C反应蛋白检测的应用

C反应蛋白检测的应用第1页/共50页CRP概念C-反应蛋白(CRP)是一种急性相蛋白，健康人血清中浓度很低，当细菌感染引发炎症、组织损伤和手术后，其浓度显著增高，在炎症进程开始后6-12小时就可检测到。第2页/共50页CRP参考范围定性: 正常

<8-10mg/L定量: 阴性(-)/阳性

(+)第3页/共50页C-反应蛋白通常在细菌感染后增高，而病毒感染时不增高，所以可用来作为鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标。第4页/共50页

当人体受微生物等多种因素侵袭后，人体在几小时内，血中很快产生一种不正常的急性期反应蛋白，其在感染6-12小时内浓度开始增高，24-48小时内达到最高值，反复的炎症刺激水平可持续上升。这种蛋白能与肺炎链球菌C-多糖起反应，故被命名为C反应蛋白（简称CRP）第5页/共50页C-反应蛋白对应于病情的浓度变化，比常用的血沉(ESR)要快得多。当病人康复时，CRP会在几天内降至10mg/L以下。而血沉差异很大，要很长时间才会回到正常。第6页/共50页由于C-反应蛋白下降很快，在一天内可降约50％，所以能很好地用以判断抗生素治疗的效果，出现C-反应蛋白浓度下降，即说明治疗有效。如降到参考范围内，通常即可停药第7页/共50页C-反应蛋白不仅可用于感染和创伤，还可用于心血管疾病进展危险的预测。C-反应蛋白低浓度增高(2-3mg/L)与1mg/L作比较，将来发生动脉血栓事件的的危险高一倍。第8页/共50页C-反应蛋白临床用途1.鉴别细菌或病毒感染，

2.监测病情，

3.监控术后感染，

4.抗生素疗效观察，

5.预测心血管病危险。第9页/共50页C-反应蛋白结构C-反应蛋白分子量约120KD。由5个（每个含206个氨基酸）相同单体以非共价键构成，是炎性淋巴因子（白介素-6,白介素-1、肿瘤坏死因子TNF）刺激肝脏和上皮细胞合成。第10页/共50页C-反应蛋白测试可以在许多诊断领域替代血沉，因为C-反应蛋白能更快地反映炎症的变化，又是一种国际标准化的免疫比浊定量测定，结果可靠。第11页/共50页CRP作用机理C-反应蛋白是非特异性免疫机制的一部分，它可以结合肺炎链球菌荚膜C-多糖，在钙离子存在下可结合膜上的磷酸胆碱，可结合染色质，可激活补体的经典途径，增强白细胞吞噬作用，刺激淋巴细胞或单核细胞／巨噬细胞活化时起调理素作用。第12页/共50页C-反应蛋白与血沉

在CRP之前很久已发现血沉是非特异性炎症指标，现仍常用作多种器官慢性感染或恶性肿瘤的指标。血沉是基于红细胞凝集（缗钱状形成）倾向的变化，与带正电荷的血清蛋白如纤维蛋白原及免疫球蛋白的浓度有关，浓度增高中和了红细胞的负电荷（z电位）。第13页/共50页因为对很多参数过于敏感，所以血沉测定很难标准化，诸如测试温度、血沉管的颤动、血沉管的倾斜、样本稀释精度及红细胞比积等都会影响结果。作为炎症指标，C-反应蛋白比血沉有无可比拟的优点。第14页/共50页C-反应蛋白与白细胞计数在鉴别细菌或病毒感染方面，C-反应蛋白比WBC更准确。

WBC在判定细菌感染的抗生素疗效时，表现出许多不一致的情况。C-反应蛋白可以很好地用来检测急性细菌感染及判定抗生素疗效，在粒细胞缺乏或作免疫抑制疗法时尤为适用。第15页/共50页C-反应蛋白与其他急性相蛋白急性相反应包含了以下一些情况：在感染、炎症及创伤时所发生的某些血清蛋白浓度的变化，细胞免疫响应，一些症状如发热、疲乏、不适等。此时血清蛋白浓度升高的称为正急性相蛋白，浓度降低者称为负急性相蛋白。第16页/共50页C-反应蛋白是最有价值的急性相蛋白

