生物药剂与药物动力学(附习题及答案)

课程内容与基本要求课程学习进度与指导（*为重点章节）章节课程内容建议学时学习指导第一章生物药剂学概述1课件学习，重点掌握生物药剂学等基本概念第二章*口服药物吸收4响药物胃肠道吸收的因素第三章非口服药物的吸收2课件学习为主，熟悉各种给药途径的特点第四章*药物分布2分布容积的定义及其重要意义第五章*药物代谢2用的影响，掌握药物代谢反应的类型第六章*药物排泄2率和肠肝循环第七章药动学概述1学习课件，重点理解药动学模型和参数第八章*单室模型4学习课件，重点掌握基本理论及药动学参数1第九章多室模型1学习课件，理解多室模型特点和识别方法第十章*多剂量给药3学习课件，重点掌握稳态血药浓度的计算第十一章非线性药物动力学2学习课件，重点理解特点，机制和识别方法第十二章统计矩分析1学习课件，掌握MRT含义及计算第十三章*药物动力学在临床3学习课件，重点掌握给药方法设计方法药学中的应用第十四章*药物动力学在新药3学习课件，重点掌握研究中的应用第一章生物药剂学概述一、学习目标研究内容和进展，了解生物药剂学研究在新药开发中的作用。二、学习内容生物药剂学的定义与研究内容；剂型因素与生物因素的含义。三、本章重点、难点生物药剂学的概念；剂型因素与生物因素的含义。四、建议学习策略通读教材后观看视频,并复习相关药剂药理知识帮助理解.五、习题一、名词解释1、生物药剂学（Biopharmacutics）2(absorption)3(distribution)4、代谢(metabolism)5、排泄(excretion)6、转运(transport)7、处置(disposition)8、消除(elimination)二、简答题生物药剂学研究中的剂型因素。生物药剂学研究中的生物因素。简述生物药剂学研究在新药研发中的作用。第二章口服药物的吸收一、学习目标掌握药物通过生物膜的转运机制，影响药物消化道吸收的生理性因素、物2服药物吸收的研究方法。二、学习内容三、本章重点、难点促进药物吸收的方法。结影响药物消化道吸收的因素。五、习题一、名词解释1、膜转运（membranetransport、2、被动转运（passivetransport3、主动转运（activetransport、4、肝首过作用（liverfirstpasseffect、5、肠肝循环（enterohepaticcycle）二、简答题1．简述主动转运的特点。试述影响口服药物吸收的因素。简述促进口服药物吸收的方法。第三章非口服给药的吸收一、学习目标掌握各种血管外注射的吸收过程及影响吸收的因素；影响药物肺部吸收的因素；药物经皮肤和粘膜吸收的途径和影响因素。熟悉皮肤、直肠、鼻腔、口腔的结构和生理特征。二、学习内容血管外注射的吸收过程及影响吸收的因素；影响药物肺部吸收的因素；药3物经皮肤和口腔粘膜及鼻腔粘膜吸收的途径和影响因素。三、本章重点、难点影响药物血管外注射的吸收的因素。口腔的结构和生理特征。点。五、习题一、简答题1．说明其避免首过效应的原理。2.简述直肠给药的吸收途径。第四章药物的分布一、学习目标掌握药物分布过程及其影响因素。掌握药物体内分布过程及其影响因素细胞内分布和脂肪组织内分布的主要影响因素。了解微粒给药系统的转运特点。了解如何应用药物的体内分布进行制剂设计。二、学习内容药物分布概念、过程及其影响因素；药物经淋巴系统转运过程以及主要影响因素；血脑屏障；微粒给药系统的体内转运特点。三、本章重点、难点表观分布容积的概念和意义；影响药物分布的因素。理解。五、习题一、名词解释1、蓄积（accumulation、2、表观分布容积、3二、简答题药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？4简述提高药物脑内分布的方法。何谓蓄积？引起蓄积的因素有哪些？第五章药物代谢一、学习目标了解运用药物代谢酶性质进行制剂设计的方法。二、学习内容药物代谢酶和代谢部位；药物代谢反应的类型；影响药物代谢的因素。三、本章重点、难点物代谢的因素。四、建议学习策略：通读教材后观看视频及课件,对比记忆药物代谢反应的类型和特点。五、习题一、名词解释1二、简答题1．2．简述影响药物代谢的因素。第六章药物排泄一、学习目标药物肾排泄和胆汁排泄。三、本章重点、难点肝循环。5四、建议学习策略：的特点。五、习题一、名词解释1、肾清除率（CLr）2、肠肝循环二、简答题影响肾小球滤过的因素有哪些？变化的原因是什么？第七章药物动力学概述一、学习目标积、清除率等的定义和意义；隔室模型等基本概念。二、学习内容药物动力学的定义和研究内容；药物动力学参数的概念和意义；各种药动学模型的特点和应用。三、本章重点、难点定义和意义；隔室模型的特点。四、建议学习策略通读教材后观看视频及课件,重点理解药动学概念和参数含义。五、习题一、名词解释1.pharmacokinetics2.隔室模型二、问答题表观分布容积是否具有直接的生理意义？为什么？隔室模型中隔室的划分与哪些因素密切相关？第八章单室模型一、学习目标6掌握单室模型静脉注射、静脉滴注和血管外给药药物动力学参数的含义Wagner-Nelson变换和逆变换。了解血药浓度与尿药浓度的相互关系。二、学习内容单室模型静脉注射、静脉滴注和血管外给药。三、本章重点、难点的特点，方程和药动学参数的计算；残数法；Wagner-Nelson四、建议学习策略通读教材后观看视频及课件,重点理解各种给药方式对应的血药浓度变化规律和药动学参数含义。五、习题一、计算题1、对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2

