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文档简介

关于输血不良反应及处理终稿第一页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血是临床治疗的重要组成部分,是救治危重症患者的重要手段之一,对于多种疾病,输血治疗通常可以取得立竿见影的效果;在血液替代品和各种血液有效成分的药物制剂问世之前,输血仍是当今医疗中的一种必要手段;输血在获得显著效益的同时,需要承担发生输血不良反应的风险,甚至付出生命,正确认识并及时处理输血不良反应,对提高输血安全将是十分重要的。大连市血液中心前言第二页,共八十九页,编辑于2023年,星期四

古代:使用武器开始,古人对血液非常重视,并赋予了许多神秘的色彩。圣经《内经》古埃及人把洗血液浴作为一种生命再生的手段。中国的《内经》认为,血液中含有人的精髓。

《旧约全书》第一卷《利未记》中就有“肉体中的生命存在于血液”的记载。输血发展史第三页,共八十九页,编辑于2023年,星期四

1665年,狗—狗英国Lower后来的输血中致人死命英国Blundell1667年,羊—人明令禁止开展输血试验十九世纪以后,人—人奥地利Landsteiner法国和英国法国Denis1900年,发现ABO血型法国Denis

人类200年的发展,建立起完善的输血医学停滞了150年安全输血时代输血发展史人类真正开始研究输血是在十七世纪。人类首次成功实施动物对人输血第四页,共八十九页,编辑于2023年,星期四血型系统白细胞(HLA)抗原148种血小板17个血型系统,24个特异性抗原

30个红细胞血型系统,308个血型特异性抗原

多种血浆蛋白型5至2009年,ISBT确认大连市血液中心输血发展史第五页,共八十九页,编辑于2023年,星期四由于血液成份的复杂性和人类个体的差异性,输血反应是不可能完全避免的。输血医学发展的历史就是人类与输血反应不断斗争的历史。大连市血液中心输血发展史第六页,共八十九页,编辑于2023年,星期四科学技术的发展,已为我们展现了美好的前景,人造血液的最终应用将彻底消除输血反应,但实现以前,目前2%-10%的患者出现不良反应;研究输血反应及其处理对策,提高输血的安全性,仍是我们面临的一个挑战。大连市血液中心输血发展史第七页,共八十九页,编辑于2023年,星期四定义:是指患者在输血过程中或输血结束后一段时间内,出现一组新的,不能用原有的疾病解释,由输血引起的的症状和体征。原因:★主要是免疫反应,由复杂的血型抗原系统引起;

★其次是一些非免疫因素引起,如细菌污染,空气栓塞等。大连市血液中心输血反应第八页,共八十九页,编辑于2023年,星期四确认是否出现输血反应很困难,有时很难区分究竟是病人原有疾病的表现,还是输血与疾病共同的作用。例如输血出现的体温升高;输血后48小时内发生的高胆红素血症;临床诊断和输血反应报告制度的不完善也会影响输血反应的确认。技术水平的参差不齐、认识程度和重视程度不足,输血不良反应的发生率很能确切统计,各国、各地报道均有不同,但总体呈下降趋势。大连市血液中心输血反应第九页,共八十九页,编辑于2023年,星期四不同国家和地区输血反应发生频率

台湾(1995)美国(1976)上海(2000)输血反应频率(%)0.750.941.65溶血性(%)03—非溶血性(%)10097—非溶血性输血反应主要症状(%)

发热545049荨麻疹333033原因不明—11—循环超载—4—呼吸困难4—2恶心呕吐4——头痛胸痛3——第十页,共八十九页,编辑于2023年,星期四

表2403次输血反应分析*

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反应类型反应率(%)

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发热反应52.1(210/403)过敏反应42.6(172/403)溶血反应4.5(18/403)心负荷过重0.7(3/403)

———————————————————————————————*美国芝加哥医疗中心报告第十一页,共八十九页,编辑于2023年,星期四大连地区各种成分血的输血反应分布表

全血红细胞悬液血浆血小板合计荨麻疹、皮疹16171135发热反应21111125呼吸困难11204其它02103总反应例数420311267输注单位数(袋)55810113897874320392输血病例数230400236733728277输血反应频率1.74%0.50%0.84%3.23%0.81%第十二页,共八十九页,编辑于2023年,星期四

