NAFLD-非酒精性脂肪性肝病诊疗现状(南京)

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的诊疗现况上海交通大学医学院附属仁济医院上海市脂肪性肝病诊治研究中心曾民德定义和类型定义NAFLD是一种肝组织病理学改变与ALD相类似但无过量饮酒史的临床病理综合征肝内TG储积>肝湿重的5%,>30%的肝实质细胞出现脂变遗传-环境-代谢应激相关性疾病，是代谢综合症的肝脏表现临床及病理诊断分型单纯性FL、脂肪性肝炎（NASH)、NASH相关性肝硬化NAFLD的原发和继发性相关因素

原发性向心性肥胖（55－90％）2型糖尿病（30－50％）/胰岛素抵抗（～100％）高甘油三酯血症（50－70％）继发性中毒性酒精,工业和自然界毒物,可卡因,药物营养性TPN,饥饿,恶病质,快速减重,神经性厌食,消瘦.恶性营养不良手术旁路术,盲襻(细菌过度繁殖)其他伴IR多囊卵巢综合征,脂肪萎缩综合征,胰岛素受体或结合质缺陷不伴IRHBV,HCV,HDV,甲状腺病,下丘脑-垂体病,celiac病,IBD先天性代谢性疾病（wilson病，α1AT缺乏，线粒体病变）脂肪性肝炎的病因分类非酒精性脂肪性肝炎:NASH酒精相关性脂肪性肝炎:AASH病毒相关性脂肪性肝炎:VASH药物相关性脂肪性肝炎:DASH代谢相关性脂肪性肝炎:MASH

Bedossa2008代谢综合征诊断标准1999WHO2005IDF2006亚太ATP-Ⅲ胰岛素、空腹／餐后血糖↑腰围:男≥94cm,女≥80cm下列5项中符合3项标准加下列≥2项标准加下列≥2项标准1.腰围:男≥90cm,女≥80cm

(或)BMI≥25kg/㎡1.BMI＞30kg/㎡，腰/臀男>0.9女>0.851.TG＞150mg/dl(1.7mmol/L)或治疗中2.TG≥150mg/dl(1.7mmol/L)或治疗中2.TG≥150mg/dlHDL-C男<35mg/d女<39mg/d2.HDL-C男<40mg/dl(0.9mmol/L)女<50mg/dl(1.1mmol/L)3.HDL-C男<1.03mmol/L,女<1.29mmol/L3.血压≥140/90mmHg3.血压≥130/85mmHg或治疗中/此前已诊断高血压4.血压≥

130/85mmHg或治疗中/此前已诊断高血压4.微量白蛋白尿≥20µg/min或白蛋白/肌酐≥20mg/g4.空腹血糖≥100mg/dl

(5.6mmol/L)或治疗中/此前已诊断DM5.空腹血糖≥100mg/dl(5.6mmol/L)或治疗中/此前已诊断DMNAFLD的自然史及转归

5-10y

10-15y

10y单纯性脂肪肝NASH肝硬化肝病相关死亡

17%

15-25%

亚急性肝衰竭HCC肝移植后复发

McCullough2005Shneider2006连续肝活检研究评估NAFLD患者肝纤维化分期变化作者（年）病例数两次肝活检平均时间(y)（范围）进展n（％）稳定n（％）改善n（％）Harrison,03225.7(1.4~15.7)7(32)11(50)4(18)Fassio,04224.3(3~14.3)7(32)11(50)4(18)Adams,051033.2(0.7~21.3)38(37)35(34)30(29)Ekstedt,067013.8(10.3~16.3)29(41)30(43)11(16)NAFLD病死率的流行病学调查129例NAFLD定群研究观察13.7年NASH71例，肝硬化4例19人死亡：肝脏相关2.8%vs0.2%总人群心血管15.5%vs7.5%总人群

（Ekstedt

2006)

脂肪肝:+

二次打击：TG/FA↑

IR、氧应激线粒体功能不全细胞因子、营养改变脂肪毒：NASH：脂质异位/MSLCFATG/FA↓

脂肪乙酰CoA

二酰甘油神经酰胺图：NAFLD：二次打击与脂肪毒McClain，2007NAFLD患者肝内脂肪酸蓄积的来源60%来自脂肪组织的非酯化FA25%来自肝内脂肪生成15%来自饮食