C-反应蛋白被认为是最有价值的急性相蛋白。除C-反应蛋白外，还包括许多蛋白质，如血清淀粉样蛋白A（SAA)、纤维蛋白原（FIB）、前降钙素(procalcitonin)、触珠蛋白、ａ2-触珠蛋白、ａ1-酸性糖蛋白、铜兰蛋白、ａ1-抗胰蛋白酶和白蛋白等。第17页/共50页通常C-反应蛋白可在感染发生后4-7小时浓度升高，因测试方法的灵敏度而异。C-反应蛋白的上升和下降都很迅速，随炎症的变化而变，所以很适合作为检测炎症的指标。第18页/共50页病理变化浓度容易检测与其他许多急性相蛋白相比，病理状态时C-反应蛋白可升高几百倍。其浓度量级(mg/L)可用常规生化分析仪进行检测，而其余一些指标，如前降钙素(ug/L)与白介素-6（ng/L)则需要特殊的仪器。第19页/共50页细菌与病毒感染

因为缺乏常规测试方法，SAA检测比较麻烦。C-反应蛋白的常规测试方法一般用免疫比浊法（包括透射和散射法）、荧光定量。国际标准IFCCCRM470的应用使C-反应蛋白的测试结果非常可靠。室内质控品第20页/共50页鉴别诊断指标C-反应蛋白己被证实在鉴别细菌和病毒感染方面非常有用，血清C-反应蛋白浓度在细菌感染时增高，而病毒感染时不增高，升高的幅度与细菌感染的程度相符合。对病毒感染病例，C-反应蛋白正常或呈现低值，但腺病毒及某些疱疹病毒可造成较大的组织损伤使得C-反应蛋白轻度增高。第21页/共50页阴性预期C-反应蛋白的敏感性和阴性预期值都很高。C-反应蛋白的应用极大地促进了感染疾病的治疗。对许多病毒感染病人可以避免使用不必要的抗生素。C-反应蛋白是为数不多的几个诊断指标之一，可在感染早期可靠地判断究竟是细菌感染还是病毒感染，以决定是否进行抗生素治疗。对病毒感染患者使用抗生素是无意义的，而且更会引起细菌耐药的潜在危险。第22页/共50页重度感染如怀疑存在较重的细菌感染，通常的做法就是立即给以抗生素治疗，而不去理会C-反应蛋白或其他炎症指标并未增高。肝脏生成C-反应蛋白的延迟期为6-12小时，所以在感染发生后的头几个小时内，不宜用C-反应蛋白去检测细菌感染的存在对疑有败血症的新生儿，在24-48小时内作C-反应蛋白的动态监测，可作为是否停止抗生素治疗的可靠证据，而血培养需要48-72小时的培养时间，培养结果出来前无法排除败血症。第23页/共50页动态监测C-反应蛋白对细菌感染作抗生素治疗时，动态检测C-反应蛋白是最有用的手段。血液中的C-反应蛋白量随着炎性因子的升高而增加，其中有数小时的延迟，活性淋巴细胞分泌的淋巴因子不久即降至正常，然而如治疗无效，C-反应蛋白可维持在高浓度水平，感染加剧，则其浓度还会上升。第24页/共50页动态监测C-反应蛋白，比临床体征更早作出并发症警报和治疗效果的判定，在粒细胞缺乏症与做免疫抑制状态时更有临床意义。第25页/共50页不同临床状态时的C-反应蛋白严重感染如败血症、心内膜炎、骨髓炎第26页/共50页严重感染如败血症、心内膜炎、骨髓炎许多疾病都存在菌血症阶段，如肺炎、细菌性脑膜炎、伤寒、化脓性关节炎等，此期症状与病毒感染儿乎相同。在炎症症状不明显时，显著增高的C-反应蛋白（>100mg/L)提示存在细菌或霉菌感染。不过有的病人在细菌感染时，C-反应蛋白只略增高甚至仍在分界值以下，在感染发生后的6-12小时内更是如此。第27页/共50页治疗时发生并发症，此时动态检测C-反应蛋白是非常有效的方法。早产婴儿在败血症发生时，C-反应蛋白的增加比成人少的多。骨感染的特征是渐进的感染过程。造成骨结构破坏、坏死及新骨生成。骨髓炎发生时，C-反应蛋白可增高100倍。C-反应蛋白显著增高(>100mg/L)提示存在严重的细菌感染。第28页/共50页脑膜炎

己经证实脑膜炎时检测C-反应蛋白很有用处，因为它可以用来区别细菌或病毒感染，3个月以上儿童的敏感性为96%,特异性93%,阴性预期值99%,其他实验室指标无一能达到此水平。小于20mg/L提示病毒性脑膜炎。第29页/共50页肺炎呼吸道感染是个难题，因为许多下呼吸道感染是混合感染，结合病史及物理检查，再测定C-反应蛋白有助于鉴别诊断。对疑似肺炎者，C-反应蛋白被认为是筛查的第一线检查方法。C-反应蛋白大于60mg/L提示为细菌性肺炎。第30页/共50页支气管炎急性支气管炎很少源于细菌感染，也很少导致C-反应蛋白显著升高。所以C-反应蛋白测定可以帮助鉴别肺炎和支气管炎。测试C-反应蛋白可以减少对急性支气管炎和无特别指征的上呼吸道感染作抗生素治疗对下呼吸道感染区别肺炎和支气管炎时推荐C-反应蛋白作为诊断工具。第31页/共50页尿路感染

