2009北大人民医院讲课

金黄色葡萄球菌的流行病学及耐药现状第一页，共68页。耐药G+球菌感染日趋严重MMWRMorbMortalWklyRep.1997;46:624-636.0102030405060708090100197519801985199019952000MRSEMRSAVRENPSPVISA1997VTSP2002VRSA检出率（%）第二页，共68页。亚洲国家的HAP病原学研究RankKoreaChinaTaiwanThailandMalaysiaPhilippines*IndiaPakistan1P.aerug(23%)P.

aeru(18%)P.

aeru(21%)A.

baum(28%)A.

baum(23%)P.

aeru(42.1%)A.

baum(38%)A.

baum(58%)2MRSA(23%)MRSA(16%)A.

baum(20%)P.

aeru(18%)P.

aeru(17.6%)K.

pn(26.3%)

K.

pn(23%)MRSA(18%)3K.pn(11%)A.

baum(16%)MRSA(16%)K.

pn(7.7%)MRSA(11.8%)A.

baum(13.1%)P.aeru(20%)P.

aeru(18%)4A.

baum(9%)

K.

pn(14%)K.

pn(9%)MRSA(7.6%)S.

malto(11.8%)MRSA(5%)5E.

cloa(8%)E.

cloa(8%)E.

coli(3.6%)E.

coli(2.8%)K.

pn(5.8%)*Philippines:VAPdataAsianHAPWorkingGroup.AmJInfectControl2008;36:S83-92.第三页，共68页。我国MRSA的检出率也居高不下王辉，北京协和医院资料％0102030405060708090上海中山北京协和北京朝阳浙医沈阳医二武汉同济广州中山广东人民西安医大成都华西200520062007第四页，共68页。金葡菌是医院获得性肺炎最常见的致病菌肺炎

(n=4365)

菌血症

(n=2351)外科手术(n=2984)尿路感染(n=4109)大肠杆菌5.03.36.526.0肺炎克雷伯杆菌9.8

肠杆菌属10.04.49.06.9粘质沙雷菌1.6铜绿假单胞菌16.3不动杆菌属1.6其他10.7凝固酶阴性葡萄球菌1.842.915.94.9金葡菌27.814.322.53.6肠球菌1.314.513.917.5其他1.2G-G+GaynesRetal.ClinInfectDis2005;41:848-854ICUSurveillance,NNISSystem,2003第五页，共68页。不同病房MRSA的检出率中国CHINET（2006）检出率（%）ICU是MRSA在医院中主要集聚地和播散地第六页，共68页。MRSA占临床分离金黄色葡萄球菌株比例高达50％以上3.ChastreJ.etal.AmJRespir.2002;165:867–9034.CostaSF.etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2001;17):147-1505.KlevensRMetal.ClinicalInfectiousDiseases2006;42:389-916.周庆涛等.中国抗感染与化疗杂志.2007.7(1):53-57MRSA占金黄色葡萄球菌比例最高456MRSA分离率(%)368.0%64.4%72.4%55.7%0%20%40%60%80%院内肺炎ICU呼吸科病房VAP第七页，共68页。金黄色葡萄球菌感染1998年2003年年增长P值患病率所有患者0.74%1.0%7.1%.004外科患者0.90%1.3%7.9%.001骨科介入1.2%1.8%9.3%<.001住院病死率所有患者7.1%5.6%-4.6%.001外科患者7.1%5.5%-4.6%.001医疗费用所有患者14.5b9.2–17.5%<.05外科患者12.3bNoskinGA,RubinRJ,SchentagJJ,etal.NationaltrendsinStaphylococcusaureusinfectionrates:impactoneconomicburdenandmortalityovera6-yearperiod(1998-2003).ClinInfectDis2007;45:1132-1140.第八页，共68页。院内肺炎/呼吸机相关肺炎是最主要的院内感染性疾病之一，往往导致严重的后果1主要致病菌为金黄色葡萄球菌是院内肺炎/呼吸机相关肺炎最常见的病原菌院内肺炎2呼吸机相关肺炎3

铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌

金黄色葡萄球菌

金黄色葡萄球菌

不动杆菌属

肠杆菌科

克雷伯杆菌

嗜血杆菌属

肠杆菌属

链球菌属不动杆菌属1.Kollef.MH.etal.clininfec.2005;24:794-8032.胡必杰等.中华结核和呼吸杂志.2005;28(2):112-1163.ChastreJ.etal.AmJRespir.2002;165:867–903第九页，共68页。胡必杰等.中华结核和呼吸杂志.2005;28(2):112-116一项自，对562例院内肺炎患者分离918株致病菌的监测结果显示金黄色葡萄球菌占院内肺炎分离菌株第二位院内肺炎分离菌株构成比(%)n=171n=148n=148n=132n=8118.6%16.1%16.1%14.4%8.8%0%5%10%15%20%铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌不动杆菌属克雷伯菌属肠杆菌属第十页，共68页。需要考虑覆盖MRSA-高危因素重症感染患者已接受抗GNB治疗接受侵入性监测或治疗MV>5天吸毒免疫功能低下生活在护理院或90天内有住院经历所在社区流行MRSA分泌物涂片见GPC第十一页，共68页。CombesA.etal.AmJRespirCritCareMedVol.2004;170:786-792MSSAMRSA机械通气减少天数ICU住院天数6.430.29.726.5P=0.04010203040天数住院死亡率32%49%15%29%P=0.001P=0.0128天死亡率0102030405060百分比(%)MRSA感染导致VAP*患者病情加重MRSA感染导致VAP患者死亡率增加，治疗时间延长*VAP：呼吸机相关肺炎第十二页，共68页。MRSA治疗的挑战第十三页，共68页。

金葡菌耐药的变迁金葡菌青霉素1940s青霉素耐药金葡菌1950s甲氧西林1959甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)1960s，1970s万古霉素200620021990s万古霉素耐药肠球菌(VRE)1997万古霉素耐药金葡菌(VRSA)斯沃利奈唑胺万古霉素耐(药)量(MBC/MIC)万古霉素中耐金葡菌(VISA)2000第十四页，共68页。万古霉素对金葡菌的敏感性下降2.2%hVISA19861993199619972002200320068.2%hVISAVISAhVISAVRSA原折点CLSI新折点敏感≤4ug/ml≤2ug/mlVISA8-16ug/ml4-8ug/mlVRSA>16ug/ml>8ug/mlCLSI中万古霉素折点新标准ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute.PerformanceStandardsforAntimicrobialSusceptibilityTesting:16thInformationalSupplementM100-S16.ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute,Wayne,PA,USA,2006.第十五页，共68页。2000(n=945)2001(n=1026)2002(n=1317)2003(n=1297)2004(n=1418)万古霉素对金葡菌的MIC值呈逐年上升趋势WangGetal.JClinMicrobiol.2006;44:3883-3886*一项自2000年1月至2004年12月UCLA医学中心对6003例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果近年来，万古霉素对70%金黄色葡萄球菌的MIC值≥1µg/mL*分离菌株的百分比(%)第十六页，共68页。GolanY,etal.,abstract,44thAnnualMeetingoftheIDSA.Toronto.October12-15,2006.MIC(µg/mL)%菌株万古霉素敏感MRSA菌株中“MIC漂移”新英格兰医学中心的体外研究比较了2002和2005分离到的菌株对于万古霉素的MIC值自血标本分离的MRSA，其MICs值明显升高。01020304050600.250.51220022005第十七页，共68页。万古霉素的目标AUC/MICMIC时间(h)浓度(µg/mL)0AUC/MIC当MIC增加时，AUC也随之增加以达到目标范围对象剂量AUC/MICMIC=1MIC=2对70Kg的成年人静脉滴注万古霉素1gq12h，谷浓度5-10mg/L250125万古霉素2gq12h/1gq8h，谷浓度15-20mg/L400－第十八页，共68页。1.Moise-BroderPAetal.ClinPharmacokinet.2004;43:925-942.2.CID2007;44:1543治疗时间(天数)102030细菌培养阳性率(%)020406080100AUC24/MIC＜400(n=16)1AUC24/MIC≥400(n=18)欲达万古霉素AUC24/MIC>400时，每天总剂量需要56～70mg/kg2为保证万古霉素疗效：AUC/MIC≥400第十九页，共68页。万古霉素AUC/MIC比值越高，疗效越佳MoisePAetal.AmJHealthSystPharm.200015;:S4-9.治疗成功率(%)AUC/MIC≤345AUC/MIC>345(n=21)(n=32)治疗呼吸道感染，万古霉素AUC24/MIC>345时，疗效更佳一项对70例下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，进行剂量调整达到血药浓度在10-30mg/mL，评价万古霉素AUC/MIC与临床疗效关系的研究第二十页，共68页。1.张婴元等。中国抗感染化疗杂志。2003;3:138-142AUC24/MIC(AUC=280mg.h/L)(AUC=192mg.h/L)MIC增加时，静脉滴注1g万古霉素AUC/MIC值远低于目标靶位随着MIC增加，万古霉素AUC/MIC值降低一项对男性老年健康志愿者(p平均年龄71岁)及男性年轻健康志愿者(平均年龄23岁)静脉滴注1g万古霉素后，测定万古霉素在在健康老年人及年轻人体内药代动力学参数第二十一页，共68页。国外专家指出1：增加万古霉素剂量临床实践证明药物疗效，即药理效应的强弱与血药浓度密切有关2万古霉素治疗剂量下可因血药浓度过高而发生毒性反应2

