第四章节影响药物效应的因素

第四章节影响药物效应的因素第一页，共二十六页，2022年，8月28日第四章影响药物效应的因素——药物因素和机体因素第二页，共二十六页，2022年，8月28日第一节药物因素药物

机体剂型生理（年龄、性别、妊娠、精神）剂量病理给药途径遗传因素给药间隔和疗程特异质反应环境因素（吸烟、饮酒、事物等）第三页，共二十六页，2022年，8月28日1.药物剂型影响吸收（1）口服液>片剂胶囊（2）注射水溶液>油溶剂混悬剂（3）不同厂家的同一制剂第一节药物因素一、药物剂型和给药途径第四页，共二十六页，2022年，8月28日第一节药物因素二、剂量三、给药时间和间隔四、药物相互作用第五页，共二十六页，2022年，8月28日第一节药物因素1、联合用药：把2种或2种以上药物同时或先后序贯应用的治疗方案。2、联合用药的目的：增强疗效，减少毒副作用，降低剂量，延缓抗药性产生。联合用药及药物相互作用第六页，共二十六页，2022年，8月28日药物相互作用1.药效学的相互作用

药物在体外的相互作用，配伍禁忌（incompatibility）(2)药物在体内的相互作用药效学的相互作用：效应增强（相加、协同）和药效减弱（拮抗）

第七页，共二十六页，2022年，8月28日协同作用（synergism）合并用药作用增加，包括相加作用和增强作用相加：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，1＋1＝2增强：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和，1＋1>2拮抗作用（antagonist）合并用药效应减弱，两药合用的效应小于两药分别作用的代数和药物相互作用第八页，共二十六页，2022年，8月28日2.药动学的相互作用

(1)影响药物吸收(2)竞争与血浆蛋白结合(3)影响肝药酶活性(4)对药物在肾脏排泄的影响

第九页，共二十六页，2022年，8月28日第二节机体因素一、年龄

1.婴幼儿药理学特点药动学新生儿药物与血浆蛋白的结合率低，婴儿血脑屏障的功能较差药物t1/2明显延长。药效学婴儿对某些药物反应有不同的特点，如四环素、氯霉素、吗啡。第十页，共二十六页，2022年，8月28日

药动学

1.血浆蛋白含量降低

2.肝功能下降

3.排泄是影响老年人药动学的最重要因素

2.老年药理学特点第十一页，共二十六页，2022年，8月28日药效学

1.个体差异较大,易引起药物毒副作用

2.对药物的耐受性相应也较差

3.老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。2.老年药理学特点第十二页，共二十六页，2022年，8月28日第二节机体因素二、性别

妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。第十三页，共二十六页，2022年，8月28日第二节机体因素1.如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；2.临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。3.哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。第十四页，共二十六页，2022年，8月28日第二节机体因素三、遗传因素1.遗传多态性药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。2.药物反应种族差异、遗传、环境等。第十五页，共二十六页，2022年，8月28日四、特异质反应Idiocyncrasy:是性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的。与剂量无关。第二节机体因素第十六页，共二十六页，2022年，8月28日五、疾病状态肝肾功能不全小肠或胰腺疾病或心衰及肾病综合征甲低体温过低第二节机体因素第十七页，共二十六页，2022年，8月28日六、心理因素－安慰剂效应安慰剂(placebo)指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。第二节机体因素

总效应药理学效应非特异性药物效应非特异性医疗效应自然恢复安慰剂绝对效应安慰剂效应第十八页，共二十六页，2022年，8月28日1.耐受性（tolerance）连续用药后机体对药物的反应性降低的现象。停药消失，再次用药又发生。第二节机体因素七、长期用药引起的机体反应性变化第十九页，共二十六页，2022年，8月28日2.快速耐受性(tachyphylaxis)

在短时间内连续用药几次，其疗效降低或消失的现象。第二节机体因素七、长期用药引起的机体反应性变化第二十页，共二十六页，2022年，8月28日3.交叉耐受性(crosstolerance)指对一种药物产生耐受性后，应用同一类药也出现耐受性。第二节机体因素七、长期用药引起的机体反应性变化第二十一页，共二十六页，2022年，8月28日4.耐药性（drugresistance，抗药性）在反复用药时病原体或肿瘤细胞等对药物敏感性逐渐降低的现象。第二节机体因素第二十二页，共二十六页，2022年，8月28日5.依赖性（dependence）长期应用某药后，机体对该药产生了生理性的或精神性的依赖和需求，分生理依赖性和精神依赖性。第二节机体因素第二十三页，共二十六页，2022年，8月28日6.停药症状（withdrawalsymptoms，停药综合征～sydrome）长期反复用药后突然停药时发生。第二节机体因素第二十四页，共二十六页，2022年，8月28日学习要求掌握耐受性，耐药性，药物