=1.9h,V=100L,若要使稳态血药浓度达到4µg/ml,应取ko值为多少？20.9-2.2µg/ml，V=30L,t=55h。对一患者先静脉注1/210mg,10mg小时后是否达到治疗所需浓度？第九章多室模型一、学习目标掌握二室静脉注射给药后，血药浓度经时变化公式，药物动力学参数的血药浓度经时变化公式和药物动力学参数的计算公式。了解三室模型静脉注射。二、学习内容二室静脉注射给药；隔室模型的判断方法。三、本章重点、难点多室模型的特点；混杂参数；二室静注的血药浓度时间曲线的特点；隔7室模型的判断方法。四、建议学习策略通读教材后观看视频及课件,重点理解二室静注给药后血药浓度变化规律及其药动学参数的含义。五、习题一、简答题1、隔室模型的确定受哪些因素的影响？2、隔室模型如何判断？3、静注给药后二室模型药物的血药浓度-时间曲线随时间的变化有何特点？为什么？第十章多剂量给药一、学习目标掌握单室模型从单剂量给药血药浓度-时间方程式转变为多剂量给药后双室模型间歇静脉滴注血药浓度的经时变化及各种参数的计算。二、学习内容三、本章重点、难点单室模型特征药物：稳态平均和最大最小血药浓度的公式；蓄积因子和药方案设计的方法。四、建议学习策略通读教材后观看视频及课件,重点理解多剂量给药的血药浓度的变化规律及对应的药动学参数含义。五、习题一、名词解释1、负荷剂量 2、波动度 3、蓄积系数4、波动百分二、简答题81、描述血药浓度波动程度的参数有哪些？2消除较慢的药物？二、计算题110µg/ml，35µg/ml，消除半衰期为3小时，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得2121.5mg/L3360kg3.7h,3mg/L,81第十一章非线性药物动力学一、学习目标掌握非线性药物动力学的定义,特点，产生机制和识别方法。熟悉非线性动力学的参数Vm

