人卫版药剂学第七版第十一章固体制剂

知识目标：

掌握Noyes-Whitney方程；散剂、颗粒剂和片剂的概念、制备工艺流程；药物粉碎、制粒等单元操作的方法、设备及注意事项。熟悉固体剂型的制备工艺和体内吸收路径；散剂、颗粒剂和片剂的特点、粒度要求、质量要求。了解散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等具有的共同特点及其在制备、储存中可能出现的问题及相应的解决措施。第一页，共157页。能力目标：

能制备散剂、颗粒剂、片剂，并能分析、解决制备过程中可能出现的问题；能正确操作压片机、溶出仪、崩解仪等设备；具有分析典型处方的能力。第二页，共157页。概述Solidpreparations：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂

稳定性好，生产成本相对低；制备过程具有相同的单元；大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。第三页，共157页。药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂

固体剂型的制备工艺流程图第四页，共157页。固体制剂的体内吸收途径口服给药崩解溶解血液循环+--溶液剂++-混悬剂++-散剂++-颗粒剂+++胶囊剂+++片剂吸收溶解过程崩解或分散剂型快生物膜知识扩展——如果一个药物的首过效应较显著，口服给药较适宜制备成哪种剂型？第五页，共157页。k1k2k3第六页，共157页。Noyes-Whitney方程dC/dt=KS(CS-C)K=D/VδK-溶出速度常数S-溶出界面积D-药物的扩散系数CS-药物的溶解度δ-扩散边界层厚C-溶液主体中药物的浓度V-溶出介质的量

第七页，共157页。改善药物溶出速度的措施：粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。粉碎，崩解↑S加强搅拌↑K提高温度，改变晶型，制成固体分散物↑Cs第八页，共157页。本节小结★固体制剂的特点固体剂型的制备工艺体内吸收过程Noyes-Whitney方程第九页，共157页。药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂

固体剂型的制备工艺流程图固体制剂的单元操作掌握药物粉碎的意义、制粒的概念、方法及特点；熟悉常用粉碎机；混合机制；制粒单元操作的方法、设备及注意事项；了解粉碎机制；制粒机制；筛分、混合与捏合、固体的干燥单元操作的方法、设备及注意事项。第十页，共157页。固体制剂的单元操作目的粉碎后药物的细度用粉碎度表示增加药物的有效面积来提高生物利用度；提高固体药物的分散程度；改善不同药物粉末混合的均匀性；利于从天然药物中提取有效成分。1.粉碎crushingn=D1/D2D1粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度一、粉碎与筛分第十一页，共157页。机械能表面能常用的外加力有：冲击力(impact)、压缩力(compress)、剪切力(cutting)、弯曲力(bending)、研磨力(rubbing)

2.粉碎机制第十二页，共157页。Rittinger学说（1867年）Kick学说（1885年）Bond学说（1952年）功指数（workindex）——将无穷大的粒子（D1=∞）粉碎成D2=100μm时所需的能量。3.粉碎的能量消耗（了解）第十三页，共157页。（１）研钵类型适用对象研磨方法用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。

杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。4.粉碎设备瓷制玻璃制金属制玛瑙制最常用第十四页，共157页。（２）球磨机（ballmill）第十五页，共157页。球磨机粉碎的影响因素圆筒的转速——临界转速的倍球体大小与密度——球体的直径小、密度大球与物料的装量——50%-60%

特点：密闭操作，贵重药物、毒剧药物、易氧化、易吸湿的药物、无菌粉碎，耗时长、效率低。第十六页，共157页。

球磨机（转速示意图）(动画)（a）转速太慢（b）转速适当（c）转速太快第十七页，共157页。（３）冲击式粉碎机（impactcrusher）对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。第十八页，共157页。

锤击式粉碎机圆盘锤头衬板筛板加料器第十九页，共157页。加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口

冲击柱式粉碎机第二十页，共157页。（４）流能磨（fluid-energymills,气流粉碎机jetmill）分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴

轮胎形流能磨（动画）第二十一页，共157页。气流粉碎机的粉碎有以下特点：产生冷却效应，适用于热敏性物料和低熔点物料；适合粒度要求为3μm～20μm

超微粉碎；可适用于无菌粉末的粉碎；粉碎费用高第二十二页，共157页。粉碎机类型粉碎作用力粉碎后粒度(μm)适应物料球磨机磨碎、冲击20~200可研磨性材料滚压机压缩、剪切20~200软性粉体冲击式粉碎机冲击4~325大部分医药品胶体磨磨碎20~200软性纤维状气流粉碎机撞击、研磨3~20中硬度物质各种粉碎机的性能比较第二十三页，共157页。借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。5.筛分sieving粒径均匀一致的粉末提高混合的均匀性除去药材的杂质第二十四页，共157页。药筛的种类编织筛冲眼筛

药筛的标准中国国家标准以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）；工业用筛常用“目”表示，是一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。6.筛分设备第二十五页，共157页。第二十六页，共157页。《中国药典》2015版标准筛规格筛号筛孔内径（平均值）μm目号一号筛2000±7010二号筛850

±2924三号筛355

±1350四号筛250

±9.965五号筛180

±7.680六号筛150

±6.6100七号筛125

±5.8120八号筛90

±4.6150九号筛75

±4.1200第二十七页，共157页。《中国药典》2015年版规定粉末等级标准等级分等标准最粗粉能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末粗粉能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末中粉能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末细粉能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末最细粉能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末极细粉能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末口服散剂儿童用及局部用散剂眼用散剂第二十八页，共157页。筛分装置：靠震动将细粉流过筛孔。振荡筛分仪旋振筛第二十九页，共157页。混合mixing把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。混合度（degreeofmixing）——物料混合均匀程度的指标。大小介于0~1之间。二、混合与捏合混合度（degreeofmixing）——物料混合均匀程度的指标。大小介于0~1之间。第三十页，共157页。混合机理对流混合剪切混合扩散混合

搅拌混合混合方法研磨混合过筛混合第三十一页，共157页。对流(convectivemixing)——通过粒子群的较大位移而产生的总体混合，机械搅拌。剪切(shearmixing)——粒子群的团聚状态破裂而产生的局部混合。扩散(diffusivemixing)——粒子在相邻界面上相互交换位置而产生的局部混合。第三十二页，共157页。容器旋转型混合机

容器固定型混合机

V型混合机三维运动混合机圆筒型混合机槽型混合机混合设备螺旋锥型混合机第三十三页，共157页。V型混合机V型混合筒旋转轴第三十四页，共157页。三维运动混合机主动轴

从动轴

万向节锥形圆筒（外形图）（结构图）第三十五页，共157页。固定轴混合槽搅拌桨槽型混合机双螺旋锥型混合机

减速器转臂

锥形筒体

加料口

螺旋杆部件

出料口

第三十六页，共157页。捏合kneading在固体粉末中加入少量液体（或粘合剂）混匀，制备成具有一定塑性的物料的操作，亦称“制软材”。使粉末具有粘性，易于制粒；防止各种成分的分离，保证均匀混合的状态；粘合剂均匀分布在颗粒表面，改善物料的压缩成形性。手握成团，轻压即散。第三十七页，共157页。将粉末、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有一定形状与大小的颗粒状物的操作。改善粉末的流动性；防止各混合成分的离析；防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；调整堆密度，改善溶解性能；改善片剂生产中压力的均匀传递等。三、制粒

湿法制粒--加入液体黏合剂干法制粒--干黏合剂喷雾干燥、液相中晶析制粒第三十八页，共157页。湿法制粒技术（wetgranulation）原、辅料的处理粉碎细度：通过80～100目筛（尤其是毒性药物、有色药物）过筛制颗粒制软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀

“握之成团，触之即散”制湿颗粒：软材→筛网小量生产：手工大量生产：颗粒机制粒第三十九页，共157页。生产中湿法制粒的设备：刮刀模滚压轮颗粒环模式辊压挤压制粒机挤压制粒方法与设备第四十页，共157页。第四十一页，共157页。颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.3~30mm左右，粒子为柱状，粒度分布较窄；软材的松软程度可用不同粘合剂及其加入的量调节以适应需要；制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。第四十二页，共157页。转动制粒方法与设备粒度分布较宽，在使用中受到一定限制，多用于药丸的生产，可制备2~3mm以上大小的药丸。第四十三页，共157页。高速搅拌制粒方法与设备颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力决定；应用范围广泛，胶囊、片剂；在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、快速。第四十四页，共157页。流化床制粒方法与设备当物料粉末在容器内自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。第四十五页，共157页。特点：在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度低。制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好。动画——流化床制粒示意图第四十六页，共157页。复合型制粒方法与设备第四十七页，共157页。将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成颗粒的方法。压片法（tabletingmethod）滚压法（rollercompactionmethod）干法制粒技术（drygranulation）适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。优点：方法简单，省时省力。应注意晶型转变及活性降低等问题，干黏合剂MC。第四十八页，共157页。主药辅料粉碎过筛混合压块粉碎整粒颗粒剂干法制粒工艺流程图第四十九页，共157页。第五十页，共157页。第五十一页，共157页。喷雾制粒方法与设备其他制粒法

可由液体直接得到粉末固体颗粒；热风温度高，雾滴比表面积大，干燥速度非常快，受热时间极短，适合于热敏性物料的处理；粒度范围在30~数百微米，堆密度在200~600kg/m的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。3第五十二页，共157页。液相中晶析制粒法使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法。第五十三页，共157页。（１）湿式球晶制粒法（２）乳化溶剂扩散法第五十四页，共157页。制粒机制（了解）范德华力、静电力和磁力——＜50μm界面张力和毛细管力--与液体充填量有关附着力和黏着力--淀粉糊固体桥--黏合剂、可溶性成分干燥机械镶嵌第五十五页，共157页。四、固体的干燥（了解）利用热能使物料中的湿分(水分或其它溶剂)气化，并利用气流或真空带走气化的湿分，从而获得干燥产品的操作。1、干燥原理①Pw>P，进行干燥；②Pw=P，干燥即行停止；③Pw<P，吸湿。Pw为湿物料表面的水蒸气分压；P为空气中水蒸气分压；tw为物料表面温度；δ为物料表面气膜的厚度。第五十六页，共157页。空气的常用性质：当空气湿度达饱和时，t=tw；当空气湿度未饱和时，t>tw；空气的湿度越小，t和tw的差值越大。(1)干球温度与湿球温度

干球温度(drybulbtemperature)t湿球温度(wetbulbtemperature)

tw第五十七页，共157页。(2)湿度和相对湿度空气湿度(humidity,H)——单位质量干空气带有的水蒸气的质量（kg水蒸气/kg干空气）。

H=0.622p/(P-p)P——湿空气的总压，Pa；p——水蒸气分压；0.622——水分子量18与空气分子量29之比。相对湿度(relativehumidity，RH)——在一定总压及温度下，湿空气中水蒸气分压p与饱和空气中水蒸气分压ps之比的百分数，常用RH%表示。

RH%=p/ps×100%饱和空气的RH=100%；未饱和空气的RH<100%；绝干空气的RH=0%；空气的相对湿度直接反映空气中湿度的饱和程度。第五十八页，共157页。平衡水分(equilibriumwater)——在一定空气条件下，物料表面产生的水蒸气压等于该空气中水蒸气分压，此时物料所含水分为平衡水分。自由水分(freewater)——物料所含的水分中多于平衡水分的部分，或称游离水分。物料中水分的性质:(1)平衡水分与自由水分第五十九页，共157页。结合水分(boundwater)——以物理化学方式结合的水分，数字上等于RH=100%时物料的平衡水分。非结合水分(nonboundwater)——以机械方式结合的水分。(2)结合水分与非结合水分第六十页，共157页。干燥设备厢式干燥器

厢式干燥器多采用废气循环法和中间加热法。厢式干燥器设备简单，适应性强，应用于生产量少的物料间歇式干燥中。但劳动强度大，热量消耗量大。第六十一页，共157页。流化床干燥器

亦称沸腾干燥器，操作方便，有利于传热、传质，提高了干燥速率；适宜于热敏性物料。但不适宜于含水量高，易粘结成团的物料。第六十二页，共157页。料液入口除尘器干燥塔旋风器出料口喷雾干燥器

喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常快，物料的受热时间极短，在干燥过程中雾滴的温度大致等于空气的湿球温度，一般50℃左右，对热敏性物料及无菌操作时非常适用。第六十三页，共157页。红外干燥器利用红外辐射元件所发射的红外线对物料直接照射而加热的一种干燥方式。优点：受热均匀、干燥快、质量好；缺点：电能消耗大。第六十四页，共157页。微波干燥器使用的频率为915MHz和2450MHz。优点：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高；操作控制灵活、方便；缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响。第六十五页，共157页。powders——药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，可外用也可内服。

散剂粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。熟悉散剂的概念、粒度要求、特点及制备工艺流程。了解散剂的质量检查、散剂举例。第六十六页，共157页。分类药典一部分为：内服和外用散剂药典二部分为：口服散剂和局部用散剂。第六十七页，共157页。一、散剂制备药物粉碎过筛混合质量检查包装分剂量辅料散剂散剂制备的工艺流程第六十八页，共157页。《中国药典》2015年版规定粉末等级标准等级分等标准最粗粉能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末粗粉能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末中粉能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末细粉能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末最细粉能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末极细粉能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末粉碎第六十九页，共157页。混合的影响因素：物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密度）设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等）操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等）离析(segregation)——使已混合好的物料重新分层，降低混合程度。混合第七十页，共157页。均匀混合的措施：组分的比例组分的密度组分的粘附性与带电性

含液体或结晶水的药物形成低共熔混合物的组分

等量递加混合法（配研法）倍散将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。第七十一页，共157页。分剂量目测法重量法容量法均匀度粒度干燥失重≤2.0％水分≤9.0％。装量差异单剂量、一日剂量包装的装量多剂量包装的微生物限度无菌二、散剂的质量检查第七十二页，共157页。吸湿性散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。临界相对湿度（criticalrelativehumidity,CRH）是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。水溶性药物混合非水溶性药物混合水溶性药物的吸湿平衡曲线

1-尿素2-枸橼酸3-酒石酸4-对氨基水杨酸钠第七十三页，共157页。

测定CRH的意义：CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；控制生产、贮藏的环境条件的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。第七十四页，共157页。实例分析1:100硫酸阿托品散[处方]硫酸阿托品1.0g

胭脂红乳糖（1%）0.5g

乳糖加至100g分析：处方中各成分的作用？写出操作步骤。第七十五页，共157页。各成分的作用操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。硫酸阿托品毒性主药胭脂红乳糖着色剂乳糖稀释剂，制成倍散第七十六页，共157页。颗粒剂granules——药物与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服用。其中粒径范围在105～500µm的颗粒剂又称细粒剂。

西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图熟悉颗粒剂的概念、分类、特点、制备、质量检查及举例。第七十七页，共157页。可溶性颗粒肠溶颗粒混悬性颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒控释颗粒分类飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小；服用方便；必要时可进行包衣；多种成分混合时制成颗粒，可防止发生离析现象。特点第七十八页，共157页。一、颗粒剂的制备(包衣)干燥过筛制软材

物料制粒辅料整粒质量检查分剂量颗粒剂混合粉碎颗粒剂制备工艺流程图手握成团，轻压即散。第七十九页，共157页。二、质量检查

外观粒度干燥失重水分（中药颗粒剂）溶化性装量差异微生物限度不能通过一号筛+能通过五号筛的总和≤供试品量的15%减失重量≤供试品量的2.0%色泽一致、颗粒均匀，无结块、无软化≤6.0%第八十页，共157页。溶化性

可溶性颗粒

10g供试品200ml热水搅拌5min全部溶化或轻微混浊第八十一页，共157页。溶化性泡腾颗粒

1袋单剂量颗粒200ml,15-25℃5min全部分散或溶解

6袋分别置烧杯中5min内6袋应完全分散或溶解于水中第八十二页，共157页。二、质量检查

外观粒度干燥失重水分（中药颗粒剂）溶化性装量差异微生物限度不能通过一号筛+能通过五号筛的总和≤供试品量的15%减失重量≤供试品量的2.0%色泽一致、颗粒均匀，无结块、无软化≤6.0%第八十三页，共157页。[处方]维生素C1.0g

