syh2016年-呼吸道病毒

呼吸道病毒（Respiratoryviruses）

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是指以呼吸道为侵入门户，侵犯呼吸道粘膜上皮细胞，并引起呼吸道局部感染或引起呼吸道以外组织器官病变的一类病毒。特点：飞沫传播，传染性强潜伏期短，发病急感染可发生在呼吸道任何水平多数病毒病后免疫力不牢固同一病毒的反复感染，不同病毒引起同一疾病表现第一页，共70页。Medicallyimportantmembers

RNA Orthomyxoviridae InfluenzavirusVirus Paramyxoviridae Measlesvirus

Mumpsvirus

Respiratorysyncytialvirus

Parainfluenzavirus

Togaviridae Rubellavirus

Picornaviridae

Rhinovirus Coronaviridae

Coronavirus,SARSCov Reoviridae Reovirus DNA Adenoviridae AdenovirusVirus

第二页，共70页。分类RNA病毒DNA病毒正粘病毒流行性感冒病毒副粘病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒腺病毒其他OrthomyxovirusParamyxovirus第三页，共70页。§1.流行性感冒病毒（influenzavirus）流感的病原体分三型甲（A）型—大流行乙（B）型—局部暴发，致病性低丙（C）型—婴幼儿（病情轻微）第四页，共70页。1918H1N1“SpanishInfluenza”20-40milliondeaths第五页，共70页。1957H2N2 “AsianFlu” 1-2milliondeaths1968H3N2 “HongKongFlu” 700,000deaths1977H1N1 Re-emergence Nopandemic2009H1N1 “SwineFlu” MildPandemicAtleast17HAsubtypesand10NAsubtypesoccurinnature.第六页，共70页。一、生物学性状

（一）形态与结构形态球形（80~120nm）丝状、杆状，长短不一结构为分节段的单负链RNA（-ssRNA），由核心和衣壳组成的核衣壳呈螺旋对称的包膜病毒，表面有刺突。第七页，共70页。12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NA（neuraminidase）HA（hamegglutinin）分节段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）第八页，共70页。核衣壳组成单负链RNA核蛋白（NP）RNA多聚酶（PA、PB1、PB2

）

RNA被NP包绕呈螺旋对称特点RNA分节段甲、乙型8个节段，丙型7个节段，易发生基因重组而出现新的亚型2.NP具有型特异性A型—甲型流感病毒B型—乙型流感病毒C型—丙型流感病毒第九页，共70页。10RNA节段及其编码的蛋白第十页，共70页。包膜及刺突

刺突—病毒编码的糖蛋白，有两种血凝素（HA，

hamegglutinin

）—呈柱状三聚体与病毒感染有关凝集红细胞—血凝现象，鉴定病毒（定性）吸附宿主细胞—与受体结合抗原性—相应抗体中和病毒抑制血凝（定型）神经氨酸酶（NA，neuraminidase

）

—呈蘑菇状，四聚体，与病毒释放有关参与病毒释放；促进病毒扩散；抗原性—非中和抗体包膜双层结构内层—基质蛋白（MP）也具型特异性外层—脂质双层（源于宿主细胞膜）第十一页，共70页。流感病毒的复制过程第十二页，共70页。（二）分型与变异

分型根据NP、MP，分为甲、乙、丙三型（甲型易发生变异）根据HA、NA抗原性将甲型分亚型（HA1~17和NA1~10）变异（抗原性）HA与NA抗原性均易发生变异命名：型别/宿主/分离地点/病毒株/序号/分离年代(HA与NA亚型号)（A/HongKong/1/68(H3N2))第十三页，共70页。

