【医疗药品管理】住院医师规范化培训药理问答题

1，什么是临床药理学？答：是一门新兴的独立学科；是药理学的分支；是研究药物与人体之间互相作用（包含药效学与药动学）的学科。①临床药理学的研究内容▲药效学药动学毒理学临床研究药物互相作用研究临床药理学的职能▲新药的临床研究与评论上市药物的再评论药品不良反响的督查担当临床药理学的教课与培训展开临床药理学服务2，TDM和药理效应的关系怎样？答：TMD狭义指药物浓度监测血药浓度与药理效应的关系：K1R+D←→RD→EK2R:受体D:药物分子RD:药物-受体复合物E:药理效应1）血液中药物浓度间接反应药物在受体部位的浓度；2）药物的疗效和毒性常常与血药浓度有关；3）很多药物的血药浓度与药理效应强度间有关性优秀；4）很多药物的有效血药浓度范围（治疗窗）已知。5）直接检测靶器官或组织的药物浓度：理想，但不行行。6）药物在体内达到散布均衡时，血药浓度可间接地反应药物在受体部位的浓度，反应药理效应强度：血药浓度与药理效应有优秀的有关性。3.TDM的临床指征是什么？答：（1）有效血药浓度范围窄的药物：如地高辛、庆大霉素；2）药动学个体差别大的药物：如三环类抗抑郁药；3）非线性动力学过程的药物：如苯妥英、茶碱、水杨酸；4）思疑中毒：毒性反响与疾病症状近似者：苯妥英治疗癫痫发生、普鲁卡因胺治疗心律失态；（5）特别疾病状态：影响药物的汲取和代谢，如胃肠道、肝、肾功能阻碍；（6）长久用药：判断患者用药的允从性、耐药性；已知或未知原由的药效改变；7）诊疗和办理药物中毒：特别是经过临床症状不可以判断的状况；8）结适用药时，药效改变：如红霉素与茶碱适用时，茶碱的血药浓度增添而效应增强；9）其余：1）预防用药：在短期内难以判断可否达到预防成效的药物，如茶碱预防哮喘，CsA器官移植术后克制排挤反响；2）为医疗事故供给法律依照。4.什么是药物临床研究II期试验?答：Ⅱ期临床试验是随机双盲比较临床试验，对新药的有效性、安全性进行初步评论，介绍临床给药剂量。①试验目的：确立试验新药能否安全有效，与比较组比较有多大的治疗价值，经过试验确立适应症，找出最正确的治疗方案（包含治疗剂量、给药门路、给药次数）应及危险性作出评论、供给防治方法。②设计原则▲

