餐后血糖管理的新选择卫材

餐后血糖管理的新选择卫材第一页，共三十六页，2022年，8月28日内容餐后血糖管理的必要性；快如妥®更生理模式控制餐后高血糖；快如妥®低血糖少，对心血管及体重影响更小；快如妥®的基本信息。第二页，共三十六页，2022年，8月28日餐后高血糖危害不容忽视IDF:GuidelineforManagementofPostmealGlucose.2007,8.IDF指南：餐后血糖是有害的，并且需要进行干预。第三页，共三十六页，2022年，8月28日餐后高血糖增加CVD死亡风险FPG校正OGTT2h血糖OGTT2h血糖校正FPG趋势P<0.001趋势NST.Nakagami,etal.Diabetologia.2004;47:385-394DECODAStudyGroup纳入5个国家的5项前瞻性研究；随访5-10年样本量：n=6817(男性3121、女性3696)年龄：30-89岁校正了其他已知心血管危险因素第四页，共三十六页，2022年，8月28日亚洲2型糖尿病血糖异常分布

以餐后血糖升高更为突出ArchInternMed,2001;161:397-404.Diabetologia,2000;43:1470-1475第五页，共三十六页，2022年，8月28日全国14省市糖尿病流行病学调查结果：将近80%的新诊断患者以餐后高血糖为主中华医学会糖尿病分会n=48431人口（年龄>20岁）CDS2007-2008单纯FPG升高单纯PPG升高FPG\PPG均升高第六页，共三十六页，2022年，8月28日餐后血糖升高比空腹血糖升高更早曲线1(蓝)：HbA1c<6.5%；曲线2(红)：≤6.5%~<7%；曲线3(绿)：≤7%~<8%；曲线4(棕)：≤8%~<9%；曲线5(紫)：≥9%早晨糖尿病病程（年）早餐血糖浓度（mmol/l)Louismonnier,etal.DiabetesCare.2007;30(2):263-269第七页，共三十六页，2022年，8月28日餐后高血糖十分普遍IDF:GuidelineforManagementofPostmealGlucose2007，P11.IDF指南71％患者平均餐后2小时血糖>14mmol/L；84％患者至少出现过一次PPG水平>8.9mmol/L。第八页，共三十六页，2022年，8月28日HbA1c<8.5%时餐后血糖贡献率超过50%□餐后血糖的贡献率（%）■空腹血糖的贡献率（%）

50%线Louismonnier,etal.DiabetesCare.2003;26:881-885第九页，共三十六页，2022年，8月28日2007版《PPG管理指南》尽量将糖尿病患者的餐后2小时血糖控制在7.8mmol/L以下餐后高血糖治疗低糖饮食有益于控制餐后血糖药物治疗格列奈类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素、GLP-1衍生物、DDP-4抑制剂IDF:GuidelineforManagementofPostmealGlucose.2007,P15-16.第十页，共三十六页，2022年，8月28日内容餐后血糖管理的必要性；快如妥®更生理模式控制餐后高血糖；快如妥®低血糖少，对心血管及体重影响更小；快如妥®的基本信息。第十一页，共三十六页，2022年，8月28日快如妥®的作用机制抑制Kir6.2/SUR1→关闭KATP通道→促进Ca2+内流→囊泡脱颗粒→胰岛素释放Dataonfile;DIABETES.2006;55:2819-25.第十二页，共三十六页，2022年，8月28日促泌模式与葡萄糖相似ExperimentalDiabetesResearch.Volume2009.ArticleID278762.第十三页，共三十六页，2022年，8月28日刺激胰岛素分泌依赖于血糖水平在治疗剂量下，刺激糖尿病大鼠模型的胰岛素分泌依赖于血糖水平，避免过度刺激β细胞。BritishJournalofPharmacology.2005;146:872-81.第十四页，共三十六页，2022年，8月28日（Δ胰岛素AUC0~0.25hr/hr）0.7血浆中胰岛素分泌比率0对照米格列奈钙那格列奈**n=14～18150（mg/kg）对照组和药物组之间的Dunnett的多重比较检验。***p＜0.001,**p＜0.01,*p＜0.05；各点是平均值±标准差对照米格列奈钙水合物1mg/kg那格列奈50mg/kg1.51.00.50血浆中胰岛素浓度（ng/mL）012***（hr）n=14～18对照米格列奈钙水合物1mg/kg那格列奈50mg/kg3002001000血浆中葡萄糖浓度（mg/dL）012（hr）n=14～18********************OjimaKazumaetal.:JapanesePharmacologyandTherapeutics32,73-80,2004.促进胰岛素分泌，降低餐后血糖第十五页，共三十六页，2022年，8月28日生理模式促泌，直击餐后血糖EurJPharmacol2002;456(1):141-7.快如妥®促泌更迅速，持续时间更短，是更符合生理模式的促泌剂。

第十六页，共三十六页，2022年，8月28日显著改善餐后血糖Source:Dataonfile.