Dounelly2005内脏肥胖作为中心作用

脂肪肝

234胰岛素抵抗内脏脂肪组织炎症、纤维化

1

代谢综合征NAFLD与动脉硬化的形成的关系超过了与其他MS表型的相互关系在校正年龄,性别,BMI,IR和MS其他成分后内皮功能不全指标:血流介导血管舒张(FMV)↓(villamova2005)早期动脉硬化指标:颈动脉内中层膜厚度(IMT)

(Targher2005)21例新诊断的非糖尿病NAFLD(36岁)VS21例健康者(35岁)NAFLD肝脂肪含量↑伴心外膜脂肪含量↑可在无其他心脏形态或功能改变情况下,早期即出现左室能量代谢异常(Perseghin2008)10年随访NAFLD患者,在校正MS其他成分后,冠心病(CHD)危险性↑(Schindhelm2007)前瞻研究NAFLD14年,,死于CVD者较匹配人群高2倍以上,CVD事件危险性先于肝衰竭之前(Ekstedt2006)NAFLD/NASH的内皮功能不全与心血管疾病危险性(1)NAFLD/NASH的内皮功能不全与心血管疾病危险性(2)NAFLD作为CVD/CHD的独立危险因素肝性IR→系统性和心脏IR↑脂谱及其分布异常肝脏和心脏是内脏脂肪动员的首过器官,心外膜脂肪和内脏脂肪有类似生化特点,脂解率较高肝脏脂肪含量可作为脂肪异位至心脏来源,且有共同脂肪毒机制低炎症状态影响血管壁和心脏的代谢其他影响因素:餐后高脂血症,脂联素↓,E-选择素↑,瘦素↑,ICAM-1↑,ox-LDL↑,PAI-1↑,YKL-40↑

(Bugianesi2008)NAFLD临床诊断标准

凡具备下列第1～5项和第6或第7项中任何一项者无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周<140g，女性每周<70g除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分血清转氨酶和GGT水平可有轻至中度增高（小于5倍正常值上限），通常以ALT增高为主肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准病史收集获取病史来源患者（生活习惯、饮食、运动、体重记录）、家庭/家族、工作及周围环境代谢性疾病家族簇集倾向肥胖、DM、脂代谢紊乱、高血压、CHD、痛风DM大于15年、肥胖大于20年对预测NAFLD进展有价值非肥胖/DM者体格性消瘦、VF集聚、AT营养不良、铁负荷、低氧血症、与小肠细菌过度繁殖及TNFα相关的前验状态、药物性损害NAFLD实验室检查肝功能检查糖代谢指标脂代谢指标促炎状态促凝状态血管内皮功能异常氧应激相关指标自身抗体排除项目：病毒学指标、其他代谢内分泌异常等ALT、AST、GGT诊断意义NASHALT,AST,GGT异常的发生率：GGT↑为60-70%,ATL↑为40-50%,AST↑为20-30%,线粒体AST、AST/ALT(AAR)↑更有意义美国NHANES-III：15676人调查，69％的转氨酶增高主要与NAFLD及MS有关，单纯性FL也可出现ALT增高NASH患者ALT增高通常小于3ULN，AST/ALT可大于0.8，但小于2，这与ALD不同ALT、AST增高是损伤肝细胞释放，但AST尚与窦状隙细胞廓清障碍有关GGT为膜结合酶，来自肝、肾、胰管和胰腺泡细胞、肠、前列腺，半衰期10天；ALD/NAFLD半衰期延至28天GGT增高与肝细胞损伤及修复相关，GGT持续增高为IR的独立危险因素超敏CRP诊断意义是分子量115－140×103的血清β球蛋白，是体内最敏感的急性期反应蛋白之一，半寿期19小时，正常血中浓度低于5mg/L,组织损伤6－8小时血浓度升高10－100倍以上CRP对炎症和组织损伤的反应反映了细胞因子信号的放大作用，与IL-1、IL-6及TNFα有关IR、动脉硬化为亚临床慢性炎症状态，CRP增高是独立危险因子，是较长期（可达6年以上）的评估指标由于减肥、体力活动、饮食改善时CRP常明显下降，故CRP是基础治疗的有效监测指标影像学评估脂肪肝程度超声、CT和常规MRI仅在脂肪变性>33%时敏感,1H-MRS可检测出程度>5%的病变.不能区分单纯性脂肪肝与NASH，且糖原积聚、水肿、炎症可影响脂肪肝影像学表现腹型肥胖腹腔内脂肪面积≧100cm2NAFLD的瞬时弹性超声（Fibroscan)对肝硬度的检查以KPa值为10作为＞F2(临床明显纤维化)的cutoff值，AUC为0.86，敏感性为88%，特异性为72%（Kelleber,06)F1-2(6.8-8.4)与F3-4(35.4-59.1)有明显差异(Fukuzawa,06)颈动脉内中膜（IMT）增厚（脂肪/纤维脂肪浸润），IMT≥1.1mm者为早期动脉硬化征象，NASH﹥HCV﹥HBV，且与肝纤维化程度密切相关Kleiner的NAFLD评分系统活动性评分（NAS，0