表3各种血液成分的输血反应率*

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成分反应率(%)

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全血1.06

白细胞6.49

浓缩红细胞0.88

洗涤或冰冻红细胞0.47

血小板0.40

血浆0.44

——————————————————————————————*加拿大多伦多三所医院综合报告第十三页,共八十九页,编辑于2023年,星期四发生时间发生原因急性反应是指输血过程中或输血后24小时内出现的反应。迟发性反应是指输血结束24小时后发生的反应,可以是数天、数周、数月,甚至数年后。免疫性输血反应通常是指血液的抗原-抗体反应引起的输血反应。非免疫性反应一般指非抗原-抗体反应引起的输血反应。如高热(有休克)、出血倾向枸橼酸钠中毒、含铁血黄素沉着症等。大连市血液中心输血反应分类第十四页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血反应分类

免疫性反应及原因非免疫性反应及原因急性反应溶血反应红细胞血型不合(常见ABO溶血)发热反应细菌污染非溶血性发热反应白细胞抗体引起的反应充血性心力衰竭循环血容量超负荷过敏反应血浆蛋白(IgA)引起的反应溶血反应物理因素所致(高温、冷冻等)荨麻疹血浆蛋白血小板输注无效出血、发热、脾大、DIC等非心源性肺水肿白细胞抗原抗体反应

高钾或低钙血症肝肾功能异常血小板输注无效血小板特异性抗体或白细胞抗体

迟发反应溶血反应红细胞血型不合(常见Rh溶血)铁超负荷多次输血后引起铁在脏器的沉积移植物抗宿主病异体淋巴细胞在受者体内植活并增殖各类传染病输入带有病毒的血液输血后紫癜血小板特异性抗体(如抗-HPA-1a)

第十五页,共八十九页,编辑于2023年,星期四溶血性输血不良反应;非溶血性发热反应;过敏性反应;输血相关性急性肺损伤;输血后移植物抗宿主病输血后紫癜;血小板输注无效大连市血液中心免疫性输血反应第十六页,共八十九页,编辑于2023年,星期四溶血性输血反应是一种严重的输血反应。英国1996年建立SHOT,2004年43例,19例ABO血型不合,发生率1:137000.我国未见完整报告。大连市血液中心溶血性输血反应第十七页,共八十九页,编辑于2023年,星期四大量输血时,输入了来自两个献血员的红细胞和血小板或血浆,并且它们之间是不相合的患者产生了针对供者红细胞抗原的抗体输入了含有红细胞抗体的血液制品,如血小板、血浆等,并且与患者红细胞不配合溶血性输血反应产生原因第十八页,共八十九页,编辑于2023年,星期四机理:发生了抗原-抗体反应人体免疫系统启动了清除致敏红细胞的反应,使红细胞溶血。大连市血液中心溶血性输血反应输入的红细胞致敏上输入的IgG或IgM抗体输入的红细胞致敏上了患者的IgG或IgM抗体患者的红细胞致敏上输入的血浆中IgG或IgM抗体第十九页,共八十九页,编辑于2023年,星期四机理:发生了抗原-抗体反应起病时间:急性溶血性输血反应和迟发性溶血性输血反应。根据病理生理学机制分为血管内溶血和血管外溶血。大连市血液中心溶血性输血反应第二十页,共八十九页,编辑于2023年,星期四严重的冷凝集素、自身溶血性贫血、药物介导的溶血性贫血以及突发性夜间血红蛋白尿等病症大多是IgM抗体,通过补体系统完成,多见于ABO血型不合的溶血反应,有时也见于Kidd、Vel、Tja、Jka血型不合的溶血反应少数为补体结合性IgG,启动补体系统,造成溶血(IgG抗体效价很高,红细胞上抗原数量很多)血管内溶血产生原因大连市血液中心第二十一页,共八十九页,编辑于2023年,星期四由补体介导的细胞清除过程:导致了红细胞在血管内的直接溶血;致敏上补体分子的细胞,即使没有在血管内发生溶血,也会促进网状上皮系统对细胞的清除。大连市血液中心血管内溶血第二十二页,共八十九页,编辑于2023年,星期四大连市血液中心补体介导的溶血第二十三页,共八十九页,编辑于2023年,星期四C1qr2s2Ca++抗原+抗体C1qr2s2C4aC4C4bC2C2aC4b2aC4b2a3bC3aC3C3bC3bINAC3dC3cC5C5bC6C7C8C9C5b6789膜破碎C5a补体反应路径大连市血液中心第二十四页,共八十九页,编辑于2023年,星期四血红蛋白血症结合珠蛋白单核-巨噬细胞系统清除肾脏血红蛋白尿沉积急性肾功能衰竭肾小管坏死钙离子高钙血症心脏骤停抗原抗体复合物DIC、出血倾向(少发)红细胞血红蛋白超出肾阈低血压、肾血管收缩、微血栓肾缺血目前观点肾衰竭过去观点血管内溶血