与安慰剂比较，患者餐后血糖下降明显安慰剂对照双盲临床试验（日本Ⅲ期临床）第十七页，共三十六页，2022年，8月28日长期使用可稳定改善HbA1cJpnPharmacolTher2007;35:Suppl:S23-37.米格列奈用法用量：起始10mg/次，1天3次；增量后20mg/次，1天3次。N=357例第十八页，共三十六页，2022年，8月28日单药有效改善每日血糖波动**：p＜0.01、*：p＜0.05vs服药前（配对t检验）血糖水平早餐前早餐后2h午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后2h就寝时间

平均值±标准差200（mg/dL）300100●●■■●●■■●●■■●■********服药前服药后方法：T2DM患者8位,快如妥®餐前口服，5mg/次，服药7天fromNDAdocuments第十九页，共三十六页，2022年，8月28日联用糖苷酶抑制剂有效改善HbA1c

KoheiKaku,etal.JpnPharmacolTher.2007;35supplement:S51-72第二十页，共三十六页，2022年，8月28日联用糖苷酶抑制剂有效改善PPG和FPGKoheiKaku,etal.JpnPharmacolTher.2007;35supplement:S51-72.PPGFPG第二十一页，共三十六页，2022年，8月28日联用噻唑烷二酮类有效改善HbA1cKakuK,etal.EndocrJ.2009;56(5):657-664第二十二页，共三十六页，2022年，8月28日联用噻唑烷二酮类有效改善FPG和PPGKakuK,etal.EndocrJ.2009;56(5):657-664第二十三页，共三十六页，2022年，8月28日联用预混胰岛素血糖控制更佳YamadaS,etal.InternMed.2007;46(23):1893-1897.第二十四页，共三十六页，2022年，8月28日内容餐后血糖管理的必要性；快如妥®更生理模式控制餐后高血糖；快如妥®低血糖少，对心血管及体重影响更小；快如妥®的基本信息。第二十五页，共三十六页，2022年，8月28日低血糖发生率与安慰剂相近安慰剂对照双盲平行组间比较试验，快如妥®低血糖发生率与安慰剂相近米格列奈说明书.6.3%2.2%6.5%N=190例第二十六页，共三十六页，2022年，8月28日对心血管系统影响小心血管受体的抑制浓度胰岛β细胞作用浓度米格列奈1那格列奈2瑞格列奈31000倍300倍30倍（心肌）100倍（血管）对KATP通道亚型的选择性BritishJournalofPharmacology.2001;132:1542-8;中国新药与临床杂志.2005;24(2):148-50;Diabetologia.2006;49:2039-48.KATP通道主要存在组织米格列奈IC50（mol/L）SUR1/Kir6.2胰腺β细胞3.8×10-9SUR2A/Kir6.2心肌3.2×10-6SUR2B/Kir6.2血管平滑肌4.6×10-6第二十七页，共三十六页，2022年，8月28日不影响心肌顿抑的恢复快如妥®安全性高，不影响一过性缺血引发的心肌顿抑的恢复。EuropeanJournalofPharmacology.2001;431:331-8.第二十八页，共三十六页，2022年，8月28日对体重影响小限制摄入热量的情况下，应用快如妥®的患者的体重、腰围和BMI降低明显JAtherosclerThromb.2009;16:63-66.--第二十九页，共三十六页，2022年，8月28日长期应用体重保持稳定JpnPharmacolTher2007;35:Suppl:S23-37.在52周的长期临床试验中，即便剂量增至20mg，患者用药期间体重始终保持稳定。第三十页，共三十六页，2022年，8月28日格列奈类比较快如妥®瑞格列奈那格列奈分子结构meglitinideanalogue对苯甲酸类似物benzoicacidderivative苯甲酸衍生物d-phenylalaninederivativeD-苯丙氨酸衍生物胰岛素促泌强度瑞格列奈≈快如妥®>那格列奈胰岛素达峰时间那格列奈≈

快如妥®<瑞格列奈恢复基础水平时间2小时4-6小时~2小时对心血管影响快如妥®<那格列奈<瑞格列奈Lancet2001;358:1709–16;JapanesePharmacologyandTherapeutics32,73-80,2004;EurJPharmacol2002;456(1):141-7.第三十一页，共三十六页，2022年，8月28日内容餐后血糖管理的必要性；快如妥®更生理模式控制餐后高血糖；快如妥®低血糖少，对心血管及体重影响更小；快如妥®的基本信息。第三十二页，共三十六页，2022年，8月28日快如妥基本信息通用名：米格列奈钙片速效型胰岛素促泌剂【适应症】改善2型糖尿病患者餐后高血糖（仅限于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在此基础上加用α-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者）。【用法