药物定量分析

关于药物定量分析第一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三2取样的基本原则？

均匀、合理。药物鉴别的目的？

判断药物及其制剂的真伪。药物检查的目的？

纯度药物含量测定？

主要有效成分的含量。

2第二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三3鉴别试验(identificationtest)：根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪药物的鉴别试验包括：性状和鉴别一般鉴别实验：是指依据某一类药物的共同的化学结构或相同的理化特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。专属鉴别实验：是证实某一种药物的依据。根据一类药物中每一种药物化学结构的差异及理化特性，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。第三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三4取样的基本原则？

均匀、合理。药物鉴别的目的？

判断药物及其制剂的真伪。药物检查的目的？

纯度4第四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三5药物检查需要解决以下四个问题？1、什么是杂质？2、药物中杂质从哪里来？3、杂质如何分类？4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?5第五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三6什么是杂质？1.有毒副作用的物质2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质药物纯度药物的纯净程度6第六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三7药物检查需要解决以下四个问题？1、什么是杂质？2、药物中杂质从哪里来？3、杂质如何分类？4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?7第七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三8杂质的来源

生产中引入原料中间体副产物降解产物

两大来源

贮藏过程中产生水解氧化分解异构化8第八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三9药物检查需要解决以下四个问题？1、什么是杂质？2、药物中杂质从哪里来？3、杂质如何分类？4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?9第九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三10杂质的分类依杂质来源分类：一般杂质：含义，品种特殊杂质：含义依杂质毒性分类：依杂质理化性质分类：信号杂质毒性杂质有机杂质无机杂质残留溶剂10第十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三11药物检查需要解决以下四个问题？1、什么是杂质？2、药物中杂质从哪里来？3、杂质如何分类？4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?11第十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三12杂质限量：指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示杂质量≤杂质限量＜杂质量药品合格药品不合格12第十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三1313药物的杂质检查法1.限量检查法（LimitTest）对照法2.定量检查法第十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三14杂质限量的计算14第十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三15练习题：1.临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是A.所含杂质的生理效应不同B.所含有效成分的量不同C.所含杂质的绝对量不同D.化学性质及化学反应速度不同E.所含有效成分的生理效应不同15第十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三162．在药物生产过程中引入杂质的途径为

A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成

B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成

C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成

D.所用金属器皿及装置等引入杂质

E.由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质讨论16第十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三173.检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2mlD.1mlE.20ml17第十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三1818第十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三194.谷氨酸钠中重金属的检查取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查，与标准铅溶液(10μgPb/ml)所呈颜色相比较，不得更深，重金属限量为百万分之十，求取标准铅溶液多少毫升？19第十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三20讨论5.药物纯度符合规定系指（）。A.含量符合药典的规定B.纯度符合优级纯试剂的规定C.绝对不存在的杂质D.对患者无不良反应E.杂质含量不超过限度规定20第二十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三21阿司匹林的质量标准阿司匹林AsipilinAspirinC9H8O4180.16第二十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三22本品为2-(乙酰氧基)苯甲酸。含C9H8O4不得少于99.5％。【性状】

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。第二十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三23【鉴别】

（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。（2）取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。（3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集209图)一致。第二十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三24【检查】溶液的澄清度取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。

第二十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三25游离水杨酸取本品0.10g，加乙醇lml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸溶液(9→100)1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100m1]1ml，摇匀；30秒钟内如显色；与对照液(精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀；精密量取lml，加乙醇lml、水48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀)比较，不得更深(0.1％)。第二十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三26易炭化物取本品0.5g，依法检查(附录ⅧK)，与对照液(取比色用氯化钴液0.25ml、比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml，加水使成5m1)比较，不得更深。炽灼残渣不得过0.1％(附录ⅧN)。重金属取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(附录ⅧH第一法)，含重金属不得过百万分之十。第二十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三27【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol／L)滴定。每lml氢氧化钠滴定液(0.1mol／L)相当于18.02mg的C9H8O4。【类别】

解热、消炎镇痛药。【贮藏】

密封，在干燥处保存。【制剂】（1）阿司匹林片（2）阿司匹林肠溶片（3）阿司匹林栓第二十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三28取样的基本原则？

均匀、合理。药物鉴别的目的？

判断药物及其制剂的真伪。药物检查的目的？

纯度药物含量测定？

主要有效成分的含量。

28第二十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三29

药物的含量测定第二十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三30基本内容一、概述二、容量分析法三、光谱分析法四、色谱分析法练习与思考第三十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三31一、概述