-8)脂变(0-3)

一<5%;5-33%;33-66%;>66%小叶炎症(0-3)

一0,<2;2-4;>4foci/20x气球样变(0-2)

一无,

少,

许多/显著纤维化评分(0-4)Masson's

TrichromeI期a,b:

Zone3，窦周

c:仅汇管区II期:

Zone3

+汇管区/汇管周围III期:

桥接IV期:

肝硬化Kleineretal2005注：NAS0－2分排除NASH；3－4分为可疑NASH；大于5分诊断NASHNAFLD肝纤维化Panelmarkers评估系统BAAT系统2000.AUC0.84BMI,年龄≥50岁,ALT≥2ULN,TG≥1.7mmolFibroTest2001.AUC0.84α2M,HPT,GGT,APOA1,SB欧洲肝纤维化组(ELF)

2008.

AUC0.82-0.93HA,PⅢNP,TIMP-1HA评分系统(Suzuki),2005,AUC0.87-0.92年龄,BMI,AAR,糖尿病,HAMayo模式(NAFLDFibrosisScore)2007AUC0.79-0.89年龄,BMI,PLT,Alb,AAR,高血糖NAFLD治疗的宗旨防治其相关危险因素逆转NAFLD病变，防止NASH进展为肝硬化、经末期肝病和肝癌阻止或改善与IR和MS有关的终末器官病变延长患者生命并提高其生活质量美国NIH及DHHS/ADG对饮食和运动的推荐方案饮食蛋白质20%,碳水化合物≥50%,脂类≤30%(7%~10%为SFA)热量减少500~1000kcl/d以期减重0.5~1kg/w运动中度以上活动60分/d,每周至少5天以每间隔3天增加步行500步至每天步行10000~12000步慢行20~40分/d,骑自行车或游泳45~60分/d,可代替步行以期减少热卡400kcl/d,促进减重

Bellentani2008药物治疗类别胰岛素增敏剂二甲双胍,噻唑烷二酮减肥药orlistat,Sibutramine,Rimonabant调脂药Statins,Fibrates,Probucol,Carnitine,Omega-3FA降压药Sartanicagents抗氧化剂/细胞保护剂PPC,UDCA,VitE,VitC，甘草酸制剂，NAC,SAME,Betaine,silymarin,Taurine,PTX，Metadoxine，二氯醋酸二乙丙胺抗炎细胞因子PTX，Infliximab(在AH中有临床研究报告)肠道微生态调整剂Problotics胰岛素增敏剂指征NAFLD合并下列之一