与K的估算方法。熟悉非线性药物动力学与线性动力学的清m除率,半衰期,AUC二、学习内容概述；非线性动力学方程，产生机制，识别方法和参数。三、本章重点、难点非线性药物动力学特点，产生机制和识别方法。四、建议学习策略通读教材后观看视频及课件,重点理解非线性药动学的产生机制和特点。五、习题一、名词解释1、剂量依赖药物动力学2、自身酶诱导作用3、Michaelis-Menten方程4、时间依赖药物动力学二、简答题91、何为非线性药物动力学？2、非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别?3Michaelis-MentenVm、Km4OAT其肾脏清除率和药时曲线下面积随剂量的增加会出现什么变动？5、药物吸收、分布及消除中哪些过程应考虑容量限制、可饱和或剂量依赖性因素？（请举出5个过程）三、计算题1Vm10µmol/(L·h),4µmol/L5µmol/(L·h).Km1µmol/(L·h)时药物的消除速度为多大？第十二章统计矩分析一、学习目标掌握零阶矩，一阶矩的基本内容；MRT，MAT，MDIT，MDTMAT二、学习内容统计矩的基本概念；用矩量估算药动学参数和矩量法研究体内过程。三、本章重点、难点MRTMATMDITMDTMATkka四、建议学习策略MRT意义及计算方法。五、习题一、简答题1、简述将统计矩应用于药物动力学的基础。2、简述隔室模型法与统计矩法的区别。二、计算题1、某药静脉注射给药后根据不同时间对应的血药浓度，采用梯形法计算出10，计算MRT,第十三章药物动力学在临床药学中应用一、学习目标掌握临床给药方案设计的基本内容；肾功能减退患者的剂量调节方法。熟悉治疗药物监测和给药方案个体化的主要内容及其在临床中的应用。二、学习内容给药方案设计；患者的给药方案调整。三、本章重点、难点（法；根据稳态平均血药浓度进行肾功能减退患者的剂量调节方法；一点法和重复一点法的原理和应用。四、建议学习策略通读教材后观看视频及课件,重点理解给药方案设计的目标和基本方法。五、习题一、名词解释1、抗生素后效应二、简答题1、根据药物半衰期如何设计给药方案？2、哪些药物或情况需要进行个体化给药？（4三、计算题130.2L/kg5-15µg/ml,20µg/ml计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。220.2L/kg，其最小有效血药浓度为2mg/L,最小毒性血药浓度为16mg/L,若每8小时静脉注射给药250m（1对一位肌酐清除率为122ml/min（23该方案是否合理？（2）试为该患者制定一个可选的给药方案。310770-9028215mg/kg2175方案。第十四章药物动力学在新药研究中应用一、学习目标掌握生物利用度的概念、实验设计和结果处理方法；生物等效性的评价方缓控释制剂体内释药特性的指标。二、学习内容新药的药物动力学研究；生物利用度与生物等效性；缓控释制剂的药物动力学。三、本章重点、难点生物利用度的概念、研究方法；生物等效性的概念；缓控释制剂剂量设计方法和体内外试验相关性研究方法。四、建议学习策略：通读教材后观看视频及课件,结合书中实例理解生物等效性的评价方法。五、习题一、名词解释1(Bioavailability,BA)2(pharmaceuticalequivalence)、3、生物等效性(Bioequivalence,BE)二、简答题求？生物利用度研究方法有哪些？应如何选用？简述生物等效性评价方法。参考答案第一章生物药剂学概述一、名词解释（Biopharmacutics分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药12物效应三者之间相互关系的科学。吸收(absorption)：药物从用药部位进入体循环的过程。分布过程。代谢体内酶系统的作用，结构发生转变的过程，或称生物转化。排泄(excretion)：药物及其代谢物排出体外的过程。转运(transport)：药物在体内的吸收、分布、排泄过程。处置(disposition)：药物在体内的分布、代谢、排泄过程。消除(elimination二、简答题生物药剂学研究中的剂型因素包括：药物的某些化学性质；药物的某些物理性质，如粒子大小、晶型、溶解度等；处方中药物的配伍及相互作用；药物的剂型及用药方法；制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件；制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量生物药剂学研究中的生物因素包括：种族差异：不同的生物种类（种属差异不同人种的差异；性别差异：如动物的雌雄与人的性别差异；年龄差异：如新生儿、婴儿、青壮年和老年人等生理功能的差异；生理和病理条件的差异：生理条件如妊♘及各种疾病引起的病理变化；遗传因素：药物代谢酶的活性的个体差异。简述生物药剂学研究在新药研发中的作用。研究药物的理化性质与体内转运的关系，设计新药或提高制剂的质量。的新制剂。研究机体的生理功能对药物吸收的影响，设计缓控释制剂。13素，开发药物的新的给药方法。研究中药制剂的溶出度和生物利用度，指导中药新药的开发、研制。第二章口服药物的吸收一、名词解释1、膜转运（membranetransport）:物质通过生物膜（或细胞膜）2（passivetransport即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。3、主动转运（activetransport膜低浓度侧向高浓度侧的转运过程。4、肝首过作用（liverfirstpasseffect）:透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。