院内获得性颅内细菌感染研究现状

关于院内获得性颅内细菌感染研究现状第一页，共三十八页，编辑于2023年，星期四院内颅内感染常见原因术后脑脊液漏术后脑室外引流重复手术手术时间＞7h合并糖尿病、开放性颅脑损伤，RiskFactorsforNeurosurgicalSiteInfectionsafterCraniotomy:AProspectiveMulticenterStudyof2944PatientsNeurosurgeryNovember1997,1073-1081第二页，共三十八页，编辑于2023年，星期四ICP监测与颅内感染ICP监测适用于入院CT检查有异常(血肿、脑挫裂伤.脑水肿)的昏迷病人（GCS3—8分者）。(II)颅内压>20mmHg;(II)如果GCS3~8分头颅CT无明显异常伴随下列情况也应ICP监测:(III)年龄>40岁伴随加速度损伤血压<90mmHgCHANGESINQUALITYRATINGSFROM2NDTO3RDEDITION第三页，共三十八页，编辑于2023年，星期四第四页，共三十八页，编辑于2023年，星期四颅内感染的诊断标准外科颅内感染诊断标准（Harrison标准）临床表现：高热、头痛、呕吐、脑膜刺激征；脑脊液常规：WBC＞1180×106/L生化：糖定量＜1.9mmol/L，蛋白定量＞2200mg/L

脑脊液或颅内引流管头细菌培养阳性

第五页，共三十八页，编辑于2023年，星期四潜在性颅内感染的标准具有颅内感染的危险因素：颅底骨折脑脊液漏，开放性颅脑损伤，手术时间＞4H，＞2次手术（因多发或迟发血肿）脑脊液：WBC（100-1000）×106/L

，WBC/RBC＞1：500

脑脊液中WBC呈上升趋势：a手术3天后仍有发热（T>38.6€）、头痛或颈项强直等颅内感染的症状和体征。b手术后CSF中白细胞>10×106/L,第六页，共三十八页，编辑于2023年，星期四第七页，共三十八页，编辑于2023年，星期四第八页，共三十八页，编辑于2023年，星期四常见颅内G—杆菌感染与死亡率观察第九页，共三十八页，编辑于2023年，星期四脑室引流颅内感染病源菌分布第十页，共三十八页，编辑于2023年，星期四院内获得性颅内感染病原学变迁第十一页，共三十八页，编辑于2023年，星期四院内获得性脑膜炎、脑室炎发生率第十二页，共三十八页，编辑于2023年，星期四NICU术后颅内脑室引流不动杆菌耐药情况第十三页，共三十八页，编辑于2023年，星期四静脉注射美平2g血清/脑积液浓度第十四页，共三十八页，编辑于2023年，星期四静脉注射美平2g药效学观察JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908–913

碳氢霉素与ß-类酰胺抗生素对MIC值<0.5µg/MI可能有效,但MIC值>0.5µg/MI可能效果不佳,增加单次剂量可能会出现不可预知的附加损害.碳氢霉素与ß-lactamsBBB穿透率1～21%,第十五页，共三十八页，编辑于2023年，星期四药动学评估抗生素对不动杆菌颅内感染疗效第十六页，共三十八页，编辑于2023年，星期四不动杆菌颅内感染经验治疗推荐第十七页，共三十八页，编辑于2023年，星期四51例多重耐药不动杆菌抗感染选择与预后Thesefingingssuggesttherapybybothroutesespeciallyincasesofmultiresistance.第十八页，共三十八页，编辑于2023年，星期四Sulbactam:

PDR、MDR不动杆菌脑室、脑膜炎治疗Sulbactam对PDR、MDR不动杆菌脑室、脑膜炎治疗有潜在优势.对碳氢酶素耐药不动杆菌也有效.总体透过血脑屏障率为1%~33%.(通过率与炎症严重程度呈正比);CSFconcentrationswere0.65–3.50μg/ml90minaftera1gsulbactamdose.