，加大剂量肾毒性发生率更高持续滴注万古霉素-临床实际无章可循1.NathwaniDetal.IntJAntimicrobAgents.2003;21:521-4.2.汪复等。实用抗感染治疗学。2005版如何提高万古霉素治疗成功率？第二十二页，共68页。

万古霉素谷浓度*≥15ug/ml疗程超过14天2治疗医院获得性MRSA感染1*谷浓度：体内药物的最低有效浓度万古霉素提高剂量，增加肾毒性1.HidayatLKetal.ArchIntMed.2006;116:2138-2144.2.Lee-SuchSCetal.2006ICAAC.AbstractL-1298.肾毒副反应发生率(%)

万古霉素谷浓度<15ug/mL1第二十三页，共68页。HCAP/VAP中万古霉素肾毒性回顾性分析

多变量线性回归仅谷浓度>20g/ml(RR2.82)仅万古疗程>14天，若除外血管升压药(RR3.33)p=0.002Jeffresetal,ClinTher,2007第二十四页，共68页。Kaplan-Meier分层分析法：万古霉素初始浓度的不同，肾毒性的发病率也截然不同层1：万古霉素谷浓度值＜10mg/L；层2：万古霉素谷浓度值为10-20mg/L层3：万古霉素谷浓度值＞20mg/LThomasP.

etal.ClinicalInfectiousDieases2009;49:000-0000.00510150.81.0不发生肾毒性的可能性天数层1：＜10mg/L层2：10-20mg/L层3：＞20mg/LP＜0.1第二十五页，共68页。15/5813/6111/5813/61间断给药持续给药治疗失败率(%)WysockiMetal.AntimicrobAgentsChemother.2001;45:2460-7持续滴注万古霉素不能降低治疗失败率与间断给药方式相比，持续滴注万古霉素治疗失败率相当一项前瞻性、随机、多中心研究，比较万古霉素(间断给药与持续给药)治疗119例MRS感染危急患者(菌血症感染35％、肺炎45％)的临床疗效、安全性、药动学及经济学结果第二十六页，共68页。万古霉素在肺组织浓度低给药后采样时间平均浓度肺组织浓度/血清浓度血清浓度(mg/L)肺组织浓度(mg/kg)1小时40.589.610.242小时20.045.710.293-4小时12.304.170.356小时6.872.440.3612小时6.742.770.41Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.一项对万古霉素*在30例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示*万古霉素单剂量1g,静脉滴注1h6个病人有1个7个病人有3个肺组织中没有检测到万古霉素第二十七页，共68页。CrucianiMetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.一项对万古霉素(单剂量1g,静脉滴注1h)在30例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果给药后时间(小时)平均浓度(g/L或mg/Kg)

