抗菌药物合理应用及管理策略

关于抗菌药物合理应用及管理策略第一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一耐药菌感染背景下的抗菌药物合理应用策略

细菌耐药性与多重耐药菌感染

革兰阴性杆菌耐药现状耐药革兰阴性杆菌特点控制细菌耐药与抗菌药物合理应用与管理策略第二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一细菌的耐药性目前已成为全球性日益严峻问题，耐药细菌所致感染已构成人类新世纪抗感染治疗的巨大挑战。

细菌耐药性第三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一＊细菌耐药已成为全球性问题

——耐药细菌在世界范围内广泛散布、

从医院内向医院外扩散；细菌耐药性＊耐药菌散布速度极快——导致新抗生素寿命缩短；——难治性医院感染增多。第四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一＊细菌产生耐药性，可一代代的下传，形成耐药菌株

多重耐药泛耐药——带来严重后果，对人类的健康造成威胁；＊各类革兰阴性杆菌多重耐药菌株（MDRO）感染发生率逐年上升，因缺乏有效抗菌药物，致患者死亡的报道正在逐渐增多。细菌耐药第五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一多重耐药(MDRos),是指某种细菌对多种作用机制不同的抗菌药物产生的耐药性。既一种细菌对两类或两类以上抗菌药物产生耐药。什么是MDR？第六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一MDR（多重耐药）5/7指细菌对包括头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、氨基糖甙类、碳青霉烯类、单环类、其它类（如四环素、氯霉素、利福平）等在内的7类抗生素中的至少5类耐药。PDR（泛耐药）7/7指细菌除对粘菌素、舒巴坦可能敏感外，对临床上常见的7类抗生素均不同程度耐药，PDR是MDR中的特殊类型。第七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一MDRO感染已成为临床治疗的难点▲近年来，MDRO已经逐渐成为医院感染的重要病原菌，MDRO的构成比呈明显的上升趋势；▲医院MDR0感染是导致死亡率增加和医疗费用增长的主要因素；▲MDRO引起的医院感染是评价医院预防控制措施和合理应用抗生素的一项重要的卫生学指标。第八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

哪些细菌容易发生MDRO？AmericanThoracicSociety,InfectiousDiseasesSocietyofAmerica.AmJRespirCritCareMed2005;171:388-416.非发酵菌铜绿假单胞菌不动杆菌属

产ESBLs菌

肺炎克雷伯菌大肠埃希菌MRSA第九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA),耐万古霉素肠球菌(VRE)，产ESBLｓ肠杆菌科菌产AmPC酶的G-杆菌,产金属酶的非发酵菌等.尤以Ｇ-杆菌最易成为多重耐药菌,并可引起暴发流行。引起医院感染多重耐药菌（MDRO）MDRO第十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一●抗菌药物压力是细菌耐药性发生的主要源动力；●抗菌药物可起到筛选耐药优势菌的作用，如长期使用三代头孢可选择出G-杆菌产ESBLs；肠杆菌属细菌易被三代头孢选择产生AmpC酶的高表达。导致多重耐药菌产生的主要原因抗菌药物长期、广泛、滥用第十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一多重耐药菌传播MDRO医务人员手患者医疗器械医院环境患者第十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一第十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一革兰阴性杆菌耐药现状第十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一大肠杆菌克雷伯菌属肠杆菌属（阴沟、产气等）铜绿假单胞菌不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌洋葱伯克霍德尔菌等

G-杆菌肠杆菌科非发酵糖菌常见革兰阴性杆菌第十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一常见的G-杆菌多重耐药菌株●产ESBLs（大肠、肺克、变形等）●产AmpC（不动、阴沟等）●MDR0s非发酵糖菌－铜绿假单胞菌－鲍曼不动杆菌－嗜麦芽窄食单胞菌第十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一革兰阴性杆菌耐药现状近年来，革兰阴性杆菌是院内感染的主要病原菌，在临床上的分离率排位第一；由于新型广谱抗菌药物的大量应用，目前肠杆菌科和非发酵糖革兰阴性杆菌耐药性日趋严重，且多呈多重耐药，甚至泛耐药；第十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

