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文档简介
关于核酸分解代谢第一页,共三十二页,编辑于2023年,星期一核酸代谢与蛋白质的生物合成核酸就是遗传基因,它担负着生命信息的储存和传递。蛋白质的生物合成必须依赖于核酸才能实现。第二页,共三十二页,编辑于2023年,星期一
胃酸蛋白质核蛋白核酸酶核苷酸酶磷酸
核酸
单核苷酸核苷磷酸化酶戊糖-1-磷酸
(胰液,小肠)(小肠)核苷磷酸二酯酶含氮碱各组分均可被小肠上皮细胞吸收
核酸合成进一步分解
核酸的消化与吸收核酸代谢除食物核酸外,组织核酸也在不断地更新,代谢.第三页,共三十二页,编辑于2023年,星期一核苷酸的重要生理功能
核酸的基本组成的单位—核苷酸
1)
DNA和RNA的前体2)
G的活化形式UDPG→合成糖原(淀粉)3)CDP-甘油二酯合成磷脂
CDP-胆碱4)辅基:NAD+,NADP+,CoASH,FAD,FMN等→腺苷酸的衍生物5)cAMP,第二信使6)GTP,生物大分子移位反应的主动力7)ATP,能量的载体,SAM(卵磷脂)第四页,共三十二页,编辑于2023年,星期一第一节、核苷酸的生物合成体内的核苷酸可来自食物,但主要由机构自身合成核苷酸在细胞内合成有两条途径:“从头合成”途径:从AA,磷酸核糖(磷酸脱氧核糖),CO2
,NH3等合成核苷酸。
“补救”途径:利用核酸分解产生的碱基,核苷等转变成核苷酸因遗传,疾病甚至生理紧张都可能造成“从头合成”途径中某种酶的缺乏,此时“补救”途径就成为维持生命所必需的。骨髓、脑组织不能“从头合成”,依靠肝中运来的嘌呤或核苷。第五页,共三十二页,编辑于2023年,星期一嘌呤核苷酸从头合成一、嘌呤环的原子来源第六页,共三十二页,编辑于2023年,星期一1、5-磷酸核糖焦磷酸—PRPP的生成
合成的起始物质G-6-P
HMS途径R-5-PR-5-P焦磷酸激酶二、嘌呤核苷酸从头合成第七页,共三十二页,编辑于2023年,星期一2、次黄嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成:从PRPP开始,与合成嘌呤碱的原料相结合,经一系列变化→IMP(次黄)AMPGMPa.IMP的合成b.AMP和GMP的合成第八页,共三十二页,编辑于2023年,星期一嘌呤核苷酸从头合成全过程第九页,共三十二页,编辑于2023年,星期一2、次黄嘌呤核苷酸的合成第十页,共三十二页,编辑于2023年,星期一第十一页,共三十二页,编辑于2023年,星期一第十二页,共三十二页,编辑于2023年,星期一次黄嘌呤核苷酸的合成第十三页,共三十二页,编辑于2023年,星期一3、AMP和GMP的合成第十四页,共三十二页,编辑于2023年,星期一嘌呤核苷酸从头合成的调节1、PRPP转酰胺酶是主要的反馈调节部位2、腺苷酸代琥珀酸合成酶和IMP脱氢酶3、磷酸核糖焦磷酸激酶第十五页,共三十二页,编辑于2023年,星期一四、嘌呤核苷酸合成的补救途径
嘌呤核苷酸合成的补救途径有两种
A、嘌呤(次黄嘌呤)+PRPP
腺嘌呤+PRPP腺苷酸+PPi
鸟嘌呤+PRPP鸟苷酸+PPi
由PRPP提供磷酸核糖,合成嘌呤核苷酸B、嘌呤+1-磷酸核糖+ATP
由1-磷酸核糖提供核糖,再由ATP提供磷酸嘌呤+1-磷酸核糖嘌呤核苷+Pi
