呼吸道病毒在儿童

呼吸道病毒在儿童第1页/共34页

呼吸道感染是最常见的感染性疾患呼吸道感染上呼吸道感染下呼吸道感染绝大部分是由病毒引起的第2页/共34页病毒性呼吸道感染

多种病毒引起的急性呼吸道感染

病毒性上呼吸道感染表现为急性鼻炎、咽炎和喉炎病毒性下呼吸道感染表现为急性气管炎、支气管炎和肺炎发病率高，人群普遍易染，特别是抵抗力弱的人群冬春季是发病高峰第3页/共34页呼吸道病毒的种类及引起疾病核酸类型病毒科别引起疾病

RNA

流感病毒正粘病毒流行性感冒

副流感病毒副粘病毒感冒、支气管炎、肺炎

呼吸道合胞病毒副粘病毒感冒、支气管炎、肺炎麻疹病毒副粘病毒麻疹腮腺炎病毒副粘病毒流行性腮腺炎鼻病毒副粘病毒感冒、支气管炎风疹病毒披盖病毒风疹人冠状病毒冠状病毒感冒、咽炎DNA人腺病毒腺病毒感冒、支气管炎、肺炎结膜炎、咽炎、扁桃腺炎第4页/共34页儿童病毒性呼吸道感染

为儿科的常见病、多发病是引起世界范围内5岁以下儿童死亡的首位原因易出现反复的呼吸道感染第5页/共34页儿童反复呼吸道感染？

与儿童呼吸道解剖生理特点有关儿童鼻腔短小，没有鼻毛，鼻黏膜柔嫩，容易受感染与儿童免疫功能发育不健全，免疫功能相对不成熟有关与过敏体质有关：是反复呼吸道感染的高危群体与营养不良有关第6页/共34页上呼吸道感染

急性上呼吸道感染是儿童最常见的疾病包括鼻、鼻咽、咽、喉部炎症常诊断为急性鼻咽炎(也就是感冒）急性咽炎急性扁桃体炎急性喉炎第7页/共34页上呼吸道感染常见的病因

病毒感染占急性上呼吸道感染90%左右常见的病毒①粘病毒包括流行性感冒病毒（A及B型）、副流感病毒（1、2、3、4型）、呼吸道合胞病毒等；②腺病毒：目前有30余种血清型可致轻重不等的上呼吸道感染；③小核糖核酸病毒；包括柯萨奇病毒A、B组、以及鼻病毒等。第8页/共34页下呼吸道感染

由上呼吸道感染转变而来主要引起气管炎支气管炎肺炎常见的病毒呼吸道合胞病毒副流感病毒流感病毒第9页/共34页流感病毒HANAM1M2PB2PB1PANPRNAHANA第10页/共34页流感病毒结构ssRNA：7-8个片段核心核蛋白结构RNA多聚酶基质蛋白（M蛋白）：保护核心；维持病毒外形包膜（双层脂质）：上有刺突—HA和NAHA—断裂成HA1和HA2，HA2有传染性核糖核蛋白（RNP）第11页/共34页

HA(hemagglutinin)由三条糖蛋白肽链以非共价键连接的三聚体

A：能与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合并有膜融合活性，是病毒引起感染的关键HA0HA1:HA2:SS与上皮细胞的唾液酸受体结合（吸附）介导病毒包膜与细胞膜融合，使核衣壳进入宿主细胞（穿入）第12页/共34页

B：能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面受体结合引起红细胞凝集，即出现血凝现象

C：有免疫原性，其抗体既可抑制血凝现象，又可中和病毒，是主要的保护性抗体

NA(neuraminidase)由四条糖基化多肽组成的四聚体，具有酶活性，破坏细胞膜上的病毒特异性受体，液化细胞表面粘液，使病毒从细胞膜上解离和扩散；有利于成熟病毒的释放第13页/共34页

抗原构造与分型内部抗原（分型）NP抗原M蛋白抗原可溶性抗原、稳定、具型特异性

表面抗原（分亚型）HA：最易变异

NA:有抗原性,易变异按内部抗原(核蛋白/M蛋白)不同将流感分为甲、乙、丙三型

按外部抗原(HA/NA)不同分亚型甲型流感病毒分若干亚型：H1～H15；N1～N9第14页/共34页流感病毒分型

甲型乙型丙型疾病严重程度++++++

动物储毒+—

—

引起大流行+—

—

引起传播++—

抗原调变漂移、转换漂移漂移

RNA节段+++第15页/共34页流感病毒的变异抗原性漂移（antigenicdrift）抗原转变（antigenicshift）编码表面抗原（HA、NA）基因点突变累积导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小由于基因组重排导致新的亚型出现，属质变，变异幅度大甲型最易——HA和NA的变异第16页/共34页流感病毒变异与流行关系抗原性漂流