抗原性漂移（antigenicdrift）—属于量变，即亚型内变异，抗原结构发生经常性、变异幅度小或连续变异原因：HA或NA基因发生点突变或人群免疫力选择性降低引起特点：变异幅度小（＜1%），属于量变结果：引起小规模流行（2~5年）抗原性转变（antigenicshift）—属于质变，是指在自然流行条件下，病毒表面的一种或两种抗原结构发生大幅度的变异，或者由于两种或两种以上甲型流感病毒感染同一细胞时发生基因重组而形成，并出现与前次流行株的抗原结构不同的新亚型，由于人群缺少对变异病毒株的免疫力，引起流感大流行。原因：HA和NA的基因突变或重组特点：变异幅度大（20~50%），属于质变，形成新亚型结果：由于人群缺乏免疫力，造成全球大流行（10~15年）HA与NA的抗原性变异有两种形式第十四页，共70页。RNAHaemagglutininNeuraminidaseAntibodiesSialicacidAntigenicDrift

第十五页，共70页。AntigenicShift

geneticreassortmentHumanH2N2AvianH3N8HumanH3N2第十六页，共70页。

TimelineofEmergenceofInfluenzaAVirusesinHumans191819571968197719971998/92003/4H1N1H1N1H3N2H2N2H7N7H5N1H5N1H9N2SpanishInfluenzaAsianInfluenzaRussianInfluenzaAvianInfluenzaHongKongInfluenza2005第十七页，共70页。培养特性鸡胚初次分离羊膜腔传代尿囊腔无CPE，用血凝证实增殖（定性）用血凝抑制（定型）细胞培养猴肾、狗肾细胞动物雪貂、小鼠抵抗力弱56℃30min灭活第十八页，共70页。（一）传染源、传播方式、潜伏期传染源Source

急性感染者、动物传播方式Spread

飞沫、气溶胶局部粘膜或污染物潜伏期Incubation:1-3(7)days.易感人群：普遍易感致病二、致病性与免疫性第十九页，共70页。（二）致病过程病毒飞沫致病*有季节性、地区性*甲型易变异，曾多次引起世界性大流行*乙型常造成局部爆发流行*丙型只侵犯婴幼儿，很少流行第二十页，共70页。（二）致病过程飞沫病毒致病第二十一页，共70页。（二）致病过程内毒素样物质血全身症状柱状上皮病毒飞沫致病第二十二页，共70页。（二）致病过程飞沫病毒内毒素样物质血炎性细胞因子细胞变性、坏死、脱落致病全身症状第二十三页，共70页。流感病毒上呼吸道上皮细胞细胞变形、坏死、脱落产生过量干扰素全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害单纯型流感肺炎型流感*机理在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭*致病特点：发病率高、死亡率低第二十四页，共70页。NORMALTRACHEALMUCOSA3DAYSPOST-INFECTION7DAYSPOST-INFECTIONLyckeandNorrbyTextbookofMedicalVirology1983正常情况下：呼吸道黏膜的柱状纤毛上皮细胞上皮细胞变性，坏死和脱落，黏膜充血水肿第二十五页，共70页。常见症状发热畏寒肌肉酸痛出汗咳嗽鼻塞咽痛头痛厌食乏力第二十六页，共70页。*并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细胞性肺炎Seye’s综合征第二十七页，共70页。

*

sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用

*抗HA、NA特异性抗体为中和抗体

*抗NP特异性抗体具有型特异性

免疫性第二十八页，共70页。尿囊腔羊膜腔三、微生物学检查流行期根据典型症状作临床诊断实验室检测新变异株

病毒分离

取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断

血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定抗原检测

直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定核酸杂交、PCR、序列分析第二十九页，共70页。血凝试验血凝抑制试验第三十页，共70页。四、防治原则1.一般预防避免人群聚集，早期发现及时隔离；乳酸熏蒸空气。

2.接种疫苗三价流感灭活疫苗：含甲型2个亚型和1个乙型。

3.治疗无特效疗法，对症治疗及预防继发性细菌感染,退热药、中草药、干扰素、金刚烷氨有一定疗效。

第三十一页，共70页。预防第三十二页，共70页。治疗

——对症支持

——药物治疗

——中医辨证治疗

第三十三页，共70页。§2.副粘病毒paramyxovirus特点1、类似正粘病毒，但较正粘病毒大（150~300nm）2、核衣壳呈螺旋对称，有包膜的（-）ssRNA病毒。核酸不分节段，抗原性稳定