作用Ⅻ,激活内原性凝血途径;促进白细胞和内皮细胞表达组织因子,激活外原性凝血途径。

内原性凝血途径激活激肽系统释放缓激肽,毛细血管壁通透性升高,小动脉扩张。低血压休克第二十五页,共八十九页,编辑于2023年,星期四典型的血管内溶血,但由于单核-巨噬细胞系统同时在清除受损的红细胞,常常伴随血管外溶血;发生率往往被低估,国外资料显示:AHTRs的发生率为1:38000-1:70000;SHOT报告:2010年共发生溶血性输血不良反应58例,6例AHTRs,占总不良反应的0.4%。AHTRs发生率不高,致死率很高!大连市血液中心血管内溶血第二十六页,共八十九页,编辑于2023年,星期四发生部位:网状内皮系统,主要在肝和脾脏。IgG致敏补体致敏肝或脾单核-吞噬细胞上的受体吞噬TNF、Il-1、Il-6、Il-8发热、呼吸困难、血压下降、休克等抗原-抗体反应红细胞免疫细胞血管外溶血大连市血液中心第二十七页,共八十九页,编辑于2023年,星期四巨噬细胞的吞噬作用IgG受体巨噬细胞红细胞红细胞溶解第二十八页,共八十九页,编辑于2023年,星期四多为IgG抗体引起,激活补体能力低,Rh、Kidd血型系统是最常见;DHTRs是典型的血管外溶血,但抗体效价太高时也可发生血管内溶血;发生率往往被低估,SHOT报告:2010年共发生迟发性溶血性输血不良反应52例,占总不良反应的3.6%。大连市血液中心血管外溶血第二十九页,共八十九页,编辑于2023年,星期四血管内溶血和血管外溶血的区别血管内溶血血管外溶血溶血发生在血管内(补体参与)溶血发生在肝或脾的网状内皮系统(巨噬细胞参与)导致血红蛋白血症和血红蛋白尿输入的红细胞寿命缩短和血红蛋白分解产物的升高急性输血反应延迟性输血反应主要由IgM引起由IgG引起大连市血液中心第三十页,共八十九页,编辑于2023年,星期四所有病例都会不同程度的出现贫血。血管内溶血:常规:发热、寒颤、恶心、呕吐、面色潮红、疼痛、呼吸困难、低血压、心率过速、出血和血红蛋白尿等,发热和寒颤最常见。特殊情况下不典型;严重程度取决于输入不相容血液总量、血浆中抗体效价、激活补体的能力、补体浓度、抗原的特性(抗原决定蔟的数目)抗体的特性(IgM、IgG抗体)、输血的速度等。溶血反应症状大连市血液中心第三十一页,共八十九页,编辑于2023年,星期四血管外溶血难以解释的输血后血红蛋白浓度下降;血红蛋白降解为游离胆红素,转到但脏代谢;胆红素浓度超过肝脏代谢能力时,出现高胆红素血症;可能出现发热、寒颤、黄疸、疼痛意义呼吸困难等;一般不重,少数情况会继发肾衰竭和DIC,甚至导致死亡。溶血反应症状大连市血液中心第三十二页,共八十九页,编辑于2023年,星期四急性溶血反应根据临床症状判断在输血过程中或输血后患者出现寒战、高热、腰背剧痛、面部发红、尿呈酱油色或葡萄酒色;全麻状态下,手术中过度渗血或出血不止,患者发生无法解释的血压下降;均应考虑可能是急性溶血反应。溶血性输血反应的诊断大连市血液中心第三十三页,共八十九页,编辑于2023年,星期四急性溶血反应实验室检查:血液免疫学检查:血型:患者和献血者患者不规则抗体筛选和鉴定重做交叉配血试验直接抗人球蛋白试验溶血的证据(结合急性溶血的发生机制):血浆颜色游离血红蛋白、血红蛋白尿、高胆红素血症等检测溶血性输血反应的诊断大连市血液中心第三十四页,共八十九页,编辑于2023年,星期四迟发性溶血反应