5、肠肝循环（enterohepaticcycle的药物或其代谢物，在小肠中又被重吸收返回肝门静脉血的现象。二、简答题被动转运的特点有：顺浓度梯度（高→低；不需载体，膜对药物无特殊选择性；不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关,不受细胞代谢抑制剂的影响；不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。主动转运的特点有：逆浓度梯度转运；ATP需要载体参与,载体物质通常与药物有高度的选择性；转运速率及转运量与载体的量及活性有关，有饱和现象；结构类似物能产生竞争性抑制作用；14受代谢抑制剂的影响；有结构特异性和部位特异性。试述影响口服药物吸收的因素。1）生理因素（1）消化系统因素，包括胃肠液的成分与性质、胃排空和（2）循环（3）疾病因素。2）药物的理化性质，解离度与脂溶性及药物的溶出药物在胃肠道中的稳定性。3）（1）剂型与药物吸收（2）制剂与药物吸收：制剂处方对药物吸收的影响，如辅料的影响、药物间及药物与辅料间的相互作用；制备工艺对药物吸收的影响，如混合与制粒、压片与包衣。促进口服药物吸收的方法：成无定型药物，加入表面活性剂，制成亚稳定型状态，采用亲水性包合材料如HP—β—环糊精、二甲基—β—减小粒径：制成固体分散体、采用微粉化技术等。加入吸收促进剂促进药物透膜吸收。第三章非口服给药的吸收一、简答题1．说明其避免首过效应的原理。可通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：肉注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝系统，因此亦不存在首过效应。口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏15的药物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到达真皮，被毛细血管吸收后进入血液循环，可避开门肝系统。物吸收后直接进入体循环，无首过效应。此肺部给要吸收迅速，而且吸收后的药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。直肠给药：栓剂距肛门246直肠上静脉→门静脉→肝脏→代谢后进入血液循环；直肠中、下静脉和肛管静脉→下腔静脉→绕过肝脏进入血液循环。的药物不经肝脏的量愈多。第四章药物的分布一、名词解释1、蓄积（accumulation物浓度有逐渐升高趋势的现象。2、表观分布容积：在假设药物充分分布的前提下，体内药物按血中浓度分布时所需体液总容积。3、血脑屏障：脑组织对外来物质有选择的摄取的能力称为血脑屏障（blood-brainbarrierBBB定的化学环境。二、简答题药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？16答：影响微粒给药系统体内分布的因素作用等。微粒本身的理化性质，包括粒径、电荷、表面性质的影响。微粒的生物降解。机体的病理生理状况。答：提高药物脑内分布的方法：对药物结构进行改造：引入亲脂性基团，制成前药，增加化合物脂溶性药物直接给药：开颅手术，鞘内给药。疫脂质体或免疫纳米粒。通过鼻腔途径给药：使药物绕过血脑屏障，直接进入脑组织。何谓蓄积？引起蓄积的因素有哪些？答：药物连续应用时，该组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势，此种现象/细胞内的蛋白质、脂肪酶与药非特异性结合，其结合物不能透过细胞膜；药与组织蛋白通过共价键不可逆结合。第五章药物代谢一、名词解释1、首过效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原形药物量减少的现象。二、简答题17药物代谢酶系主要有哪些？简述它们的作用。答：药物代谢酶主要位于细胞的内质网、微粒体、胞液、溶酶体，以及核膜和胞浆膜中。药物代谢酶通常又可分为微粒体酶系和非微粒体酶系二大类。微粒体药物代谢酶系:微粒体酶系主要存在于肝细胞或其他细胞的内物体内代谢的主要途径。简述影响药物代谢的因素1是导致药物体内代谢差异的主要原因的异构体具有明显的代谢差异酶抑制和酶诱导作用生理因素：包括年龄、性别、种族、疾病等第六章药物排泄一、名词解释1、肾清除率（CLr全清除了某物质的血浆容积(mL)就称为该物质的血浆清除率(mL/min定义为单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数。2、肠肝循环：肠肝循环是指由胆汁排泄到小肠中的药物或其代谢物，在小18肠中又被重吸收返回肝门静脉血的现象。二、简答题答：主要有如下三个因素：过率下降，尿液的成分改变和尿量减少。（如大失血（如输尿管结石等（血浆蛋白明显减少或静脉注射大量生理盐水，则有效率过压升高，滤过率增多。肾血流量：肾血流量大时，滤过率高；反之，滤过率低。2．变化的原因是什么？答：均会引起尿量增多。主要原因是血浆蛋白被稀释，血浆蛋白浓度降低、血浆胶体渗透压下降，从而使肾小球有效滤过压升高，肾小球滤过率升高最后导致尿量增加。第七章药物动力学概述一、名词解释1.pharmacokinetics化动态规律的一门科学。隔室模型：器官和组织组合而成，同一隔室内各部分的药物处于动态平衡。二、简答题1.表观分布容积是否具有直接的生理意义？为什么？19VXC较高，VV素密切相关第八章单室模型一、计算题1、对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2