血清浓度肺组织浓度金葡菌MIC901ug/mL万古霉素的肺组织浓度远低于对金葡菌MIC90值第二十八页，共68页。万古霉素治疗MRSA肺炎失败穿透性血清浓度不够细菌清除率MICs升高肾毒性阻碍其增加剂量以达到临床疗效第二十九页，共68页。MRSA的治疗药物第三十页，共68页。FDA批准用于MRSA院内感染的药物Linezolid(IV,PO)Vancomycin(IV)Linezolid(IV,PO)Vancomycin(IV)Daptomycin(IV)Tigecycline(IV)cSSSI=complicatedskinandskinstructureinfection.NPcSSSI第三十一页，共68页。第三十二页，共68页。万古霉素的血药浓度监测检测万古霉素谷浓度是监测其用药有效性最精确和最实用的方法万古霉素血药浓度应在第4次给药之前即血药浓度达稳态时进行检测(证据等级II，推荐强度B)MichaelJ.Rybaketal.ClinicalInfectiousDieases2009;49:325-7第三十三页，共68页。剂量与耐药研究表明，金葡菌暴露于万古霉素谷浓度＜10mg/L时，可产生具有万古霉素中介金葡菌(VISA)样特点的菌株因此，推荐其血药谷浓度应保持在＞10mg/L，以避免发生耐药(证据等级III，推荐强度B)MichaelJ.Rybaketal.ClinicalInfectiousDieases2009;49:325-7第三十四页，共68页。血药谷浓度与剂量调整(1)为了提高药物的组织渗透能力，以增加达到最佳血药浓度的可能，并改善复杂性感染(如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎、医院获得性金葡菌肺炎)的临床预后，推荐万古霉素血药谷浓度应维持在15-20mg/L如果最低抑菌浓度MIC＜1mg/L，万古霉素谷浓度在该范围内，绝大多数患者可达到曲线下面积与最低抑菌浓度比值(AUC/MIC)＞400(证据等级III，推荐强度B)MichaelJ.Rybaketal.ClinicalInfectiousDieases2009;49:325-7第三十五页，共68页。血药谷浓度与剂量调整(2)对于重症感染者，为快速达到AUC/MIC＞400可考虑予以25-30mg/kg的负荷剂量(证据等级III，推荐强度B)对于肾功能正常者(肌酐清除率为70-100ml/min)：当万古霉素MIC≥2mg时，常规剂量不能达到AUC/MIC＞400，则应考虑替代治疗当MIC＜1mg/L时，万古霉素剂量为15-20mg/kg，1次/8-12小时，可达到建议的谷浓度目前所用的剂量调整对照表并非为达到这些目标终点设计，因此推荐个体化的剂量调整并验证是否达到目标血药浓度当每次剂量超过1g(例如1.5g和2g)时，输注时间应延长至1.5-2个小时(证据等级III，推荐强度B)MichaelJ.Rybaketal.ClinicalInfectiousDieases2009;49:325-7第三十六页，共68页。噁唑烷酮类抗菌药—斯沃是继磺胺和喹诺酮后，第三类结构全新的合成抗菌药良好的抗菌活性，全面覆盖了G+球菌独特的作用机理，与其他抗生素无交叉耐药小分子量使其在肺、皮肤等组织的渗透性好分子量：337.35第三十七页，共68页。突破性的抗菌作用机制唯一阻止70S起始复合物形成的抗菌药物，影响细菌蛋白质合成起始阶段与其他抗菌药几乎无交叉耐药第三十八页，共68页。JonesRN,etal.JAntimicrobChemother.2006;57:279-87.病原菌MIC90(g/mL)MIC范围(g/mL)敏感率(%)金黄色葡萄球菌20.12-4100.0凝固酶阴性葡萄球菌10.25-2100.0大肠杆菌2

0.5-2

100.0肺炎链球菌1

0.12-2100.0-溶血性链球菌10.25-2100.0草绿色链球菌1

0.12-2100.0*

体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系MIC:最低抑菌浓度全面覆盖G+球菌第三十九页，共68页。利奈唑胺对G+菌抗菌活性更稳定致病菌抗菌药物MIC903(g/mL)MIC范围3(g/mL)敏感率(%)2004年12005年22006年3金黄色葡萄球菌斯沃20.25-4100.0100.0100.0万古霉素10.12--4100.0100.099.9替考拉宁22-16100.0100.0>99.9凝固酶阴性葡萄球菌斯沃10.06->8100.0100.099.5万古霉素10.12-2100.0100.0100.0替考拉宁22->1696.0100.099.3肠球菌斯沃2