特别是产超广谱β-内酰胺酶(ESBLｓ)、产AmPC酶及产碳青霉烯酶的G-杆菌感染发生率逐年增加，导致难治性医院感染增多；革兰阴性杆菌耐药现状在非发酵糖菌中,近年鲍曼不动杆菌的发生率增加，仅次于酮绿假单胞菌。嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌和洋葱假单胞菌等发生率也在逐年增加；第十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一WangMG19Percentageofnon-fermentersinGram-negativebacilliinShanghaihospitals

(WangF,etal.IntJAntimicrobAgents)1460163212151171136916612028302832753005524256564818581956656616YearNoofstrains非发酵糖菌发生率增加第十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一目前铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率,每年都在以较快的速度在增长,与亚胺培南大量使用有关。大肠杆菌对氟喹诺酮类药物的耐药率上升速度很快，处于全球前列。卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知（〔2009〕38号要求：严格控制氟喹诺酮类药物临床应用。革兰阴性杆菌耐药现状第二十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一2006-2007年度

卫生部全国细菌耐药监测（Mohnarin）结果全国革兰阴性杆菌耐药情况报告管理部门：卫生部医政司医疗处全国84家医院与单位参与第二十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一临床分离细菌的数量本年度共收集临床分离108137株细菌的药敏监测结果，其中：革兰阳性菌33278株，占30.8%革兰阴性菌74859株，占69.2%第二十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一革兰阴性菌分布革兰阴性菌中分离量前4位分别是大肠埃希菌（28.0%）、铜绿假单胞菌（18.3%）、肺炎克雷伯菌（14.1%）和鲍曼不动杆菌（10.2%）74859株革兰阴性菌分布第二十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一常见临床分离革兰阴性菌耐药情况第二十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一20987株大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉二代头孢类抗生素、头孢曲松耐药率〉55%第二十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一10533株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉二代头孢类抗生素、头孢曲松耐药率〉40%第二十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一275株志贺菌属对常用抗菌药物的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉一、二代头孢类抗生素、头孢曲松耐药率〉30%第二十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一330株沙门菌属对常用抗菌药物的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉第二十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一4157株阴沟肠杆菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉第二十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一13720株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦头孢他啶环丙沙星左氧沙星头孢吡肟第三十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一7613株鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦头孢他啶环丙沙星左氧沙星头孢吡肟二代头孢类抗生素耐药率〉50%第三十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一3147株嗜麦芽窄食单胞菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦头孢他啶环丙沙星左氧沙星头孢吡肟二代头孢类抗生素耐药率〉35%第三十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一小结（1）细菌耐药率分级本次监测以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为代表的革兰阴性肠杆菌科细菌为最常见的临床分离细菌（占58.5%），耐药现象严重。耐药率低的细菌：沙门菌属和奇异变形菌，对多数药物的耐药率在30%以下中等耐药细菌：肺炎克雷伯菌、志贺菌属和粘质沙雷菌，对青霉素、一、二代头孢菌素耐药率在40-90%，对三代头孢耐药率在30%左右高度耐药细菌：大肠埃希菌、肠杆菌属和枸橼酸菌属，对大多数药物的耐药率在40%以上，甚至对碳青霉烯类也有耐药第三十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一小结（2）大肠和肺克大肠埃希菌对一、第二代头孢菌素的耐药率在65%左右，肺炎克雷伯菌在45%左右。两种细菌对头孢他啶的耐药率在20%左右，对其他三代头孢菌素的耐药率均在40-60%。肠杆菌科细菌对四代头孢菌素头孢吡肟的耐药率为20%左右。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对氨苄西林/舒巴坦的耐药率在50%左右，对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率分别为8%和15%，而对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率仅为6%和9%。第三十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一小结（3）非发酵菌由于临床大量应用广谱抗菌药物，以铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌等非发酵革兰阴性条件致病菌已占到临床分离细菌第二位，比例高达38.8%。铜绿假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟、阿米卡星和环丙沙星的耐药率低于30%，对亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、氨曲南和左氧沙星的耐药率为30-40%。鲍曼不动杆菌对抗生素耐药率低于20%的药物只有头孢哌酮/舒巴坦，对亚胺培南为23%，对其他抗菌药物，包括三、四代头孢菌素、氟喹诺酮类等的耐药率均在45%以上。嗜麦芽窄食单胞菌对常用抗菌药物的耐药率普遍较高，其中耐药率低于50%的药物有：氟喹诺酮类、SMZ/TMP、头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦。第三十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一小结（4）头孢哌酮/舒巴坦头孢哌酮/舒巴坦是卫生部耐药监测报告中唯一所有常见的G-菌对其耐药率均低于30%的抗生素绿脓杆菌/鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率是所有抗生素中最低的(包括亚胺培南)第三十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一抗菌药物应用的基本原则治疗目标：