=1.9h,V=100L,若要使稳态血药浓度达到4µg/ml,应取ko值为多少？解：k=0.693/t=0.693/1.9=0.365h-1 Css=ko/(kV)1/2ko=Css×k×V=4×0.365×100=145.9mg/h20.9-2.2µg/ml，V=30L,t=55h。对一患者先静脉注1/210mg,10mg小时后是否达到治疗所需浓度？解：C=[ko/(kV)](1-e-kt)+Coe-kt=1.13µg/mL第九章多室模型一、简答题1、隔室模型的确定受哪些因素的影响？方法的灵敏度等2、隔室模型如何判断？解： 作图法，如果静注给药成直线，则可能为单室模型；不成线，则可能属于多室模型。SUMr2AIC，AICFFFF21。203什么？CC下降较慢。第十章多剂量给药一、名词解释112、波动度:稳态最大和最小血药浓度之差与平均稳态血药浓度的百分数。3、蓄积系数:指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值。4、波动百分数:指稳态最大与最小血药浓度之差占稳态最大血药浓度的百分数。三、简答题1、描述血药浓度波动程度的参数有哪些？PF=[(Cmaxss-Cminss)/Cmaxss]×100%DF=[(Cmaxss-Cminss)/Css]×100%血药浓度变化率=[(Cmaxss-Cminss)/Cminss]×100%2、药物的蓄积系数是否适用于所有多剂量给药的药物，还是只适用于体内消除较慢的药物？RRR三、计算题21137.5mg/kgCo=25µg/ml，解：t