T2DM、糖耐量损害、空腹血糖增高、内脏型肥胖两类药物胰岛素受体激活剂：肝性IR↓二甲双胍过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂：周围型IR↓噻唑烷二酮类（TZDS）：吡格列酮、罗格列酮胰岛素增敏剂的获益及风险获益改善胰岛素敏感性、ALT、AST、GGT、CRP四项TZDS和二项二甲双胍小样本研究有组织学改善美国和日本均有一项前瞻多中心RCT，分别观察TZDS和二甲双胍与维生素E及安慰剂对NAFLD的疗效风险TZDS：肝损害：除肝酶↑外，罗格列酮可能诱致肝脂肪浸润↑和线粒体功能不全周围水肿、体重增加：发生率4%-6%而其他降糖药为1-2%心血管事件：包括心梗，FDA不推荐用于心功能3-4级者肾毒性：阿斯利康研究的PPARα/PPAγ双重激动剂(Tesaslitajar)，因肾毒性（血清Cr↑）而中止研究致癌性：FDA要求所有PPAR需有为期2年的啮齿类致癌试验，才能递交审评二甲双胍：胃肠道反应影响依从性以往报道0-7%出现血清乳酸水平增高减肥药指征指征及反指征指征：BMI>30Kg/m2或者BMI>27Kg/m2伴肥胖相关并发症。反指征：妊娠或哺乳期、不稳定心脏病或严重的系统性疾病、未控制的高血压（收缩压>180mmHg或舒张压>110mmHg）、有神经性厌食史或活动性精神病患者。对年龄小于18岁或大于65岁者需慎用。两类药物脂酶抑制剂:奥利司他(orlistat)小型研究表明，可改善NASH患者的血清ALT、肝脏脂肪变、坏死炎症活动度和纤维化中枢抑制剂:西布曲明(Sibutramine)：小型研究表明，可改善胰岛素抵抗、血清ALT和超声脂肪肝的程度利莫纳班（Remonibant）：内生大麻素系统阻滞剂，减轻体重，改善肝脏和细胞能量代谢，目前正在进行II-III期临床试验减肥药的获益及风险合理的目标是6个月减重5－10％,减重速率为0.45－0.9kg/周成人＜1.2kg/周，儿童＜0.5kg/周成人＜0.45kg/月为无效,过快减肥（＞1.5kg/周或5kg/月）获益改善肥胖相关并发症及MS合理减重可使血压降低10mmHg,胆固醇水平降低15％，总死亡率、糖尿病相关死亡率及癌肿相关死亡率分别下降20％、30％及40％减少肝损害易感性改善NAFLD的肝功能及组织学体重下降1％可使血清ALT水平降低8％，体重下降10％者，肝功能大致复常提高HCV感染者的抗病毒治疗应答创造肝移植手术的条件和防治肝移植术后NASH复发提高患者的生活质量风险过快减肥可加剧肝内炎症和纤维化，恶化肝功能，并增加胆石发生率减肥药诱致DILI，西布曲明的心脑血管疾病、中枢抑制剂的抑郁症风险调脂药指征调脂药指征原发疾病/基础治疗3-6个月后仍呈混合性高脂血症者高脂血症伴二个CVD危险因素参考IDF2005推荐的MS治疗目标TC＞6.46mmol/LLDL-C＞4.16mmol/LHDL-C＜0.90mmol/LTG＞2.26mmol/L药物选择他汀类：调脂、抗炎、抗氧应激、改善内皮功能、抗纤维增生贝特类：TG↓、HDL-C↑、PPARα激动剂普洛布考：TC/LDL-C↓、胰岛素增敏及抗氧化剂作用左卡尼汀：TG/LDL-C↓、抗氧化及线粒体保护剂ω-3PUFA：TG↓、PPARα配体，改善IR、氧应激、炎症及微循环调脂药的获益及风险获益调脂药尤为他汀类的多效性，可使部分NAFLD病变及生化改善，已有的5篇组织学报告肝脂变及炎症↓，但对纤维化影响不明确能有效控制LDL-C及混合性高脂血症延缓动脉硬化进程心血管事件↓22%，脑卒中↓16%，总死亡率↓22%风险肝损害孤立性ALT↑线粒体功能不全肝脂肪储积加重：肝细胞SREBP表达↑、LDL-C受体↑肌病肌痛、肌炎、横纹肌溶解症胆石症：贝特类停药后高脂血症反跳普罗布考可引起心律不齐

Leuis2007Ekstedt2007Argo2008抗氧化剂和肝细胞保护剂

----内涵抗氧化剂ROS/脂质过氧化↓、细胞脱毒能力↑、生物膜稳定、线粒体功能不全改善肝细胞保护剂外源性抗氧化剂供给+内源性肝脏结构、功能代谢相关基因表达与保肝药关联代谢信号途径AMPK（AMP-活化蛋白激酶，为代谢传感器）激活CYP2E1依赖性代谢途径NFκB-IFCaxis(炎症-纤维化-癌种）广义肝细胞保护剂抗氧化剂、NOS选择性抑制剂、有机渗压剂（细胞肿胀↓）、MPT抑制剂/抗凋亡剂、抗炎症/细胞因子、TGFβ抑制剂、AMPK激动剂、ACE激抗剂/ARBBrowning2004Kuntz2006Begriche2006Tilg2006甘草酸制剂概述甘草酸是甘草的主要药理成份由一分子甘草苦质酸和二分子葡萄糖醛酸组成甘草酸制剂具有多种药理作用甘草酸粗提混合物以β体单铵盐为主的混合复方制剂α体甘草酸为主β体甘草酸单铵强力新强力宁甘利欣异甘草酸镁第一代第二代第三代第四代