变异幅度小，量变，造成中小流行。抗原性转变

变异幅度大，甚至形成一个新的亚型，质变，引起较大流行，甚至世界性大流行。第17页/共34页

大型变异：H、N均大变异，约

30-40年发生一次，可

致大流行或暴发流行

甲型流感病毒变异

亚型变异：H大变异，N不变或小

变异，约10年发生一

次，可致大流行

变种变异：H、N均小变异，经常

发生，导致小流行乙型流感病毒只有变种变异丙型流感病毒相对稳定，未发现变异第18页/共34页致病性与免疫致病性：传染源-------病人或病毒携带者致病机理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症

同型有1-2年免疫力

免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG、IgM）

免疫性：传播途径-----病毒飞沫，呼吸道传播第19页/共34页抵抗力弱、不耐热、56℃30min杀灭（-70℃长期保存）对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳酸敏感

第20页/共34页副流感病毒（parainfluenzavirus）

病毒呈球形，较大，直径为125-250nm。核衣壳

核酸：–ssRNA。不分节段,胞浆内复制

衣壳:核蛋白呈螺旋对称包膜刺突

HN蛋白：具有HA和NA作用

F蛋白：具有使细胞融合及溶解红细胞的作用根据抗原构造不同，副流感病毒分为5型。第21页/共34页

副流感病毒感染的临床表现和流行特点病毒主要症状年龄流行特点副流感病毒1型、2型哮喘6月-5岁秋季流行副流感病毒3型细支气管炎和肺炎最初6个地方性流行副流感病毒4型上呼吸道感染儿童地方性流行副流感病毒5型

儿童地方性流行可引起婴幼儿及儿童严重呼吸道疾病病毒血症罕见第22页/共34页所有婴儿可自母体被动获得副流感病毒抗体，然而该抗体没有保护作用。自然感染产生的SIgA对再感染有保护作用，但几个月内即消失，因此再感染是普遍的。

实验室诊断可用细胞培养分离鉴定病毒，或用免疫荧光检查鼻咽脱落细胞中的病毒抗原。

减毒活疫苗还在研制中。

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呼吸道合胞病毒（RSV）

是引起婴幼儿下呼吸道病最常见的病毒由于致培养细胞产生融合而得名儿童对RSV普遍易感，再感染率很高2岁儿童都感染过RSV

免疫力不强，自然感染不能防止再感染。第24页/共34页病毒形态为球形，基因组为线性、不分节段的-ssRNA，病毒体有包膜，膜上有刺突，由糖蛋白组成，无HA、NA。在鸡胚中不生长，但可在多种细胞培养中缓慢增殖，约2-3周出现细胞病变。病变特点是多数细胞融合成为合胞体，内含多个胞核，胞浆内有嗜酸性包涵体。

一般认为RSV只有一个血清型。病毒抵抗力较弱，对热、酸及胆汁敏感。对冻融也很敏感，因此标本宜直接接种至培养细胞，不要经过冻存。第25页/共34页RSV传染性较强，也是医院内交叉感染主要病原之一。RSV经过呼吸道传播，病毒开始于鼻咽上皮细胞中增殖，进而扩散至下呼吸道，不形成病毒血症。它是6个月以下婴儿患细支气管炎和肺炎等下呼吸道的主要病原微生物；对较大儿童和成人可引起鼻炎、感冒等上呼吸道感染。

至今未有安全有效的预防疫苗灭活疫苗接种反而使感染更加严重第26页/共34页常见呼吸道病毒检测的临床应用第27页/共34页从2010年10月开始用美国产D3DFA试剂检测7种呼吸道病毒抗原

总检测人数：4479人，阳性人数：754人，阳性率：16.8%第28页/共34页呼吸道病毒感染涉及到全院各个内科病房第29页/共34页呼吸内科阳性率最高，其次是肝病中心和危重医学科第30页/共34页儿童呼吸道感染疾病的主要病原为RSV

其次为PIV