=3h,k=0.693/t

=0.231h-11/2 1/2τ=(1/k)ln[Cmaxss/Cminss]=(1/0.231)ln(35/10)=5.4hV=Xo/Co=7500/25=300mlCmaxss=Xo/[V(1-e-kτ)]=Co/[1-e-kτ]=25/(1-e-0.231×5.4)=35.1µg/mlCminss=Cmaxss×e-kτ=10.1µg/ml7.5mg/kg5.4h药浓度在治疗范围内。2、已知某药物符合单室模型特征，半衰期为12280L，1.5mg/L3解:t

=12h,k=0.693/t

=0.0578h-11/2 1/2Cminss={Xo/[V(1-e-kτ)]}×e-kτXo=CminssV(ekτ-1)=1.5×280×(e0.0578×8-1)=250mg360kg3.7h,3mg/L,81解：已知Cminss=3mg/mL,t=3.7h,τ=8h,V=1.8×6=108L，k=0.693/t

=0.187h-1

1/21/2Cminss={Xo/[V(1-e-kτ)]}×e-kτ得：Xo=CminssV(ekτ-1)=3×108×(e0.187×8-1)=1125.7mgXo*=Xo/(1-e-kτ)=1125.7/(1-e-0.187×8)=1449.7mg一、名词解释1.剂量依赖药物动力学22.自身酶诱导作用一些药物能够诱导其自身的药物代谢酶过量生成，从而促进了自身的代谢，半衰期缩短，血药浓度及AUC降低，导致药理活性的下降或无效3.Michaelis-Menten方程Michaelis-Menten方程用于表征非线性药物动力学过程，其动力学方程为:-dC/dt=Vm•C/(Km+C)4.时间依赖药物动力学一些药物经多次给药后，其药动学参数呈现出随时间的变化三、简答题何为非线性药物动力学？解：有一些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学的特征，其主要表现为一些药动学参数随剂量不同而变化非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别?解： 线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药量成正比。在线性药物动力学中半衰期消除速度常数及清除率与剂量无关与剂量成正比非线性药物动力学则表现为血药浓度及AUC与剂量不成正比药动学参数如半衰期、清除率等表现为剂量依赖性。Michaelis-MentenVm、Km解：-dC/dt=Vm•C/(Km+C)两种极端情况：C«Km,-dC/dt=Vm•C/Km,线性消除；C»Km,-dC/dt=Vm，饱和消除；血药浓度介于两种极端情况之间，消除为混合的非线性过程。Vm:Km:MichaelisVmOAT其肾脏清除率和药时曲线下面积随剂量的增加会出现什么变动？解： 由于头孢噻肟是肾脏中分泌型载体OAT的底物，随着静脉注射的给23OAT随剂量的增加而非比例地增加，AUC/dose会随着剂量的增加而增大。如剂量500mg220ml/min159ml/min,AUC增加而非线性增大。素？（5）动分泌和主动重吸收四、计算题1Vm10µmol/(L·h),4µmol/L5µmol/(L·h).Km1µmol/(L·h)的消除速度为多大？解：已知Vm=10µmol/(L·h)，当C=4µmol/L，-dC/dt=5µmol/(L·h)，（1） -dC/dt=Vm•C/(Km+C)5=10×4/(Km+4)Km=4µmol/L(2)当C=1µmol/L时， -dC/dt=Vm•C/(Km+C)=10×1/(4+1)=2µmol/(L·h)一、简答题简述将统计矩应用于药物动力学的基础。内滞留时间的概率分布曲线。简述隔室模型法与统计矩法的区别。解： 隔室模型法：经典；根据药时曲线建立数学模型；以速率论进行隔划分；并不适用所有药物。24统计矩法：非隔室；将药时曲线视为概率统计曲线；不必考虑隔室模型特征；适用于符合线性药物动力学特征的药物。三、计算题1.某药静脉注射给药后根据不同时间对应的血药浓度，采用梯形法计算出，计算MRT,MRT=AUMC/AUC=451.024/60.485=7.46h63.2要的时间。第十三章药物动力学在临床药学中应用一、名词解释1.抗生素后效应;三、简答题1.根据药物半衰期如何设计给药方案？解：中速处置类：τ=t,Xo*=2Xo1/2慢或极慢速处置类：适当缩短给药间隔或多次分量给药，避免波动。2.哪些药物或情况需要进行个体化给药？（请举出4类）肾功能减退的患者四、计算题30.2L/kg，5-15µg/ml,20µg/ml解：t

=3h,k=0.693/t

=0.231h-1,1/2 1/2τ=（1/k）ln(Cmaxss/Cminss)=（1/0.231）ln(15/5)=4.76hXo=CmaxssV(1-e-kτ)=15×0.2(1-e-0.231×4.76)=2(mg/kg)验证：Cminss=Cmaxsse-kτ=15×e-0.231×4.76=5µg/m