细菌真菌分枝杆菌支原体衣原体原虫螺旋体

立克次体感染指征第三十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一机体、抗生素和病原体

三者之间的相互关系第三十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一我国抗菌药物用量：占药品总量35％排序：前15位中抗菌药物占10～11种

医院抗菌药物金额：占总药品额1/3以上

抗菌药占门诊处方量的24%以上，比例最大。住院患者79％应用了1种或1种以上抗菌药，而根据药敏实验选择的只占14％抗菌药物临床应用现状中国处方药2003;12:21-25第三十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一我国抗菌药物临床使用的特点使用率高使用起点低使用合理性低病原体送检率低第四十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一WHO最新统计资料我国住院患者抗生素使用率为80%，高于30%的国际平均水平。我国实际使用率：三级医院70%

二级医院80%

一级医院90%我国住院患者抗菌药物使用率第四十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一国外用药情况美国:使用率20%--40%

波士顿:1964年:26%占病人总住院

1967年:27%费用的30%-50%1970年:36%1990年:38%国内：综合性医院使用率：70%---90%

预防用药约占50%第四十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一预防用药率高，联合用药指征不明确病原学诊断少,经验用药多;选药针对性不强；剂量过大或过小；疗程过长或过短；换药过于频繁；无药物不良反应和疗效观察指标;

同类化学结构的商品多,缺少综合评估

将抗菌药物当为普通“退热药”.“安慰剂.”

主要表现不合理用药现象相当普遍第四十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一1.使用无指征或指征不强

2.不注意患者的生理、病理状况

3.不合理的预防性使用、局部使用、联合使用

4.习惯于“传统”处方

5.品种的选择问题

6.给药方案问题

7.忽视配伍禁忌和药物的交互作用

8.商业因素及其他抗菌药物使用的主要问题第四十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一不合理使用抗菌药物的后果细菌耐药性药物不良反应治疗失败卫生资源浪费

第四十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一药物细菌医生病人市场市场影响因素众多，错综复杂！抗菌药物临床应用管理的主要困难第四十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一抗菌药物方面抗菌药物是目前应用范围最广，品种最多的一类药品。自1935年磺胺药和1941年青霉素的问世后，目前应用于临床的已有200余种第四十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一抗菌药品种多，商品名更多

*阿奇霉素：搏抗、希舒美、因培康、澳立平、舒美特、德宝生、瑞奇、派奇、力禾、齐迈宁、明齐欣、欣皮特、维宏、抒罗康、开奇、奇宏、安美欣、齐诺、雅瑞、泽其、依匹特、孚新、芙琪星、维洛、爱米琦、蒲乐齐、君迪、派芬、欣匹特、奇美力、天琪、圣诺灵、再奇、奇利、赛乐欣、寄宏、奇隆迈、丽珠奇乐、费舒美、其仙、泰力特、顺蜂康奇、赛奇、洛奇、通达霉素、赛金沙抗菌药物方面第四十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