药品的含量测定是指准确测定药品有效成分或指标性成分的含量。含量测定是评价药品质量、判断药物优劣和保证药品疗效的重要手段。含量测定需在鉴别无误和杂质检查符合规定的基础上进行。除个别品种不收载含量测定外，原则上均按药品质量标准进行含量测定。应根据所测成分的物理化学性质选择相应的测定方法。第三十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三32测定药物含量的方法(1)容量分析法：仪器设备简单、易于操作、不需要使用化学对照品，成本低、速度较快，其准确度和精密度都较高。(2)仪器分析法：当组分复杂、干扰成分较多难于用容量分析法测定含量时，选用专属性较高的仪器分析方法。第三十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三33二、容量分析法（滴定分析法）（一）概念及特点将已知浓度的标准溶液由滴定管滴加到被测药物的溶液中，至与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据标准溶液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量第三十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三2023/3/2634指示剂显示终点到达C滴定B+B（标准物）

A（被测物）A传统分析方法；主要用于主成分含量较高的试样分析；特点：简单、准确、费用低。第三十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三35几个基本术语滴定液(标准溶液)：已知准确浓度的试剂化学计量点：被测物与标准物按化学计量关系完全反应的点。指示剂：用以指示滴定终点的试剂滴定终点：指示剂颜色变化的点。终点误差：由于滴定终点和化学计量点的差异所引起的相对误差.第三十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三36按药典规定，精密标定的滴定液（如盐酸及其浓度）正确表示为A.盐酸滴定液（0.152mol/L）B.盐酸滴定液（0.1524mol/L）C.盐酸滴定液（0.152M/L）D.0.1524M/L盐酸滴定液E.0.152mol/L盐酸滴定液答案：B第三十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三37例题：滴定分析中，一般利用指示剂的突变来判断化学计量点的到达，在指示剂变色时停止滴定，这一点为：A.化学计量点B.滴定分析C.滴定等当点D.滴定终点E.滴定误差答案：D第三十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三38（二）容量分析法的分类按化学反应类型分类1.酸碱滴定法:测定物质酸碱度计算酸碱的含量。2.沉淀滴定法:主要测定卤素及银的含量。3.配位滴定法（络合滴定法）:测定金属离子的含量。4.氧化还原滴定法：测定氧化还原性物质的含量。非水滴定法第三十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三39（三）滴定分析的方式1.直接滴定:2.返滴定法：3.置换滴定法：4.间接滴定法：第三十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三402.返滴定法：待测物质与滴定剂反应很慢，或待测物是固体时，反应不能立刻完成。可以先准确加入过量的标准溶液，使之与待测物质反应完全后，再用另一种标准溶液滴定剩余的标准溶液。例：Al3+

过量EDTAZn2+或Cu2+标液返滴定。例：CaCO3

过量HClNaOH标液返滴定。第四十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三413.置换滴定法：没有定量关系或有副反应时，可以先用适当试剂与待测物反应，使其定量地置换为另一种物质，再用适当的标准溶液滴定这种物质。例：K2Cr2O7

滴定NaS2O3K2Cr2O3

过量KII2

NaS2O3

滴定。第四十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三424.间接滴定法：不能与滴定剂反应，可以通过另外的化学反应以滴定法间接完成。例：Ca2+

的测定。

Ca2+CaC2O4H2SO4溶解

C2O42-用KMnO4滴定第四十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三43例：TVc/I2=8.806mg/mL即：《中国药典》规定，每1mL碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的维生素C。（四）容量分析法的计算问题

1.滴定度（T）：

每1ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg)第四十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三442.滴定度的计算

aA（待测物）

+bB（滴定液）

cC+dD

ab

T/M

1×cT=c×a/b×Mc：滴定液浓度(mol/L)M：被测物分子量

第四十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三45例：用碘量法测定维生素C[M(C6H8O6)＝176.13]的含量时，碘滴定液的摩尔浓度为0.05mol/L（以I2为单元），化学反应式如下：滴定度(T)=?

