药品GMP培训(清净厂房及空气系统)课件

药品生产质量管理规范

WORKSHOPONGOODMANUFACTURINGPRACTICES(GMPs)INSPECTION洁净厂房和加热空调系统

目的

讲述洁净厂房如何检查洁净厂房和HVAC系统洁净厂房洁净室分级系统条件确定air建造airair静止正在操作空气播散颗粒分级空气播散颗粒分级环境控制分级颗粒物生物载量温度湿度压力换气次数风速生物载量空气样品CFU/m3沉降碟90mm直径碟CFU/4小时接触碟55mm直径CFU/碟手套压印换气次数大于20次/小时空气流速

A级0.45m/s+-20%清洁室构成成分墙壁地板天花板窗户照明系统门配线管道进口扩散器和出口排气装置流通槽气闸墙壁电气装置家具设备窗户:嵌装清洁室之间的窗户屏障应有足够厚度固定双层密封坚固，不易碎有选择的使用B级区设计应以便所有的操作在外面都能看到.门仔细设计以避免:不能被清洁的凹槽

因此滑动门不合适用.仔细密封.门的开关方向应与气流的方向相反，或开向更清洁的房间，或者两者均符合.在考虑HVAC系统时被认为是一个渗漏源.可考虑使用手感应门.应减少关键灌装区不必要的入口.配线

安装在墙内考虑与消毒剂,熏蒸的冲突.正确接地固定设备和可动设备的电线应尽可能的短并远离地面(可选择用天花板管道和线槽)电气系统的GMP规定建筑物地板，墙壁和天花板的磨光气闸不同级别的房间的入口/出口应通过气锁进行隔离.更衣室应设计气锁平隔离不同更衣阶段.在进入和离开清洁室时使用单独的更衣室有时是毕要的,特别是在生活区.阻隔室的门必须联动。联动系统能保证每次只能打开一个门.气锁的气流交换数决定了人们在里面必须呆多长时间(恢复时间).具正压或负压.应有效地充盈滤过的空气.家具为了减少灰尘的聚集和便于清洁，所有的家具应:可清洁凹进部分很少尽量减少:突出部分架子

柜子耐清洁剂和消毒剂的重复使用.对气流模式影响很小，例如有孔的桌子和椅子。有效的充盈滤过的空气。进口空气扩散器和排气装置易于清洁由具有光滑表面的不脱落的材料制成他们能形成“单向”气流模式,因此他们的定位很重要。证实气流模式不造成污染。耐烟雾和消毒剂目的了解:

制药空气调节系统的要求和原因空气调节系统的技术要求空气调节系统的不同型号验证和监测规范产品质量的保证因素原材料全体人员程序验证过程设备建筑环境包装材料生产环境对产品质量极为重要

光

温度

湿度

气流

微生物污染

微粒污染

不受控制的环境因素可导致产品降解

产品污染

产品和利润的损失

什么是污染物?污染物是和生产的产品不同的制品或材料

外源物质

颗粒物质

微生物

内毒素(被降解的微生物)交叉污染是污染的一种特殊情况。交叉污染(1)什么是交叉污染?交叉污染的概念:

在生产过程中原材料，中间产物或成品被其他原材料或产品所污染。

(WHO)交叉污染(2)交叉污染来源于?不适当设计的空气调节系统和除尘系统。空气调节系统和除尘系统的不当操作和维修。工作人员和设备的清洁等程序存在问题。清洁设备不足污染来源于工作人员的污染来源于设备的污染交叉污染来源于工作人员的产品来源于设备的产品交叉污染(3)保护水平的影响参数(1)

空气调节系统标准要求的生产车间供给的气体排出的气体+生产车间废气处理主要的空气调节装置生产区水平的终末空气处理新鲜气体处理(补充气体)主要的子系统滤器消音器末端滤器百叶窗控制阀通风机流量控制器加湿器加热线圈配有分滴器的冷却线圈ProductionRoom构成总览+初滤器l排气格栅加热器二级滤器气流再循环百叶窗消音器流量控制器控制阀

防止昆虫，树叶，污物和雨水进入降低空气循环引起的噪音自动调节气体的体积(全天,压力调节的)固定调节气体的体积构成(1)加热器冷却器/干燥器

加湿器

滤器管道把气体加热到合适的温度把气体降的要求的温度或者气体中的水分把太低的气体湿度增加到合适的湿度去除预定大小的颗粒和/或微生物传递气体构成(2)

流速控制器

调节减振器

加湿器

冷却管组

过滤器

导管阻塞

调节不当，压力级差系统不良水/蒸汽质量不良/排水不畅

无冷凝水排出/排水不畅

截留率不正确/损坏/安装错误材料不当/内部绝缘体泄漏部件问题+生产车间废气回风(再循环)新风(补充空气)供应空气空气模式过滤器级别滤尘器标准气溶胶精过滤粗过滤ULPAHEPA10µm>Dp>1µmDp>10µmDp<1µmF5-F9G1-G4U14-17H11-13EN1822StandardEN779Standard空气处理系统特征在以下片中，我们将学习空气控制系统的备选方案

湍流或单向气流

过滤器位置再循环空气与新鲜空气

回流空气系统(定位)

超限压力需求

污浊空气的单向/层流置换湍流污浊空气稀释0,30m/s气流模式(1)气流模式(2)进入生产车间或生产工序的过滤空气可为

湍流

单向(层流)

GMP方面经济方面新技术：屏障技术/隔离器技术

预滤器气流模式(3)AHU主滤器单向湍流湍流123Annex1,17.3滤器定位(1)

末端位置滤器

AHU安装终滤器生产室+生产室HEPA滤器HEPA滤器预滤器AHU主滤器123低水平排气顶排气滤器定位(2)

AHU预滤器终滤器21滤器定位(3)

空气再循环进入生产车间的过滤空气可以是

全排或

部分再循环

GMP方面经济原因

100%新风送风(无空气再循环)W洗涤器(可选)中央空气处理单位生产车间排气单位再循环空气+新风送风中央空气处理单位回流空气排气单位确认/验证问题优良的设计是基本，但还需：空气处理系统确认过程验证维护和定期再确认充分的文件管理确认(OQ,PQ)(1)检测项滤器压差湍流/混合气流说明单向气流/LAF室内压差气流速度/均一性气流体积/速率平行性气流模式22N/A2,32,3任选222N/A231:=建造时(理想下进行IQ)2=静息时(理想下进行OQ)3=运行中(理想下进行PQ)此幻灯片未提及IQ检测Annex1,17.4确认(OQ,PQ)(2)检测项湍流/混合气流说明单向气流/LAF恢复时间室内分级(空气传播颗粒)温度，湿度N/A222,3N/A2,31:=建造时(理想下进行IQ)2=静息时(理想下进行OQ)3=运行中(理想下进行PQ)Annex1,17.4此幻灯片未提及IQ检测洁净室维护方案(1)洁净室维护方案(2)

安装和功能记录