糊精10.0g

糖粉9.0g

酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包维生素C颗粒剂的制备实例分析第八十四页，共157页。实验操作【课堂活动】维生素C颗粒剂的制备

混合粉末干燥软材混匀维C糖粉100目糊精酒石酸50%乙醇等量递加混匀10目（1号）80目（5号）整粒挤压过筛制粒第八十五页，共157页。片剂tablets——药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。【课堂讨论】

想一想，片剂的优点和缺点？掌握片剂概念、特点、分类；常用辅料及其特性；片剂制备方法与分类。熟悉压片过程及其影响因素；片剂特性的评价方法；片剂的制备中可能发生的问题及其原因分析；片剂的质量检查。了解片剂的包装、片剂的举例。第八十六页，共157页。不同片型的片剂第八十七页，共157页。一、片剂的分类口腔用口服用皮下给药外用可溶片阴道片植入片皮下注射片舌下片含片口腔贴片普通片包衣片泡腾片咀嚼片分散片缓释片控释片多层片口腔速崩片第八十八页，共157页。片剂的分类——口服

普通片

包衣片

缓释片

控释片泡腾片咀嚼片多层片

缓释片（Sustainedreleasetablets）

在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。如长效氨茶碱片等控释片（Controlledreleasetablets）如氯化钾控释片----（coatedtablets）指普通片(常称片芯)外面包有衣膜的片剂。糖衣片(sugarcoatedtablets)

薄膜衣片(filmcoatedtablets)

肠溶衣片(entericcoatedtablets)（Compressedtablets）是药物与辅料混合压制而成的未包衣的片剂。第八十九页，共157页。

90缓释片--骨架型缓释片释药示意图第九十页，共157页。

91控释片--渗透泵片第九十一页，共157页。泡腾片（effervescenttablets）含有碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。口服用片剂第九十二页，共157页。

咀嚼片（chewabletablets）在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适用于小儿服用，适于崩解困难的药物。分散片（dispersibletablets）系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（21℃±1℃下水中3min即可崩解分散，并通过180μm孔径的筛网）饮用，也可咀嚼或含服。第九十三页，共157页。多层片（multilayertablets）指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料。如胃仙U即为双层片。口腔速崩片（orallydisintegratingtablets）不用水直接将片剂置于口腔内即能迅速崩解或溶解，吞咽后发挥全身作用的片剂。第九十四页，共157页。

舌下片（sublingualtablets）指置于舌下能迅速溶化，药物通过口腔粘膜吸收而发挥全身作用的片剂。口含片（troches）是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部作用的片剂。口腔贴片（buccaltablets）贴在口腔粘膜，经粘膜吸收后起局部或全身作用的片剂。2.口腔用片剂口腔用片剂第九十五页，共157页。可溶片（solutiontablets）临用前能溶解于水的非包衣片，用于漱口、消毒，如复方硼砂漱口片。阴道用片（vaginaltablets）指直接用于阴道的片剂。主要起局部作用，如鱼腥草素外用片治疗慢性宫颈炎。植入片（implanttablets）将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。适用于需长期使用的药物，如避孕植入片。第九十六页，共157页。二、片剂的常用辅料药物+辅料片剂组成excipientsoradjuvants——片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂。填充剂润湿剂与黏合剂崩解剂润滑剂着色剂、矫味剂辅料种类第九十七页，共157页。

常用的填充剂：淀粉（starch）糖粉（sucrose）糊精（dextrin）乳糖（lactose）预胶化淀粉（pregelatinizedstarch）微晶纤维素（microcrystallinecellulose）甘露醇（mannitol）无机盐类1.填充剂（fillers,稀释剂,diluents）作用：增加片剂重量和体积应用：药物剂量过小（<100mg）第九十八页，共157页。润湿剂（moisteningagent）——本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水。粘合剂（adhesives）——本身有粘性，使无粘性的物料聚集成粒。2.润湿剂与黏合剂淀粉浆纤维素及其衍生物聚维酮(PVP)明胶糖粉与糖浆常用粘合剂第九十九页，共157页。淀粉浆最常用的粘合剂，水中受热后糊化制得，10%淀粉浆最为常用；冲浆--是将淀粉混悬于少量（1~1.5倍）水中，冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆--是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。第一百页，共157页。甲基纤维素（MC）羟丙基纤维素（HPC）可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂羟丙甲纤维素（HPMC）