，并对不良反代表性：受试对象确实定应切合统计学中样本的抽样整体规律原则。依据药物的特色和病情轻重等选择适合比率。重复性：试验结果正确靠谱，经得起重复考证。随机性：试验中各组病人的分派平均，随机化，无主观成分。合理性：试验设计切合专业要求与统计学要求，确实可行。③设计方法比较：比较组（阴性：空白、宽慰剂，阳性、双模拟）平行、交错设计随机：掷币法、随机分派表法、随机化区组法盲法：不盲、单盲、双盲、三盲宽慰剂：宽慰剂效应、适应症，注意事项撤药多中心④受试对象选择标准：依据专业要求确立当选/清除标准，依据统计学要求确立当选/清除标准，获取受试者知情赞同书（当选标准）病例数预计依据专业要求预计病例数依据统计学要求预计病例数依照新药审批要求达成病例数：最低100例，避孕药的II期临床试验应该达成起码100对6个月经周期的随机比较试验。5，老年人有什么药效学特色？答：（1）中枢神经系统的变化对药效学的影响老年人中枢胆碱能神经功能阻碍，学习和记忆力均减退。老年人对中枢克制药物的反响性有变化，中枢克制作用较显然。（2）心血管系统的变化对药效学的影响-受体反响性改变：心脏对各样刺激的反响显然降落正性变率作用敏感性降低负性变率作用也减弱故老年人应用β受体激动药（如异丙肾上腺素）或阻断药（普萘洛尔）的剂量一定因人而异。压力感觉器反响阻碍：血压调理功能不全老年人对降压药的敏感性增高，耐受性变差，易产生体位性低血压；3）内分泌系统的变化对药效学的影响激素水平改变，受体数目也改变。老年人糖皮质激素对葡萄糖代谢的克制作用较成年人可降低3～5倍。老年人耐受胰岛素及葡萄糖的能力均降落，易发生低血糖昏倒。老年人性激素分泌减少可出现各样不适症状甚至引起疾病，适合增补性激素拥有缓解作用4）免疫系统的变化对药效学的影响免疫效应细胞减少及T细胞应答缺点，体液免疫也降落。老年人易患严重感染性疾患。自己免疫抗体出现的频次增高，免疫性疾患、肿瘤等较为常有。此外，老年人药物变态反响发生率并未因免疫功能降落而降低，特别是骨髓克制、过敏性肝炎、间质性肾炎及红斑性狼疮等反响的发生率与年青人无显然差别。5）其余方面的变化对药效学的影响肝功能不全时，主要在肝灭活的药物毒性增添如氯霉素、四环素、红霉素肾功能不全时，主要在肾灭活的药物毒性增添如氨基苷类抗生素抗衡凝血药敏感可能与凝血因子合成不足有关，也可能与受体对药物的敏感性增高有关。一般剂量下即有可能惹起长久性血凝阻碍。机体水分含量减少，脂肪组织增加，老年人对作用较强的利尿药或泻药易致失水、失盐、失钾，严重时可发生休克。体制不清：基因表达、转录和翻译过程都广泛降落6，举例说明药物氧化代谢基因多态性及临床有关性？答：肝微粒体细胞色素P450酶系（cytochromeP450，CYP）——肝药酶很多肝药酶拥有遗传多态性CYP1A2CYP2C9CYP2C19人群中分为强、弱代谢表型CYP2D6CYP3ACYP2D6多态性以异喹胍（DB）为探针来区分CYP2D6DB

