小儿心肌病的分类及病因研究

小儿心肌病的分类及病因研究第1页/共57页

内容

一、小儿心肌病的发病率二、心肌病的定义及分类三、小儿心肌病的定义及分类建议---马沛然四、小儿心肌病类型的研究五、小儿心肌病的病因研究六、小儿遗传代谢性心肌病的诊断线索及实验室检查七、基因突变所致小儿心肌病的诊断线索及基因检测的建议第2页/共57页一、小儿心肌病的发病率估计18岁及以下儿童心肌病的年发病率，美国为1.13/10万,与来自芬兰及澳大利亚的报道相似；Arolaetal报道芬兰儿童扩张型心肌病的年发病率为0.34/10万，患病率为2.6/10万；1996～2002年美国两个地区的调查显示，儿童扩张型心肌病的年发病率为0.57/10万，澳大利亚为1.09/10万；国内尚无该病发病率及患病率的报道。第3页/共57页二、心肌病的定义及分类1.Goodwin分类（心肌病，1972年）

2.世界卫生组织及国际心脏病协会（WHO/ISFC）心肌病分类(1980)3.世界卫生组织及国际心脏病协会（WHO/ISFC）心肌病分类(1995)4.心肌病的定义和分类：AHA科学报告(2006)5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。6.欧洲心脏病协会（ESC，2008年）提出新的心肌病定义和分类

第4页/共57页1.Goodwin分类（心肌病，1972年）

根据心脏解剖、血流动力学及临床表现将原发性（指病因不明）心肌病分为三型：充血型心肌病肥厚型心肌病限制型心肌病第5页/共57页2.世界卫生组织及国际心脏病协会（WHO/ISFC）心肌病分类(1980)原发性心肌病（指病因不明）扩张型心肌病肥厚型心肌病肥厚型梗阻性心肌病肥厚型非梗阻性心肌病限制型心肌病致心律失常性右心室心肌病未分类心肌病第6页/共57页2.世界卫生组织及国际心脏病协会（WHO/ISFC）心肌病分类(1980)特异性心肌疾病感染性心肌病代谢性心肌病全身系统性疾病家族遗传性心肌病过敏性及毒性反应

第7页/共57页3.世界卫生组织及国际心脏病协会（WHO/ISFC）心肌病分类(1995)心肌病定义：指伴有心功能障碍的心肌疾病。分为原发性心肌病和特异性心肌病第8页/共57页3.世界卫生组织及国际心脏病协会（WHO/ISFC）心肌病分类(1995)以病理生理或病因学/发病机制为基础，将原发性心肌病分为：扩张型心肌病(DCM)：左心室或双心室扩张伴收缩功能障碍；肥厚型心肌病(HCM)：左心室或双心室肥厚，常为非对称性肥厚并累及室间隔，以心室顺应性减低，心室充盈受阻为基本特征；限制型心肌病(RCM)：单侧或双侧心室充盈受限和舒张容量下降为特征，收缩功能正常；致心律失常型右室心肌病(ARVC)：右心室进行性纤维脂肪变；未分类心肌病(UCM)：是指不符合上述各类型的心肌病（如心内膜弹力纤维增生症、左室心肌致密化不全等）。第9页/共57页3.世界卫生组织及国际心脏病协会（WHO/ISFC）心肌病分类(1995)

特异性心肌病（WHO/ISFC,1995）定义：指病因明确或特异性系统疾病的心肌疾病。包括缺血性心肌病、瓣膜性心肌病、高血压心肌病、炎症性心肌病、代谢性心肌病、内分泌性心肌病、全身系统疾病（结缔组织病等）、神经肌肉病变、过敏及中毒反应、围产期心肌病等。