羧甲基纤维素钠（CMC-Na）其粘性较强，常用于可压性较差的药物乙基纤维素（EC）不溶于水、阻滞剂纤维素衍生物第一百零一页，共157页。聚维酮（PVP）常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。明胶（gelatin）

干燥后变硬，适于口含片聚乙二醇（PEG）PEG4000，PEG6000常用于粘合剂、聚乙烯醇（PVA）

、蔗糖、丙烯酸树脂第一百零二页，共157页。

3.崩解剂（disintegrants）——促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒的辅料。崩解剂的加入方法内加法：制粒时加入外加法：压片时加入内外加法：内加50-75%，外加25-50%崩解剂的作用机制毛细管作用膨胀作用润湿热产气作用第一百零三页，共157页。

常用崩解剂干淀粉羧甲基淀粉钠（CMS-Na）交联羧甲基纤维素钠（CCNa）交联聚维酮（PVPP）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）泡腾崩解剂膨胀300倍超级崩解剂表面积空隙率大，快速吸水膨胀，超级崩解剂水中不溶，毛细管活性和水化能力，超级崩解剂第一百零四页，共157页。4.润滑剂（lubricants）助流剂（glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂（antiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质；润滑剂（lubricants）（狭义）是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。减少重量差异保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。常用的润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠。第一百零五页，共157页。三、片剂的制备方法与分类压片过程的三大要素流动性压缩成形性润滑性制备方法半干式颗粒(空白颗粒)压片法

制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法第一百零六页，共157页。湿法制粒压片法湿法制粒压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒挥发物粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂适合于对湿热稳定的药物第一百零七页，共157页。干法制粒压片法①药物对湿、热不稳定②有吸湿性③采用直接压片法流动性差主药辅料混合压片粉碎和过筛粉碎整粒混合压块挥发物润滑剂崩解剂干法制粒压片工艺流程图压片法滚压法第一百零八页，共157页。粉末直接压片法粉末直接压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛混合润滑剂适合于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和可压性。第一百零九页，共157页。半干式颗粒压片法主药辅料颗粒混合压片粉碎混合润滑剂过筛半干式颗粒压片工艺流程图适合于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差的药物，也可用于含药较少物料。

第一百一十页，共157页。四、压片1.片重的计算颗粒中主药的百分含量(实测值)每片含主药量(标示量)片重=预定的应压片数干颗粒重+压片前加入的辅料量片重=第一百一十一页，共157页。

乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品片重差异限度为±5%，计算片重范围。

=0.148.5%×（95%~105%）0.20~0.22g片重=[课堂活动]第一百一十二页，共157页。

单冲压片机：

ⅰ组成a冲模：模圈、上冲、下冲b施料装置：饲料器、加料斗c调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器

ⅱ压片机组装（动画）

ⅲ压片机的使用：加料加压出片

（动画）2.压片机第一百一十三页，共157页。第一百一十四页，共157页。第一百一十五页，共157页。图2-9单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器第一百一十六页，共157页。上冲下冲片剂物料abcfed单冲压片机的压片过程示意图加料斗第一百一十七页，共157页。图单冲压片机的压片过程第一百一十八页，共157页。

旋转式压片机ⅰ主要工作部件ⅱ不同型号：ⅲ工作原理动画ⅳ旋转压片机的优点按冲数分：17、19、27、33、55、75冲按流程分单流程双流程第一百一十九页，共157页。上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图第一百二十页，共157页。3.片剂特性的评价方法①硬度与抗张强度Tshardness——片剂的径向破碎力(kN)。在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压缩成形性越好。tensilestrength，Ts——单位面积的破碎力(kPa或MPa)。