T=8.806mg/mL

C6H8O6＋I2→C6H6O6+2HI第四十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三463.百分含量的计算W：供试品取样量

设至终点时，消耗滴定液体积为Vml则药物理论质量为V·T浓度校正因数（1）直接滴定法（用滴定液直接滴定被测药物）第四十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三47例题：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为？第四十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三48例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消耗0.1015mol/l的盐酸液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液24.68ml。求供试品的含量，每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。

第四十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三49（2）间接滴定法1）生成物滴定法药物+A→B滴定滴定剂2）剩余滴定法（回滴法）药物+A（定、过量）

→················剩余的A+B→·······（回滴）······V

空白试验···········································V0第四十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三W司可巴比妥钠=0.1022g，cBr2=0.05mol/L，cNa2S2O3＝0.1mol/L；V1=15.73ml，V0=23.21ml；MC12H17N2NaO3=260.27，FNa2S2O3＝1.038。司可巴比妥钠的含量测定1.计算滴定度；2.计算百分含量。第五十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三51第五十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三52光谱分析法

紫外—可见分光光度法UV—Vis原子吸收分光光度法AAS荧光分析法

二、光谱分析法第五十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三53（一）紫外-可见分光光度法灵敏度高，可达10-4g/ml～10-7g/ml1.特点准确度高，RSD（%）为2%～5%仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用广泛2.朗伯-比耳定律

A=ECL

吸收系数：摩尔吸收系数ε

——

研究分子结构

百分吸收系数

——

含量测定吸收光谱范围：紫外：200～400nm

可见：400～760nm

第五十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三543.仪器的校正和检定

吸收度准确性的检定：重铬酸钾的硫酸溶液，规定波长处测定

，应符合P91表1中规定波长的校正：汞灯中的几根较强的谱线或用仪器自身所带的氘灯的特定谱线为参照进行校正杂散光的检查：一定浓度的碘化钠和亚硝酸钠溶液，规定波长处测定透光率，应符合P91表2中规定第五十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三554.对溶剂的要求:含杂原子的有机溶剂通常具有很强的末端吸收它们的使用范围均不能小于截止使用波长

石英吸收池、空气为空白

λ(nm)溶剂+吸收池A220～240≤0.40241～250≤0.20251～300≤0.10300以上≤0.05第五十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三565.测定方法确定波长要求供试品溶液的A应在0.3～0.7

狭缝调整第五十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三57供试品溶液的吸光度对照品溶液的吸光度供试品溶液的浓度对照品溶液的浓度5.测定方法1）对照品比较法：条件：A.待测物与对照品在相同条件下测定B.待测物与对照品浓度相近第五十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三58制剂：原料药：稀释倍数取样量平均片重片粉量第五十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三592）吸收系数法（绝对法）吸光度百分吸收系数液层厚度，cm，如无特别注明，L=1cm可在手册或文献中查到第五十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三60盐酸氯丙嗪（规格1ml:10mg，E1%1cm＝915)的含量测定：精密量取本品5ml，置200ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，在254nm波长处测定吸光度为0.469。计算其百分含量。第六十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三613）计算分光光度法：

多种，具体按每种药物规定的方法进行如：VA的三点校正法4）比色法加入显色剂后，按照对照品比较法测定。影响显色因素很多，故需注意平行操作。空白溶剂：溶剂+显色剂，同法处理第六十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三62三、色谱分析法

特点：高灵敏度、高效能、高速度、应用广泛

按分离原理：吸附；分配；离子交换；排阻色谱分类按分离方法：PC；TLC；柱色谱；GC；HPLC

根据混合物中各组分的色谱行为差异，先行分离后再在线或离线对各组分逐一进行分析的方法，是分离分析混合物的最有力手段。第六十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三631.对仪器一般要求

固定相种类、流动相组分、检测器类型不得任意改变

其他均可适当改变色谱图20分钟内记录完毕2.系统适用性试验色谱柱的理论板数：n=5.54(tR/Wh/2)2

分离度：R=2（tR2

–

tR1)/(W1+W2);应大于1.5重复性：对照液连续进样5次，峰面积RSD≤2.0％拖尾因子：T=W0.05h/2Ａ应在0.95～1.05流出方向（一）HPLC法第六十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三64（1）内标法加校正因子测定供试品中主成分含量对照品+内标物→对照溶液，进样，测定，计算校正因子

3.在含量测定中的应用供试品+内标→供试品溶液，进样，测定供试品和内标物质的峰面积或峰高，计算含量第六十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三65

（2）外标法测定供试品主成分含量供试品→供试品溶液对照品→对照品溶液进样，测定，计算含量

缺点：不易准确控制进样量，宜用定量环进样第六十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三661.对GC仪器一般要求