对以往有输血史、妊娠史或器官移植的患者,在输血后出现不能用原发病解释的贫血症状,或血红蛋白下降,首先应考虑迟发性溶血反应。溶血性输血反应的诊断第三十五页,共八十九页,编辑于2023年,星期四急性溶血反应关键是早期诊断和积极治疗;立即停止输血,但要保留静脉液通畅;重点是抗休克、防止DIC、防止急性肾衰竭和换血疗法。溶血性输血反应的治疗第三十六页,共八十九页,编辑于2023年,星期四急性溶血反应适当注射皮质类固醇和输液以纠正低血压、低血容量、电解质失衡和酸中毒等;换血疗法:移除循环血内不配合的红细胞及其破坏后有害物质和抗原-抗体复合物;换血疗法原则:ABO异型输血导致的严重溶血反应,无论是哪种血型的错输,均应使用O型红细胞加AB型血浆的合成血进行换血治疗;换血量应根据病情决定,可以多到等于患者的整个血容量。溶血性输血反应的治疗第三十七页,共八十九页,编辑于2023年,星期四迟发性溶血反应轻者对症治疗;重者按急性溶血性输血反应治疗。溶血性输血反应的治疗第三十八页,共八十九页,编辑于2023年,星期四原则:避免急性输血反应发生、预防并减少迟发性输血反应发生。衡量我们技术水平的重要依据。输血治疗前,必须对患者和供血者血液成分作输血前的免疫血液学检查。溶血性输血反应的预防第三十九页,共八十九页,编辑于2023年,星期四预防血型的改变(获得性B、

白血病抗原变弱、输异型血出现混合外观视野、移植异型造血干细胞)质量管理体系:规章制度、操作程序和规程、记录表单

责任心,避免血型错误

迟发性输血反应:妊娠史、输血史;发生输血反应与否:抗体筛选、灵活使用各种方法溶血性输血反应大连市血液中心溶血性输血反应的预防患者和供血者输血前血液免疫学检查!第四十页,共八十九页,编辑于2023年,星期四

大连市血液中心非溶血性发热性输血反应定义:

非溶血性发热性输血反应(febrilenon-hemolytictransfusionreaction,FNHTR)是指受血者在输全血或输血液成分期间,或输血后1-2小时内,体温升高1℃或以上,并排除其它可以引起体温升高的一类输血反应。包括免疫性FNHTR和非免疫性FNHTR。第四十一页,共八十九页,编辑于2023年,星期四

大连市血液中心非溶血性发热性输血反应发生率:

与输注的血液制品、保存时间、患者情况、反应的统计是否规范和完全有关,输红细胞0.5%-6%;输血小板20%-30%。常规配血技术不能预防的输血反应。特例和意外:不重视,也会发生严重的反应。第四十二页,共八十九页,编辑于2023年,星期四

大连市血液中心免疫性非溶血性发热性输血反应发生机制白细胞抗体是最重要和最常见的原因,其次是血小板抗体。白细胞抗体是由于多次接受输血、妊娠或移植,由异体白细胞致敏产生的免疫性抗体,再次输血时,发生抗原抗体反应,刺激内源性热源质(细胞因子)的产生和释放,导致FNHTR发生第四十三页,共八十九页,编辑于2023年,星期四

大连市血液中心免疫性非溶血性发热性输血反应临床表现输血开始15分钟内至2小时;突然发热、畏寒、伴或不伴寒战,体温可达38-41℃;可伴有恶心、呕吐、皮肤潮红、心悸和头痛等,呈自限性,血压正常;30分钟至2小时后症状逐渐缓解,7-8小时体温恢复正常。5%-10%患者的反应出现在输血后1-2小时。第四十四页,共八十九页,编辑于2023年,星期四