第10页/共57页4.心肌病的定义和分类：AHA科学报告(2006)心肌病是由各种不同原因引起的，伴有心肌机械和（或）心电活动障碍，常表现为不适当心室肥厚或扩张的一组异质性（heterogeneous）心肌疾病，该病可局限于心脏本身（原发性），亦可为全身系统性疾病的部分表现（继发性）。其他心血管疾病引起的心肌病理改变不包括在心肌病范畴，如心脏瓣膜病、高血压性心脏病、先天性心脏病、冠心病等所致心肌病变，亦不包括心肌或心腔内肿瘤。第11页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。心肌病是一组异质性心肌疾病伴心肌机械和/或原发性心电活动障碍；基于病变累及器官的不同，可分为：（1）原发性心肌病指病变局限心肌或主要累及心肌。由遗传、非遗传和获得性病因单独或混合引起的心肌病变，常见的致病原因趋于明确。（2）继发性心肌病指心肌病变是全身系统疾病的一部分，常有明确的病因，可以针对其原发病进行治疗。第12页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。（1）原发性心肌病遗传性心肌病混合性心肌病（遗传性和非遗传性因素）获得性心肌病第13页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。遗传性心肌病包括：肥厚型心肌病致心律失常性右室心肌病左室心肌致密化不全糖原贮积症（Danon病，PRKAG2缺陷）线粒体心肌病传导系统疾病（Lenegre病）心脏离子通道病第14页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。混合性心肌病（遗传性和非遗传性因素）包括：扩张性心肌病限制性心肌病第15页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。获得性心肌病炎症性心肌病（心肌炎）应激性心肌病围产性心肌病心动过速性心肌病酒精性心肌病胰岛素依赖糖尿病母亲的婴儿第16页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。（2）继发性心肌病浸润性心肌病贮积性疾病中毒性疾病心内膜疾病炎症性疾病（肉芽肿性）内分泌疾病心面综合征神经肌肉性/神经系统性疾病营养缺乏性疾病自身免疫性疾病/结缔组织病电解质紊乱肿瘤治疗并发症第17页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。浸润性心肌病——心肌细胞间(细胞外)异常物质沉积淀粉样变性病Gaucher病(属遗传性)Hurler病(属遗传性)Hunter病(属遗传性)第18页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。贮积性疾病——心肌细胞内异常物质沉积血红蛋白沉着病Fabry病(属遗传性)糖原贮积症(II型，Pompe病)(属遗传性)Niemann-Pick病(属遗传性)第19页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。中毒性疾病药物重金属化学物质第20页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。心内膜疾病心内膜纤维化嗜酸性细胞增多症（Loseffler心内膜炎）第21页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。炎症性疾病（肉芽肿性）肉瘤样病第22页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。内分泌疾病糖尿病(属遗传性)甲状腺功能亢进甲状腺功能减退甲状旁腺功能亢进嗜铬细胞瘤肢端肥大症第23页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。心面综合征(属遗传性)Noonan综合征着色斑病第24页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。神经肌肉性/神经系统性疾病(属遗传性)Friedreich遗传性共济失调进行性肌营养不良Emery-Dreifuss肌营养不良强直性肌营养不良神经纤维瘤病结节性硬化症第25页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。营养缺乏性疾病脚气病（维生素B1缺乏）糙皮病（维生素PP缺乏）坏血病硒缺乏肉毒碱缺乏小儿恶性营养不良（因缺蛋白质所致）第26页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。自身免疫性疾病/结缔组织病系统性红斑狼疮皮肌炎类风湿性关节炎硬皮病结节性多动脉炎第27页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。电解质紊乱第28页/共57页5.美国心脏病协会(2006)推出了新的心肌病定义和分类的专家共识。肿瘤治疗并发症