载气：氮气

色谱柱：填充柱或毛细管柱填充柱：内径2～4mm，长1～10m，内装吸附剂高分子多孔小球或涂渍固定液的载体

毛细管柱：内径0.2～0.5mm，长10～100m，一般为空心柱，内壁或载体经涂渍或交联固定液检测器：氢火焰离子化检测器色谱图：30分钟内记录完毕（二）GC法色谱适用性实验、测定法：同HPLC第六十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三67第二节样品分析的前处理方法

第一节定量分析样品的前处理方法一、概述1.结构特征与分析方法之间的关系(2)含金属有机药物

(1)含卤素有机药物R-X（F，Cl,Br,I）卤素与脂肪链相连R-X结合较不牢固，不需有机破坏含金属有机药物R-O-Me，有机酸或酚的金属盐/配位化合物；结合不牢固，可直接测定

有机金属药物R-Me

，结合牢固，适当处理后测定

卤素与芳环相连Ar-X结合牢固，需/不需有机破坏泛影酸三氯叔丁醇富马酸亚铁硬脂酸镁醋酸苯汞第六十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三682.药物分析中常用的分析方法经有机破坏的分析方法不经有机破坏的分析方法第六十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三69二、不经有机破坏的分析方法终点：邻二氮菲(+Fe3+)溶于热稀矿酸Fe2+铈量法Ce4+Fe3+指示剂:邻二氮菲(+Fe2+)红色淡蓝色（一）直接测定法例如：富马酸亚铁的含量测定第六十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三70（二）经水解后测定法

CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH

(CH3)2CO+3NaCl+HCOONa+2H2O

NaCl+AgNO3AgCl↓+NaNO3AgNO3+NH4SCNAgSCN↓+NH4NO3

△

Mg(C17H35COO)2+H2SO4

MgSO4+2C17H35COOH

H2SO4+2NaOHNa2SO4

+2H2O

1.碱水解后测定法适用于X与脂肪链相连的卤代烷烃例如：三氯叔丁醇的含量测定

2.酸水解后测定法

例如：硬脂酸镁的含量测定

第七十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三71（三）经还原分解后测定法

指示剂：曙红钠终点：黄→红适用于Ar-I的药物例如：泛影酸的含量测定第七十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三72三、经有机破坏的分析方法－－－－凯氏定氮法金属原子、卤素等与C结合牢固者，必须有机破坏药物分析中常用的有机破坏的方法有干法破坏湿法破坏

(一)湿法破坏H2SO4-HNO3法H2SO4-HClO4法H2SO4-硫酸盐法H2SO4-H2O2,HNO3-KMnO4法等第七十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三73（二）干法破坏2.氧瓶燃烧法适用于含卤素、S、P等有机药物分析的前处理，也用于某些药物中Se及砷盐的检查1.高温炽灼法加无水Na2CO3、硝酸镁、氢氧化钙或ZnO以助灰化第七十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三741）仪器装置500ml,1000ml,2000ml,磨口、硬质玻璃锥形瓶2）称样固体样；液体样；软膏类样品要求3）燃烧分解操作法4）吸收液的选择用于X、S、Se等的鉴别、检查、含量测定时多数是H2O或H2O-NaOH；少数为H2O-NaOH-H2O2.第七十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三75应用示例：碘苯酯的测定返回第七十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三76第三节药品质量标准分析方法验证均需对分析方法进行验证验证内容：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性目的：证明采用的方法适合于相应检测要求。起草药品质量标准生产工艺变更制剂组分改变原分析方法修订第七十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三77一、准确度是指用该方法测定结果与真实值接近的程度，用回收率表示（一）含量测定方法的准确度1.原料药：可用已知纯度对照品或供试品进行测定；或与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较第七十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三782.制剂：考察其他组分和辅料对回收率的影响①用含已知量被测物的制剂各组分混合物（包括制剂辅料）进行测定，回收率计算同原料药②向制剂中加入已知量的被测物进行测定③与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较第七十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三79（二）具体做法：测定高、中、低三个浓度，n=3,共9个数据来评价回收率；用UV和HPLC法时，一般回收率可达98.0%～102.0%；容量法可达99.7%～100.3%第七十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三80回收率试验精密称取盐酸小檗碱约40mg，按处方比例加入其它组分和辅料，用适量沸腾的0.05mol/LH2SO4

溶解。放冷置室温，定量转移至250ml量瓶中，并稀释至刻度。过滤，弃去初滤液，取续滤液5.00ml于100ml量瓶中并稀释至刻度，按所选定的方法计算回收率。测定结果见下表。三波长分光光度法测定连蒲双清片中盐酸小檗碱的含量第八十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三81回收率试验取连蒲双清片粉适量（约相当于盐酸小檗碱40mg)，精密称取，精密加入盐酸小檗碱约40mg

，用0.05mol/LH2SO4

溶解。放冷置室温，定量转移至250ml量瓶中，并稀释至刻度。过滤，弃去初滤液，取续滤液5.00ml于100ml量瓶中定容，按所选定的方法计算回收率。测定结果见下表。三波长分光光度法测定连蒲双清片中盐酸小檗碱的含量第八十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三822.

