第十六抗精神失常药演示文稿

第十六抗精神失常药演示文稿当前1页，总共34页。优选第十六抗精神失常药当前2页，总共34页。

精神失常：由多种原因引起的精神障碍的一类疾病，治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。

抗精神失常药分类

1、抗精神病药（按化学结构分）（1）吩噻嗪类：氯丙嗪（2）硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨（3）丁酰苯类：氟哌啶醇（4）其他

2、抗焦虑：苯二氮卓类—安定（略）当前3页，总共34页。躁狂症、抑郁症发病机理：“单胺”学说脑组织5-HT↓

脑NA↑:躁狂—情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等脑NA↓：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等药物：↑

5-HT

↑NA治疗抑郁症

↓

NA治疗躁狂症

当前4页，总共34页。

3、抗抑郁药：丙咪嗪

4、抗躁狂药：碳酸锂当前5页，总共34页。当前6页，总共34页。第一节抗精神病药（神经安定药）精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神活动与现实脱离。表现：Ⅰ型-幻觉、妄想、躁狂等阳性症状

Ⅱ型-情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状

药物：对Ⅰ型效果较好

吩噻嗪类：氯丙嗪等

硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨

丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等

其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等

当前7页，总共34页。当前8页，总共34页。氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）作用及机理

1、对中枢神经系统的作用：（1）神经安定作用（抗精神病作用）（2）镇吐作用（3）对体温调节中枢的影响（4）加强中枢抑制药的作用2、对植物神经系统的作用：——无治疗意义（1）可阻断α受体：扩张血管，BP

（2）轻度的M受体阻断作用：口干、便秘、视力模糊等3、对内分泌系统的影响抑制催乳素抑制因子、促性腺激素、促肾上腺皮质激素、垂体生长激素的分泌当前9页，总共34页。临床应用

1、治疗精神病

2、治疗神经官能症

3、镇吐

4、治疗呃逆

5、人工冬眠冬眠合剂

氯丙嗪、度冷丁、异丙嗪当前10页，总共34页。不良反应

1、一般不良反应

2、锥体外系反应

（1）类似震颤麻痹症（帕金森氏综合症）（2）静坐不能（3）急性肌张力障碍（4）迟发性运动障碍锥体外系副反应机理（1）-（3）是由于氯丙嗪阻断了纹状体中DA受体，使胆碱能神经相对占优势，可用减少药量、停药来减轻或消除，也可用中枢抗胆碱药（安坦）以缓解。迟发性运动障碍是由于DA受体长期受阻，使DA受体的敏感性增加，或者是由于削弱或解除了对DA释放的负反馈调节（反馈性促进突触前膜DA的释放）。用抗DA药物可使之减轻，而用抗胆碱药则反而使之加重。当前11页，总共34页。3．急性中毒：口服1~2g：昏睡、BP↓、休克处理：对症治疗禁用：癫痫和惊厥史、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等慎用：冠心病者（猝死）、老人（迟发性运动障碍）当前12页，总共34页。

当前13页，总共34页。思考题：氯丙嗪所引起的类震颤麻痹能否用左旋多巴来治疗？为什么？该选用什么药物？请讲述理由。当前14页，总共34页。碳酸锂（lithiumcarbonate）作用和机理

作用与锂离子有关，对躁狂症的发作疗效显著，而对正常人的精神活动则无影响。可抑制脑内NA和DA的释放，并促进突触前膜对它们的再摄取，从而纠正了躁狂症时突触间隙儿茶酚胺相对过多的状况。临床应用主要用于治疗躁狂症，对精神分裂症的兴奋躁动也有效。1.控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维语言不能自制等躁狂表现。2.显效慢，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症不良反应

多见胃肠道反应、神经系统症状。安全范围窄、最大有效血浓度为1mEq/L，而起过2mEq/L即可中毒。抗躁狂药当前15页，总共34页。

2003年世界精神卫生日的主题是：“精神健康从了解开始——抑郁影响每个人。”WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8％，女9.5％），患者共达3.4亿，是精神分裂症患者的7～8倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15％的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80％的自杀者患有抑郁症。当前16页，总共34页。

对抑郁症的识别率低，上海的识别率仅为21％，治疗率更低（20％）。《中国精神卫生工作规（2002～2010年）》中明确提出到2005年，地市级及以上综合性医院的抑郁症识别率达40％，2010年，达到60％。精神病人只要在第一次发病的5年之内参与治疗就可以控制病情，阻滞“精神病慢性化”的发生。抑郁症不仅是一个医学问题，更是一个社会问题。精神病人是社会上肇事肇祸的一个高发群体。2003年5月13日，江西发生一起父杀子案。药物治疗的重要性当前17页，总共34页。丙咪嗪（imipramine）作用和机理

