第十二章细胞免疫应答

第十二章细胞免疫应答第一页，共三十三页，2022年，8月28日教学内容1.T细胞对抗原的识别2.T细胞活化的过程3.效应性T细胞的应答效应第二页，共三十三页，2022年，8月28日教学要求掌握:1.T细胞活化信号和MHC限制性2.效应性T细胞的应答效应了解:T细胞活化的过程第三页，共三十三页，2022年，8月28日免疫应答(immuneresponse，Ir)

概念：机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并表现出一定生物学效应的过程。

免疫应答的基本过程:

识别（感应）阶段活化、增殖分化（反应）阶段效应阶段第四页，共三十三页，2022年，8月28日主要介导细胞免疫主要介导体液免疫第五页，共三十三页，2022年，8月28日特异性识别抗原阶段活化,增殖分化阶段效应性T细胞的产生及效应阶段T细胞介导的免疫应答第六页，共三十三页，2022年，8月28日第一节T细胞对抗原的识别T细胞识别抗原的“双识别”抗原识别（antigenrecognition）

TCR与抗原递呈细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。MHC限制性（MHCrestriction）

TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。第七页，共三十三页，2022年，8月28日第八页，共三十三页，2022年，8月28日第九页，共三十三页，2022年，8月28日一、APC向T细胞提呈抗原外源性抗原MHC-I类途径第十页，共三十三页，2022年，8月28日内源性抗原MHC-II类途径第十一页，共三十三页，2022年，8月28日二、APC与T细胞的相互作用(一)T细胞与APC的非特异结合

黏附分子(二)T细胞与APC的特异结合

免疫突触

以TCR和抗原肽-MHC复合物分子为中心区T细胞膜辅助分子和相应配体第十二页，共三十三页，2022年，8月28日一、T细胞活化涉及的分子

(一)T细胞活化的第一信号TCRAg-MHC复合体

(二)T细胞活化的第二信号

协同刺激分子

T细胞无能

(三）细胞因子促进T细胞充分活化第二节T细胞活化的过程第十三页，共三十三页，2022年，8月28日第十四页，共三十三页，2022年，8月28日第十五页，共三十三页，2022年，8月28日第十六页，共三十三页，2022年，8月28日二、T细胞活化的信号转导途径

1.PLC-r(磷脂酶C-r)的活化途径:

2.MAP(丝裂原激活的蛋白)激酶活化途径:第十七页，共三十三页，2022年，8月28日三、T细胞活化信号涉及的靶基因

1.转录因子(DNA结合蛋白):NFAT、NF-kB等

2.IL-2等CK基因:

3.CKR基因

4.AM基因

5.MHC第十八页，共三十三页，2022年，8月28日四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化(一)细胞因子与T细胞增殖和分化IL-2第十九页，共三十三页，2022年，8月28日(二)效应性T细胞的增殖分化1.CD4+T细胞的增殖分化Th0Th1Th2调节性T细胞记忆性T细胞第二十页，共三十三页，2022年，8月28日2.CD8+T细胞的增殖分化(1)Th细胞依赖性激活:内源性抗原被APC摄取Th细胞分泌细胞因子(2)Th细胞非依赖性激活:高表达协同刺激分子的病毒感染DC第二十一页，共三十三页，2022年，8月28日第二十二页，共三十三页，2022年，8月28日第三节效应性T细胞的应答效应一、Th细胞的效应(一)Th1细胞的生物学活性1.Th1细胞对巨噬细胞的作用

a.激活巨噬细胞b.诱生并募集巨噬细胞第二十三页，共三十三页，2022年，8月28日2.Th1细胞对淋巴细胞的作用Th1细胞产生IL-2等CK,可促进Th1细胞,CTL等增殖,放大免疫效应。3.Th1细胞对中性粒细胞的作用产生TNF-α和淋巴毒素，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体第二十四页，共三十三页，2022年，8月28日(二)Th2细胞的生物学活性1.辅助体液免疫应答2.参与超敏反应由其分泌的细胞因子参与第二十五页，共三十三页，2022年，8月28日通过分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等，参与炎症反应及疾病的发生。（三）Th17的生物学活性NativeCD4+TcellsTGF-βIL-23Th17cellsIL-17Pathogeninfection;Autoimmunitydiseases第二十六页，共三十三页，2022年，8月28日二、CTL细胞的效应(一)效-靶细胞结合第二十七页，共三十三页，2022年，8月28日(二)CTL的极化第二十八页，共三十三页，2022年，8月28日(三)致死性攻击1.穿孔素/颗粒酶途径2.Fas/FasL途径第二十九页，共三十三页，2022年，8月28日第三十页，共三十三页，2022年，8月28日第三十一页，共三十三页，2022年，8月28日三、记忆性T细胞的形成

记忆性T细胞（memoryＴcell，Ｔm）是指对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的Ｔ淋巴细胞。

CD45RA-CD45RO+免疫记忆可产生更快、更强、更有效的再