相对标准偏差(RSD)

1.

标准偏差（SD或S）二、精密度（一）精密度表示方法第八十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三83（二）验证内容

1.

重复性

在相同条件下,由一个分析人员测定所得结果的精密度.

2.

中间精密度

在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。

3.

重现性

在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。（三）数据要求均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限第八十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三84三、专属性指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性鉴别、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性（一）鉴别反应应能与其它共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分的样品均应呈现负反应。第八十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三85（二）含量测定和杂质测定

色谱法和其他分离法，应附代表性的图谱，以说明专属性。图中应注明各组分的位置，色谱法中分离度应符合要求。在能获得杂质的情况下，可加到试样中，考察对结果的干扰。在杂质和降解物不能获得的情况下，可用已验证方法或药典方法进行对照；也可用对试样加速破坏的方法，比较两种方法。第八十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三86

四、检测限（LOD)

是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量，是限度检验指标。它无需准确定量，只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可。1.目视法用含已知浓度被测物的试样进行分析，目视确定能被可靠地检测出的被测物的最低浓度或量，常用于显色鉴别法，TLC2.当用GC和HPLC法时，一般以S/N＝2或3时的相应浓度来确定检测限。第八十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三87

五、定量限（LOQ)

是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。

杂质和降解产物进行定量测定时，要求LOQ。常用信噪比法确定定量限，一般以S/N=10时相应的浓度进行测定。第八十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三88六、线性

是指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度或量直接呈正比关系的程度。

回归方程的相关系数（r）越接近1，表明线性越好可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列（至少5份）供试液进行测定，以响应值对浓度作图，建立回归方程，求出r。如UV：制备一个标准系列，浓度点n=5A=0.3-0.7建立回归方程C=aA+b，

r＞0.9999第八十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三89七、范围

如原料药和制剂含量测定：应为测试浓度的80%～120%制剂含量均匀度检查：应为测试浓度的70%～130%。溶出度或释放度中的溶出量测定：应为限度的±20%。是指达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限度或量的区间。第八十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三90

八、耐用性

是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。典型的变动因素有：被测溶液的稳定性、样品提取次数、时间等。HPLC变动因素有：流动相组成与pH，色谱柱，柱温，流速等。GC变动因素有：色谱柱，固定相，担体、柱温、进样口和检测器温度等。

第九十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三91

分析方法效能指标的具体应用：1.用于鉴别试验：只要求专属性、耐用性2.用于原料药中杂质测定和制剂中降解产物测定的方法：①用于定量：除检测限不要求外，其余指标均要求。②限度检查：只要求检测限、专属性、耐用性3.原料、制剂的含量测定及溶出度测定：不要求检测限和定量限，其余均要求。第九十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三92练习与思考[A型题]1．相对标准偏差表示的应是A．准确度B．回收率C．精密度D．纯净度E．限度第九十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三932．表示两变量指标A与C之间线性相关程度常用A．相关规律B．比例常数C．相关常数D．相关系数E．精密度第九十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三94

1～4A．空白试验B．对照试验C．回收试验D．鉴别试验E．检测试验1．以同量的溶剂替代供试品同法进行测定试验2．在供试液中加入已知量的标准物或已知量的被测物后，同法进行测定试验3．用已知量的纯物质作为试样，同法进行测定试验4．取少许水杨酸，加水溶解，加三氯化铁试液，显紫堇色ACDB[B型题]第九十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三95[X型题]1．药物分析方法的效能指标有

A．检测限B．耐用性C．准确度D．专属性E．代表性2．对药物中杂质进行检查时，要求所用的检查方法应具有

A．耐用性B．专属性C．检测限D．准确度E．线性与范围第九十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三963．用信噪比表示检测限时，信噪比一般应为

A．1∶1B．2∶1C．3∶1

D．4∶1E．5∶1

返回第九十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三97１.在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度称为（）A.精密度B.耐用性C.准确度D.线性E.范围2.用HPLC测得两组分的保留时间分别为8.0min和10.0min，峰宽分别为2.8mm和3.2mm，记录纸速为5.0mm/min，则两峰的分离度为（）

