各论第三章 含羰基药物的分析

第一节酰胺类药物一、基本结构结构通式：本类药物系苯氨的酰基衍生物，都具有芳酰胺基。现在是1页\一共有26页\编辑于星期五典型药物·

HCl盐酸利多卡因盐酸布比卡因对乙酰氨基酚醋氨苯砜现在是2页\一共有26页\编辑于星期五（一）芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）二、鉴别试验

含游离芳伯氨基，潜在芳伯氨基药物，需先水解，产生芳伯氨基，即可发生重氮化反应。如对乙酰氨基酚、醋氨苯砜。＋＋HClH2O·HClCH3COOH＋现在是3页\一共有26页\编辑于星期五例１ChP对乙酰氨基酚鉴别方法，取本品0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴加热40min，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠５滴，摇匀，用水３ml稀释后，加碱性β-萘酚２ml,即可发生重氮化反应。现在是4页\一共有26页\编辑于星期五（二）水解产物酯化

对乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后产生乙酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，产生乙酸乙酯的香味。＋CH3CH2OHCH3COOCH2CH3CH3COOH现在是5页\一共有26页\编辑于星期五（三）与三氯化铁的反应

对乙酰氨基酚有酚羟基，可与三氯化铁呈色反应。＋FeCl33HClFe＋现在是6页\一共有26页\编辑于星期五（五）与重金属离子反应

盐酸利多卡因和盐酸布比卡因j具芳酰胺结构和脂羟侧链，可在碳酸钠试液中与铜离子络合呈色。＋Cu2+现在是7页\一共有26页\编辑于星期五（一）乙酰氨基酚特殊杂质检查三、特殊杂质检查

对乙酰氨基酚生产路线现在是8页\一共有26页\编辑于星期五（１）乙醇溶液的澄清度与颜色对乙酰氨基酚在乙醇中易溶，有色杂质的溶解度也大，故采用乙醇为溶剂，检查醇不溶性杂质和有色杂质．对乙酰氨基酚合成中还原剂铁粉，若残留，可使醇液浑浊，中间体对氨基酚的氧化物在醇中显红色或棕色．例ChP检查：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解，溶液应澄清无色；如浑浊，与１号浊度标准比较，不得更深；如显色，与２号标准色比色，不得更深．现在是9页\一共有26页\编辑于星期五（２）对氨基酚合成过程中乙酰化不完全，或储存不当发生水解，均可引入对氨基酚．其毒性大，且易被氧化生色，故需严加控制．

例ChP检查：取本品1.0g，加甲醇20ml溶解，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对照品液比较，不得更深．现在是10页\一共有26页\编辑于星期五第二节苯磺酰胺类药物一、基本结构（一）磺胺类：磺胺类药物系合成抗菌药。具对氨基磺酰胺母核，苯磺酰胺基多被取代．现在是11页\一共有26页\编辑于星期五典型药物SNH2NOOHNNSNH2NOOHNNCH3H3COSNH2NOOHONCH3CH3NOCH3SNH2NOOH磺胺甲噁唑SMZ磺胺异噁唑SIZ磺胺嘧啶SD磺胺多辛现在是12页\一共有26页\编辑于星期五（二）磺酰胺类：磺酰胺类药物临床上作为利尿药。具未取代的苯磺酰胺基和多被取代的芳伯氨．现在是13页\一共有26页\编辑于星期五氢氯噻嗪夫塞米苄氟噻嗪典型药物现在是14页\一共有26页\编辑于星期五（三）磺酰脲类：临床上降糖药。具结构苯磺酰胺基被脲基取代．现在是15页\一共有26页\编辑于星期五格列本脲格列吡嗪典型药物现在是16页\一共有26页\编辑于星期五（一）两性化合物：－NH2显弱碱性；磺酰胺基上的H较活泼，即具有一定的酸性。因此可溶于酸性或碱性溶液中。（二）芳伯胺基的反应：某些磺酰胺类药物水解后可产生芳伯胺基，可发生重氮化-偶合反应：产生有色沉淀二、鉴别试验现在是17页\一共有26页\编辑于星期五1.芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）

含游离芳伯氨基，潜在芳伯氨基药物，在酸性溶液中水解，产生芳伯氨基，即可与亚硝酸发生重氮化反应。ChP磺胺甲噁唑、多辛、异噁唑、嘧啶均采用了该反应。现在是18页\一共有26页\编辑于星期五2.与芳醛缩合反应

芳伯可与芳醛（如对二甲基苯甲醛、香草醛、水杨醛等）在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱Ｈ＋希夫氏碱现在是19页\一共有26页\编辑于星期五（三）与金属离子反应磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。现在是20页\一共有26页\编辑于星期五磺胺嘧啶磺胺甲噁唑现在是21页\一共有26页\编辑于星期五（五）分解反应磺酰脲类药物在氢氧化钠溶液中遇热分解，可释放出有特殊臭味的有机胺，使红色石蕊试纸变蓝。例ChP甲苯磺丁脲：取本品0.3g，加硫酸溶液2ml，加热回流30min,过滤，加20%氢氧化钠，即发生正丁胺的特臭。现在是22页\一共有26页\编辑于星期五２.红外光谱法在3500~3300cm-1有氨基的两个伸缩振动峰，是磺酰胺类第一特征峰；在1600~1450cm-1有苯环的骨架振动峰；在1350-1和1150cm-1附近有两个强吸收峰，为磺酰基特征峰。（七）光谱法现在是23页\一共有26页\编辑于星期五现在是24页\一共有26页\编辑于星期五（一）酸度取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，应显粉