外环境存活时间：1.在24℃条件下，在痰中和粪便中存活约5天，在尿液中存活约10天，血液中可存活15天。2.在室内条件下，物体表面可存活3天。3.对脂溶剂和射线敏感整理课件（四）致病性与免疫性传染源：SARS患者传播途径：飞沫呼吸道（不排