甘草酸制剂的研发历程天晴甘美1988年2004年2005年1948年1994年天晴甘平

(甘草酸二铵脂质复合物)甘平：甘草酸二铵脂质复合物优势1：提高生物利用度,显著增强药效！Ref4：茹仁萍吴锡铭１８α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较浙江医学20018(23)466Ref5:刘方等药物磷脂复合物研究进展国外医药-合成药、生化药、制剂分册19965（17）300优势2：双效保肝,高效持久！甘草酸:抗炎降酶作用得到公认甘平有效成份协同保肝磷脂酰胆碱:保护和修复肝细胞膜的作用得到公认双效协同保肝带给患者更多疗效更低治疗费用天晴甘平的保肝机制抑制肝组织炎症减少肝细胞破坏促进肝细胞再生抗肝纤维化具有抗炎抗脂质过氧化稳定溶酶体膜有效抑制肝组织炎症保护及修复受损的肝细胞生物膜促进肝细胞再生减少肝细胞凋亡抑制炎症浸润和HSC激活具有抗炎抗脂质过氧化稳定溶酶体膜有效抑制肝组织炎症甘平对非酒精性脂肪性肝病有治疗作用

Rtf:实验研究单位－上海交通大学医学院附属仁济医院甘平组与模型组的生化指标和组织病理学比较模型组低剂量组250mg/kg/d中剂量组500mg/kg/d高剂量组1000mg/kg/dAST338.13±125.83182.25±70﹡﹡195.50±80.89﹡﹡156.50±39.79﹡﹡TG1.00±0.260.61±0.17﹡﹡0.61±0.13﹡﹡0.60±0.17﹡﹡MDA4.70±0.672.71±0.48﹡﹡

2.96±0.79﹡﹡３.98±1.26﹡﹡表示各组与模型组比较，P＜0.05；﹡﹡

表示各组与模型组比较，P≤0.01天晴甘平和易善复治疗脂肪肝临床研究

研究设计：1.采用随机、平行对照的方法，将符合入组条件脂肪肝患者随机分为甘平组和易善复组2.用药方法：治疗组：天晴甘平，每次3粒，3次/日×24周对照组：易善复胶囊，每次2粒，3次/日×24周治疗过程中未使用其它治疗脂肪肝药物3.随访：治疗结束后十二周进行随访第三军医科大学西南医院甘平明显改善肝脏损害，抗炎作用更强两组12周、24周比较有显著性差异(IU/L)

ALT下降情况

甘平、易善复治疗脂肪肝GGT改变组别用药前用药4周用药12周用药24周随访12周甘平组122.2571.2966.6536.4038.18用药前后比较（P）<0.01<0.01<0.01>0.05易善复组107.1593.3486.5590.34118.26用药前后比较（P）<0.05>0.05>0.05>0.05两组24周比较有显著性差异甘平与易善复对照治疗酒精性脂肪肝研究组别

nALT(U/L)AST(U/L)MDA(μmmol/L)正常1046.44±4.57201.23±29.388.00±2.39模型1054.37±10.09△298.08±31.36△△

10.57±2.54△易善复955.57±15.75245.20±21.19**10.17±2.28**

甘平1051.39±4.24233.86±33.33**

8.05±1.42**

△p<0.05,△△P<0.01usNormalgroup，*p<0.05，**p<0.01usModelgroupRtf:陆伦根，曾民德.甘草酸二铵脂质配位体对大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用.中国天然药物.2004年11月第2卷.第6期.甘平与易善复对照治疗酒精性脂肪肝研究研究证实：甘平通过阻断线粒体氧化损伤，降低细胞色素氧化酶、降低肝细胞脂肪积聚，降低血清转氨酶活性，具有保护细胞膜，促进脂质代谢从而减少脂肪肝小结

甘平--α甘草酸二铵脂质复合物较强抗炎、保护肝细胞膜、改善肝功能功效协同作用使疗效显著增强，且安全性高适合用于各种慢性肝炎患者的临床综合治疗谢谢！附录资料：不需要的可以自行删除儿童孤独症早期筛查名称问题自闭症、孤独症、kanner综合征婴儿精神分裂广泛性发育障碍：孤独症、阿斯伯格综合征、雷特综合征、退化性精神病、不能分类的广泛性发育障碍孤独症谱系障碍（ASD）：包括孤独症、阿斯伯格综合征、未分类的广泛性发育障碍。孤独症的主要表现1、交流障碍2、语言障碍3、狭隘兴趣和重复刻板行为孤独症的语言障碍