3、多数病毒有两种主要刺突HN蛋白—具有HA和NA作用F蛋白—溶血和细胞融合作用4、鸡胚多生长不良，细胞培养多有CPE第三十四页，共70页。包括麻疹病毒腮腺炎病毒呼吸道合胞病毒副流感病毒均经呼吸道感染第三十五页，共70页。一、麻疹病毒（measlesvirus)

是儿童急性传染病麻疹的病原体（一）生物学性状形态：为球形，120~250nm

包膜刺突HA—只凝集恒河猴RBCHL—溶血，细胞融合、形成多核巨细胞细胞培养：可见CPE：多核巨细胞和胞浆、核内嗜酸性包涵体抗原稳定，只有1个血清型第三十六页，共70页。（二）致病性与免疫性传染源：急性期病人传播途径：飞沫、鼻咽分泌物，也可间接接触 传播致病机制：靶细胞CD46（除RBC外）第三十七页，共70页。麻疹病毒的致病机理入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等第三十八页，共70页。所致疾病——麻疹measles潜伏期：1~2W前驱期：发热、卡它症状（鼻、眼），Koplik斑（2~3天）发疹期：发热第4天出疹，全身红色丘疹，全身症状加重（NS症状、肝脾淋巴结肿大），并发症（肺炎、脑炎），死亡恢复期：体温下降，皮疹消退，症状消失（全程10~14天）迟发并发症：亚急性硬化性全脑炎（SSPE）—属于麻疹病毒急性感染后的迟发并发症，表现为渐进性大脑衰退，表现为反应迟钝、精神异常、运动障碍，1~2年内死亡，是由于在脑细胞麻疹病毒M基因变异而缺乏合成M蛋白的能力，从而影响病毒的装配、出芽及释放。免疫力牢固：细胞免疫为主第三十九页，共70页。

Koplikspots下侧臼齿对侧的颊粘膜出现红底的白斑第四十页，共70页。（三）微生物学检查与防治

由于症状典型、出疹规律，一般无需实验室检查（可用于不典型病例）病毒分离血清学检查快速诊断预防减毒活疫苗（MMR）接种—预防丙种球蛋白—紧急预防第四十一页，共70页。麻疹的治疗控制高热保持室内湿度及时补液注意饮食营养儿童应补充维生素A注意并发症第四十二页，共70页。二、腮腺炎病毒（mumpsvirus）

为流行性腮腺炎的病原体（儿童）球形，刺突HNF—细胞融合（多核巨细胞）只有一个血清型致病性传染源：病人传播途径：飞沫、间接接触第四十三页，共70页。致病机制病毒呼吸道上皮细胞、局部淋巴组织中增殖入血病毒血症唾液腺炎症睾丸、卵巢、胰腺、脑组织炎症第二次病毒血症第四十四页，共70页。所致疾病—流行性腮腺炎潜伏期：2~3W

前驱期：发热、厌食、不适发病期：单、双侧腮腺肿大，疼痛并发症:睾丸炎，男性不育主要原因

卵巢炎

无菌性脑炎

获得性耳聋免疫力牢固防治：三联疫苗（麻疹—腮腺炎—风疹，MMR）第四十五页，共70页。第四十六页，共70页。三、副流感病毒（parainfluenzavirus）

病毒呈球形，较大，直径为125-250nm。核衣壳

核酸：–ssRNA。不分节段,胞浆内复制衣壳:核蛋白呈螺旋对称包膜刺突HN蛋白：有HA和NA作用

F蛋白：使细胞融合及溶解红细胞根据抗原构造不同，副流感病毒分为5型。第四十七页，共70页。直接接触或飞沫传播，呼吸道上皮细胞中增殖，病毒血症罕见。可引起所有年龄组感染，尤其是引起婴幼儿及儿童严重呼吸道疾病。