大连市血液中心免疫性非溶血性发热性输血反应诊断排除性诊断!排除溶血性反应和细菌污染性反应等危及生命的输血不良反应。表现:输血开始至2小时以内体温升高1℃以上。免疫史:受血者有多次输血史或多次妊娠史,曾经出现过发热反应或受血者(献血者)血清中有HLA、粒细胞和血小板抗体。第四十五页,共八十九页,编辑于2023年,星期四

大连市血液中心免疫性非溶血性发热性输血反应治疗与预防治疗

一旦诊断为FNHTR,一般需用退热药治疗;是否需要停止或暂停输血应根据反应严重程度和病情决定。预防

药物预防问题:退热药治疗,发生FNHTR可提前注射激素进行预防。控制输血的速度:预防和减轻。反复发生发热反应者,给以去白细胞的血液制品:发热反应白细胞阈值0.25-2.5×109,过滤后2.5×106个/U;有HLA抗体的患者,筛选HLA配合的供者。第四十六页,共八十九页,编辑于2023年,星期四

大连市血液中心过敏性输血反应定义:

过敏性输血反应包括单纯性荨麻疹、血管神经性水肿,严重者出现呼吸障碍,甚至出现过敏性休克等重度输血不良反应,是常见的输血反应之一;严重程度与输入的血浆量有关。发生率:轻度过敏反应的概率为1%-5%,其中血小板引起的为0.002%-0.005;危及生命的反应发生率为0.002%-0.005%。第四十七页,共八十九页,编辑于2023年,星期四原因IgA同种免疫被动免疫过敏体质低丙球蛋白血症过敏性输血反应原因大连市血液中心第四十八页,共八十九页,编辑于2023年,星期四IgA正常者:供血者血液中IgA抗体的输入,与受血者体内相应抗原发生过敏反应(罕见)。1gA缺乏者:多次输血、妊娠,产生特异性IgA抗体,再次输血,严重的过敏性休克。IgA同种免疫过敏性输血反应原因大连市血液中心第四十九页,共八十九页,编辑于2023年,星期四受血者被动输入血管活性物质:C3d和C5d、组胺和白三烯,发生过敏反应。供血者血液中含有IgE抗体,受血者接触过相应过敏原,输注后发生过敏反应。被动免疫过敏性输血反应原因大连市血液中心第五十页,共八十九页,编辑于2023年,星期四医疗器材:镍钢针等,误认为是输血引起的过敏反应。受血者对供者血浆中含有相应过敏原:药物、食物、其他成分等。过敏体质过敏性输血反应原因对供者血浆蛋白成分过敏。大连市血液中心第五十一页,共八十九页,编辑于2023年,星期四Ig制品中:多聚体含量增多,激活补体释放血管活性物质;

含有的炎性介质、释放纤维蛋白溶酶、血管舒缓素、激肽释放酶原激活物等,激活补体引起过敏反应。低丙球蛋白血症过敏性输血反应原因可能缺乏组织结合的Ig,肌内注射Ig,也容易发生过敏反应甚至休克。结合珠蛋白缺乏患者含IgG或IgE结合组蛋白抗体,输血史引起过敏反应。第五十二页,共八十九页,编辑于2023年,星期四过敏性输血反应临床表现时间:过敏性输血反应发生的时间比较早,一般发生在输血数分钟后,也可在输血中或输血后立即发生。轻度过敏反应:一般可见全身皮肤搔痒、皮肤红斑、荨麻疹、血管神经性水肿(多见于面部)和关节痛,血液嗜酸性粒细胞增多等临床症状。重度过敏反应:一般支气管痉挛、喉头粘膜水肿、呼吸困难、哮喘、紫绀、严重者出现过敏性休克。有些患者可伴发热、寒战、恶心、呕吐、腹泻腹痛等临床症状。大连市血液中心第五十三页,共八十九页,编辑于2023年,星期四过敏性输血反应实验室诊断排除物品过敏、本身过敏性疾病(哮喘);发生过敏性休克时,检查有无IgA抗体和Am同种异型抗体,使用微量血凝抑制试验可以诊断IgA缺乏以及患者血清中是否存在血浆蛋白的同种抗体;呼吸困难时注意与TRALI和循环超负荷区分。大连市血液中心第五十四页,共八十九页,编辑于2023年,星期四过敏反应15-30min后缓解,可继续输血。过敏性输血反应治疗立即停止输血,生理盐水维持静脉通道;呼吸道受累严重时,应立即气管插管或气管切开,以免窒息。口服或肌注抗组胺药物;或注射本海拉明(国外);糖皮质激素治疗;轻度过敏反应对重度过敏反应严重危及生命(少见),积极抢救支持疗法:头低脚高、吸氧、气管插管、心电监护,生命体征监护等。支持疗法无效难治低血压和显著气管痉挛,强心平喘等;过敏性休克患者维持血压、尿量,抗休克治疗;不建议急需输血!大连市血液中心第五十五页,共八十九页,编辑于2023年,星期四预防有特异性抗-IgA抗体:洗涤红细胞、冰冻红细胞、洗涤血小板、IgA抗原阴性血液,禁用血浆或含血浆的血液制品。有过敏史者不宜献血输血加温器,预防冷球蛋白血症引起的过敏反应。