C-反应蛋白在区分一般的下尿道感染（膀胱炎）及较严重的上尿道感染（肾盂肾炎）时，是一个可靠的实验室指标。

C-反应蛋白大约100-140mg/L提示肾盂肾炎第32页/共50页骨盆炎症（PID）评价骨盆炎症疾病（PID）治疗时，C-反应蛋白优于白细胞、血沉及体温，PID时C-反应蛋白增高，C-反应蛋白浓度的变化可靠地反映了病人临床状态的改变。第33页/共50页类风湿关节炎

C-反应蛋白和血沉是两个在监控类风湿关节炎时常用的实验室指标。但血沉无法反映炎症的程度，因为很多因素会直接影响血沉的价值，包括免疫球蛋白、类风湿因子（RF）和血红蛋白。而C-反应蛋白与疾病的活动程度，这也提示可用C-反应蛋白来检测急性相反应。免疫球蛋白、类风湿因子通常不是急性相指标。免疫球蛋白、类风湿因子和血沉只能作为慢性及病情严重的指标。第34页/共50页系统红斑狼疮（SLE）不管活动与否，C-反应蛋白仅呈现轻度升高，甚至不升高，而血沉在绝大多数病例中都升高。用C-反应蛋白可以检出与SLE

本身活动性无关的细菌感染或其他炎症过程。有研究表明，合并浆膜炎时C-反应蛋白大于60mg/L，比无浆膜炎者高。第35页/共50页心肌梗死

急性心梗时C-反应蛋白升高，在无溶栓治疗时与梗死范围呈正相关。在与梗塞有关的冠状动脉完全堵塞时C-反应蛋白更高。广泛梗死时C-反应蛋白平均160mg/L。局部梗死时C-反应蛋白平均60mg/L。C-反应蛋白也是缺血性中风预后的独立预报指标，C-反应蛋白大于l0mg/L者比小于l0mg/者危险得多。第36页/共50页外科术后感染创伤组织损伤大面积烧伤时C-反应蛋白显著增高，如无感染，三天后即下降并且在超过一个月的愈合期内持续下降。如期间有感染发生，C-反应蛋白又会升高，所以C-反应蛋白可用来监测整个病程。

C-反应蛋白增高可警示烧伤病人的败血症，以及时应对治疗。第37页/共50页手术术后6小时内C-反应蛋白增高，无并发症时应在2-3天后下降直至正常。术后如出现感染，则C-反应蛋白长时间不下降。术前C-反应蛋白升高者，术后感染发生率远高于术前C-反应蛋白不高者，前者住院日也显著大于后者。第38页/共50页阑尾炎急性阑尾炎的诊断常基于医生对临床症状的检查，误诊率不低，约15%--25％阑尾穿孔病人C-反应蛋白常超过100mg/L,未穿孔者C-反应蛋白轻度增高，在20mg/L以上。如WBC和CRP均正常，则急性阑尾炎的可能性不大。C-反应蛋白＞100mg/L提示可能穿孔。

第39页/共50页快速诊断患病时，尽早治疗是至关重要的。C-反应蛋白对诊断和治疗都很有价值。其测定速度对医生来说就非常重要，这种需要推动了技术的进步。现今，C-反应蛋白测试不仅可在临床实验室进行，也可在基层医疗点实施，已成为床边检测的项目之，5分钟内即可出结果。第40页/共50页新生儿CRP

对新生儿来说，正常新生儿的C-反应蛋白参考区间比成人低，在生命的第一天，C-反应蛋白升高到2--3mg/L提示可能有败血症的存在。第41页/共50页儿童疾病应用

快速C-反应蛋白分析仪样本需要量小（仅20ｕｌ与血常规需样量相同）。可用全血测试，非常方便（也可用血清或血浆）。因为对较重的细菌感染应尽快作出诊断及时治疗，所以很有必要及早得到C-反应蛋白的测试结果。第42页/共50页年老者

老年人可能有感染较早却无发热、白细胞升高等情况，这时测C-反应蛋白有助于检出细菌感染。第43页/共50页CRP提高心血管疾病危险性预测的准确度当健康人没有细菌感染时，C-反应蛋白在