蒽环类抗生素：多柔比星、柔红霉素环磷酰胺放射治疗第29页/共57页6.欧洲心脏病协会（ESC，2008年）提出新的心肌病定义和分类

心肌病为心肌结构和功能异常的心肌疾病。在WHO/ISFC（1995年）分类的基础上，进一步分为家族/遗传性（包括未明确基因缺陷和明确基因突变的疾病亚型）和非家族非遗传性（包括特发性和明确病因的疾病亚型）。该分类不采用原发性和继发性心肌病两类，不包括离子通道病和传导性疾病。第30页/共57页6.欧洲心脏病协会(ESC，2008年)提出新的心肌病定义和分类心肌病HCMDCMARVCRCM未分类型家族／遗传性非家族／非遗传性未明确基因缺陷疾病亚型特发性疾病亚型第31页/共57页三、小儿心肌病的定义及分类建议---马沛然心肌病HCMDCMRCMARVCLVNC原发性继发性基因突变其它疾病基因突变代谢缺陷病等EFE第32页/共57页三、小儿心肌病的定义及分类建议---马沛然心肌病有5个同与不同(1)同一个基因突变可引起不同心肌病变;(2)同一种心肌病可有不同基因突变所引起;(3)同一种心肌病的心脏解剖改变不同;(4)同一种疾病可引起不同的心肌解剖改变;(5)同一种心脏解剖改变可由不同的疾病所引起。第33页/共57页四、小儿心肌病类型的研究美国两个地区的调查（<18岁，确诊时间1996-1999年，467例）DCM51%HCM42%Other3%Unspecified4%第34页/共57页四、小儿心肌病的分类研究澳大利亚的调查（≤10岁，调查时间1987-1996年，314例）DCM58.6%HCM25.5%RCM2.5%Unclassified13.4%第35页/共57页四、小儿心肌病的分类研究芬兰的调查（≤20岁，诊断时间1980-1991年，118例）DCM52%HCM37%RCM5%ARVC2.5%Unclassified2.5%第36页/共57页四、小儿心肌病的分类研究韩国的调查（≤15岁，诊断时间1998-2006年，277例）DCM66.4%HCM23.5%RCM6.5%Other3.6%(离子通道病、线粒体病各5例)第37页/共57页四、小儿心肌病的分类研究日本的调查（≤19岁，诊断时间1999年以前，277例）DCM29.9%HCM66.5%RCM3.6%ARVC(未列入调查)第38页/共57页五、小儿心肌病的病因研究JeffreyAT等对美国的新英格兰及中西南地区的调查原发性扩张型心肌病只有34%患儿可以找到病因其中心肌炎占16%神经肌肉疾病占9%家族性扩张型心肌病占5%先天性代谢紊乱占3%畸形综合征占1%许多找不到病因的病例，实际上可能是由亚临床性心肌炎所致第39页/共57页五、小儿心肌病的病因研究Anna等报道39.5%能明确病因的DCM心肌炎占13%家族性心肌病、先天性代谢缺陷及基因异常导致的占26.5%心肌病可以独立发病，也可以是全身多器官受累的表现之一。第40页/共57页五、小儿心肌病的病因研究Colan等对美国及加拿大的调查肥厚型心肌病原发性占74.2%神经肌肉疾病占7.5%先天性代谢缺陷占8.7%，畸形综合征约占9.0%

第41页/共57页五、小儿心肌病的病因研究SusanW.Denfield,etall.DivisionofPediatricCardiology,TexasChildren'sHospital.patientrecordsfrom1967to1994.12casesofrestrictivecardiomyopathyhypertrophiccardiomyopathyin3patientscardiachypertrophywithrestrictivephysiologyin3idiopathicin2familialin2(twins)“chroniceosinophilia(嗜酸粒细胞)"in1"postinflammatory"withnodefinitivecausesin1.第42页/共57页五、小儿心肌病的病因研究刘颖，袁越，张永兰。首都医科大学附属北京儿童医院内科总结我院11年来30例小儿RCMRCM的病因尚不十分明确,可能与心内膜感染病毒和自身免疫有关第43页/共57页六、小儿遗传代谢性心肌病的诊断线索及实验室检查病史中有多系统功能障碍症状，如昏迷、惊厥、发育迟缓、喂养困难、肌病、肝病、反复感染等，要怀疑代谢性缺陷；小儿心肌病伴肌无力是骨骼肌受累的重要线索，常伴有运动发育延缓，肌张力减低，年长儿童尚可有肌痛、横纹肌溶解、肌红蛋白尿等；第44页/共57页六、小儿遗传代谢性心肌病的诊断线索及实验室检查小儿心肌病伴有肝脏肿大和肝酶升高，常是糖原累积病或脂肪酸代谢异常的重要线索；小儿心肌病伴有神经系统异常（智力发育落后、矮小、惊厥、共济失调或急慢性脑病）要考虑线粒体病；第45页/共57页六、小儿遗传代谢性心肌病的诊断线索及实验室检查小儿心肌病伴有明显肝脾肿大需考虑戈谢病；若伴有特殊面容（粗陋、角膜混浊）和骨骼系统（关节僵硬/活动受限）需考虑粘多糖病。第46页/共57页六、小儿遗传代谢性心肌病的诊断线索及实验室检查基础性实验室检查

血糖血乳酸血氨血气分析酮体肝肾功能心肌酶谱等。第47页/共57页六、小儿遗传代谢性心肌病的诊断线索及实验室检查若发现低血糖、阴离子间隙升高的酸中毒、高血氨、酮症、肝酶升高或CK升高等；应高度怀疑代谢性缺陷疾病。第48页/共57页六、小儿遗传代谢性心肌病的诊断线索及实验室检查特异性检查血串联质谱(MSMS)检查（血游离肉碱、血氨基酸和酰基肉碱谱）尿气相质谱(GCMS)检查（尿有机酸分析）尿粘多糖和寡糖分析血涂片有无白细胞空泡变性血糖基化蛋白分析等酶活性测定，或组织活检，或基因突变分析是确诊依据。第49页/共57页1111第50页/共57页七、基因突变所致小儿心肌病的诊断线索及基因检测的建议

家族史是遗传病因的重要线索遗传性心肌病外显率较低，应详细询问至少三代家族史，家族成员中有无相关心肌病患者；或曾发生心