0.5-8100.0100.0

99.1-99.5万古霉素2

0.25->1694.794.391.7替考拉宁22->1695.896.594.8*ZAAPS:ZyvoxAnnualAppraisalofPotencyandSpectrum一项来自于全球16个国家，革兰阳性分离菌株对各种药物的细菌耐药性进行的的监测结果1.JonesRNetal.JAntimicrobChemother.2006;57:279-87；2.RossJEetal.IntJAntimicrobAgents.2007;29:295-3013.JonesRNetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2007;59:199-209；第四十页，共68页。NorrbyR.ExpOpinPharmacother.2001;2:293-302.100％口服生物利用度用药后时间(小时)口服375mg(空腹)

静脉滴注375mg012345678910024681012141618202224利奈唑胺血浆浓度(mg/L)*健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。第四十一页，共68页。研究受试者研究部位药代动力学参数最大血药浓度最大组织浓度穿透率%Conteetal.正常人不吸烟者肺15.5±4.9μg/mLELF64.3±33.1μg/mLAC2.2±0.6μg/mL100Honeybourneetal.COPD患者吸烟者肺13.4μg/mLELF25.1μg/mLAM8.1μg/mLLM10.7mg/kgNABosselietal.呼吸机相关性肺炎肺17.7±4.0μg/mLELF14.4±5.6μg/mL70-100Dehghanyaretal.正常人软组织14.1±2.8μg/mLSC18.1±4.8μg/mLMS13.5±3.3μg/mLNA利奈唑胺在肺组织中穿透性研究ELF:上皮细胞衬液AC:肺泡上皮细胞AM:肺泡巨噬细胞LM:肺粘膜SC:皮下组织MS:肌肉第四十二页，共68页。利奈唑胺在肺上皮衬液浓度远高于金葡菌MIC90ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.给药后时间(小时)血浆浓度肺上皮细胞衬液平均浓度(ug/mL)金葡菌MIC904ug/mL一项由25名健康志愿者参加的前瞻性、开放性研究，给予斯沃600mg，po，q12h,给药5次后测定受试者血浆及肺上皮衬液中药物浓度第四十三页，共68页。研究受试者研究部位药代动力学参数最大血药浓度最大组织浓度穿透率%Myrianthefsetal.神经外科病人脑脊液18.6±9.6μg/mLCSF10.8±5.7μg/mL100Prydaletal.正常人房水NAAF6.18±1.2μg/mL100Wagenlehneretal.正常人尿液13.1±1.80μg/mLUrine192μg/mL¶Urine82μg/mL¥NA利奈唑胺在靶组织中穿透性研究¥给药后0-6小时

¶给药后6-12小时

CSF:脑脊液AF:房水Urine:尿液第四十四页，共68页。利奈唑胺具有良好的安全性斯沃对照药不良反应发生率(%)研究显示利奈唑胺和所有对照药*不良反应发生率相当*对照组：万古霉素、头孢曲松、头孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林、双氯西林斯沃®产品说明书。第四十五页，共68页。WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.治疗院内肺炎的疗效评价第四十六页，共68页。患者随机分组(N=1030)金葡菌NP*(n=171)治愈／无效(n=136)MRSANP(n=85)治愈／无效(n=62)未用药(n=11)MRSANP(n=75)治愈／无效(n=61)金葡菌NP(n=168)治愈／无效(n=136)斯沃600mgIVq12h(n=524)治愈／无效(n=417)万古霉素1gIV12h(n=495)治愈／无效(n=387)患者分组情况：1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.*NP：院内肺炎第四十七页，共68页。P=0.82临床治愈率(%)P=0.18P<0.01(221/417)(202/387)(70/136)(59/136)(22/62)所有患者金葡菌肺炎MRSA肺炎(36/61)斯沃®治疗院内MRSA肺炎:临床治愈率显著优于万古霉素斯沃®治疗MRSA院内肺炎，临床治愈率较万古霉素提高23.5%