Ts=2F/(πDL)F—将片剂径向破碎所需的力，kN；D—片剂的直径，m；L—片剂的厚度，m。第一百二十一页，共157页。②脆碎度(breakage，Bk)——反映片剂的抗磨损和震动的能力。方法：若干片除去表面附着细粉，称重，置于转鼓内，以25rpm转动4min，取出片剂称重，按下式计算Bk：Bk=(试验前片重-试验后片重)/试验前片重×100%通常以脆碎度<1%为合格。第一百二十二页，共157页。③弹性复原率(elasticrecovery，ER)

——片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0

V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高度；V0、H0分别表示最大压力下(膨胀前)片剂的体积和高度。一般片剂的弹性复原率在2~10%。第一百二十三页，共157页。4.片剂成形的影响因素物料的压缩成形性药物的熔点及结晶形态粘合剂和润滑剂水分压力第一百二十四页，共157页。(1)裂片（laminatingtablets）(2)松片（loosing）(3)粘冲（sticking）(4)片重差异超限(5)崩解迟缓(6)溶出超限(7)片剂中的药物含量不均匀5.片剂制备中可能发生的问题及原因分析第一百二十五页，共157页。

126（1）

裂片（laminatingtablets）处方因素：①物料中细粉太多，压缩时空气不能排出。②物料可塑性差，易于裂片。工艺因素有：①单冲压片机比旋转压片机易裂片②快速压片比慢速压片③凸面片剂比平面片剂④一次压缩比多次压缩主要措施：①选用弹性小、塑性大的辅料②选用适宜制粒方法③选用适宜压片机和操作参数第一百二十六页，共157页。（2）

松片（loosing）结合力不够、压缩力不足（3）粘冲（sticking）

①湿度过大，颗粒易吸湿；②润滑剂用量不足或混合不均匀；③冲头表面粗糙或有锈斑；④熔点低、黏合剂用量过多。第一百二十七页，共157页。（4）片重差异超限药典规定有不同片重的片重差异限度，7.5%、5%超限的主要原因是:①颗粒的流动性不好；②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；③加料斗内的颗粒时多时少；④冲头与模孔吻合性不好。第一百二十八页，共157页。（5）崩解迟缓压片时压力太大可溶性成分溶解堵塞毛细管通道强塑性物料或黏合剂使片剂结合力过强崩解剂、润滑剂（6）溶出超限-不崩解、颗粒过硬、溶解度差（7）

药物含量不均匀-片重差异大、混合不匀第一百二十九页，共157页。外观性状硬度和脆碎度片重差异崩解度溶出度含量均匀度八、片剂的质量检查九、片剂的包装第一百三十页，共157页。硬度和脆碎度硬度——药典没有明确规定，但一般认为能承受50N以上的压力即为合格。脆碎度——用罗氏脆碎仪测得结果，脆碎度<1%为合格。第一百三十一页，共157页。

132第一百三十二页，共157页。

133脆碎度仪第一百三十三页，共157页。崩解度一般的口服片剂均需做崩解度检查：①普通片在15

min内应全部崩解。②糖衣片、浸膏片应在60

min内全部崩解。③薄膜片应在30

min内全部崩解。④肠溶衣片，先在人工胃液中检查2

h，不得有裂缝、软化或崩解现象，取出洗净后，在人工肠液中，应在1h内全部崩解。第一百三十四页，共157页。

135第一百三十五页，共157页。

136第一百三十六页，共157页。

137溶出度或释放度第一百三十七页，共157页。含量均匀度含量均匀度系指小剂量药物在每个片剂中的含量偏离标示量的程度。每片标示量≤25mg或主药含量≤25%者，要求测定含量均匀度。凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异。第一百三十八页，共157页。1.阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备【处方】

阿司匹林20g

淀粉2g

枸橼酸适量

10％淀粉浆适量滑石粉适量（3%）制成片剂40片片剂举例主药稀释剂稳定剂粘合剂润滑剂第一百三十九页，共157页。【制备】湿法制粒压片法（1）10％淀粉浆的制备：将0.2g枸橼酸溶于20ml蒸馏水中，再加