→

4-OH-DBDB

羟化代谢存在

PM

和

EM

两种种类DB羟化代谢缺点（PM）发生率存在显然的种族差别白种人：5~10%东方人：1%非洲黑人：0~2%中国人EM的代谢能力比白种人弱CYP2D6多态性与DB羟化代谢多态性有关的药物1.抗心律失态药：普罗帕酮、恩卡尼、美西律等β受体阻断药：美托洛尔、普奈洛尔等三环类抗抑郁药：阿米替林、米安色林、丙咪嗪等抗高血压药CYP2C19多态性以S-美芬妥英（S-MP）为探针来区分CYP2C19S-MP→4-OH-S-MPS-MP羟化代谢存在PM和EM两种种类S-MP羟化代谢缺点（PM）发生率存在显然的种族差别白种人：3~5%东方人：15~20%黑人：4~6%且有性别差别：EM纯合子酶活性女性高于男性。与S-MP羟化代谢多态性有关的药物地西泮奥美拉唑氯胍7，举例说明药物代谢转移酶NAT2基因多态性及临床有关性？答：不一样的NAT2等位基因组成不一样的表型而有快、中、慢乙酰化代谢者之分。①快乙酰化者的发生率有显然的种族差别东方人：70-80%西方人：30-50%爱斯基摩人：>95%.代谢药物：异烟阱、咖啡因、氨苯砜、肼苯哒嗪、氨力农、苯乙肼、硝西泮、磺胺嘧啶、磺胺吡啶等.快、慢乙酰化者的疗效和不良反响不一样比如：异烟阱相同剂量的药物慢乙酰化者敏感，痰菌消逝快，不易出现耐异烟阱菌株，快乙酰化者则可能无效；快乙酰化者易发生肝伤害（因产生大批代谢物乙酰肼），慢乙酰化者易发生外周神经炎（异烟阱积蓄造成）。柳氮磺胺吡啶：慢乙酰化者易出现溶血反响。8，举例说明机体节律性对药动学的影响？答：①机体节律性对药物汲取的影响早晚po,iv茶碱100mg的差别9:0021:00poivpoivTmax短相同长相同Cmax高相同低相同AUC相同相同相同相同②机体日夜节律对药物散布的影响?血浆中蛋白的日夜节律性健康人一次口服地西泮（平定）?Cmax高Tmax短（9:00与21:00比)；T1/2及AUC0-∞不变?绝食po：结果相同?绝食iv：结果基真相同?测定蛋白联合率?结果：清晨用平定的CNS冷静作用强③机体节律性对药物代谢的影响药酶的日夜节律性po环己巴比妥(依维本)明期睡眠最长(酶活性最低);暗期(酶活性最高)最短。连续静脉注射5－Fu（白消安），血药浓度表现出显然的日夜节律性。推断与肝药酶活性的日夜节律性有关。④机体日夜节律性对药物排泄的影响尿pH的日夜节律：。庆大霉素99％尿排泄，0时给药CL低，T1/2长，AUC0-∞大⑤机体节律对频频给药药物动向影响。用时间节律的药动学参数拟订合理的给药方案提升药物治疗的有效性和安全性如：地西泮、抗癫痫药丙戊酸等9，举例说明机体节律性对药效学的影响？答：晚间服降血脂药降低血清胆固醇作用强：LDL摄入、胆固醇夜间合成增添?比如：普伐他丁，羟甲基戊二酰辅酶A复原酶（HNG－CoA复原酶）克制剂，克制肝脏合成胆固醇的限速酶活性，使血脂降低的同时，增强肝脏LDL受体活性，促使LDL－胆固醇代谢，使血清LDL大批被摄入肝脏而使血清胆固醇降低。?支气管哮喘患者，晚餐后服用茶碱缓释制剂如20:00po800mg比370mgBid成效更显然?支气管哮喘患者04:00血中肾上腺素浓度、cAMP浓度低，组胺浓度高，呼吸功能降落晚餐后服用茶碱缓释剂，以使血药浓度从夜间到拂晓保持在必定水平。10，举例说明药物在汲取过程中的互相作用？答：很多要素使药物的汲取复杂化：如胃肠道pH值、胃肠道的蠕动、血液循环、食品、药物的吸附与络合等。结果：多半状况下阻碍药物汲取少量状况下促使汲取.pH的影响。药物简单汲取的条件：解离度小，脂溶性大药物解离程度取决于环境的pH值及自己解离常数(pKa)。任何弱酸或弱碱性药物，都有最正确汲取pH范围。弱酸类磺胺、保泰松、水杨酸、呋喃妥因、巴比妥类胃液中易汲取弱碱类麻黄碱、茶碱、奎尼丁、安替比林胃液中难汲取并用两药，一药改变胃肠道pH值，另药汲取受影响②离子的作用含二价或三价金属离子的化合物在胃肠道内可发生药物互相作用，形成络合物。比如，含镁、铝的抗酸药可显然降低氟喹诺酮类药在胃肠道的汲取。服美乐士(Malox)后24h，口服环丙沙星，后者峰浓度明显降落。在服用依诺沙星2h或8h后赐予抗酸药，生物利用度无显然变化。三硅酸镁使地高辛的汲取减少99.5％；碳酸镁使其减少15.2％；如须同服，两药要分开服，间隔时间尽可能长离子互换树脂，如降胆宁(colestipol)，消胆胺(cholestyramine)等能与多种药物发生互相作用。消胆胺易与洋地黄毒苷(digitoxin)、地高辛(digoxin)、乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)、保泰松（phenylbutazone)、华法林(warfarin)甲状腺素(thyroxin)等药的酸性分子有很强的亲和力，联合成难溶的复合物。