有轻度过敏反应史:输血前30min-1h,口服抗组胺药物,如苯海拉明。

自体输血,鼓励IgA抗原阴性自体储血。

经产妇或有输血史的献血者,应检查血浆内有关抗体56过敏性输血反应预防第五十六页,共八十九页,编辑于2023年,星期四

“定义”:输入含血浆的血液制品中含有与受血者白细胞抗原相应的白细胞抗体(HLA抗体或白细胞凝集素),发生抗原抗体反应,导致急性呼吸功能不全或肺水肿;是一种非心源性肺水肿。发病率:不准确,大约1:5000(0.02%);SHOT报告2010年发生15例,占总输血不良反应的1%。输血相关死亡的重要原因之一。

输血相关性急性肺损伤大连市血液中心第五十七页,共八十九页,编辑于2023年,星期四发病机制免疫学机制非免疫学机制多重打击/阈值理论输血相关性急性肺损伤发病机制大连市血液中心第五十八页,共八十九页,编辑于2023年,星期四抗体(HLA、抗中性粒细胞等)供者多次免疫产生启动活化中性粒细胞受血者发生抗原抗体反应进入受血者肺间质和肺泡中性粒细胞滞留生成释放大量炎性介质肺血管通透性↑受血者受者肺血管内受者输注含有抗体血制品损伤肺血管内皮受血者受血者血液发放高蛋白浓度液体渗出输血相关性急性肺损伤发病机制

肺水肿或ARDS受血者免疫学机制:抗原抗体反应是引起TRALI的主要机制,症状较重。第五十九页,共八十九页,编辑于2023年,星期四非免疫学机制:

与活化的脂质体和细胞因子有关。多重打击/阈值理论:国外学者提出:中型粒细胞是TRALI发病的中心环节,中性粒细胞活化需要足够的刺激,刺激总量达到一定阈值时激活中型粒细胞引起TRALI;刺激:可能仅来源于外源性输血相关因素;可能来源于外源性输血相关因素患者个体易感性共同作用;输血相关性急性肺损伤发病机制大连市血液中心第六十页,共八十九页,编辑于2023年,星期四TRALI常在输血过程中或输血后数小时内发生症状轻者,被误诊或漏诊。典型病例:呼吸困难、低氧血症、心动过速、发热、低血压和发绀等;伴有畏寒、发热、血压下降、休克、肾功能衰竭、甚至死亡;两肺可闻湿啰音和呼吸音减弱;全身麻醉患者:气管插管中吸出大量泡沫状渗出液。适当处理,48-96h内缓解,无后遗症。输血相关性急性肺损伤症状大连市血液中心第六十一页,共八十九页,编辑于2023年,星期四参照2004年加拿大TRALI定义进行诊断。输血后6h内急性呼吸功能障碍和(或)X线提示两侧对称肺水肿,没有心衰和其他引起呼吸衰竭证据,应怀疑TRALI。献血者和受血者有多次妊娠或输血史,尤其是献血者≥3次妊娠。患者动脉氧分压降低,肺楔压正常或降低,中心静脉压正常。献血者或受血者血清中白细胞抗体(抗HLA抗体或白细胞凝集素)阳性,或献血者血清淋巴细胞毒试验阳性。注意与循环超负荷、细菌污染、过敏反应引起的支气管痉挛、ARDS、肺栓塞、肺出血的区分。输血相关性急性肺损伤诊断大连市血液中心第六十二页,共八十九页,编辑于2023年,星期四治疗通气支持:吸氧、机械通气、体外膜肺氧合利尿剂(循环超负荷)立即停止输血,生理盐水维持静脉通路