1、中枢神经系统：抗抑郁作用。与抑制中枢肾上腺素能神经突触前膜对NA的再摄取有关。

2、植物神经系统：抗胆碱作用（阻断M受体）

3、心血管系统：降压作用，并伴有心率加快，也可引起体位性低血压。与其抑制心肌中去甲肾上腺素的再摄取有关。抗抑郁药

当前18页，总共34页。临床应用

主要用于治疗各种抑郁症不良反应

由于其抗胆碱作用所致的副作用药物的相互作用

与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用或相继应用，可相互增加毒性，产生严重不良反应，其症状似阿托品中毒。增强中枢抑制药的作用阻断降压药如胍乙啶、可乐定的降压作用。当前19页，总共34页。

抗抑郁症药一、三环类抗抑郁药

米帕明（imipramiene）

1.抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢（2～3周）机制：增加脑内NE、5-HT的浓度

2.各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症

3.不良反应：

1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等

2）过敏反应：皮疹、粒细胞↓、黄疸等

3）前列腺肥大、青光眼患者禁用当前20页，总共34页。

同类药物有：阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米帕

二、NE摄取抑制药地昔帕明、马普替林、去甲替林三、5-HT再摄取抑制药氟西汀、帕罗西汀、舍曲林四、其他曲唑酮、米安色林、米他扎平、反苯环丙胺、吗氯贝胺当前21页，总共34页。帕金森氏症神经系统慢性进行性退变疾病，典型症状为运动徐缓、震颤、共济失调。主要病变在纹状体。由于DA神经元变性，造成DA能神经功能不足，而胆碱能神经功能相对处于优势。临床多采用左旋多巴进行治疗。

脱羧酶左旋多巴多巴胺当前22页，总共34页。

氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵，Wintermin）镇静安定（神经安定）：动物：大鼠激怒模型。人：安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣理智正常。特点：①↑抗精神病作用；②诱导入睡；

③

↑剂量不麻醉；④↑中枢抑制药作用；⑤有耐受性。

当前23页，总共34页。抗精神病

控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂改善思维障碍，恢复理智及生活自理无耐受性当前24页，总共34页。中枢DA通路、DA-R及其亚型：反射性配体-R结合法：D1、D2、D3、D4亚型选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系：

D1、D2亚型重组DNA技术：D1、D2、D3、D4、D5亚型药理学特征：D1、D5－D1

样受体

D2、D3、D4

－D2样受体黑质纹状体通路：D1

样受体D1、D5

D2样受体的D2、D3（阻断可致锥体外反应）中脑-皮质和中脑-边缘通路：D2样受体的D2、D3型、

D4型（其与精神分裂症有关，氯氮平）结节漏斗通路：D2样受体的D2型

精神病：“中枢DA系统功能亢进”假说当前25页，总共34页。资料：

促进DA释放的苯丙胺可致类急性或慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化；尸解见未经治疗的Ⅰ型患者的壳核和伏膈核的D2

样R数目↑能减少DA合成、贮存；能阻断D2样R的药物（氯丙嗪、氯氮平）有效，其程度与效应平行。能阻断5-HT受体的氯氮平、利培酮5-HT2受体亦有效

当前26页，总共34页。氯丙嗪抗精神病作用机理当前27页，总共34页。脑内存在的4条多巴胺（DA）通路：黑质-纹状体通路：与锥体外系的运动有关。中脑-边缘系统通路中脑-皮质通路与精神、情绪、行为活动有关。结节-漏斗通路：与内分泌活动有关。当前28页，总共34页。

►适应症：

Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病急性期效好（口服、肌注、静注）

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Ⅱ型、抑郁症禁用►抗精神病机制：多种机制参与D2样-R阻断阻断中脑-皮层系统中脑-边缘系统5-HT受体当前29页，总共34页。镇吐：强大小剂量抑制延脑CTZ；

大剂量抑制呕吐中枢。

►适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆当前30页，总共34页。对体温调节的影响：抑制体温调节中枢并使其调节失灵发热及正常体温↓；体温随外界温度而变化。

►适应症：

低温麻醉—28℃

，心脏直视手术

人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等当前31页，总共34页。内分泌系统

阻断结节-漏斗通路

D2R：

催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大

生长激素：儿童生长缓慢、巨人症

ACTH：肾上腺皮质萎缩当前32页，总共34页。精神异常、惊厥、癫痫：

注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药。其他：视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等；鼻塞、体位性BP↓、心率↑；乳房肿大、闭经、性功能↓、生长缓慢；

嗜睡