susceptibleregardedas4μg/mLorless临床建议Sulbactam2gQ6h/IV×3day,Sulbactam1gQ3h/iv×21day使用.(Sulbactam+ampicillinorSulbactam+cefoperazone).第十九页，共三十八页，编辑于2023年，星期四Tigecycline

PDR、MDR不动杆菌脑室、脑膜炎治疗Tigecycline100mgiv90min后脑积液浓度0.015μg/mL,血清浓度为0.306μg/ml脑膜通透率为4.9%。Tigecycline24h后脑积液浓度为0・025μg/mL,血清浓度0・062μg/mL目前不推荐用于多重耐药不动杆菌颅内感染。Managementofmeningitisduetoantibiotic-resistantAcinetobacterspeciesLancetInfectDis2009;9:245–55第二十页，共三十八页，编辑于2023年，星期四Linezolid在血浆与脑积液内药动学

(对MRSA治疗的思考)第二十一页，共三十八页，编辑于2023年，星期四Linezolid在血浆与脑积液内药动学Therecommendeddosageregimenof600mglinezolidIntravenouslytwiceadayresultedinapercentT>MICof99.8%forpathogenswithanMICof2mg/liter。第二十二页，共三十八页，编辑于2023年，星期四万古霉素治疗失败linezolid补救治疗第二十三页，共三十八页，编辑于2023年，星期四

5例Vancomycin药动学特点血清Vancomycin比CSF浓度高约20倍第二十四页，共三十八页，编辑于2023年，星期四5例Vancomycin药动学特点Recommendaminimaltroughlevelof5µg/ml第二十五页，共三十八页，编辑于2023年，星期四Teicoplanin10mg脑室内注射药动学特点Teicoplanin静脉用药CSF浓度为外周的1/10,炎症情况下也只有11.7%的通透性,故鞘内注射可能有一定优势,一般剂量为5~20mg/day.第二十六页，共三十八页，编辑于2023年，星期四Daptomycin药动学特点第二十七页，共三十八页，编辑于2023年，星期四Daptomycin药动学参数

Daptomycin脑积液浓度为血清浓度的0.8%,与蛋白结合率矫正后的血脑屏障穿透率为11.2%,要治疗万古霉素耐药的屎肠球菌盛感染需加大剂量,一般为10~16mg/Kg.第二十八页，共三十八页，编辑于2023年，星期四第二十九页，共三十八页，编辑于2023年，星期四研究设计

回顾2005~2010期间院内获得性颅内感染(脑室\脑膜炎)共48例,其中25例采用IVT+IV治疗(A组),23例采用IV治疗(B),评估二种治疗方案的优劣.A组IVT+IVB组

IV研究结束终点指标

CSF细菌转阴天数

CSF恢复正常时间住院时间Vancomycin1~1.5g/bidMeropenem2g/tid+IVTVancomycin20mg/dayGentamicin3~5mg/day注：嗜麦芽菌采用第三十页，共三十八页，编辑于2023年，星期四CSF分离细菌分布第三十一页，共三十八页，编辑于2023年，星期四结果分析：细菌转阴平均天数第三十二页，共三十八页，编辑于2023年，星期四CSF镜下恢复正常平均天数第三十三页，共三十八页，编辑于2023年，星期四平均住院天数第三十四页，共三十八页，编辑于2023年，星期四鞘内注射评价

TheInfectioninNeurosurgeryWorkingPartyoftheBritishSocietyforAntimicrobialChemotherapyendorsethe“off-licence”administrationofvancomycinbytheIVTroute,butacknowledgetheweakevidence-basesupportingitsuse.

英国抗菌化学治疗学会神经外科抗感染工作小组认可万古霉素的鞘内注射给药方法，但是支持该用法的证据级别较弱。第三十五页，共三十八页，编辑于2023年，星期四ABX指南推荐（第二版）鞘内注射指征:对己知病原体静脉注射和矫正分流24~48小时无应答或临床情况恶化.万古霉素5~20mg/day.庆大霉素4~8mg,妥布霉素4~8mg,或阿米卡星15~50mg,多粘菌素10mg,两性霉素B0.1~o.5mg,脑积液谷浓度/mic>10