不会说话或说话迟，是就诊首位原因半数以上患儿终身无语？（15%）语言倒退自言自语、听不懂或无意义的语言电视广告语言语言刻板、重复、鹦鹉式语言你我（人称代词）不分自我中心的话题语言倒退与孤独症09年的一项研究表明语言技能丧失是孤独症儿童特有的现象15%的孤独症谱系障碍儿童显示出语言丧失孤独症的交流障碍不（少）看不点头不（少）指不摇头不（少）应不寻求安慰不（少）说该怕不怕不参照不该怕却怕不炫耀该笑（哭）不笑（哭）孤独症的交流障碍缺乏目光对视，“目中无人”独自嬉玩，不合作通常不怕陌生人不喜欢拥抱或避免与他人接触无恰当的身体语言，例如点头摇头极少微笑、难相处与父母的依恋情感障碍或延缓不恰当、奇怪的或延迟的交流或情感反应孤独症的刻板行为种类繁多，各个儿童不同时期表现不一重复动作（看手、转圈、摇晃等）重复行为（开关、撕纸、看电视广告、天气预报、同一首歌、天线宝宝）重复刻板语言强迫行为（睡眠、路线、排便、座位）强迫思维（重复问题、难以摆脱的痛苦）对某些物件或事情（科学事实）不寻常兴趣孤独症儿童的智力半数以上正常或超常优秀机械记忆力音乐、绘画和艺术能力科学领域的兴趣和能力，少数在某一或几方面有特殊能力智障学者现象智力正常范围儿童智力结构显著异常，通常PIQ>VIQ孤独症儿童的感觉异常听知觉敏感，喜爱某些声音，对另一些声音特别恐惧触觉异常，表现在对物件的好恶痛觉异常，多不怕痛视觉异常：对特别图像的喜好或厌恶、喜欢斜视、倒视本体觉异常：喜欢坐车、怕坐电梯、喜旋转。运动一般十分灵活孤独症的其他表现多数儿童多动明显，来回跑动不知疲倦少数儿童有癫痫不听话、违拗、攻击、自伤、冲动、固执、激动等行为多见，可能与父母教育方式有关日常生活自理能力差孤独症的诊断没有特异性实验室诊断手段CT,MRI,SPECT,PET,脑电图，染色体等检查有助于鉴别诊断根据典型临床表现孤独症诊断不难诊断可根据DSM-Ⅳ或ICD-10为标准CHAT,CARS,ABC是国内常用筛查量表ADI-R,ADOS是诊断“金标准”，新的筛查量表如SRS考虑了谱系障碍的问题孤独症筛查的重要性孤独症流行病学研究：发病率的变迁1/110孤独症的病因学研究：尚未明了，遗传主导、环境改变表型孤独症的诊断现况：自由诊，年龄偏大孤独症的治疗研究：尚无药物，但可治早期合理系统化干预训练，绝大部分儿童会有不同程度改善，一部分孩子可能获得基本痊愈或基本具备自主生活、学习和工作能力（痊愈率为3%~25%）早期筛查的必要性大多数孤独症儿童的父母开始肯定的担心与寻求帮助是在2岁时90%的儿童在24月以内表现异常，50-60%在12月以内表现异常；出现症状到引起父母担心的时间间隙达1年，从父母开始担心到被转诊评估的时间间隙至少1年以上孤独症筛查的意义早期筛查早期诊断早期训练已证明：始于2岁以内的早期开展高强度科学行为干预，可以显著改善ASD的预后扩大公众对孤独症的认识形成合适、完善的孤独症患儿康复指导公共服务体系构建一个和谐的社会、提高我国人口素质AAP指南建议在健康儿童保健中心对18-24月龄进行ASD筛查初级保健工作者在9个月常规保健中，关注婴儿的目光接触、与母亲交往能力，建立多级的预警机制，以期早发现对于1岁左右存在可疑危险因素的儿童都应该给予干预和随访，不必追求一个精确的诊断有研究报道：1、在2岁以下诊断的ASD相对比较稳定，尤其是孤独症诊断比ASD诊断更稳定；2、在随访时不再被诊断为ASD和孤独样症状较轻、较高认知、较多语言能力、没有刻板行为、接收更多ABA训练时间有关。孤独症早期特征性症状分享注意缺陷假装游戏缺陷早期社会交流损害一岁以内孤独症表现特点极端