糖皮质激素:报道疗效难以确定

输血相关性急性肺损伤治疗维持血液动力学稳定第六十三页,共八十九页,编辑于2023年,星期四预防输注去白细胞和去除血浆的血制品合理输注血浆排除有多次免疫史女性献血;避免含抗体的献血者献血;献血者HLA抗体检测---理论上需输注浓缩粒细胞时,对供、受着粒细胞进行交叉配血(尚未开展)输血相关性急性肺损伤预防缩短细胞血制品的储存时间第六十四页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血相关性移植物抗宿主病输血相关移植物抗宿主病(transfusion-associatedgraft-versus-hostdisease,TA-GVHD)是输注含有异体免疫活性淋巴细胞的血液成分所引发的一种罕见的致死性输血并发症。死亡率高达90%以上。大连市血液中心第六十五页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血相关性移植物抗宿主病发病机制发生TA-GVHD的三个基本要素:受体的免疫状态:免疫缺陷和抑制(先天性免疫缺陷的婴儿、大剂量攻击性化疗患者和换血治疗的新生儿、宫内输血等),缺乏识别和清除输入的异体淋巴细胞的能力;免疫功能正常:供、受体之间的组织相容性(HLA抗原):直系亲属间输血特别是I、II级亲属,例如双亲的血液输给子代;输注新鲜血液:含免疫活性淋巴细胞数量最多。储存过程数量逐渐减少,活化抗原的表达逐渐减少,活化T淋巴细胞活力下降。储存≥4d血液成分较少发生发应。手术患者:有报道心脏手术后发生,心肺旁路诱导一过性免疫缺陷。大连市血液中心第六十六页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血相关性移植物抗宿主病发病机制输入淋巴细胞的数量:有报道低至4×103/kg的T淋巴细胞植活即可发生,目前包括全血、红细胞、血小板等血液成分中都含有免疫活性淋巴细胞,且数量在106以上。粒细胞是引发TA-GVHD的高危因素。大连市血液中心第六十七页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血相关性移植物抗宿主病发病机制一般情况:通过宿主-移植物反应受血者机体能有效地清除输入的异体免疫细胞。

大连市血液中心第六十八页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血相关性移植物抗宿主病发病机制免疫功能缺陷或受抑制或虽然免疫功能正常,但所输血液成分来自HLA半相合非亲缘供者或家庭成员受者的免疫系统不能识别输入的免疫细胞为异体细胞,不能有效地清除这些外来免疫细胞,这些细胞就会在受血者体内成功植入并扩增,攻击并损伤受者组织和器官,导致TA-GVHD的发生。AIDS患者一般不会发生TA-GVHD:CD4+,CD8+和自然杀伤细胞(NK)可能和TA-GVHD的发生有关。

大连市血液中心第六十九页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血相关性移植物抗宿主病发病率发生率:全球总数≤200例,各国报道不一。日本:以往发病率最高,基因均质性较高,未经辐照的亲属的新鲜血,每年1/212;随着辐照血的应用,发病率显著降低。《英国输血严重危害监控体系》(theserioushazardsoftransfusion,SHOT)1996年-2005年:13例,2例输注去除白细胞血液成分;2001年后未见报道。大连市血液中心第七十页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血相关性移植物抗宿主病临床表现和诊断临床表现:早期症状:输血后1-2周出现发热、斑丘疹、腹泻和肝炎,并常伴有厌食,恶心,呕吐。骨髓受累时:出现严重骨髓造血功能障碍,表现为全血细胞减少。患者最终因骨髓衰竭和感染而死亡。临床特征是重度骨髓发育不全。大连市血液中心第七十一页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血相关性移植物抗宿主病临床表现和诊断诊断:特殊皮肤

