地中海贫血的遗传筛查和产前诊断课件

地中海贫血的遗传筛查和产前诊断妇幼保健院

1精选2021最新课件Thalassemia地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一中国南方不同高发地区人群携带率1

~

23%研究背景2精选2021最新课件中国南方α和β地贫的人群携带率

地区携带率(%)

地贫β地贫

广东8.532.54

广西14.956.78

四川1.922.18

贵州—4.72

台湾4.201.10

香港5.023.413精选2021最新课件珠海韶关广州汕头湛江广东省五个地区地中海贫血遗传流行病学调查西南东北中JournalofClinicalPathology,2004;57(5):517-22.

4精选2021最新课件广东地区地中海贫血情况广东全省统计的α地贫占7.3%，β地贫占1.83%～3.36%，合计10%广州的地中海贫血患儿轻、重型患者高达10％至20％，而重症患者真正获得干细胞移植的仅为10％至15％。更多的患儿得靠每隔三、四周就得输一次，每月费用高达2000至3000元。湛江地区是地中海贫血的高发区。

5精选2021最新课件广东省年高风险妊娠预测数据（95%CI）

重型或中间型β地贫：645（480，835）

Bart’s胎儿水肿综合征：1714（1498，1945）

血红蛋白（Hb）H病：1677（1467，1901）6精选2021最新课件地中海贫血可分为两大类α地中海贫血：根据病情的严重性将其分为4种类型：静止型标准型中间型重型β地中海贫血：根据病情的严重性将其分为3种类型：重型地中海贫血中间型地中海贫血轻型地中海贫血7精选2021最新课件重型及中间型α地中海贫血HbBart‘s水肿综合征华南工区95%的水肿胎（大肚仔）的由此引起。该种胎儿常于妊娠晚期死于母腹中或出生半小时即死，并大大增加了母体患严重的先兆子痫、难产、产前（后）出血和羊水过多等致死性并发症的风险。HbH病（中间型α-地贫）该种患儿常有轻至中度贫血，偶尔输血，生长发育迟缓。少部分有重度贫血、肝脾肿大、需依靠输血度日，严重影响生命的生活质量。8精选2021最新课件9精选2021最新课件β地中海贫血轻型（β+）和中间型（β0/β+）β地贫通常无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大或轻度肿大;重度β地贫（β0纯合子）患儿出生时多与正常婴儿无明显差异，但于出生后6～9个月时开始出现贫血症状，且呈进行性加重，可有黄疸、肝脾肿大，儿童发育不良，智力迟钝，面色苍白，同时伴有骨骼改变，通常未成年就死亡。

10精选2021最新课件重型β地中海贫血苍白和生长迟缓这些征兆都从半岁开始就可以被察觉。主要是由严重的贫血导致。而后将出现骨骼畸形和肝脾肿大。11精选2021最新课件α地中海贫血的诊断要点1、重型α地中海贫血（血红蛋白Bart’s胎儿水肿综合征）

⑴临床表现：胎儿在宫内死亡或早产后数小时内死亡。胎儿苍白、皮肤剥脱，全身水肿，轻度黄疸，肝脾肿大，体腔积液，巨大胎盆。孕妇可有妊娠高血压综合征。

⑵实验室检查：脐血血红蛋白明显降低，红细胞中心浅染、形态不一、大小不均，有核红细胞显著增多，靶形红细胞增多。血红蛋白电泳：HbBart’s成分>70%，少量HbPortland，可出现微量HbH。

⑶遗传学：父母双方均为α地中海贫血。符合上述条件者可作出临床诊断，进一步诊断需进行基因分析。12精选2021最新课件α地中海贫血的诊断要点2、血红蛋白H病（中间型）α地中海贫血⑴临床表现：轻度至中度贫血（少数患者血红蛋白可低于60g/L或高于100g/L），可有肝脾大和黄疸，可有“地中海贫血”面容。⑵实验室检查：红细胞形态基本同重型β地中海贫血所见，红细胞内可见包涵体。骨髓中红细胞系统增生极度活跃。血红蛋白电泳出现HbH区带，HbH成分占5%-30%（个别患者HbH成分可小于5%或高达40%），也可出现少量HbBart’s可达15%以上）。非缺失型血红蛋白H病出现微量HbConstantSpring。⑶遗传学：父母双方均为α地中海贫血。符合上述条件者可作出临床诊断，进一步诊断需进行基因分析。13精选2021最新课件α地中海贫血的诊断要点3、轻型α地中海贫血（标准型α地中海贫血或特性，α地中海贫血1）⑴临床表现：无症状或有轻度贫血，肝脾无肿大。⑵实验室检查：出生HbBart’s可占5%-15%，几个月后消失，红细胞有轻度形态改变，可见靶形红细胞，血红蛋白稍降低或正常，MCV>79fl，MCH<27pg，红细胞脆性试验阳性，血红蛋白电泳正常。⑶遗传学：父母一方或双方为α地中海贫血。