③胃的排空和肠蠕动。胃肠排空速率能显然影响药物在小肠的汲取。胃肠道蠕动加快，药物很快到小肠，药物起效快，但可能汲取不完整。相反，胃肠道的蠕动减慢，药物抵达小肠的时间延伸，药起效慢，但可能汲取完整。比如，丙胺太林(propantheline)与地高辛同用灭吐灵(metoclopramide)与地高辛并用④药物伤害肠道的汲取机能。一些能伤害肠道粘膜汲取机能的药物，如环磷酰胺(cyclophosphamide)、对氨基水杨酸(para-aminosalicylicacidPAS)、新霉素（neomycine)与另一些药并用，使后者的汲取减少。如PAS与利福平(rifampicin)适用疗效降低因此建议异烟肼而不是PAS与利福平使用。⑤口服药物与进食时间有很多药物的生物利用度受食品的影响，一些药物一定与食品一同摄入以减少对胃肠的刺激，而有些药物则一定空肚服用才可达到理想的汲取。对于口服药物与进食时间的关系，现举比以下:需餐前空肚服用的药物:(1)降血糖药糖尿病患者进餐后血糖值高升，达到峰值。为了控制餐后高血糖，降糖药需在餐前半小时服用。如格列齐特、格列毗啧、格列幢酮等。一日服用一次的降搪药，如格列毗啧控释片、格列美服、罗格列酮等，则宜在早饭前半小时服用。一糖苷酶克制剂，如阿卡波糖等。其降血糖体制是在小肠上皮刷状缘与食品中碳水化合物竞争碳水化合物水解酶，克制双糖转变成单糖，进而减慢葡萄搪的生成速度并延缓葡萄搪的汲取，使血搪峰值降落，故需在餐前马上服用或与前几口食品同服。(2)消化系统药物大多在餐前服用。如促胃肠动力药多潘立酮、甲氧氯普胺、真沙比利;胃肠解痉药如澳丙胺大林、颠茄合剂;助消化药如多酶片、乳酸菌素等。胃粘膜保护剂如硫糖铝、胶体果胶秘、胶体拘概酸秘等。空肚服用使药物充分作用于胃壁。其余还有:大黄苏打、丙谷胺、奥美拉哩、药用碳等均餐前服用。(3)空肚服用生物利用度高的药物抗菌药中多半药物的汲取受食品影响。空肚服用生物利用度高，汲取快速。如青霉素类:阿真西林、氟氯西林、舒他西林等，头饱菌素类:头饱拉定、头饱克洛等;喳诺酮类:诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等;大环内酷类:罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。另需空肚服用的药物还有:卡托普利、阿斯咪唑、异烟肼、利福同等。肠溶片均需空肚服用，以使药物快速进入肠道崩解汲取。治疗骨质松散的从膦酸盐骨溶克制药，如依替膦酸二钠、羟乙膦酸钠、阿仑膦酸钠等需两餐间服用。此类药物的汲取受食品影响，且药物自己对胃肠道又有刺激作用，因此半空肚时服用成效最好，不良反响小。需餐时服用的药物。与食品同服能更好地发挥药效的，如上所述的阿卡波糖，减肥药奥利司他，助消化药康彼利，利胆药熊去氧胆酸，保肝药必需磷脂(易善力)等;与食品同服可增添药物生物利用度的，如伊曲康唑、酮康唑等，进食惹起胃酸分泌，酸性环境中有益于其汲取:与食品同服可使个别患者特别严重的胃肠道反响减少，如非甾体抗炎药吲哚美辛、舒林酸等。需餐后服用的药物(1)刺激性药物主要对胃肠道粘膜有刺激，有伤害，易惹起胃肠道反响的药物，如易引发溃疡的非甾体抗炎药(必需时与食品同服):阿司匹林、萘普生等;组胺H1一受体阻断药:异丙嗪、苯海拉明、特非那丁等;铁制剂补血药:葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁等;化痰平喘药:氨溴索、氯化胺、氨茶碱等。因为进食可惹起胃酸分泌增添，故中和胃酸的药物(如铝碳酸镁)亦需餐后服用。餐后服用可使药物生物利用度增添的，如普萘洛尔、苯妥英钠、螺内酯、氢氯噻嗪、维生素B2等。一般未特别重申需餐前或餐时服用的药物，均可餐后半小时服用。但需要注意的是若一日三次给药仅按“餐”服药必然造成白日血药浓度过高，而夜间达不到有效血药浓度，故应以最正确服药时间为原则，尽量间隔8小时，如清晨、下午、夜晚3次给药，这样血药浓度安稳，药效靠谱。11，举例说明药物在代谢过程中的互相作用？答：1.细胞色素P450（cytochromeP450；CYP450）酶系与药物互相作用细胞色素P450（微粒体酶）（肝药酶）Ⅰ型酶混淆功能氧化酶催化氧化复原和水解反响Ⅱ型酶催化葡萄糖醛酸化、硫酸化或乙酰化酶促作用：应用某些药物后使肝药酶的浓度和活性增添，进而使某些药物的代谢加快药酶引诱剂药物代谢增强活性降低─────────────────乙醇(嗜酒者)苯巴比妥、氯磺丙脲、苯妥英、甲磺丁脲、华法律巴比妥类