A.3.4

B.3.3

C.4.0

D.1.7

E.6.8第九十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三983.用直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量，若供试品的称样质量为m(g)，氢氧化钠滴定液的浓度为c(mol/l)，消耗氢氧化钠滴定液的体积为V(ml)，1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/l)相当于18.02mg的阿司匹林，则含量的计算公式为（）第九十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三99４.准确度是指用某分析方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以（）A.百分回收率表示B.偏差表示C.标准偏差表示D.相对标准偏差表示E.重现性表示５.回收率属于药物分析方法验证指标中的（）

A.精密度B.准确度C.检测限D.定量限

E.线性与范围第九十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三100６.中国药典规定紫外分光光度法测定中，溶液的吸收度应控制在（）

A.0.00～2.00

B.0.3～1.0

C.0.2～0.8

D.0.1～1.0

E.0.3～0.77.GC、HPLC法中的分离度（Ｒ）的计算公式为(

)

第一百页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三101１.选择氧瓶燃烧法所必备的实验物品包括（）

A.磨口硬质玻璃锥形瓶B.铂丝C.氢气

D.无灰滤纸E.凯氏烧瓶多项选择题２.有机卤素药物常用的测定方法有（）

A.直接回流后测定法B.碱性还原后测定法C.氧瓶燃烧分解后测定法D.直接络合滴定法E.硝酸银标准液直接滴定法第一百零一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三102.含卤素及含金属有机药物，测定前预处理的方法可以采用（）

A.碱性还原法B.碱性氧化法C.氧瓶燃烧法

D.碱熔融法E.直接回流法第一百零二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三103５.干法破坏应注意的是（）

A.加热温度应在420℃以下，以防止被测金属化合物的挥发

B.应灰化完全

C.样品应先大火加热炭化后，小火加热使样品灰化

D.破坏后不溶的灰分，不应弃去

E.可加入高锰酸钾、H2O2多项选择题第一百零三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三104一、最佳选择题1．含溴有机化合物经氧瓶燃烧后生（）。A.紫色烟雾B.棕色烟雾C.黄色烟雾D.白色烟雾E.红色烟雾2．测定卤素原子与脂肪碳链相连的含卤素有机药物（如三氯叔丁醇）的含量时，通常选用的方法是（）。A.直接回流后测定法B.直接溶解后测定法C.碱性还原后测定法D.碱性氧化后测定法E.原子吸收分光光度法第一百零四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三105三氯叔丁醇的含量测定是含卤素药物测定卤素的代表性方法，这种方法是（）。A.酸水解法B.碱水解法C.碱氧化法D.碱熔法E.碱还原法第一百零五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三106含金属有机药物亚铁盐的含量测定一般采用（）。A.氧化后测定B.直接容量法测定C.比色法测定D.灼烧后测定E.重量法测定第一百零六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三1077．有机卤素药物中的卤原子为芳环的取代基时，为使其转变为无机卤素离子，应该采用的方法是（）。A.将药物溶于溶剂，加碱后，回流使其溶解B.将药物溶于碱溶液，加强还原剂，加热回流，使其裂解C.将药物溶于碱溶液，加强氧化剂，加热回流，使其裂解D.氧瓶燃烧法E.凯氏定氮法第一百零七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三1088．三氯叔丁醇的含量测定，采用氧瓶燃烧后剩余银量法，以稀硫酸铁铵为指示剂，用硫氰酸铵滴定剩余的硝酸银，在滴定之前加邻苯二甲酸二丁酯的作用是（）。A.防止AgCl转化为AgSCN

B.促使AgCl转化为AgSCNC.防止Fe3＋水解D.防止其他阴离子（如）的干扰E.使终点易于辨认第一百零八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三10910．三氯叔丁醇采用银量法测定含量，其样品前处理方法为（）。A.碱性条件下回流B.碱性条件下还原C.酸性条件下还原D.酸性条件下水解E.以上都不是11．测定碘与苯相连的含卤素有机药物（如碘苯酯）的含量时，通常选用方法是（）。A.直接回流后测定法B.直接溶解后测定法C.氧瓶燃烧后测定法D.碱性氧化后测定法E.原子吸收分光光度法第一百零九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期三11012．测定氧与金属键相连的含金属有机药物（如富马酸亚铁）的含量时，通常选用方法是（）。A.直接测定法B.汞齐化测定法C.碱性、酸性还原后测定法