⑷除外其他地中海贫血、缺铁性贫血和慢性疾病。符合上述条件者可作出临床初步诊断，确定诊断需做基因分析。14精选2021最新课件α地中海贫血的诊断要点4、静止型α地中海贫血基因携带者（静止型α地中海贫血特性，α地中海贫血2）出生时HbBart’s约为1%-2%，随后很快消失，无贫血，血红蛋白电泳正常，红细胞形态常正常（少部分可见MCV>79fl，MCH<27pg，红细胞脆性试验阳性。）父母中至少一方为α地中海贫血。

确定诊断需做基因分析。15精选2021最新课件β地中海贫血的诊断要点1、重型β地中海贫血

⑴临床表现：自出生后3-6个月起出现贫血，肝脾肿大，颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁低平等骨骼改变，呈现特殊的“地中海贫血”面容，X线检查可见外板骨小梁条纹清晰呈直立的毛发样；发育滞后。⑵实验室检查：血红蛋白<60g/L,呈小细胞低血色素性贫血，红细胞形态不一、大小不均，有靶形红细胞（10%以上）和红细胞碎片，网织红细胞增多，外周血出现较多有核红细胞。骨髓中红细胞系统极度增生。首诊Hbf达30%-90%。⑶遗传学：父母均为β地中海贫血。符合上述条件者可作出临床诊断，进一步诊断需进行基因分析。16精选2021最新课件β地中海贫血的诊断要点2、中间型β地中海贫血⑴临床表现：多在2-5岁时出现贫血，症状和体征较重型轻，可有“地中海贫血”面容。⑵实验室检查：血红蛋白60-100g/L，成熟红细胞形态与重型相似，网织红细胞增多，偶见有核红细胞，HbF>3.5%。⑶遗传学：父母均为β地中海贫血。符合上述条件者可作出临床诊断，进一步诊断需进行基因分析。17精选2021最新课件β地中海贫血的诊断要点3、轻型β地中海贫血⑴临床表现：无症状或有轻度贫血症状，偶见轻度脾大。⑵实验室检查：血红蛋白稍降低但>100g/L，末梢血中可有少量靶形红细胞，红细胞轻度大小不均。MCV<27pg，红细胞脆性试验阳性，HhA2>3.5%或正常，HbF正常或轻度增加（不超过5%）。⑶遗传学：父母至少一方为β地中海贫血。⑷除外其他地中海贫血和缺铁性贫血。符合上述条件者可作出临床诊断，进一步诊断需进行基因分析。18精选2021最新课件问题总结轻型地贫可以没有明显临床表现，不影响日常生活。中间型地贫临床表现差异较大，有的类似重型地贫。重型地贫表现严重。确认需要基因诊断。α地贫主要病变分子机理是基因缺失，也有突变；β地贫主要为基因突变所致，也存在基因缺失。19精选2021最新课件地贫诊断的常用实验室技术筛查水平：►血常规：灵敏度高、特异性低；►红细胞脆性：主观性大，已逐渐被淘汰；►血红蛋白电泳：对β地贫特异度高于α地贫。诊断水平：►基因检测：是地贫的确认方法，方法多种目前最常用：α地贫：Gap-PCR,β地贫：PCR-RDB。20精选2021最新课件什么情况下需要做地贫的产前诊断怀孕或分娩过巴氏水肿胎分娩过重度β地贫患儿双方为同一种地贫携带者夫妇双方之一为α地贫基因携带者，另一方为β合并α地贫基因携带者21精选2021最新课件地贫产前诊断时机经腹绒毛活检术：孕11-14周羊膜腔穿刺抽取羊水术：孕16周以上脐静脉穿刺术：23周以上原则：越早越好当地完善术前检查22精选2021最新课件地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之一：质疑筛查的必要性我和老公家族里都没有遗传病，还需要做地贫筛查吗？需要解释地贫携带者的隐蔽性，重度地贫的危害性。23精选2021最新课件地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之二：