左氧氟沙星：可乐必妥、优素劲、乐朗、金诺乐曼、奥维丽、刻定、田沙威、安理莱、莱美兴、诺普伦、维沙欣、左利欣、沙严隆、优普罗康、西普克定、清康、来弗斯、廉素、裕力兴、天力达、泉盈、迪诺新、强普信、瑞科沙、来立信、来沃莘、一品、达芬泰星、利复星、京必妥新、恒奥、希普克定、妥必速、左克、左福欣、天福欣、帅威、名力爽、彼妥、金裕星、爱信、同林、丽珠强派、德宁、左福康第四十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

病人机体方面

抗菌药物在肝、肾功能异常患者中的应用抗菌药物在肝功能减退患者中的应用：1、按正常剂量应用2、必要时应减量应用3、减量慎用4、应尽量避免应用抗菌药物在肾功能减退患者中的应用：1、按正常剂量应用2、剂量要适当减少3、剂量需明显减少4、不宜应用第五十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一老人抗菌治疗宜用杀菌剂避免肾毒性药物有条件的做TDM(特别用肾毒性药物时)不良反应多，且不易发现肝肾清除减退、剂量低、分次注意全身状态，心功能、水盐平衡第五十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一小儿抗菌治疗剂量宜低避免应用毒性明显的药物： 氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、 喹诺酮避免肌注第五十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一强调个体化给药特殊生理状态

老年人新生儿儿童孕妇授乳妇特殊病理状态肝功能不全肾功能不全免疫功能缺陷

第五十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一医生方面，如外科预防用药常见错误○术后用药时间太长○未在术前60分钟内给药○手术时间超过3h未加给1剂药○选用药物不正确第五十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

美国CDC遵循四大原则（1）术前抗生素应用在有研究证据支持的手术种类上，或一旦发生脏器的SSI，则非常严重的手术种类。（2）抗生素应为安全、便宜的杀菌剂，且对手术中可能的污染菌应十分有效。（3）切开皮肤时，抗生素在血液及组织有足够的杀菌浓度。（4）整个手术过程均应保持抗生素的杀菌浓度。第五十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一《医院感染管理办法》规定医院感染管理部门的职责中包含参与抗菌药物的管理抗菌药物使用的监测。不同的医院抗菌药物管理的负责科室可能不同目前医院抗菌药物的管理职责仍然主要在感染管理部门感染管理部门与抗菌药物供应及临床应用环节共同合作抗菌药物临床应用的管理第五十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一—非限制使用（一线）：疗效肯定、不良反应小、价格低廉、货源充足对细菌耐药影响小—限制使用（二级）：疗效好，安全性、耐药性、价格等均存在局限性，如三代头孢菌素—特殊使用（严格限制使用、三级）：新研制上市的药物；疗效或安全性临床资料不优于现用药物；不良反应明显；临床需要保护，以免过快产生耐药性；价格昂贵，如万古霉素，碳青霉烯类等抗菌药物临床应用的分线管理第五十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一合理用药的建议（1）1.可用口服不用注射2.可以单用不用联合3.避免同一类药物多种联合4.避免同一类药物之间换药5.避免无指征地使用高档抗生素6.总体控制抗生素用量第五十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一合理用药的建议（2）制订使用和不使用抗生素的《细则》强化并坚持宣传、教育、培训检查和督促《细则》的实施做好病原学检察、细菌耐药监测和临床用药情况的调查发现问题，采取积极干预措施抗菌药物交替使用第五十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一第六十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一按职称分类的知晓率调查结果职称有效调查表数(份)平均正确数知晓率(%)初级6823.739.5中级4621.736.2高级1220.033.3研究生2720.634.3未填写2216.227.0第六十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一按内、外科系统分类的知晓率调查结果有效调查表数(份)平均正确数知晓率(%)内科系统10424.240.3外科系统7217.328.8第六十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一在抗菌药物合理应用

方面的质控要求在病程记录中须有使用抗感染药物指征的记录

首次使用抗感染药物时，须在病程记录中记录该药物的