临床表现、流行特点、诊断与防治婴儿可自母体被动获得抗体，但无保护作用。自然感染产生的SIgA对再感染有保护作用，但几个月内即消失，因此再感染是普遍的。

实验室诊断：细胞培养分离病毒；免疫荧光检查鼻咽脱落细胞中的病毒抗原。减毒活疫苗还在研制中。第四十八页，共70页。49生物学性状

*

属副粘病毒科肺病毒属*球形120-200nm-ssRNA*不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖胞浆嗜酸性包涵体*一个血清型

四、呼吸道合胞病毒RSV第四十九页，共70页。50致病性与免疫性*流行于冬季、早春，传染性强*是医院感染的主要病原之一*潜伏期4-5天，排毒可持续1-3周*引起婴幼儿（2-6M）的严重呼吸道感染：细支气管炎和肺炎*缺乏有效疫苗第五十页，共70页。一、风疹病毒（rubellavirus）

为风疹的病原体球形，螺旋对称，单正链RNA，有包膜及HA刺突只有1个血清型细胞培养缓慢出现CPE及胞浆嗜碱性包涵体水平感染—呼吸道传播，儿童易感，多隐性感染，局部增殖后入血表现—低热、周身淋巴结肿大，全身浅红色斑丘疹，病情轻，无并发症，免疫力牢固§3.其它呼吸道病毒第五十一页，共70页。垂直感染流产、死胎、出生后死亡先天性风疹综合征（CRS）孕妇患风疹诊断(IgM、绒毛膜风疹抗原及核酸检测)疫苗接种（MMR）先心病白内障三大主症耳聋第五十二页，共70页。53第五十三页，共70页。TORCH综合征(TORCHsyndrome)：包括风疹病毒在内的一组病原体引起的先天性感染。弓形体(toxoplasmosis,TOX)其他病原体(otherpathogens)风疹病毒(rubellavirus,RV)巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)单纯疱疹病毒(Herpessimplexvirus,HSV)

其他病原体中包括梅毒螺旋体、HIV、VZV、麻疹病毒和流行性腮腺炎病毒等也可引起先天性感染。第五十四页，共70页。二、鼻病毒（rhinoviruses）分类上属于小核糖核酸病毒科，有114种血清型，新型还在不断地被发现，是普通感冒的最重要病原体。鼻病毒的生物学特性与肠道病毒基本相似（+ssRNA，无胞膜），重要不同点是：①该病毒在人胚肾、人胚二倍体细胞或人胚气管器官培养中增殖，需要33℃旋转培养；②该病毒不耐酸，pH3.0时迅速被灭活。第五十五页，共70页。由于病毒嗜好在33℃下增殖，因而常寄居于上呼吸道，成人引起普通感冒等上呼吸道感染；儿童不仅引起上呼吸道感染，而且还引起支气管炎和肺炎。为自限性疾病，一般1周左右不治自愈。

感染后可产生局部SIgA，对同型病毒有免疫力，但持续时间短。另外鼻病毒型别多并存在抗原漂移现象，因而可反复再感染。用干扰素防治有一定作用。第五十六页，共70页。57三、

冠状病毒coronavirus冠状病毒科冠状病毒属冠状病毒—普通感冒SARS冠状病毒—SARS第五十七页，共70页。重症急性呼吸综合症冠状病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS2002年底在佛山首次报道第五十八页，共70页。人类SARS冠状病毒的动物源性、SARS病毒可能具有广泛的动物感染谱果子狸第五十九页，共70页。SARS冠状病毒是严重急性呼吸综合症的病原体2002年底至2003年上半年在世界流行的一种急性呼吸道传染病2002年11月16日佛山市首报病情后，迅速形成流行态势我国内地发病人数5327人，死亡349人，死亡率为6.7%第六十页，共70页。61SARS冠状病毒是一种新的冠状病毒，而并非已知病毒的突变株生物学性状形态球形，单正链RNA，不分节段，核衣壳呈螺旋对称，有包膜，刺突放射排列呈花冠状，其S蛋白与受体结合，导致细胞融合，为主要致病结构细胞培养—CPE

第六十一页，共70页。生物学性状形态：电镜下形如花冠第六十二