双方都为地贫携带，但存在悲观与侥幸心理需要解释地贫遗传概率，1/4风险很大，必须做产前诊断。24精选2021最新课件地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之三：认为和胎儿性别有关有可能碰巧之前生育史中，重度地贫为同一性别。需要解释地贫基因在常染色体上，和性别无关。25精选2021最新课件地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之四：筛查阳性就要求直接诊断胎儿需要解释筛查阳性并不代表一定是地贫携带者；是否双方都为同一类型地贫；夫妇双方一定要做基因诊断。26精选2021最新课件地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之五：筛查阳性结果提示一方为α地贫，一方为β地贫，是否需要诊断需要解释β地贫合并α地贫，在筛查结果上表现为β地贫，一定要用基因诊断排除合并了α地贫。27精选2021最新课件地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之六：夫妇之一为轻型地贫，但要求产前诊断，或胎儿基因结果为轻型，要求终止妊娠。需要解释产前诊断只针对于可能妊娠中重度地贫患儿，严禁基因选择。28精选2021最新课件治疗目前地中海贫血的治疗主要定期输血，定期除铁，（血清铁蛋白大于800-1000µg/L），费用很大，骨髓移植、费用昂贵，一般需要30-40万。29精选2021最新课件为了进一步做好优生优育工作，为了提高我们民族的健康素质，降低残疾儿童的出生率，我们共同努力做好地中海贫血的治防工作。30精选2021最新课件建议：1、加强对地中海贫血的科普宣传，提高人群对地中海贫血防治知识的认识；2、加强婚前医学检查，提高婚前医学检查率，婚前检查常规进行地中海贫血筛查；3、加强孕产妇系统管理，把地中海贫血防治纳入母婴保健技术范畴，产前常规进行地中海贫血筛查。31精选2021最新课件4、加强产前诊断技术的规范开展，对父母双方携带地中海贫血基因者进行胎儿产前诊断；5、加强产科、儿科协作、开展地中海贫血防治研究；6、开展新生儿疾病筛查，新生儿常规进行地贫筛查和诊断，及时追踪阳性和重症病例，避免同一对夫妻再生重型地贫患儿。7、开展地贫基线调查，为地中海贫血的防控提供科室依据。32精选2021最新课件研究地中海贫血的意义

重症地贫患儿的出生是世界公认的公共卫生问题

通过产前诊断阻止重症患儿出生是首选预防措施

WHO优先推荐在发展中国家实施预防的遗传性疾病

预防地贫是中国南方高发区减少出生缺陷的战略需求研究背景33精选2021最新课件地贫携带者筛查及产前诊断流程被检对象（婚前或孕中期）血液学分析（MCV，HbA2变化）排除地贫地贫携带者遗传咨询，配偶检查血液学分析（MCVHbA2变化）地贫携带者排除地贫遗传咨询双亲基因分析胎儿产前诊断34精选2021最新课件筛查结果

35精选2021最新课件异常血红蛋白

阳性病例数孕妇配偶总数

频率‰HbE463490.91HbH212230.43HbCS153180.34HbG*141150.28HbQ*132150.28HbN*121130.24HbD*101110.20HBNewYork8080.15Total139131522.83异常血红蛋白筛查结果36精选2021最新课件年份筛查广州总筛查孕妇数孕妇数丈夫数

筛查发现的检测出的完成的产前阳性孕妇数阳性夫妇数诊断数α地贫

(%)β地贫(%)α地贫(%)β地贫(%)α/β地贫(%)α地贫(%)β地贫(%)1993398968393350232(5.8)129(3.2)13(3.7)8(2.3)10(2.9)12(92.3)7(87.5)1994456471617421265(5.8)164(3.6)18(4.3)8(1.9)9(2.1)16(88.9)8(100)1995390271751361227(5.8)142(3.6)17(4.7)7(1.9)12(3.3)15(88.2)7(100)1996499474460464285(5.7)181(3.6)19(4.1)8(1.7)12(2.6)17(89.5)8(100)1997439271989401250(5.7)158(3.6)21(5.2)7(1.7)10(2.5)18(85.7)7(100)1998453275378425263(5.8)172(3.8)17(4.0)8(1.9)12(2.8)17(100)8(100)1999501680141465285(5.7)186(3.7)24(5.2)8(1.7)14(3.0)23(95.8)8(100)广州市妇婴医院1993-2003筛查计划的结果37精选2021最新课件年份筛查广州总筛查孕妇数孕妇数丈夫数

筛查发现的检测出的完成的产前阳性孕妇数阳性夫妇数诊断数α地贫

(%)β地贫(%)α地贫(%)β地贫(%)α/β地贫(%)α地贫(%)β地贫(%)2000

4492

81817

418

256(5.7)

172(3.8)

21(5.0)

7(1.7)

16(3.8)

21(100)

7(100)

2001

4521

80152

411

254(5.6)

164(3.6)

17(4.1)

8(1.9)

12(2.9)

17(100)

8(100)20024695

80667

415

260(5.6)

163(3.4)

16(3.9)

8(1.9)

11(2.7)

16(100)

8(100)

20034124

86393

372

227(5.5)

152(3.6)

15(4.0)

6(1.6)

13(3.5)

15(100)

6(100)

Total49221

860758

4503

2804(5.7)

1783(3.6)

198(4.4)

83(1.8)

131(2.9)

187(95.8)

82(98.8)

(cont’d)38精选2021最新课件

筛查发现的阳性孕妇或阳性夫妇

地贫1

β地贫地贫β地贫

5.7%3.6%4.4%1.8%Totalof4503couplesscreened54例Bart’s水肿儿和HbH病

18例重型β地贫