嘌呤核苷酸核苷磷酸化酶腺苷激酶,ATP腺嘌呤磷酸核糖转酶鸟苷酸焦磷酸化酶第十六页,共三十二页,编辑于2023年,星期一第二节、嘧啶核苷酸的合成一、嘧啶环的原子来源二、嘧啶核苷酸的“从头合成”分三阶段:①H2N-CO-P(胞浆)②和Asp缩合→乳清酸③乳清酸+PRPP→→UMP(尿)2、胞嘧啶核苷酸的合成
ATPATPGlnUMPUDPUTPCTPATP
UC氨甲酰磷酸
Asp(Gln)第十七页,共三十二页,编辑于2023年,星期一UMPCTP乳清酸第十八页,共三十二页,编辑于2023年,星期一四、嘧啶核苷酸合成的补救途径
二种途径:
尿嘧啶+PRPP
尿苷酸+PPi
嘧啶+1-磷酸核糖U-R+Pi
UMP磷酸核糖转移酶尿苷激酶第十九页,共三十二页,编辑于2023年,星期一第三节、脱氧核糖核苷酸的合成脱氧核糖核苷酸是由核糖核苷酸转变而来的,核糖核苷酸还原酶在二磷酸核糖核苷水平上催化脱氧一、ADP→dADP;GDP→dGDP;CDP→dCDP;
UDP→dTDP
核糖核苷酸还原酶核糖核苷二磷酸(NDP)dNDP
SHS
硫氧还蛋白硫氧还蛋白
SHS
硫氧还蛋白还原酶
NADP+NADPH+H+
ATP+Mg2+
第二十页,共三十二页,编辑于2023年,星期一二、dTMP的合成
甲基化UMP→dUMP
dTMP
FH4N5N10-CH2-也可以由T直接合成(dR-1-P,磷酸化)d-5-P第二十一页,共三十二页,编辑于2023年,星期一第二十二页,共三十二页,编辑于2023年,星期一一.嘌呤的分解嘌呤最终分解产物—尿酸(具嘌呤环,仅取代基发生氧化)尿酸是人,灵长类,鸟类,爬行类及大多数昆虫的嘌呤代谢终产物。尿中尿酸排泄量为200-400mg/d。其它的哺乳动物终产物是尿素。第三节.核苷酸的分解代谢第二十三页,共三十二页,编辑于2023年,星期一腺嘌呤核苷A鸟嘌呤核苷G的分解
尿嘌呤黄嘌呤次黄嘌呤腺嘌呤核苷尿酸次黄苷,肌苷尿酸酶尿囊素第二十四页,共三十二页,编辑于2023年,星期一四、嘧啶的分解嘧啶环打开
NH3+CO2+H2O
O2NH3UC乙酰CoA
琥珀酸CoATCoASH移位还原开环CO2NH3转氨移位CoASHβ-氨基异丁酸第二十五页,共三十二页,编辑于2023年,星期一一、核苷酸代谢障碍的疾病痛风—嘌呤分解过盛,尿酸↑,或排泄受阻,血中尿酸↑,尿酸盐沉积在关节,软组织等处,可被吞噬细胞吞噬,其盐能破坏吞噬细胞的溶酶体膜,导致一些水解酶等释放-产生炎症-痛风性关节炎。治疗药:7碳8-氮次黄嘌呤
与PRPP(5-磷酸核糖焦磷酸)反应,消耗PRPP抑制嘌呤核苷酸的合成
黄嘌呤氧化酶的抑制剂
别嘌呤醇12345678第五节核苷酸代谢异常和抗代谢物第二十六页,共三十二页,编辑于2023年,星期一第二十七页,共三十二页,编辑于2023年,星期一核酸代谢障碍的疾病β-氨基异丁酸部分从尿中排出,它成反映细胞DNA的破坏程度尿中β-氨基异丁酸浓度可作为白血病患者的辅助指标。第二十八页,共三十二页,编辑于2023年,星期一二、抑制剂与抗核苷酸代谢药物嘌呤类似物6-MP是IMP的类似物阻断嘌呤核苷酸的从头合成阻止嘌呤核苷酸的补救途径第二十
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