肝脏和骨髓的病理学变化,如皮肤基底细胞层的破坏和空泡形成,真皮和表皮层的分离,淋巴细胞进人并浸润,表皮角质化和退行性角化不良;

肝活检和骨髓检查:肝细胞严重受损,全血细胞减少甚至骨髓纤维化,伴有淋巴细胞浸润。主要依据:皮肤、肠或肝脏活检发现供血者淋巴细胞。大连市血液中心第七十二页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血相关性移植物抗宿主病治疗与预防治疗:无特效治疗预防:避免和防止供者淋巴细胞的成活:使用辐照血:伽玛射线可以破坏细胞内DNA,从而可以杀死有核细胞。特别是对免疫力低下的患者,以及服用免疫抑制剂的器官移植患者,放、化疗的肿瘤患者,新生儿患者等,最好输注辐照血。大连市血液中心第七十三页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血相关性移植物抗宿主病治疗与预防预防:

避免直系亲属之间的输血:一定要亲属之间输血,经射线照射后使用。避免使用24小时内的新鲜血。大连市血液中心第七十四页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血后紫癜(PTP)定义:由于输入不相合的血小板或多次妊娠,患者体内产生了同种抗体,再次输血时与血液制品中的血小板抗原发生抗原抗体反应,破坏输入的血小板或自身血小板,引起血小板急剧减少的输血反应;多发生于人类血小板特异性同种HPA-1a阴性的患者;发生率:不详,大约300例;SHOT报告2010年发生1例,占总输血不良反应的0.1%。大连市血液中心第七十五页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血后紫癜发病机制受血者血清中存在血小板特异性抗体,即抗HPA-1a;HPA-1a抗原位于血小板糖蛋白-Ⅲa(GP-Ⅲa)上,再次输入HPA-1a抗原阳性血小板时,刺激机体产生抗体,使抗原阳性的血小板遭到破坏,形成GP-Ⅲa碎片GP-Ⅲa与Ⅱb有很强的亲和力,碎片将吸附到受血者HPA-1a抗原阴性的血小板表面,使受血者HPA-1a抗原阴性的血小板,被单核巨噬细胞系统吞噬破坏,血小板严重减少,引起输血后紫癜。大连市血液中心第七十六页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血后紫癜临床表现与诊断临床表现:输血后5-10天,plt严重减少:一般﹤10×109/L,也有超过10天;表现为瘀斑、瘀点、粘膜出血、月经过多等,严重者有内脏和颅内出血(10%-20%)等;可持续2-6周,个别患者因颅内出血而死亡;输血后紫癜为自限性疾病,多数患者5-12天后恢复,也有持续1月以上者。大连市血液中心第七十七页,共八十九页,编辑于2023年,星期四输血后紫癜临床表现与诊断诊断:有免疫史,相应症状和体征;血小板计数明显减少;骨髓巨核细胞数正常或增多,血小板生成良好。血清中抗HPA-Ia抗体阳性;血小板抗体阳性和相应抗原缺失--基本诊断条件应注意与免疫性血小板减少性紫癜、DIC等区分。大连市血液中心第七十八页,共八十九页,编辑于2023年,星期四血小板输注无效

定义:初次或几次血小板输注时,疗效十分明显,但经多次输注后,再次输注时疗效不断下降,输注后血小板增加值明显低于预期值,最终导致无效,这种状态称之为血小板输注无效(refractorinesstoplatelettransfusion,PTR)血小板输注中最主要的并发症,发病率30%-70%,多数报道50%。大连市血液中心第七十九页,共八十九页,编辑于2023年,星期四

充分问询非免疫因素:受者有脾肿大、感染、DIC等

原因血小板质量不合格免疫因素:HLA抗体、血小板特异性抗体、ABO血型不合血小板输注无效

第八十页,共八十九页,编辑于2023年,星期四血小板输注无效原因及发病机制免疫性因素:血小板抗原:相关性抗原(血小板表面具有ABO、Le、Ii等红细胞抗原和HLA-I类抗原)和特有抗原(HPA);血小板抗体:血小板相关性抗体(HLA:占80%;ABH抗体等)和

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