肾上腺皮质激素类药物药学专业优秀课件

肾上腺皮质激素类药物

ADRENOCORTICOSTEROIDS药理学本章内容概述第一节糖皮质激素类药物（重点）第二节盐皮质激素类药物（熟悉)第三节促皮质素及皮质激素抑制剂

（了解）

概述1.肾上腺皮质结构及功能3.基本结构及构效关系2.肾上腺素的分泌和调节2.肾上腺素的分泌和调节下丘脑----垂体----肾上腺皮质轴长反馈和短反馈调节作用；应激状态分泌量可高于正常10倍。昼夜节律性：午夜最低，清晨最高。基本结构—甾体母核共同特点：

C3

酮基

C4-5

双键

C20

羰基3.基本结构及构效关系AB

DC盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱C9引入-FC6引入-CH3或-FC16引入-CH3或-OH

第一节糖皮质激素类药物

口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中80%与BCG结合），肝中浓度较高，70%经肝代谢，如可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性，故肝功能不全的病人只能选用氢化可的松和泼尼松龙。【药动学】【常用药物】

可的松、氢化可的松、强的松、强的口服松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松注射倍氯米松、氟轻松（外用）

正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的10倍左右.【分泌规律】GR介导的基因效应2、促进蛋白质分解并抑制其合成，3、促进脂肪分解并使其重新分布，抑制其合成5、水钠潴留及低钾、低钙：长期大量应用才明显，与噻嗪类合用易引起低钾血症；另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。1、升高血糖【生理效应】(小剂量)4、影响核酸代谢：糖皮质激素通过影响敏感组织中核酸代谢，实现对各种代谢的影响。对血液造血系统的作用增加红细胞、升高白细胞、增加血小板、降低淋巴细胞【药理作用】三多一少抗炎作用抗免疫作用抗休克作用三抗其他作用：对心血管、CNS、消化、骨骼系统

及生长发育的影响病因：物理、化学、生物、免疫急性炎症

病理：毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬症状：红、肿、热、痛慢性炎症

病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成症状：组织粘连、瘢痕形成，后遗症炎症介质细胞因子GCSGCS炎症过程及GCS的抗炎作用环节

抗炎作用机制--基因机制

糖皮质激素对炎性细胞和分子的影响激动糖皮质激素受体

(glucocorticoidreceptor,GR)(1)对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响(2)对细胞因子及黏附分子的影响(3)对炎细胞凋亡的影响抑制炎性细胞因子产生，在转录水平直接抑制

粘附分子的表达，影响细胞因子和粘附分子的

生物学效应增加多种抗炎介质的表达（2）对细胞因子和粘附分子影响（3）对炎细胞凋亡的影响诱导炎细胞凋亡

细胞增殖相关基因表达↓

特异性核酸内切酶表达↑利：抑制炎症、减轻症状弊：抗炎作用对机体的利和弊

降低机体的防御和修复功能导致感染扩散和延缓创口愈合抗炎不抗菌，须联合应用抗生素或抗菌药Cell-mediatedimmuneresponse

Antibody-mediatedimmuneresp.

休克是机体在各种有害因子作用下发生的严重的急性血液循环障碍,特别是微循环障碍、组织细胞受损，从而导致各重要脏器功能代谢紊乱和结构损害的一种全身性病理过程。典型临床表现：血压下降、面色苍白、四肢厥冷、出冷汗、脉搏细速、尿量减少、精神委靡、神志淡漠等3.抗休克作用其他功能系统的作用心血管系统：对儿茶酚、ATⅡ敏感性↑、AS神经系统：CNS兴奋性↑；产生焦虑、抑郁躁狂等不同表现的精神。诱导癫痫发作。消化系统：诱发或加重溃疡骨骼、肌肉系统：抑制儿童骨生长，成人骨质疏松。生长发育：生长迟缓，多方面因素。（2）免疫抑制与抗过敏作用免疫反应是指抗原刺激机体后，产生的特异性反应。包括细胞免疫、体液免疫。表现为免疫细胞分裂繁殖，产生淋巴因子，合成并分泌抗体，也可表现为免疫耐受性、超敏反应、移植排斥等。免疫抑制作用抑制巨噬细胞阻碍淋巴母细胞转化破坏淋巴细胞干扰淋巴细胞增殖阻断单核细胞巨噬细胞募集小剂量抑制细胞免疫大剂量抑制B淋巴细胞转化抗过敏作用减少过敏介质产生抑制过敏反应病理变化解除减轻过敏症状4抗毒素作用提高细菌对内毒素耐受力，减轻细胞损伤、缓解毒血症状。外毒素无防御作用对物质代谢影响糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢核酸代谢水电解质代谢6.允许作用条件激素增强儿茶酚胺的血管收缩作用增强胰高血糖素的升高血糖作用7其他作用血液与造血系统中枢神经系统骨骼和骨骼肌消化系统退热和增强应激能力【临床应用】1.严重感染或预防后遗症2.自身免疫性疾病、器官移植

排斥反应和过敏性疾病3.抗休克治疗4.替代疗法5.局部应用6.血液病7.其他用法小剂量替代疗法大剂量突击疗法一般剂量长期疗法维持量给药每日晨给药隔晨给药【用法与疗程】

1、大剂量冲击疗法：

危重者，氢可：200-300mg/人/次，静脉给药一日量可超过1g，后逐渐减量，不超过3～5天。2、一般剂量长期疗法：

慢性病，如结缔组织病、肾病综合征。

1）每日晨给药法：短效激素，如氢可

2）隔晨给药法：中效激素，如泼尼松（龙）3、小剂量替代疗法：

一般维持量补充疗法如氢可10-20mg/日血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素－泼尼松隔日疗法药动学特性比较长效激素－地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod【不良反应】长期大剂量引起的不良反应1）医源性肾上腺皮质功能亢进2）诱发或者加重感染3）心血管系统并发症4）消化系统并发症5）肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延迟6）其他长期应用糖皮质激素后不良反应满月脸水牛背向心性肥胖皮肤变薄高血压(有时有)上下肢消瘦

欣快

(有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状)易于感染创伤不易愈合还有：负氮平衡,骨质疏松,食欲增加,低血钾,高血压倾向,消化性溃疡等。【停药反应】1）医源性肾上腺皮质功能不全2）反跳现象【禁忌症】药物不能控制的病毒真菌等感染活动性结核骨质疏松肾上腺皮质功能亢进症严重高血压糖尿病骨折创伤修复期孕妇新近胃肠吻合手术活动性消化性溃疡角膜溃疡精神病癫痫第二节盐皮质激素类药物作用：保Na+、排K+。用途：替代疗法用于慢性皮质功能减退症，纠正水、电解质紊乱，恢复水、电解质平衡。第三节促皮质素及皮质激素抑制药一、促皮质素（ACTH）

维持肾上腺正常形态和功能，促进肾上腺皮质激素的分泌（皮质功能完好时）。（ACTH缺乏时，肾上腺皮质萎缩，分泌）用途：1、诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能2、停糖皮质激素前后使用，防止发生肾上腺皮质功能不全。二、皮质激素抑制药米托坦(mitotan)1、选择性使束状带、网状带萎缩坏死。2、用于不可切除的皮质癌切除后复发癌皮质癌术后辅助治疗美替拉酮(metyrapone)1、抑制11β-羟化反应2、用于肾上腺皮质肿瘤皮质癌引起的功能亢进症3、还可用于垂体释放ACTH功能试验。安鲁米特(aminoglutethimide)1、阻断类胆固醇生物合成，抑制氢化可的松和醛固酮合成。2、用于肾上腺皮质肿瘤皮质癌引起的功