1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.第四十八页，共68页。P=0.21患者生存率(%)P=0.13(424/524)(385/495)(131//168)(121/171)(54/85)所有患者金葡菌肺炎MRSA肺炎(60/75)斯沃®治疗院内MRSA肺炎：生存率显著高于万古霉素P=0.031.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.第四十九页，共68页。5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.斯沃治疗呼吸机相关肺炎疗效评价第五十页，共68页。斯沃®治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎的临床治愈率显著优于万古霉素与万古霉素组比较，斯沃®治疗组的临床治愈率提高41%万古霉素P=0.07P=0.02P=0.06(n=434)(n=214)(n=179)(n=70)P=0.001斯沃®临床治愈率(%)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.第五十一页，共68页。斯沃万古霉素细菌清除率(%)P=0.067P=0.091P=0.001(63/128)(44/112)(41/90)(31/93)(23/38)(8/35)斯沃®治疗MRSA呼吸机相关肺炎的：细菌清除率较万古霉素提高37.6%

5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.第五十二页，共68页。斯沃®治疗MRSA呼吸机相关肺炎：生存率显著高于万古霉素与万古霉素组比较，斯沃®治疗组的患者生存率提高22.4%

斯沃万古霉素患者生存率(%)P=0.02(108/134)(92/130)(86/110)(78/111)(37/44)(29/47)P=0.07P=0.19G+VAP金黄色葡萄球菌VAPMRSAVAPP=0.15VAP(223/282)(193/262)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.第五十三页，共68页。斯沃与对照药比较治疗G+菌感染荟萃分析研究试验设计人群对照组肺炎菌血症SSTICepedaetal(2004)双盲、多中心√√替考拉宁Wilcoxetal(2004)多中心√√√替考拉宁Kaplanetal(2003)多中心√√√万古霉素Wunderinketal(2003)双盲、多中心√万古霉素Sanpedroetal(2002)多中心√√头孢菌素Stevensetal(2002)多中心√√√万古霉素Rubinsteinetal(2001)双盲、多中心√万古霉素Sharpeetal(2005)标准√万古霉素Weigeltetal(2005)多中心√万古霉素Lipskyetal(2004)多中心√阿莫西林+克拉维酸Wibleetal(2003)单盲、多中心√头孢菌素Stevensetal(2000)双盲、多中心√双氯西林第五十四页，共68页。44篇(筛选文献)

32篇(可能有关RCTs试验)18篇(清晰可评估试验)14篇(可能适当RCTs试验)12篇(采用Meta-分析RCTs试验)12篇剔除14篇剔除8篇斯沃药代动力学研究6篇住院时间及经济学研究4篇剔除Meta-分析部分符合要求的

RCTs试验

2篇剔除1篇来自俄罗斯1篇关于有/无中性粒细胞减少症的癌症患者试验FalagasMEetal.LancetInfectDis.2008;8:53-66.RCTs试验筛选流程图数据来源于1995年1月-2005年12月发表在PubMed文献、近期期刊报道及Cochrane图书馆RCTs试验资料库对12个RCTs*试验采用Meta-分析法，比较斯沃和糖肽类/β-内酰胺类抗菌药治疗6093例G+球菌感染患者的临床疗效试验设计*RCTs：随机对照试验第五十五页，共68页。利奈唑胺对金葡菌清除率显著优于对照组0.010.1110100Kaplanetal(2003)1.00(0.16-6.44)Lipskyetal(2004)1.18(0.56-2.47)Rubinsteinetal(2001)0.83(0.29-2.41)Sanpedroetal(2002)2.77(0.44-17.46)Sharpeetal(2005)8.83(1.01-76.96)Stevensetal(2000)1.95(0.79-4.81)Weigeitetal(2005)2.84(1.79-4.52)合计1.81(1.40-2.34)偏向利奈唑胺偏向对照组Wibleetal(2003)1.08(0.49-2.37)P＜0.0001Wundrrinketal(2003)1.51(0.72-3.17)Wilcoxetal(2004)1.65(0.74-3.70)FalagasMEetal.LancetInfectDis.2008;8:53-66.第五十六页，共68页。0.010.11101001.53(0.32-7.32)Lipskyetal(2004)1.75(1.01-3.02)Sharpeetal(2005)37.92(4.55-316.02)Stevensetal(2000)1.29(0.8.-2.09)Stevensetal(2002)1.40(0.44-4.47)Weigeltetal(2005)1.79(1.08-2.97)Wibleetal(2003)1.12