医学免疫学课件：B细胞介导的体液免疫应答

B细胞介导的体液免疫应答

（Bcellmediatedhumoralimmunity）

体液免疫应答（humoralimmuneresponse)外来抗原进入机体诱导抗原特异性B细胞活化增殖，分化为浆细胞，产生抗体的过程抗体存在于体液中，发挥免疫效应YYYYYYYYYLymphoidStemCellPre-BCellPlasmaCellMemoryBCellMatureBCellImmatureBCell抗原依赖期ActivatedBCell抗原非依赖期骨髓外周淋巴器官YYIgMYIgMIgD抗原Pro-BCellYYOmnipotentStemCellB细胞分化发育过程体液免疫应答基本过程识别活化增殖分化效应ＴＤ抗原(细胞依赖抗原)病原微生物血细胞血清蛋白大分子蛋白质ＴＩ抗原(T细胞非依赖抗原)多糖ＴＩ-１抗原细菌脂多糖ＴＩ-２抗原主要内容B细胞对TD抗原的免疫应答

B细胞对TI抗原的免疫应答体液免疫应答的一般规律B细胞对TD抗原的识别B细胞识别抗原的受体：BCR提供B细胞活化第一信号BCR区别于TCR的识别抗原特点可识别蛋白质，多肽，核酸，多肽，脂类，小分子化合物可识别完整抗原的天然构象不需要APC加工处理，无MHC限制性双信号特异性抗原传递的第一信号协同刺激分子提供的第二信号B细胞活化B细胞激活的第一信号BCR与Ag表位结合启动第一信号，由Ig/传递

BCR被多价抗原交联，活化下游的酪氨酸激酶，磷酸化Ig的ITAM，募集Syk，通过下游级联反应，经PKC,MAPK,钙调蛋白激活下游的转录因子（NF-B,AP-1,NFAT等）第一活化信号由Igα/Igβ传导入胞内B细胞共受体CD19/CD21/CD81——放大第一信号B细胞激活的第二信号主要由CD40(Bcell)/CD40L(Tcell)提供依赖于Th细胞T、B细胞相互作用TCR特异性识别并结合B细胞表面pMHC-II复合物多种黏附分子对（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II类分子）相互作用，使结合更为牢固细菌多糖破伤风类毒素小结：T、B细胞信号分子对比T细胞B细胞抗原识别受体TCRBCR传递第一信号CD3Igα/β共受体CD4/CD8CD19/CD21/CD81第二信号CD28/B7CD40/CD40L活化B细胞的两个转归增殖分化为浆细胞，即刻防御功能迁移至初级淋巴滤泡，增殖形成生发中心（次级淋巴滤泡），初次应答后期、慢性感染或再次应答中提供保护生发中心(germinalcenter)的形成在抗原刺激后一周形成两种细胞：生发中心母细胞（centroblast):体积大生发中心细胞（centrocyte)：体积小两个区：暗区（darkzone)：生发中心母细胞紧密聚集明区(lightzone)：生发中心细胞聚集不紧密，与FDC接触在FDCs和Th辅助下，B细胞在生发中心发育FDCs通过Fc受体和补体受体滞留Ag-Ab复合物B细胞摄取、处理、提呈抗原给TfhTfh辅助B细胞增殖分化串珠样小体（iccosome)：IC通过C3d与CD21分子结合，附着于FDC，或结合于FcR，聚集成珠状B细胞内化IccosomeYYY携带不同抗原的IccosomesB细胞捕获Ag抗原交联激活BcellB细胞激活表达CD40CD40Tfh