维生素D、皮质类固醇、环孢菌素、洋地黄毒苷、安乃近、强力霉素、三环抗抑郁药、苯妥英、保泰松、华法律注意癫痫患儿长久服用苯巴比妥与苯妥英钠易出现佝偻病。服用泼尼松已经控制哮喘发生的患者，服用苯巴比妥，哮喘发生次数增添。异烟肼产生肝毒性代谢产物，若与卡马西平适用，将加重异烟肼的肝毒性。酶抑作用：某些药物克制肝药酶活性，使一些经肝药酶代谢的药物灭活受阻，其药物作用增强。应监测病人的血药浓度或调整用药剂量，以减少其潜伏毒性。常有药酶克制剂惹起药物互相作用━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━药酶克制剂药物代谢降落活性增强─────────────────────氯霉素双香豆素、苯妥英、甲苯磺丁甲氰咪胍苯二氮卓类、环孢菌素、5-氟脲嘧啶、利多卡因、吗啡、美沙酮、度冷丁、苯巴比妥、双香豆素氯磺丙脲、苯妥英、甲苯磺丁脲红霉素卡马西平、环孢菌素、华法律强的松龙双香豆素、甲苯磺丁脲心得安利多卡因━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━2.单胺氧化酶克制剂（MAOIs）单胺氧化酶(monoamineoxidase；MAO)去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素、酪胺、多巴胺、5-羟色胺等化合物进行氧化脱胺的专属性酶存在于肾上腺素能神经末梢、肝、肠等组织中MAOIs分类：肼类环己甲肼、苯乙肼、右异苯乙肼卡巴肼、异唑肼等。非肼类苯环丙胺、西莫沙酮、巴嗪普令苄甲吲胺酯、端基克星等MAOIs抗抑郁症作用体制克制MAO，减少CNS内单胺类神经递质的降解，平，患者则会情绪提升，产生抗抑郁作用与单胺氧化酶有关的药物互相作用苯丙环胺等MAOIs与拟交感胺适用血压忽然高升，甚至高血压危象。苯乙肼等MAOIs与利血平适用MAOIs促使NA能神经元NA的积蓄

而相对提升中枢单胺类递质水利血平则促使其开释如一定使用，应亲密察看有无高血压及中枢喜悦的表现。3.与黄嘌呤氧化酶有关的药物互相作用硫唑嘌呤(azathiopurine)和巯嘌呤(mercaptopurine)经过黄嘌呤氧化酶转变成无活性的代谢物。别嘌呤醇(allopurinol)可克制该酶的活性。好像时服用别嘌呤醇，硫唑嘌呤或巯嘌呤的剂量应减少75％。12，药物不良反响的分型有哪些？答：①A型(量变型异样)：由正常药理作用增强所致。特色：可展望，常与剂量有关，发生率高，死亡率低，停药或减量后症状很快减少或消逝，如副作用、毒性作用、后效