(follicularBhelperTcell)滤泡辅助性T细胞表达CD40L和ICOS，提供B细胞第二信号分泌IL-21,也称Th21,促进B细胞增殖，分化，类别转换和抗体亲和力成熟YYYT细胞辅助B细胞增殖分化BAgThTCRCD4CD40LTfh细胞因子BCR体细胞高频突变抗体亲和力成熟Ig类别转换抗原受体的编辑二次重排修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链基因，可发生于VDJ上游或下游B细胞在生发中心的分化成熟过程生发中心母细胞的IgV区在抗原的诱导下，可发生高频率的点突变频率1/103，其它细胞1/107－1010HVR(CDR)最易突变体细胞高频突变（somatichypermutation）初次应答，大量抗原激活不同亲和力BCR的各种B细胞多数抗原被清除或再次应答时，抗原优先结合高亲和力的BCR，使该B细胞克隆扩增，最终产生高亲和力的抗体抗体亲和力成熟（affinitymaturation）抗体的亲和力成熟各种亲和力的B高亲和力B点突变筛选生发中心VHVLAgVHVLVHVLVHVLVHVLAgVHVL低亲和力突变凋亡高亲和力突变增殖分化亲和力成熟Ig的类别转换（classswitching）B细胞克隆在分化过程中V区保持不变，而发生C基因重排，使其表达的抗体分子发生H链类的改变，称为类别转换(或同种型转换：isotypeswitching)

Ig类别和亚类改变，但识别的抗原性不变诱导类别转换的因素：抗原性质，细胞因子类型转换区重组产生类别转换成熟B细胞的转归浆细胞（plasmacell,PC）：抗体形成细胞，大部分迁入骨髓，持续产生抗体；没有BCR,MHCII类分子；不能与Ag反应记忆性B细胞（memoryBcell）：长寿命，低增殖；参与再循环；遇到相同Ag，活化，产生大量AbB细胞对TD抗原的应答过程Video:GerminalCenters体液免疫应答的效应中和毒素阻止病原菌粘附激活补体调理作用ADCC效应参与新生儿被动免疫IgA:分泌型IgA(SIgA)，粘膜局部防御IgG/IgM:中和作用，调理吞噬，激活补体(溶菌，溶细胞)，ADCC介导超敏反应和自身免疫病，移植排斥反应，促肿瘤生长IgE:参与Ⅰ型超敏反应B细胞对TI抗原的免疫应答不需要T细胞的辅助，刺激B细胞产生应答多为细菌多糖、脂多糖根据激活B细胞方式，分为：TI-1抗原TI-2抗原TI抗原：胸腺非依赖抗原又称B细胞丝裂原（如LPS)可与BCR,B细胞丝裂原受体结合可诱导不成熟及成熟B细胞应答，产生IgM发生应答时间早不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及记忆B细胞TI-1抗原B细胞对TI-1抗原的识别和应答细菌胞壁和荚膜多糖含多个高度重复的结构只能诱导成熟B细胞应答，激活CD5+B-1细胞婴儿的B-1发育不成熟，易感B细胞对TI-2抗原产生的抗体，发挥调理作用，利于M吞噬和抗原提呈T细胞分泌的CK，可增强此应答TI-2抗原B细胞对TI-2抗原的识别和应答

高度重复的TI-2可使BCR广泛交联而激活，表位密度至关重要产生抗体主要为IgM不受MHC限制，无需APC和Th细胞辅助不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成

TD、TI-1与TI-2抗原的异同TD抗原TI-1抗原TI-2抗原婴幼儿Ab反应＋＋－刺激无胸腺鼠产生Ab－＋＋无T细胞时Ab反应－＋－T细胞辅助＋－－多克隆激活B细胞－＋－重复序列的需要－－＋抗原白喉毒素细菌脂多糖荚膜多糖体液免疫应答的一般规律初次应答（primaryresponse)二次应答(secondaryresponse)（回忆应答,anamnesticresponse）抗原初次刺激机体所引发的应答记忆淋巴细胞再次接触相同抗原后，可迅速，高效，持久的应答初次应答的四个阶段潜伏期：无抗体对数期：抗体呈指数增长平台期：抗体浓度处于稳定水平下降期：抗体浓度下降再次应答潜伏期短抗体浓度增加快，快速到达平台期抗体维持时间长所需抗原剂量小主要产生高亲和力的IgG